创伤后肠粘膜屏障改变分子生物学机制的研究

应用大鼠大部小肠切除和肠外营养模型，研究了谷氨酰胺双肽对肠粘膜屏障、胰岛素样生长因子Ｉ（ＩＧＦ－Ｉ）和谷氨酰胺酶基因表达的影响。结果表明研究组谷氨酰胺双肽可减轻小肠粘膜的萎缩，降低细菌移位的发生，并增加小肠粘膜谷氨酰胺酶和ＩＧＦ－Ｉ的信息ＲＡＮ含量。这证实谷氨酰胺双肽可改善创伤和肠外营养后肠粘膜的屏障的结构和功能，并提示它可能通过刺激小肠粘膜谷氨酰胺酶和ＩＧＦ－Ｉ的基因表达来改善肠粘膜屏障。     

肠道—外科应激的一个中心器官

肠道是外科应激的一个中心器官。营养支持不足或长期处于损伤和感染的应激状态,血浆和组织池谷氨酰胺水平降低,导致胃肠粘膜萎缩,细菌和毒素自肠腔进入宿主。细胞因子的产生又参与应激反应。当经肠道喂养不充分或不可能时,含谷氨酰胺的非肠道营养可替代之,以增加肠道损伤后肠粘膜细胞密度。激素和特异营养素联合应用,可望给予肠粘膜提供最佳支持。     

表皮生长因子对全胃肠外营养大鼠小肠和肌肉谷氨酰胺代谢酶的影响

通过应用大鼠全胃肠外营养(TPN)模型,观察表皮生长因子(EGF)对TPN大鼠小肠和肌肉谷氨酰胺代谢酶活性的影响,结果发现:长期TPN可致小肠粘膜谷氨酰胺酶活性降低,而骨骼肌谷氨酰胺合成酶活性增高;TPN同时加用EGF后,小肠粘膜谷氨酰胺酶活性相应地升高,骨骼肌谷氨酰胺合成酶活性进一步提高。提示EGF可以通过改变TPN大鼠小肠和肌肉的谷氨酰胺代谢酶活性来增强肠道对谷氨酰胺的利用,从而阻止TPN所致的肠粘膜萎缩,保护肠粘膜屏障。     

保存液中添加谷氨酰胺对移植小肠结构与功能的影响

目的 观察谷氨酰胺在小肠保存中的作用。方法 12只杂种猪随机分成2组，供肠分别采用含有22g/L甘氨酸（对照组，n=6)或20g/L谷氨酰胺（实验组，n=6)的Euro-Collins液保存24h，然后行自体节段小肠移植，测定保存后及再灌注30min时肠粘膜损伤Parks评分，肠粘膜谷氨酰胺含量，双糖酶活性，门静脉血中内毒素浓度和移植小肠的通透性。结果 保存24h，肠粘膜谷氨酰胺含量明显高于对照组；再灌注后30min。实验组肠粘膜的损伤明显轻于对照组，双糖酶活性明显高于对照组，而门静脉血中内毒素浓度明显低于对照组；两个组移植术后24h肠粘膜通透性均明显增加，但对照组较实验组增加更明显。结论 保存液中添加谷氨酰胺能有效地改善移植小肠的功能，降低肠粘膜的通透性，减轻肠粘膜的组织损伤程度。     

谷氨酰胺缺乏诱发肠上皮细胞凋亡

谷氨酰胺是血中最丰富的氨基酸,缺乏后可导致肠粘膜萎缩,小肠粘膜是处于细胞增殖和细胞凋亡的平衡之中,已知肠上皮细胞的分裂素诱发性增殖需要谷氨酰胺,但不了解谷氨酸胺如何调节肠上皮细胞凋亡。作者以往的研究已证实谷氨酸胺缺乏导致肠粘膜细胞数减少,而因细胞凋亡引起的细胞死亡数增加;同样,蛋氨酸（Met）和半脱氨酸（Cys）的缺乏可导致肠粘膜细胞数减少,但不引起细胞凋亡。为此,作者进一步作实验研究,对谷氨酸胶、Met和CyS缺乏的结果进行比较。取鼠上皮细胞（RIE－1）与无谷氨酸胺或Met／Cys的DMEM培养基（Dubecco改良…     

谷氨酰胺对尿毒症患者肠免疫功能的影响

谷氨酰胺（Gin）是一种条件必需氨基酸，它可以维持肠粘膜结构和功能并促进肠道免疫功能，在危重病治疗领域日益受到重视。研究表明烧（创）伤、感染、手术后、放化疗肿瘤患者补充外源性的谷氨酰胺有助于肠粘膜的生长和修复并减轻炎性反应，但谷氨酰胺在尿毒症患者的应用尚未见报道。本研究观察谷氨酰胺对尿毒症患者肠免疫功能的影响，探讨谷氨酰胺在尿毒症患者中的应用价值。     

谷氨酰胺对肠道损伤药理作用研究

肠粘膜上皮细胞、粘膜下免疫细胞和肠腔微生物群之间微妙而复杂的相互作用决定了黏膜的内环境平衡。肠道受到不良刺激情况下可能导致肠损伤,或者肠屏障的破坏,如腹部肿瘤的化疗和放疗、炎性肠病以及肠应激状态下反应,后者如创伤、休克、炎症。受损的上皮屏障和伴随的对肠道微生物群的过度免疫反应导致腹痛、腹泻和炎性肠病,同时肠屏障破坏所致的肠通透性增加可能是引发肠外组织与脏器损伤的因素。谷氨酰胺在营养中是一种真正的具有功能性的氨基酸。膳食或补充的谷氨酰胺通过调节参与细胞增殖、分化和凋亡、蛋白质周转、抗氧化性和免疫反应的基因和蛋白表达,对维持肠黏膜屏障具有重要作用。但谷氨酰胺作用的潜在机制在很大程度上仍然是未知的,因此,谷氨酰胺的重要作用不断激励研究人员在实验动物、基础和临床研究。本文回顾了肠屏障受损的机制及谷氨酰胺对肠道损伤药理作用,对于更好地理解谷氨酰胺的作用以及改善生物体内谷氨酰胺的营养利用是必要的。     

表皮生长因子对全胃肠外营养大鼠小肠和肌肉谷氨酰胺代谢…

通过大鼠全胃肠外营养（ＴＰＮ（模型，观察表皮生长因子（ＥＧＦ）以ＴＰＮ大鼠小肠和肌肉谷氨酰胺代谢酶活性的影响，结果发现：长期ＴＰＮ可致小肠粘膜谷安酶活性降低，而骨骼肌谷氨酰胺合成酶活性增高；ＴＰＮ同时加用ＥＧＦ后，小肠安酶活性相应地升高，骨骼肌谷氨酰胺合成酶活性进一步提高。提示ＥＧＦ可以通过改变ＴＰＮ大鼠小肠放肌肉的谷氨代谢酶活性来增强肠道对谷氨酰胺的作用，从而阻止ＴＰＮ所致的肠粘膜萎缩，保护肠粘     

谷氨酰胺和全胃肠外营养

全胃肠外营养长期使用可引起肠粘膜萎缩、通透性升高，肠道免疫功能障碍和肠细菌移位，谷氨酰胺可减轻全胃肠外营养对肠道的不利影响，增强肠道免疫功能。本文就谷氨酰胺对肠道免疫的正性作用及可能机制作一综述。     

谷氨酰胺双肽保护肠粘膜屏障

传统的肠外营养和化疗药应激可导致肠粘膜形态及屏障功能障碍。为研究腹腔注射５－ＦＵ后谷氨酰胺双肽对肠粘膜形态及屏障功能的影响，作者将大鼠随机分成两组。对照组（ｎ＝１０）接受传统肠外营养液。双肽组（ｎ＝１０）接受传统肠外营养液加３％谷氨酰胺双肽，胃肠外营养维持７天；第４天腹腔注射５－ＦＵ，第３、７天测定肠粘膜通透性，第８天处死，测氨基酸谱、肠粘膜形态及细菌移位。结果：双肽组较对照组体重丢失少（Ｐ＜０．０５）。双肽组血浆谷氨酰胺浓度、空肠粘膜厚度和绒毛高度均高于对照组（Ｐ＜０．０５）。双肽组肠系膜淋巴结细菌移位率低于对照组（分别为３０％和９０％，Ｐ＜０．０５）。对照组和双肽组术后第３天（即化疗前）肠粘膜通透性无差异。乳果糖／甘露醇（Ｌ／Ｍ）分别为０．０２６±０．００６和０．０２２±０．００３。用５－ＦＵ后第３天（即第７天）对照组肠粘膜通透性明显升高。Ｌ／Ｍ为０．０４２±０．００５（Ｐ＜０．０５）。但双肽组Ｌ／Ｍ基本维持不变０．０２９±０．００２。作者认为：谷氨酰胺双肽强化的肠外营养对腹腔注射５－ＦＵ的大鼠，可维持小肠粘膜形态及屏障功能，减轻肠道细菌移位和肠粘膜通透性的升高。     

创伤后营养方式与肠屏障功能——(文献综述)

肠道是外科应激的一个重要器官,创伤后,不能及时恢复经肠营养或长期胃肠道外营养可使肠屏障功能破坏,进而导致肠腔内常驻菌侵入组织,并可能引起内源性感染。细胞因子产生并参以应激反应,使应激激素分泌增加,加重肠损伤。含谷氨酰胺和其它营养素的胃肠道外营养可保护肠屏障功能。创伤后早期经肠营养可望给予肠粘膜提供最佳保护。     

谷氨酰胺双肽保护肠粘膜屏幕

传统的肠外营养和化疗药应激可导致肠粘膜形态及屏幕功能障碍，为研究腹腔注射５－ＦＵ后谷氨酰胺双肽对肠粘形态及屏幕功能的影响，作者将大鼠随机分成两组，对照组（ｎ＝１０）接受传统肠外营养液，双肽组（ｎ＝１０）接受传肠外营养液在３％谷氨酰胺双肽，胃肠外营养维持７天，第４天腹腔注射５－ＦＵ，第３、７天测定肠粘膜通透性，第８天处死，测氨基酸谱，肠粘膜形态及细菌移位，结果：双肽组较对照组体重丢失少（Ｐ〈０．０５     

表皮生长因子在全肠外营养过程中调节小肠对谷氨酰胺的利用

应用大鼠全肠外营养（ＴＰＮ）模型，观察ＴＰＮ过程中表皮生长因子（ＥＧＦ）对肠道利用谷氨酰胺的调节作用，结果发现，标准ＴＰＮ可导致血浆及各组织脏器谷氨酰胺浓度明显下降，而ＴＰＮ过程中同时加用ＥＧＦ可防止肠道谷氨酰水平下降，同时还发现ＥＧＦ可提高肠道对谷氨酰胺的摄取率。提示对长期采用ＴＰ支持的病人，同时应用ＥＧＦ可作为一项保护肠粘膜的措施。     

表皮生长因子、谷氨酰胺对肠屏障功能的保护作用

长期胃肠外营养引起小肠粘膜萎缩,原因为其不含肠道营养物质谷氨酰胺。近来研究表明,表皮生长因子能刺激胃肠道粘膜细胞的增殖和分化,但须有谷氨酰胺参与,可见二者对肠屏障功能至关重要。     

谷氨酰胺肠外营养对大鼠移植小肠营养作用的研究

作者研究了加谷氨酰胺的肠外营养对大鼠移植小肠萎缩及功能低下的预防作用。对Ｗｉｓｔａｒ鼠行近段空肠移植,然后给予肠外营养１０天。实验组给予加３％丙氨酰－谷氨酰胺的营养液,而对照组给予含等氮量非必需氨基酸的营养液。结果显示：实验组移植小肠的绒毛高度、粘膜厚度、腺窝深度和绒毛表面积均明显大于对照组;实验组移植小肠粘膜上皮细胞的超微结构基本保持完好,而对照组则出现线粒体肿胀,嵴断裂和微绒毛萎缩。实验组移植小肠对１５Ｎ－甘氨酸的吸收率明显高于对照组。结果提示：加谷氨酰胺的肠外营养能促进大鼠移植小肠粘膜增生,维持粘膜细胞超微结构的完整,并能改善其对氨基酸的吸收能力。     

表皮生长因子对应用TPN大鼠肠道免疫功能的作用

应用大鼠全肠外营养（ＴＰＮ）模型，观察ＴＰＮ过程中表皮生长因子（ＥＧＦ）对小肠谷氨酰胺（Ｇｌｎ）摄取及肠道免疫功能的调节作用。结果显示：常规ＴＰＮ可导致血浆及组织Ｇｌｎ明显下降，肠粘膜淋巴细胞ＩＬ－２活性明显下降，细菌易位增高；而在ＴＰＮ过程中，加用ＥＧＦ可防止肠道Ｇｌｎ水平下降；提高肠道对Ｇｌｎ的摄取率；并可有效防止粘膜淋巴细胞ＩＬ－２活性的下降；减少细菌易位。提示ＥＧＦ具有防止ＴＰＮ后肠粘膜屏障损伤和细菌易位作用。     

在粘膜溃疡性结肠炎的实验模型中富含谷氨酰胺肠饲的效果

已知谷氨酰胺是肠粘膜屏障的主要底物,一旦缺乏,肠细胞和淋巴细胞分裂受到影响,粘膜渗透性受损,就此容易发生细菌移位和内毒素血症.为了阐明口服谷氨酰胺对结肠细胞和淋巴细胞的影响,作者在溃疡性结肠炎动物模型中进行实验.取豚鼠21只,均分成3组,第1组自由进食;第2、3组在饮水中加用角叉菜胶(carrageenan)以制成粘膜溃疡性结肠炎模型,分别给常用的要素饮食,其中第3组还加用2%谷氨酰胺,作为治疗组.5天后禁食16小时,杀死动物,测肠粘膜的鸟氨酸脱羧酶活力和门脉血中内毒素水平.鸟氨酸脱羧酶活力是肠上皮增生的可靠标记物,很多营养性刺激可促发此酶的生成,各自回肠和盲肠取2×2cm大小的标本,括下粘膜做成匀浆,采集其上清液按Djurhuus法测鸟氨酸脱羧酶活力.门脉血中内毒素值按色谱仪内毒素特异试验测定(Obayashi T et al:Clin Chem Acta,1985;149:55～65).     

谷氨酰胺在烧伤及创伤代谢中的意义

烧伤、创伤以及各种严重疾患后,肌细胞释放谷氨酰胺增加,肠道摄取增加。谷氨酰胺供给不足,是引起负氮平衡、肠粘膜损害、应激代谢加重、免疫功能受损,以及影响创面愈合的重要原因。     

甘氨酰谷氨酰胺二肽对猪自体移植小肠的营养作用

目的 观察甘氨酰谷氨酰胺（Ｇｌｙ－Ｇｌｎ）二肽对猪自体移植小肠的作用。方法 杂种猪１０只,自体小肠移植术后随机分为两组：标准ＴＰＮ组（ＳＴＰＮ组）５只,接受标准ＴＰＮ支持２８天;Ｇｌｙ－Ｇｌｎ二肽组（ＧＴＰＮ组）５只,接受含Ｇｌｙ－Ｇｌｎ的ＴＰＮ支持２８天。分别于术或术后１天和术后２８天测定血浆谷氨酰胺（Ｇｌｎ）,移植小肠粘膜Ｇｌｎ、蛋白质,绒毛ＤＮＡ、ＲＮＡ,肠粘膜绒毛高度、表表面、隐窝深度和肠     

肠外营养对大鼠移植小肠萎缩及功能低下的预防作用

用改良的Monchik和Russell法对近交系Wistar鼠行近段空肠异位移植,然后给予肠外营养10天,结果:加谷氨酰胺的实验组移植小肠的绒毛高度、粘膜厚度、腺窝深度和绒毛表面积值均明显大于对照组;实验组DNA倍体分布百分率与对照组明显不同.实验组移植小肠粘膜上皮细胞的超微结构基本保持完好.动态观察移植肠对~(15)N-苷氨酸的吸收率发现,实验组在各时间点的吸收率均大于对照组.结果提示:加谷氨酰胺的肠外营养能促进移植小肠粘膜增生,维持细胞超微结构的完整,并能改善其对氨基酸的吸收能力.