塞来昔布联合干扰素α对K562/A02细胞增殖的影响及其机制

尽管酪氨酸激酶抑制剂已成为治疗慢性髓系白血病(CML)的一线药物,但干扰素α(IFN-α)在CML治疗中不可或缺,因为IFN-α治疗可使27%的患者获完全细胞遗传学缓解(CCR),约50%获CCR的患者可长期保持CCR,中止IFN-α治疗后仍有部分患者可持续保持CCR,而酪氨酸激酶抑制剂治疗获CCR后一旦停药,几乎所有患者都会复发[1],但IFN-α的临床疗效不高限制了其在CML治疗中的广泛应用.     

干扰素-α治疗慢性粒细胞白血病的疗效及机理

干扰素-α(IFN-α)已被广泛应用于治疗慢性粒细胞白血病(CML),可使多数患者重建正常造血,改善患者的细胞遗传学反应并延长患者生存期,疗效优于传统化疗,其可能的作用机制包括直接拮抗造血祖细胞增殖、激活细胞免疫和改善干细胞微环境。本文综述IFN-α在CML治疗中的心用及其可能的分子作用机制。     

干扰素α-2b联合低剂量HA方案治疗慢性髓细胞白血病临床观察

目的观察应用干扰素α-2b(IFNα-2b)联合低剂量HA方案治疗慢性髓细胞白血病(CML)的血液学缓解率和细胞遗传学反应率,寻找治疗CML的新方法。方法采用IFNα-2b(300万U/d)联合HHT(2mg/d,每月用10天)和Ara-C〔(10mg/(m2·d),每月用10天)〕治疗CML慢性期患者27例,治疗后血液学缓解率和细胞遗传学反应率与对照组(IFNα-2b加用羟基脲治疗CML慢性期)作比较。结果IFNα-2b联合低剂量HA方案治疗组治疗6个月的CHR率、总CHR率和细胞遗传学反应率均显著高于对照组(P<0.005、P<0.05、P<0.05),CML急变发生率低于对照组,而且发生急变的时间晚。结论CML慢性期患者采用IFNα-2b联合低剂量HA方案治疗可显著提高CML患者的CHR率,提高CML患者的细胞遗传学反应率,延长CML患者的生存期。     

干扰素在恶性血液病治疗中的应用

α.干扰素(IFN-α) 临床资料表明部分纯化或重组IFN-α对3种肿瘤敏感:毛细胞白血病(HCL)、慢性期慢性粒细胞白血病(CML)和与蕈样肉芽肿相关的T-细胞淋巴瘤。目前研究者们正试图应用IFN-α联合化疗来治疗结节性低分化淋巴细胞白血病,探讨其延长缓解期或生存的可能性。     

慢性粒细胞白血病药物治疗新进展

慢性粒细胞白血病（CML）药物治疗的主要突破在于α－干扰素（IFN－α）的应用，以及针对BCR/ABL酪氨酸激酶的信号传导抑制剂－STI571的研制应用。用IFN－α联合小剂量阿糖胞苷，或用高三尖杉酯硷联合IFN－α治疗CML，取得了满意的血液学和细胞遗传学缓解效果。本文就CML的药物治疗进展进行综述。     

长期随访α-干扰素诱导慢性髓细胞白血病细胞遗传学缓解对预后的影响

α干扰素(IFN-α)治疗Ph~+慢性髓细胞白血病(Ph~+CML)获血液学及细胞遗传学缓解已为多数学者证实。为了解IFN-α诱导CML的细胞遗传学缓解对预后的影响,作者分析了62例Ph~+CML应用α-2bIFN治疗的情况。 研究方法: 1.病例选择:1984年6月至1990年12月就诊的71例初治慢性期Ph~+CML,男性40例,女性31例,中     

α-2b干扰素治疗Ph阳性的慢性粒细胞白血病

为进一步证实α-2b干扰素(1FN-α-2b)对慢性粒细胞白血病(CML)的治疗作用,作者应用重组IFN-α-2b治疗114例Ph~1(+)CML患者。慢性期患者有105例,其中35例以前未经治疗,36例常规化疗≤12个月,IFN-α-2b用法:2～5百万单位/m~2(mU/m~2),每天1次或每周3次;34例常规化疗>12个月,IFN-α-2b为2～5mU/m~2,每天1次,大多     

干扰素α联合体外长期液体培养净化慢性髓细胞白血病骨髓的实验研究

用干扰素α(IFN-α)联合体外长期骨髓液体培养(LTBMC)净化16例慢性期Ph~ 慢性髓细胞白血病(CML)的骨髓,研究结果为:IFN-α1000IU/ml和2×10~6MNC/ml对LTBMC中CML和正常骨髓的非贴壁层细胞数无明显影响,对CML培养3周后和正常骨髓培养第2—3周的非贴壁层CFU-GM有抑制作用,对CML和正常骨髓在LTBMC中的基质细胞层形成均有一定影响。在有完整染色体资料的13例患者中,加IFN-α组培养4周后有8例Ph~ 染色体完全消失,2例Ph~ <50％,1例Ph~60％,2例无变化,而对照组中只有5例完全消失,3例Ph~ <50％,1例Ph~ 65％,4例无变化,而且加IFN-α组Ph染色体的消失或减少时间较对照组提前1周。结论:IFN-α1000U/ml与LTBMC联合对CML骨髓的净化有协同效应,两者联合可用于临床净化慢性期CML骨髓。     

联合应用伊马替尼和IFN—α治疗慢性髓性白血病的临床效果观察

目的探讨联合应用伊马替尼和干扰素-α（IFN—α）治疗慢性髓性白血病（CML）的临床效果。方法选取CML的患者270例作为研究对象，按治疗手段随机分为伊马替尼组、IFN—α组和联合组，观察并比较三组患者的临床疗效和不良反应。结果联合组的完全血液学缓解（CHR）、完全分子遗传学疗效（CMR）均明显高于伊马替尼组和IFN—α组，CCyR明显高于IFN-α组；联合组的总体生存率（OS）和无进展生存率（PFS）与其他两组相比无显著差异，并且联合组药物的不良反应更为广泛。结论联合应用伊马替尼和IFN-α能明显提高患者的CHR、CMR，并未提高患者的生存率且增加了药物的不良反应。     

Retronectin诱导自体CIK细胞联合IFN-α治疗中晚期肝癌的护理

目的 探讨重组纤维连接蛋白( RN Retronectin)诱导自体CIK(Cytokine induced killer)细胞联合IFN-α(α-干扰素)治疗中晚期肝癌的规范化护理.方法 根据患者的具体情况制定科学、规范的护理计划,其中,包括心理护理、饮食护理、IFN-α药物应用的护理、CIK的护理等环节,并加以实施...     

干扰素治疗慢性粒细胞白血病:意大利协作组的总结及近况

意大利慢性粒细胞白血病(CML)研究协作组1986～1988年进行了干扰素-α(IFN-α)与常规化疗(CHT)治疗CML的前瞻性对照研究(Ⅰ研究组)。1989年又进行IFN-α治疗后再行自体骨髓移植(ABMT)的研究(IFN-α/ABMT,Ⅱ研究组)。Ⅰ研究组共322例,年龄<70岁,Ph染色体(Ph)均阳性,在第一个慢性期。随机分为IFN-α组(218例,用重组的IFN-α-2α 9MIU/d≥14个月)、常规CHT组[104例,90％患者用羟基脲(HU)]。Ⅱ研究组272例,年龄<55岁,HU治疗后再用IFN-α 9MIU/d,共12个月;1年后获细胞遗传学反应者接受ABMT。细胞遗传学反应依Ph阴性中期分裂细胞(Ph~-)比例分为微小反应(Ph 1％～32％),轻度反应     

干扰素治疗慢性髓性白血病

干扰素(IFN)对慢性髓性白血病(CML)细胞的作用特征在于其特殊细胞膜受体的表达。有人提出:组织和细胞特异的IFN受体异质性,以及起作用的膜受体数目,可分别控制IFN作用。所以为了预测IFN治疗的效应,对CML慢性期或加速期的IFN-α和IFN-γ受体进行监测无疑是重要的。Bartsch等对15例CML分别用rIFN-γ和rIFN-α_2进行治疗的患者,把各自外周血单个核细胞(PBMNC)膜受体,用~(125)I-IFN进行结合、标记结合数目。CML治疗前PBMNC膜rIFN-α受体约为1000个/细胞,无高亲和性受体,与正常骨髓和PBMNC一致。经rIFN-γ治疗后各阶段未见异常。治疗前     

IFN-α对体外培养CML-DC功能、表达- 趋化因子及其受体的影响

为了研究α干扰素(IFN-α)对慢性粒细胞白血病(CML)来源的树突状细胞(DC)分泌趋化因子、表达趋化因子受体及其功能的影响,取13例CML慢性期患者骨髓单个核细胞,在小牛血清培养体系中诱导培养CML来源的DC,以rhSCF、rhFlt3L作为扩增体系的细胞因子,加入rhGMCSF、rhTNFα、rhIL4,加或不加rhIFN-α诱导DC的生成,培养2周后流式细胞术检测培养细胞的免疫表型,ELISA法检测培养上清液中CMLDC分泌MIP3-β的含量,MTT法检测CMLDC刺激健康人外周血T淋巴细胞增殖能力。结果表明:IFN-α组培养所获DC表面CD86、CD83、CD40、MHCⅠ类分子、CCR7的表达均高于对照组(P<0.01);IFN-α组诱导培养的CMLDC表达MIP3β较对照组明显增高(P<0.01);IFN-α组诱导培养的CMLDC刺激异体T淋巴细胞增殖的能力较对照组明显增强(P<0.01)。结论:IFN-α可能部分通过纠正CMLDC的免疫表型以加速CMLDC的成熟,增强CMLDC的功能。     

α干扰素对慢性髓系白血病患者异基因骨髓移植预后的影响

目的了解α干扰素(IFN-α)对慢性髓系白血病(CML)患者异基因骨髓移植(allo-BMT)预后的影响.方法分析总结1993年3月～1999年底行allo-BMT的CML第1次慢性期(CP1)患者85例.BMT前未用IFN-α治疗组30例,用IFN-α治疗55例;其中疗程<6个月30例,6～12个月15例,>12个月10例.结果经COX多元回归分析,患者年龄、性别、确诊至BMT的时间、预处理方案、停IFN距BMT时间对生存率无影响,而用IFN治疗的疗程与生存率有关;4组的植活时间、Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)、慢性GVHD、肝静脉闭塞症、白血病复发的发生率及非白血病死亡率差异均无显著性.IFN-α用药≥6个月组Ⅲ～Ⅳ度GVHD发生率比其它两组明显升高(P<0.01).与不用IFN-α组及用药>12个月组比较,IFN-α用药<6个月组5年生存率高(P<0.05),而与用药6～12个月组相比,IFN-α疗程<6个月组5年生存率也高,但差异无统计学意义.结论用IFN-α治疗半年以内,5年生存率有提高的趋势,应用半年以上有可能使Ⅲ～Ⅳ度GVHD发生率增加,但应用1年以内,对生存率没有造成不良影响.IFN对CMLallo-BMT预后的影响尚须更多资料进一步证实.     

中西医结合治疗对银屑病血清IFN-γ、TNF-α,IL-18水平的影响

目的观察中西医结合治疗银屑病的疗效及其对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)和IL-18(白细胞介素-18)的影响。方法将120例银屑病患者随机分为对照组和治疗组各60例,对照组给予常规药物治疗;治疗组在常规药物治疗的基础上再给予中医治疗,30d为一疗程;同期随机选择100例健康志愿者为正常组。采用ELISA法对银屑病患者治疗前后和正常组血清中的IFN-γ、TNF-α和IL-18水平进行检测,分析比较它们之间变化情况。结果治疗前对照组和治疗组患者IFN-γ、TNF-α和IL-18水平均显著高于正常组(P<0.05)。治疗后,治疗组的总治疗有效率高于对照组(P<0.05);对照组和治疗组患者IFN-γ、TNF-α和IL-18水平均显著降低(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。结论银屑病血清IFN-γ、TNF-α和IL-18均有显著增高,中西医结合治疗对银屑病免疫功能有一定影响,且优于单纯西药治疗。     

高三尖杉酯碱对晚期慢性期慢粒白血病病人有治疗作用

高三尖杉酯碱(HHT)是一种对骨髓有显著抑制作用和毒性小的植物生物碱。HHT都用于急粒白血病治疗,但对慢粒白血病(CML)的治疗作用研究较少。作者研究HHT对晚期慢性期CML的治疗作用。 病人和方法 71例CML晚期慢性期病人。其中活动期58例,缓解期13例(从诊断到治疗的时间超过12个月),全部Ph染色体阳性,其中58例曾接受IFN-α治疗,41例对IFN-α耐药。HHT通过中心静脉导管持续输注,剂量2.5mg/m~2·d.连用14天,血液学缓解后维持治疗每月用7天。使用天数则根据粒细胞达最低     

干扰素联合沙利度胺对HEL细胞凋亡及JAK2V617F突变基因表达的影响

目的:观察干扰素(interferon-α2b,IFN-α2b)联合沙利度胺(Thalidomid,THD)对人红白血病细胞株(HEL)增殖、凋亡及JAK2V617F突变基因表达的影响。方法:分别用IFN-α2b、THD、IFN-α2b联合THD处理HEL细胞24、48、72 h后,用CCK-8(Cell Counting Kit-8)法检测细胞生长抑制率;药物处理48 h后用流式细胞术检测细胞凋亡率,荧光定量PCR检测JAK2V617F突变基因的表达水平。结果:IFN-α2b联合THD作用24、48 h及72 h比单用IFN-α2b及THD对HEL细胞增殖的抑制作用强,各组间比较差异均有统计学意义(P0.05);IFN-α2b与THD联合应用比单用促HEL凋亡作用明显,差异均有统计学意义(P0.05);IFN-α2b与THD联合作用于JAK2V617F阳性的HEL细胞,可使JAK2V617F突变基因表达下降,作用比单用IFN-α2b明显,但差异无统计学意义(P0.05),其余各组均有统计学意义(P0.05)。结论:IFN-α2b联合THD能抑制HEL细胞增殖并诱导凋亡,比单用IFN-α2b作用显著,但对JAK2V617F突变基因表达与单用IFN-α2b的作用并无差异。     

α干扰素和常规化疗治疗慢性粒细胞白血病的意大利试验的长期随访

很多回顾性随机研究已经显示:与常规化疗相比,α干扰素(IFN-α)治疗慢性粒细胞白血病(CML)可延长生存期。然而,IFN-α虽然能引起细胞遗传学反应,但很少能达到真正的完全缓解。有关IFN-α治疗长期效果的文献很少。因此,我们总结分析1986年开始的IFN-α与常规化疗的回顾对比性试验。试验的第1次分析结果已经发表,显示IFN-α治疗生存期延长。(N Engl J Med,1994;12:820)。 病例和方法;这个研究持续2年,322例病人随机接受治疗,其中IFN-α治疗218例,常规化疗104例。IFN-α组使用人重组IFN-α2a900万u/天,至少使用14个月,有细胞遗传学反应     

羟基脲联合α-干扰素治疗慢性粒细胞白血病132例

慢性粒细胞白血病（CML）是造血干细胞恶性克隆增殖性疾病,血液科常见。曾经应用马利兰、联合化疗等方法,疾病能够有所控制。目前羟基脲（HU）及α-干扰素（α—IFN）的联合应用,为CML患者提供了新的治疗途径,现将我院1998年10月至2008年6月应用HU＋α-IFN治疗CML132例疗效观察报告如下：     

α-干扰素加小剂量阿糖胞苷治疗进展期慢性粒细胞白血病

为估价经单用α-干扰素(IFN-α)或联用常规化疗或经多药加强化疗的慢性期(CP)和加速期(AP)的慢性粒细胞白血病(CML)患者对IFN-α加阿糖胞苷(Ara-C)治疗的效果,对29例CML患者进行引导性研究。处于CP初期22例,后期2例,AP5例,先前IFN-α治疗6～77月(平均42.76月),9例常规化疗5～97个月(平均36.2月),5例曾接受加强的多药化疗,1例行自身骨髓移植。进入本研究的患者采用重组IFN-α2b(Intron)2～10×10~6IU/d,Ara-C15mg/m~2·d,14d/mon,羟基脲0.25～4g/d,后者用于13例患者为保持