头孢他啶-阿维巴坦在耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌感染治疗中的作用

多重耐药(MDR) 革兰阴性菌感染治疗是一个临床难题.由于近年产超广谱β 内酰胺酶(ESBL)细菌对多种头孢菌素类抗菌药物耐药、碳青霉烯类抗生素大量或过度使用,导致目前耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(carbapenem-resistantEnterobacteriaceae,CRE)出现并流行,CRE 引起的感染与住院时间...     

Extended-spectrum β-lactamase controversies

G．A．Jacoby教授毕业于美国哈佛医学院，为国际知名的传染病学、微生物学和免疫学专家，曾长期担任美国麻省总医院传染病科医师，现任麻省Lahey医学中心传染病实验室主任，中国感染与化疗杂志特邀编委。长期以来Jacoby教授对细菌耐药机制有深入研究，尤其对细菌（肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等）产生质粒介导的超广谱β内酰胺酶（ESBL）以及喹诺酮类的耐药机制研究。曾发表多篇有关上述专题的权威性论著。此次本刊特邀Jacoby教授撰写有关ESBL的新进展，文中阐述目前ESBLs除通常所指质粒介导β内酰胺酶中扩大了酶水解的底物谱导致细菌对头孢噻肟、头抱他啶、氨曲南等抗生素耐药外，还包括许多具有不同特点的β内酰胺酶，其中某些酶产自共生菌。除ESBL外，AmpC酶和各种碳青霉烯β内酰胺酶也可导致细菌对上述抗生素耐药，因此临床微生物实验室准确检出和鉴别各种β内酰胺酶，对于临床选用适宜的抗菌药十分重要。美国CLSI（过去称为NCCLS）推荐采用两步法（筛选及确证）检测细菌产ESBL;但有的学者认为测定抗菌药物对细菌的MIC，如用药后T〉MIC在50％以上即可达到满意疗效，无需检测细菌是否产ESBL。目前认为碳青霉烯类抗生素治疗产ESBL菌感染的疗效最为满意，但由此可能引起细菌对该类药物耐药，值得关注。采用大剂量头孢吡肟或哌拉西林-三唑巴坦治疗产ESBL菌感染是否有效尚有争论，临床上对β内酰胺类最为耐药的菌株往往对几乎所有现用抗菌药耐药。黏菌素（或多黏菌素B）曾成功的用于治疗此种多重耐药菌感染。此外替莫西林（temocillin，一种对β内酰胺酶稳定的青霉素类）与替加环素（tigecycllne，为米诺环素衍生物）体外对产ESBL菌有抗菌作用，但尚无临床研究资料。[编者按]     

多重耐药弗劳地枸橼酸杆菌的基因组及耐药机制分析

目的 对多重耐药弗劳地枸橼酸杆菌进行全基因组分析,为研究其耐药机制提供依据。方法 采用含美罗培南的MH培养基对粪便标本进行初筛,经BD Phoenix100全自动微生物鉴定仪进行菌种鉴定及药敏试验,提取耐药菌总DNA进行二代测序和细菌多位点序列分型(MLST),经质粒全基因组序列分析检测质粒的组分和功能,并与参考质粒进行比较,通过质粒接合转移实验分析耐药质粒传递情况。结果 413份粪便标本中分离出1株多重耐药弗劳地枸橼酸杆菌,该菌株对头孢菌素类、碳青霉烯类抗菌药物、复方磺胺甲噁唑的耐药率均为100%,对氨曲南、环丙沙星、左氧氟沙星、庆大霉素等抗菌药物呈现不同程度耐药;MLST分型的耐药弗劳地枸橼酸杆菌为ST22型,该菌株共含有5 412个基因,含耐药基因367个,包括碳青霉烯酶类耐药基因、AmpC酶基因、大环内酯类耐药基因、氨基糖苷类耐药基、喹诺酮类耐药基因等。质粒的全基因组分析结果显示,该质粒含碳青霉烯类耐药基因blaNDM-1、blaSHV12,该质粒与泄殖腔肠杆菌菌株ECN49质粒和肺炎克雷伯菌菌株质粒pA575-NDM有极高的同源性;质粒接合实验显示,blaNDM-1和blaS...     

产ESBL多重耐药大肠埃希菌对3种消毒剂抗性研究

目的研究临床分离的产ESBL多重耐药大肠埃希菌对3种消毒剂抗性情况,分析其耐药性与消毒剂抗力的关系。方法采用体外抗菌试验方法,对某医院临床分离出的产ESBL多重耐药大肠埃希菌抗消毒剂情况进行观察。结果临床分离的28株产ESBL多重耐药大肠埃希菌对临床常用抗菌药物普遍耐药,不同菌株同时耐抗菌药物种类不同。28株临床分离菌株中,有27株对乙醇和戊二醛的MIC值均高于标准株,占总菌株数的96%;有17株临床分离多重耐药大肠埃希菌对碘伏消毒液的MIC值高于标准株。结论临床分离的产ESBL多重耐药大肠埃希菌对抗生素有较高耐药性,同时亦对乙醇和戊二醛呈现出MIC和MBC升高;各种来源菌株的耐药性与消毒剂抗力大小无明显相关性。     

多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南(试行)

多重耐药菌(MDRO)主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌.常见MDRO包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌[CRE,如产Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶(NDM-1)或产碳青霉烯酶(KPC)的肠杆菌科细菌]、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌(CR-AB)、多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌(MDR/PDR-PA)和多重耐药结核分枝杆菌等.     

一例碳青霉烯类抗菌药物耐药的肺炎克雷伯菌耐药机制研究

目的研究1株碳青霉烯类抗菌药物耐药的肺炎克雷伯菌A1500的耐药机制。方法采用浓度梯度法（E-test）测定细菌的抗菌药物最低抑菌浓度（MIC）,采用接合实验、聚合酶链反应（PCR）、质粒抽提、探针杂交印迹试验（Southern blot）、等电聚焦电泳及耐药基因克隆测序分析细菌的耐药机制。结果接合实验、质粒电泳和Southern blot结果显示耐药基因位于一个50 kb的可转移质粒上;等电聚焦电泳显示3条β-内酰胺酶条带,等电点（PI）分别为9.0、6.7（KPC-2）、5.4。PCR产物克隆分析比对为blaKPC-2型。结论碳青霉烯类抗菌药物耐药的肺炎克雷伯菌A1500携带由质粒介导的KPC-2酶。     

一例碳青霉烯类抗菌药物耐药的肺炎克雷伯菌耐药机制研究

目的研究1株碳青霉烯类抗菌药物耐药的肺炎克雷伯菌A1500的耐药机制。方法采用浓度梯度法(E-test)测定细菌的抗菌药物最低抑菌浓度(MIC),采用接合实验、聚合酶链反应(PCR)、质粒抽提、探针杂交印迹试验(Southern blot)、等电聚焦电泳及耐药基因克隆测序分析细菌的耐药机制。结果接合实验、质粒电泳和Southern blot结果显示耐药基因位于一个50 kb的可转移质粒上;等电聚焦电泳显示3条β-内酰胺酶条带,等电点(PI)分别为9.0、6.7(KPC-2)、5.4。PCR产物克隆分析比对为blaKPC-2型。结论碳青霉烯类抗菌药物耐药的肺炎克雷伯菌A1500携带由质粒介导的KPC-2酶。     

ESBLs的研究进展

超广谱β-内酰胺酶(extended spectrumbeta-lactamases,ESBLs)是由质粒介导的能赋予细菌对多种β-内酰胺类抗生素和单酰环类抗生素耐药的一类酶,它主要由革兰阴性细菌产生,可来源于TBM和SHY酶(由于其固有序列的基因点突变导致),该酶最早发现于肺炎克雷伯菌中[1],可水解头孢菌素及单酰胺类抗菌药物,特别表现在对头孢噻肟、头孢他啶利氨曲南的耐药[2],并可引起对氨基糖苷类等抗菌药物的多重耐药.产ESBL肠杆菌的耐药问题已经成为当前全球最重要的医院耐药问题之一,本文就其分型及耐药机制作一综述。1β-内酰胺酶分类β-内酰胺酶种类较为复杂,几乎所有的肠杆菌细菌其β-内酰胺酶阳性,到目前已发现有二百多种。对它的分类方法有多种,而主要分类方法有二种:一种为分子生物学的分类,根据末端氨基酸序列及编码基因的位点来分,可分为四类:A类,丝氨酸酶,由质粒编码。B类,金属酶,由染色体编码。C类,丝氨酸酶,由染色体编码。D类,丝氨酸酶,由质粒编码[3]。另一种为临床上较为实用的分类方法,即1989年Bush创建的方法[4],此分类方法是根据各种酶的等电点、水解底物、是否被克拉维酸抑制及酶的分子结构类别...     

引进CLSI微生物检验标准促进实验室标准化进程

当前,抗菌药物耐药愈演愈烈,已成为全球面临的难题.多重耐药、泛耐药、甚至极度耐药株的出现和传播,给临床治疗和控制带来极大的困难.苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)、万古霉素耐药的屎肠球菌(VRE)、产ESBL的肠杆菌科细菌、碳青霉烯类耐药的不动杆菌(CRAB)和铜绿假单胞菌(CRPA)均已成为国际普遍关注的热点问题[1].     

引进CLSI微生物检验标准促进实验室标准化进程

当前,抗菌药物耐药愈演愈烈,已成为全球面临的难题.多重耐药、泛耐药、甚至极度耐药株的出现和传播,给临床治疗和控制带来极大的困难.苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)、万古霉素耐药的屎肠球菌(VRE)、产ESBL的肠杆菌科细菌、碳青霉烯类耐药的不动杆菌(CRAB)和铜绿假单胞菌(CRPA)均已成为国际普遍关注的热点问题[1].