合州补骨脂考

四川省合川县古名合州,地处嘉陵江、涪江、渠江三江汇合之处,盛产中药材。据《合川县志》(1920年)记载,本县所产药材达四百三十二种,尤其是补骨脂,因其产量高、质量好,数百年来在全国享有盛名。明代著名医家缪希雍(1546—1627年)所著《先醒斋医学广笔记》中治肾阳火衰无子的“种子方”就指名要用“真合州补骨脂。”补骨脂别名被故纸、黑故子、胡故子,为豆科植物补骨脂的果实。它最早见载于隋代《药性论》,宋代的《开宝本草》收入该药,立有正条,是一味著名的温肾壮阳、暖脾止泻的中药。许多地方把紫威科植物     

补骨脂药材的质量变化规律和标准探讨

目前,《中华人民共和国药典》 2020年版只选取补骨脂素和异补骨脂素作为含量测定指标成分来控制补骨脂药材质量。但是,补骨脂苷与苷元存在内部转化的问题,《中华人民共和国药典》 2020年版中补骨脂质量评价方法和标准并不能完全反映补骨脂药材的质量。通过对补骨脂的市场调研情况,结合前期试验整合分析,探讨了补骨脂的质量标准现状及质量问题。并基于药材指标性成分动态变化,提出了更加合理的质量控制方法,为补骨脂含量测定标准制订提供研究思路和依据。     

炮制对补骨脂中12种化学成分含量的影响

目的:比较补骨脂生品及3种炮制品的各项检查指标及化学成分的差异,为补骨脂不同炮制品的临床使用提供参考。方法:按《中国药典》2015年版标准,测定补骨脂生品、炒品、盐炙品及酒炙品的杂质、水分、总灰分和酸不溶性灰分,通过HPLC比较补骨脂不同炮制品中主要化学成分的差异。结果:补骨脂生品及3种炮制品的杂质、水分、总灰分、酸不溶性灰分测定结果均符合《中国药典》2015年版的要求。通过对照品比对及文献查阅确定了12个主要化学成分,即补骨脂苷,异补骨脂苷,补骨脂素,异补骨脂素,新补骨脂异黄酮,补骨脂甲素,补骨脂定,补骨脂乙素,补骨脂二氢黄酮甲醚,corylifol A,4'-O-甲基补骨脂查尔酮和补骨脂酚。结论:补骨脂酚有肾毒性和肝毒性,炮制后补骨脂酚在酒炙品和盐炙品中含量均较生品下降,说明酒炙和盐炙具有炮制减毒的作用;与生品相比,盐炙品中补骨脂素和异补骨脂素含量显著升高,这与补骨脂盐炙后温肾助阳作用增强相关。4'-O-甲基补骨脂查尔酮在炮制品中含量显著升高,而补骨脂二氢黄酮甲醚含量显著降低,这可能是由补骨脂二氢黄酮甲醚在高温下发生降解转化而成。上述这些成分的改变可能是不同炮制品临床功效产生差异的主要原因。     

补骨脂“雷公炮制法”减毒的科学内涵

补骨脂是临床常用的补益类中药,具有补肾壮阳、补脾健胃的功能。补骨脂生品性燥,具有较强的肝毒性,因此临床使用上多以其炮制品为主。补骨脂炮制最初见于《雷公炮炙论》,后世医药学家在医疗实践中继承并发展了雷公炮制法。在课题组前期研究的基础上,结合2020年之前发表的与补骨脂相关的文献,通过炮制前后化学成分的变化分析补骨脂"雷公炮制法"的减毒机制,发现雷公法炮制过程中补骨脂毒性成分(异)补骨脂苷转化为活性成分(异)补骨脂素,阐述了雷公炮制法减毒的科学内涵,为进一步优化补骨脂炮制工艺提供科学依据。     

补骨脂炮制的历史沿革考证

通过查阅古代本草、医学典籍和相关文献,对补骨脂的历史炮制方法进行归纳整理和分析,并对历版《中国药典》和全国各地炮制规范中记载的补骨脂炮制方法进行梳理,全面总结了补骨脂的炮制历史,理清了补骨脂炮制发展脉络。考证发现,从古至今补骨脂的炮制方法较多,炮制方法有净制、切制、炒制、焙制、酒制、盐制、蜜制、醋制、酒麸制、药汁制、童便制、乳制等多种方法。自1963年版药典开始,共有9版收载了补骨脂的炮制品,全国有23个省市记载了补骨脂的炮制方法。研究理清了补骨脂的炮制历史沿革,可为现代补骨脂的炮制研究和应用提供参考。     

补骨脂及其主要成分对人正常肝细胞L02的损伤作用研究

目的:对比研究补骨脂及其主要成分(补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂酚、补骨脂定)对人正常肝细胞L02的损伤作用差异。方法:以L02肝细胞系作为评价模型,采用MTT方法检测不同时间点(24,48,72 h)补骨脂及其主要成分对L02细胞增殖的影响;根据试剂盒说明书,采用生化法检测其对丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及乳酸脱氢酶(LDH)释放率的影响。结果:500 mg生药量/L补骨脂950 mL/L乙醇提取物作用L02细胞24 h的抑制率为52.71%。相同时间点、相同质量分数下,补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂定和补骨脂酚对L02细胞的抑制率较高,而补骨脂素和异补骨脂素对L02细胞的抑制率相对较低;且补骨脂乙素、补骨脂酚对L02细胞的抑制率较补骨脂甲素和补骨脂定低。生化检测结果显示,补骨脂甲素和补骨脂定对LDH释放率的影响均大于补骨脂乙素、补骨脂酚、补骨脂素和异补骨脂素,但对ALT和AST活性无明显影响。结论:在一定质量分数范围内,补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂酚及补骨脂定对L02细胞均具有一定的细胞毒性,可能与补骨脂的肝损伤毒性有关;相同时间点、相同质量分数下,补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂定和补骨脂酚的毒性大于补骨脂素及异补骨脂素。     

基于雷公法结合盐炙法对补骨脂的炮制及肝毒性评价

目的 基于雷公法结合盐炙法对补骨脂进行炮制减毒并评价补骨脂炮制前后的肝毒性变化。方法 建立高效液相色谱法同时测定补骨脂中补骨脂素、异补骨脂素、新补骨脂异黄酮、补骨脂甲素、补骨脂乙素和补骨脂酚6个指标成分的含量;选取醇浓度、醇浸时间和蒸制时间为考察因素,以指标成分含量下降率的综合加权评分为指标,正交试验优化炮制工艺,并通过小鼠肝毒性实验评价补骨脂炮制前后的肝毒性。结果 补骨脂最佳炮制工艺,按《中国药典》2020年版盐炙法制备盐补骨脂,取盐补骨脂适量,加入5倍量80%乙醇浸泡24 h,倒出乙醇并用蒸馏水洗净,加入5倍量蒸馏水,浸泡12 h,倒出蒸馏水并洗净,置蒸锅内隔水蒸4 h,取出晾干;由该法炮制所得的补骨脂炮制品中毒性成分含量明显下降,小鼠肝毒性显著降低。结论 该炮制方法可明显降低补骨脂的肝毒性,为临床合理炮制补骨脂提供参考。     

杨莹洁主任中医师学术思想

杨莹洁老先生系四川省中医药科学院中医研究所主任中医师，《四川中医》杂志编委，1980年被聘为四川省中医药管理局医技顾问委员会顾问．1986年获四川省政府颁发的“从事科研工作50年以上荣誉证书”，1989年治疗小儿厌食症科研项目荣获卫生部重大科技成果甲级奖，1993年获国务院特殊津贴，2006年去世。     

补骨脂酒制工艺的优化

目的优化补骨脂酒制工艺。方法以烘制温度、加热时间、黄酒量为影响因素,补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂宁、补骨脂定、补骨脂酚、补骨脂二氢黄酮甲醚含有量的综合评分为评价指标,BoxBehnken设计优化酒制工艺。结果最佳条件为每100 g补骨脂中加入17 g黄酒,169℃下加热烘制9 min,补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂宁、补骨脂定、补骨脂酚、补骨脂二氢黄酮甲醚含有量分别为0. 381%、0. 395%、0. 470%、0. 877%、0. 344%、0. 626%、8. 041%、0. 915%,综合评分86. 21。结论该方法稳定可靠,可用于酒制补骨脂。     

补骨脂炮制研究探讨

目的对补骨脂炮制效用进行研究探讨。方法通过查阅、整理和分析2014年以前公开发表的有关补骨脂炮制工艺的研究文献,根据重复和综合评价等原则,按其作用效果的高低对补骨脂炮制进行探讨,以确定其有效性。结果与结论补骨脂通过新法炮制后,其药用效果有效增强,毒副作用明显减弱,显示了良好的性能和优势,具有广泛的应用前景。     

D-最优设计响应面法结合UHPLC优选补骨脂药材炮制工艺

目的采用D-最优设计响应面法结合UHPLC技术优选补骨脂药材炮制工艺。方法以补骨脂药材炮制工艺的关键参数闷润时间、炒制温度及加盐量为自变量,进行D-最优设计;以UHPLC检测获得的补骨脂药材中9种主要指标成分补骨脂素、异补骨脂素、新补骨脂异黄酮、补骨脂甲素、补骨脂定、补骨脂乙素、补骨脂宁、补骨脂查耳酮和补骨脂酚炮制前后的质量分数变化为因变量,进行响应面分析;并结合单因素试验优化炒制时间,优选出补骨脂药材炮制工艺。结果补骨脂药材的最佳炮制工艺为在100 g补骨脂药材中加入2.10 g盐,闷润12 h,在80℃炒制30 min。结论利用D-最优设计响应面法结合UHPLC能够优选补骨脂药材炮制工艺参数,提高炮制工艺的稳定性和重复性,为提高补骨脂盐炙品的质量均一性和临床用药安全性提供技术支持。     

基于《圣济总录》方剂研究补骨脂的临床应用规律

目的:了解《圣济总录》中补骨脂的应用配伍情况,为临床补骨脂更好的应用提供参考。方法:检索《中华医典(电子丛书)》"方书类·综合方书·宋元方书·圣济总录",总结归纳含有补骨脂的方剂,分析补骨脂的临床应用规律。结果:共收集到149首含有补骨脂的方剂。补骨脂多应用于丸剂中,其最大量可用至10两;补骨脂组成配方的药物其性味归经多与补骨脂相同或相近;含有补骨脂的方剂主要应用于治疗虚损及寒性疾病。结论:通过对《圣济总录》中含补骨脂药物的方剂研究,可更好地发挥补骨脂的临床疗效。     

盐补骨脂标准汤剂质量评价体系的建立

目的建立盐补骨脂标准汤剂质量评价体系。方法收集了15批合格的补骨脂药材,炮制成符合《中国药典》2015年版规定的盐补骨脂饮片,制备盐补骨脂标准汤剂冻干粉,建立HPLC指纹图谱,对共有色谱峰进行指认,并结合飞行时间质谱确定其主要化学组成。结果苯并呋喃苷类和呋喃香豆素类为盐补骨脂标准汤剂的主要成分。测定15批标准汤剂的出膏率为16.31%~20.59%,指标成分补骨脂素、异补骨脂素总量为1.17%~1.50%,转移率为13.55%~23.57%,且指纹图谱相似度均大于0.9。结论建立了稳定、可靠的盐补骨脂标准汤剂全面质量评价方法,为盐补骨脂配方颗粒及相关制剂的质量控制提供参考。     

补骨脂酊外用致过敏一例

用补骨脂酊在临床上用来治疗白癜风较为普遍。疗效确实可靠,补骨脂酊外用未见有毒副作用及过敏反应报道。笔者遇见一例补骨脂酊过敏反应。现报道如下: 患者陈桂珍,女,56岁。一九九○年十二月由于面部、手背部患皮肤病来院就诊,诊断为白癜风     

对照提取物法测定补骨脂饮片中7种成分含量

目的:为了提高补骨脂饮片的质量标准,解决部分对照品稀缺问题,建立以补骨脂对照提取物为对照的补骨脂饮片中7种成分含量测定的方法。方法:采用高效液相色谱法。Thermo-endcapped C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相水-乙腈-甲醇梯度洗脱,柱温30℃,检测波长254 nm,进样量10μL。自制了补骨脂对照提取物并标定了其中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂甲素、补骨脂定、补骨脂乙素、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂酚7种成分的含量,并用补骨脂对照提取物为对照测定了12批补骨脂饮片中7种成分的含量,与对照品测定法的试验结果进行比较。结果:补骨脂饮片中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂甲素、补骨脂定、补骨脂乙素、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂酚7种成分均能达到基线分离、线性关系良好,平均回收率分别为97.4%,98.8%,99.6%,102%,99.6%,98.0%,103%,RSD均≤2.8%。该方法的精密度、稳定性、重复性良好,并且测定结果与对照品测定法所得结果无显著性差异,2种测定方法所得数据的RSD3%。结论:补骨脂对照提取物法可用于补骨脂饮片中7种成分的含量测定,能有效地对补骨脂饮片进行质量控制。     

补骨脂果皮和种子中化学成分的分布规律研究

[目的]阐明豆科植物补骨脂果皮、种子中化学成分的分布规律。[方法]采用超高效液相色谱法测定四批生补骨脂果皮、种子中香豆素、黄酮、单萜等化合物,计算各化学成分在补骨脂果实中的相对含量。[结果]补骨脂苷、异补骨脂苷主要分布在补骨脂种子中,其相对含量≥89.63%;补骨脂甲素、新补骨脂异黄酮、Corylifol A、Corylifol C、补骨脂查尔酮、补骨脂酚等黄酮和单萜酚类成分主要分布在果皮中,其相对含量≥80.86%,其中Corylifol C仅分布于果皮中;补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂定、4″,5″-去氢异补骨脂定等香豆素类成分在种子和果皮中均有分布,其相对含量相当。[结论]补骨脂苷和异补骨脂苷主要存在于补骨脂种子中,黄酮和单萜类化合物主要存在于果皮中,补骨脂素、异补骨脂素等脂溶性香豆素在果皮和种子中均有分布。     

基于UPLC-Q-TOF/MS技术的补骨脂盐炙前后化学成分变化研究

目的:探究补骨脂盐炙前后成分变化,从化学角度阐释补骨脂盐炙后缓和其“性本大燥毒”的机制。方法:采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)监测补骨脂炮制前后成分变化,结合Markerlynx软件分析。结果:补骨脂盐炙前后成分差异显著,盐炙品中补骨脂素(psoralen)、异补骨脂素(isopsoralen)、补骨脂二氢黄酮(bavachin)、补骨脂异黄酮(corylin)、异补骨脂查尔酮(isobavachalcone)、补骨脂查尔酮(bavachalcone)含量明显升高,补骨脂色酚酮(bavachromanol)、补骨脂酚(bakuchiol)含量明显下降。结论:补骨脂炮制前后成分变化是补骨脂盐炙后增效减毒和药性变化的物质基础。通过主成分分析法和正交偏最小二乘判别法分析盐炙前后指纹图谱的差异,得到潜在的化学标记物,鉴定为补骨脂二氢黄酮甲醚(bavachinin)、补骨脂查尔酮(bavachalcone)及补骨脂二氢黄酮(bavachin),可做为区分生品与炮制品的指标成分。本实验的研究成果对于研究补骨脂盐炙的炮制原理具有重要意义,同时也为补骨脂盐炙品药效物质基础的阐明提供了重要依据。     

一种制备补骨脂酚的简单、高效的方法

[目的]本研究旨在建立一种制备补骨脂酚的简单、高效的方法。[方法]补骨脂药材粉碎,经石油醚冷浸提取,得到补骨脂酚粗提物,再经硅胶柱色谱分离,石油醚洗脱,得到补骨脂酚粗品;再经硅胶柱色谱分离,石油醚-乙酸乙酯(12∶1)洗脱得到补骨脂酚纯品。[结果]通过核磁共振波谱仪鉴定为补骨脂酚;经UPLC检测,在246 nm下补骨脂酚纯度98%,补骨脂酚得率1.0%。[结论]该方法具有简单、快速、高效的特点,能够大量制备补骨脂酚。     

补骨脂的药理研究及临床应用

补骨脂(Psoralea corylifolia L)又名破故纸,胡韭子等,为豆科一年生草本植物补骨脂的成熟果实。性苦辛温,人脾肾经,功具补肾壮阳。其化学成分,经吴焕整理,主要有补骨脂素,白芷素,补骨脂定,异补骨脂定,双羟异补骨脂定,补骨脂双氢黄     

HPLC测定复方补骨脂缓释片中补骨脂香豆素类和黄酮类成分的含量

目的:测定复方补骨脂缓释片(补骨脂等)中香豆素和黄酮类成分的含量。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱:SUPELCO Discovery C18柱;流动相:甲醇-水梯度洗脱;流速:1 mL/min;λ:320 nm。结果:补骨脂素、异补骨脂素、异补骨脂黄酮、补骨脂甲素、补骨脂宁、补骨脂乙素、补骨脂双氢黄酮甲醚、补骨脂定、补骨脂查耳酮分别在30.4~152.0、26.4~132.0、13.6~66.0、27.2~136.0、31.2~156.0、48.8~244.0、50.4~252.0、36.0~180.0、8.8~44.0μg/mL之间线性关系良好,补骨脂素、补骨脂甲素的回收率分别为98.7%、97.6%。结论:该方法准确可靠,重现性好,适用于复方补骨脂缓释片的质量控制。