尼莫地平对癫痫大鼠学习记忆及海马超微结构的影响

目的探讨尼莫地平(nimodipin,NIM)对戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)点燃癫痫大鼠学习记忆能力及海马CA3区超微结构的影响。方法动物分为正常对照组、PTZ组和NIM PTZ组,采用PTZ慢性点燃癫痫模型,应用Morris水迷宫观察各组大鼠空间学习记忆能力,电镜观察海马CA3区突触界面结构,并对突触活性参数量化分析。结果PTZ点燃癫痫大鼠存在学习记忆能力下降,其海马CA3区突触后致密物显著变薄、突触小泡显著减少、突触间隙显著增宽(P<0.05);尼莫地平能改善癫痫大鼠学习记忆障碍,与PTZ组比较,突触后致密物增厚、突触小泡增多、突触间隙变窄(P<0.05)。结论PTZ点燃癫痫大鼠存在空间学习记忆受损,可能与突触界面参数改变有关;NIM可以改善癫痫大鼠突触超微结构,提高学习记忆能力。     

电针对拟老年性痴呆大鼠学习记忆和海马神经元突触形态可塑性的影响研究

目的探讨电针对拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能和海马CA1区突触可塑性的影响。方法采用腹腔注射D-半乳糖、东莨菪碱,胃饲三氯化铝（AlCl3）制备多因素损伤拟老年性痴呆动物模型,在造模同时给予电针干预,穴位选择为百会、大椎、肾俞、足三里。应用跳台实验检测大鼠学习和记忆能力,透射电镜测定突触面数密度、面积密度和体积密度变化。结果跳台实验（潜伏期、错误次数）提示,与空白对照组比较,模型组大鼠出现明显的学习记忆功能障碍,潜伏期缩短,错误次数增加（P〈0．01）。与模型组比较,电针治疗能够改善大鼠的学习和记忆功能,延长潜伏期和减少错误次数（P〈0．05,P〈0．01）。与空白组比较,模型组大鼠海马CA1区突触面数密度、面积密度和体积密度均减小（P〈0．05）;模型电针组大鼠海马CA1区突触面数密度、面积密度和体积密度均有所增大（P〈0．05）。结论电针可以改善拟AD鼠的学习记忆功能,机制可能为电针促进突触可塑性发挥的作用。     

大鼠颞叶癫痫点燃后海马zif268mRNA及其蛋白的时空表达变化

目的 探讨海马zif268mRNA及其蛋白的时空表达变化与颞叶癫痫脑损伤的关系. 方法 将雄性Wistar大鼠随机分为3组:其中正常组6只,假手术对照组(Sham组)和海人酸(KA)颞叶癫痫点燃组(TLE组)各36只,后两组按点燃后6h、24h、3d、7d、14d、21d时间点各分为6小组,每小组6只.采用KA杏仁核点燃建立经典颞叶癫痫模型,应用原位杂交和免疫组织化学方法分别检测海马神经元zif268mRNA及其蛋白的表达.结果 TLE组zif268mRNA表达在总体上和点燃后远期21d海马CA1、CA3区和齿状同(DG)均高于Sham组(P＜0.05).TLE组Zif268蛋白表达在总体上和远期21d海马DG表达低于Sham组(P＜0.05).回归分析提示颞叶癫痫与海马zif268mRNA表达呈正相关(β=0.286,P＜0.001),与Zif268蛋白表达呈负相关(β=-0.153,P＜0.001).结论 颞叶癫痫大鼠海马zif268mRNA及其蛋白的时空表达变化可能参与颞叶癫痫发病及其脑损伤过程.     

氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠海马EphA5及ephrinA3的表达及意义

目的探讨颞叶癫痫发作后海马EphA5及ephrinA3基因的表达变化和轴突出芽的关系。方法建立氯化锂-匹罗卡品颞叶癫痫大鼠模型,利用原位杂交方法检测致痫后12h、24h、7d、15d、30d、60d海马CA3区、CA1区EphA5及ephrinA3 mRNA的表达,快速Golgi染色观察CA1区的轴突出芽。结果致痫后,EphA5 mRNA在CA3区表达下调,ephrinA3 mRNA在CA1区表达下调,均在7d降至最低点,与对照组相比差异有显著意义(P<0.01),此后逐渐回升,但15d时仍低于对照组(P<0.05),在30d和60d与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。快速Golgi染色显示,对照组大鼠CA1区轴突走行正常,匹罗卡品致大鼠SE后7dCA1区锥体细胞层出现显著增多的轴突染色。结论CA3区的EphA5和CA1区的ephrinA3的表达下调可能与CA1区的轴突出芽、突触重建有关。     

钙结合蛋白与颞叶癫痫大鼠海马神经元易损性的关系研究

目的 探讨微白蛋白(Parvalbumin,PV)、钙视网膜蛋白(Calretinin,CR)、钙结合蛋白-D28K(Calbindin-D28k,CB)与颞叶癫痫大鼠海马神经元易损性的关系及在颞叶癫痫的发生发展中的作用.方法 采用氯化锂-匹罗卡品颞叶癫痫大鼠模型,应用免疫组化动态观察海马神经元内PV、CR、CB的表达.结果 实验组大鼠PV阳性中间神经元的数量在CA3区无明显变化(P>0.05);在CA1区,呈进行性下降,到7d时达最低值(P<0.01);在齿状回及门区,先进行性下降,15d时达最低值(P<0.01),30d后开始上升,到60d几乎达正常水平(P>0.05).大鼠各区CR阳性中间神经元的数量较对照组均明显下降;在CA3区,急性期和慢性期下降最明显(P<0.01);在CA1区24h组的数量最少(P<0.01);在齿状回的门区15d组的数量最低(P<0.01).CB阳性中间神经元的数量在CA3区与对照组无明显变化(P>0.05);在CA1区,6h后开始减少(P<0.05),7d后达最低值(P<0.01),然后稍有回升,但仍明显低于对照组(P<0.05);门区CB阳性中间神经元的数量较对照组增加(P<0.05).结论 氯化锂-匹罗卡品颞叶癫痫动物模型中海马内含PV、CR、CB的GABA能中间神经元存在选择性易损性,CA1区含PV、CR、CB的GABA能中间神经元的急剧减少可能诱发了颞叶癫痫的急性发作;含PV、CB的GABA能中间神经元在齿状回的改变可能在颞叶癫痫自发性复发性发作的发生和发展中扮演了非常重要的角色.     

γ-氨基丁酸能中间神经元的数量变化与颞叶癫癎关系的实验研究

目的 探讨含微白蛋白（PV）、钙视网膜蛋白（CR）、钙结合蛋白-D28K（CB）的梁静慧-氨基丁酸（GABA）能中间神经元在颞叶癫痫发生、发展中的作用。方法 采用氯化锂-匹罗卡品颞叶癫痢大鼠模型,应用免疫组化法分别于制模后6h、12h、24h、7d、15d及60d动态观察海马神经元PV、CR、CB的表达。结果 与对照组相比,实验组大鼠海马PV阳性神经元的数量在CA,区无明显变化,在CA,区呈进行性下降（P〈0．05～0．01）,7d时达最低值;在齿状回门区,6h即出现明显的下降（P〈0．05）,15d时达最低值（P〈0．01）,30d后开始上升,到60d时与对照组相比差异无显著性。实验组大鼠海马各区、各时点CR阳性神经元的数量较对照组均明显下降（P〈0．05～0．01）;在CA3区和CA1区24h组及在齿状回门区15d组数量达最低。CB阳性神经元的数量在CA3区与对照组无明显变化（P〉0．05）;在CA1区,6h后开始减少（P〈0．05）,7d后达最低值（P〈0．01）,然后稍有回升,但仍明显低于对照组（P〈0．05）;齿状回CB阳性神经元的数量7d时开始较对照组明显增加（P〈0．05）,并逐渐升高,60d时达高峰（P〈0．01）。结论 氯化锂-匹罗卡品颞叶癫痢模型中,海马GABA能神经元在CA1区和CA3区的变化可能诱发了颞叶癫痫的发作;在齿状回的改变可能在颞叶癫痫自发性复发性发作的发生和发展中起重要作用。     

高原环境对睡眠剥夺大鼠行为学及海马CA1区超微结构的影响

目的探讨高原环境对睡眠剥夺大鼠学习记忆能力和海马CA1区超微结构的影响。方法采用小平台水环境法建立大鼠睡眠剥夺模型,并随机分为兰州组(海拔1520 m)和可可西里组(海拔4767 m);Morris水迷宫实验评价不同高原环境对大鼠空间分辨学习能力的影响,透射电子显微镜观察其海马CA1区超微结构变化。结果与兰州组相比,可可西里组大鼠随着睡眠剥夺时间的延长,呈现兴奋-激惹-抑制变化,但程度逐渐减弱且低头思睡时间明显增多;超微结构观察海马CA1区神经元胞体明显肿胀,核膜消失,胞核缩小,细胞器数目减少,微血管周围胶质足板肿胀、破裂,典型突触结构消失。睡眠剥夺第1,3和5天,可可西里组大鼠逃避潜伏期延长(均P0.05)、游泳路程增加(均P0.05),而穿越平台次数减少(均P0.05)。结论高原环境可使睡眠剥夺大鼠学习记忆能力进一步降低,其机制可能与海马CA1区超微结构变化有关。     

荧光金逆行示踪观察匹罗卡品致痫大鼠CA1区锥体细胞突触联系变化的研究

目的通过荧光金(FG)逆行示踪观察氯化锂-匹罗卡品致痫模型大鼠慢性自发发作期海马CA1区锥体细胞之间的突触联系变化。方法 SD大鼠2 0只随机分为实验组和对照组。癫痫持续状态后6 0 d左右,利用立体定位仪在活体内注射逆行性示踪剂FG至海马CA1区,术后常规喂养5~7 d后灌注取材。激光扫描共聚焦显微镜下观察FG的分布。结果 7只实验组大鼠中有5只可见有FG标记的锥体细胞,对照组未见。实验组中有2只大鼠在海马下托亦可见有FG标记的锥体细胞,而对照组未见。结论颞叶癫痫大鼠海马CA1区锥体细胞之间和下托至CA1区有异常兴奋性突触联系,其可能是构成异常兴奋性回路的解剖学基础。     

小鼠衰老性记忆障碍的脑内突触形态学变化

本文定且研究了小鼠的海马CA3区和大脑皮层感觉运动区GrayⅠ型突触界面结构。衰老小鼠按一次性被动回避反应检测结果分成记忆宪好组和记忆衰退组，两组的统计比较结果表明：记忆衰退组突触后致密物质厚度极显著变小（在海马，P＜0．01；在皮层，P＜0．001）；海马CA3区突触活性带长度极显著变短（P＜0．01）；而上述两脑区突触间隙宽度则极显著增大（P＜0．01）；海马CA3区的正向弯曲型突触数显著减少，平坦型突触数显著增多（P＜0．05）．     

颞叶癫痫认知下降特点及其相关因素分析

目的:比较颞叶癫痫海马硬化者和非海马硬化者之间认知的差别,并分析颞叶癫痫患者认知下降的相关性因素。方法:收集110例颞叶癫痫患者临床资料,包括发病年龄、病程、发作情况;用修订韦氏记忆和韦氏智力量表来评价患者的记忆和智力水平;总结手术后患者的病理资料以确定患者是否伴有海马硬化。结果:伴有海马硬化颞叶癫痫患者的长期记忆和总记忆商分别为37．4±10．0,81．8±19．1;非海马硬化颞叶癫痫患者的长期记忆和总记忆商分别为42．0±8．2,88．3±13．4,伴有海马硬化颞叶癫痫患者的长期记忆和总记忆商显著低于非海马硬化颞叶癫痫患者的长期记忆和总记忆商(P值分别为0．01和0．049)。左侧起源与右侧起源的颞叶癫痫患者的语言智商分别为88．9±9．8和95．0±11．4,二者相比有显著性差异(P=0．013<0．05)。颞叶癫痫患者的总记忆商与癫痫病程呈负相关(r=-0．256,P=0．007<0．01),操作智商与癫痫发作频率呈负相关(r=-0．206,P=0．031<0．05),总智商与教育程度呈正相关(r=0．189,P=0．048<0．05)。结论:海马硬化的颞叶癫痫患者比非海马硬化的颞叶癫痫患者具有更差的长期记忆和总记忆商,左侧起源的颞叶癫痫患者比右侧起源的颞叶癫痫患者语言智商损伤更明显。颞叶癫痫患者病程越长其记忆商越差;癫痫发作越频繁其操作智商越差;教育对保护颞叶癫痫患者的智能有一定的作用。     

托吡酯对颞叶癫痫大鼠海马神经细胞粘附分子表达的影响

目的观察托吡酯对红藻氨酸(KA)诱导颞叶癫痫大鼠海马突触重建标记物神经细胞粘附分子(NCAM)表达的影响,进一步探讨托吡酯的抗痫作用机制。方法采用免疫组织化学染色观察KA诱导癫痫大鼠及托吡酯给药大鼠海马神经细胞粘附分子表达水平,并对两组NCAM表达进行比较。结果KA组NCAM表达水平各时间点平均NCAM阳性密度OD率均明显高于N S组和KA TPM组(P<0.01)。结论本研究提示托吡酯可能通过抑制突触重建的形成,减少痫性放电,从而控制癫痫发作。     

红藻氨酸诱导癫痫发作大鼠海马EphA5受体及其配体ephrinA3基因表达变化的研究

目的研究在红藻氨酸(Kainic acid,KA)诱导的损伤型颞叶癫痫(Mesial temporal lobe epilepsy,MTLE)的大鼠海马中,轴突导向因子EphA5受体及其配体ephrinA3基因表达的变化,探讨EphA5/ephrinA3与癫痫后海马兴奋性神经网络形成的作用和关系。方法侧脑室内微量注射KA,建立KA诱导的成年大鼠MTLE模型,用原位杂交法检测癫痫发作1d、1周、2周、3周、4周大鼠海马内EphA5/ephrinA3 mRNA的表达,定量分析表达的动态变化。结果EphA5/ephrinA3 mRNA于癫痫发作后1周,在海马齿状回颗粒细胞层和CA_3区锥体细胞层开始增强,2周达到高峰,4周恢复接近对照组水平。结论在KA所致的癫痫持续状态(Status epilepsy,SE)中,海马神经元通过增强EphA5/ephrinA3 mRNA的表达。调控MTLE大鼠海马内苔藓纤维和突触的重建,是癫痫后海马新的稳定的异常兴奋性神经网络形成的可能机制。     

红藻氨酸诱导慢性颞叶癫痫鼠脑海马胶质细胞增生和突触重建的研究

目的 探讨红藻氨酸诱导的慢性颞叶癫痫鼠脑海马突触重建及胶质增生与颞叶癫痫发病机制的关系。方法 采用Neo-Timm银染观察苔藓纤维出芽及突触重建;免疫组织化学染色观察质原纤维酸性蛋白（GFAP）和神经细胞粘附分子（NCAM）表达水平。结果 鼠脑海马注入红藻氨酸后,双侧海马区均出现神经元脱失、突触重建及胶质细胞增生,注射侧以CA3区、门区明显,CA1区受累较轻;对侧CA1区、门区明显,CA3区相对较轻,其程度随存活时间延长而加重。结论 鼠脑海马内注射红藻氨酸引起的神经元脱失、反应性胶质细胞增生和神经元可塑性改变,可能与形成异常神经元放电环路,最终诱发癫痫发作有关。     

依达拉奉对海人酸致颞叶癫痫大鼠海马神经元的保护作用

目的本实验观察依达拉奉对海人酸致痫大鼠海马神经元损伤的保护作用。方法选用成年健康雄性Wistar大鼠18只,体重260±20g。实验动物随机分为3组,①sham组(n=6):右侧海马CA3区注入等量的生理盐水;②KA模型组(n=6):右侧海马CA3区注入KA 4μg.kg-1(4μg/μl);③依达拉奉组(n=6):右侧海马CA3区注入KA 4μg.kg-1(4μg/μl)后,即刻给予依达拉奉10mg.kg-1.d-1腹腔注射。于大鼠注药或假手术后立即观察各组大鼠的行为学表现,于7d断头取脑,石蜡切片进行硫堇染色,于光学显微镜下观察注药对侧(左侧)海马CA1、CA3区及CA4门区组织形态学特征,并对其进行组织学分级。结果 Sham组大鼠注射对侧海马CA1、CA3和CA4门区无明显组织损伤,组织学分级多为0～1级,ND值为198±20.62和212±30.14;模型组KA致痫大鼠可见明显的组织损伤,组织学分级多为2～3级,ND值为79±13.72和90±14.98,与sham组相比,组织学分级显著升高(p<0.05),ND值显著降低(p<0.01)。依达拉奉组大鼠海马CA1区可见少量、散在性神经元坏死,组织学分级多1～2级,ND值为101±16.85和135±12.17。与模型组相比,组织学分级降低(p<0.05),ND值显著升高(p<0.05)。结论依达拉奉能够减轻KA致痫大鼠海马神经元的损伤,对神经元具有保护作用。     

Altered distribution of excitatory amino acid receptors in temporal lobe epilepsy

In temporal lobe epilepsy, excitatory amino acid receptors in the hippocampus and temporal lobe may contribute to both increased excitability and vulnerability to excitotoxic damage. We used receptor autoradiography to examine the density of N-methyl-D-aspartate (NMDA) and kainic acid (KA) receptors in the hippocampus and parahippocampal gyrus obtained from five patients who had undergone anterior temporal lobectomy for the treatment of intractable seizures and from six control individuals, in which the hippocampus was obtained postmortem. Within the hippocampal formation, loss of [3H]KA and NMDA-sensitive L-[3H]glutamate binding was apparent in the sclerotic regions CA3, hilus, and CA1. In the subiculum and molecular layer of the denate gyrus, binding densities were maintained or even increased in some of the epileptic patients. A two-fold increase in L-[3H]glutamate binding, along with an increase in [3H]KA binding, was observed in the parahippocampal gyrus obtained from the epileptic patients. The results suggest that the vulnerability of the hippocampus in temporal lobe epilepsy may result, at least in part, from the presence of aberrant excitatory circuits in the parahippocampal gyrus.     

Effects of TRPV1 on the hippocampal synaptic plasticity in the epileptic rat brain

Temporal lobe epilepsy is often presented by medically intractable recurrent seizures due to dysfunction of temporal lobe structures, mostly the temporomesial structures. The role of transient receptor potential vaniloid 1 (TRPV1) activity on synaptic plasticity of the epileptic brain tissues was investigated. We studied hippocampal TRPV1 protein content and distribution in the hippocampus of epileptic rats. Furthermore, the effects of pharmacologic modulation of TRPV1 receptors on field excitatory postsynaptic potentials have been analyzed after induction of long term potentiation (LTP) in the hippocampal CA1 and CA3 areas after 1 day (acute phase) and 3 months (chronic phase) of pilocarpine‐induced status epilepticus (SE). A higher expression of TRPV1 protein in the hippocampus as well as a higher distribution of this channel in CA1 and CA3 areas in both acute and chronic phases of pilocarpine‐induced SE was observed. Activation of TRPV1 using capsaicin (1 µM) enhanced LTP induction in CA1 region in non‐epileptic rats. Inhibition of TRPV1 by capsazepine (10 µM) did not affect LTP induction in non‐epileptic rats. In acute phase of SE, activation of TRPV1 enhanced LTP in both CA1 and CA3 areas but TRPV1 inhibition did not affect LTP. In chronic phase of SE, application of TRPV1 antagonist enhanced LTP induction in CA1 and CA3 regions but TRPV1 activation had no effect on LTP. These findings indicate that a higher expression of TRPV1 in epileptic conditions is accompanied by a functional impact on the synaptic plasticity in the hippocampus. This suggests TRPV1 as a potential target in treatment of seizure attacks. Synapse 69:375–383, 2015. © 2015 Wiley Periodicals, Inc.     

海人酸颞叶癫痫模型及丙戊酸钠治疗作用的观察

目的 建立海人酸癫痫动物模型并给予丙戊酸钠治疗，探讨其治疗作用。方法 42只Wistar大鼠置于立体定向仪上，于右侧海马注射海人酸制备大鼠癫痫模型。根据癫痫发作病程，随机分为急性期、静止期、慢性期等实验组；另设丙戊酸钠治疗组，分别于海人酸注射后24h和自发性癫痫出现后给予丙戊酸钠治疗。在实验过程中以视频录像监测大鼠症状的改变，深部脑电图观察癫痫的病理过程及丙戊酸钠治疗前后脑电活动的改变。组织切片经Nissl和Timm染色观察海马神经元数目、苔藓状纤维发芽。结果 (1)电生理学改变：海人酸注射后数分钟大鼠即出现癫痫发作并呈现急性期、静止期和慢性期等病变过程。脑电图于急性期和慢性期均表现为典型的癫痫发作电活动及发作间期表现。(2)病理学改变：海马神经元死亡主要出现在急性期，以实验侧CA3、CA4区最为明显，齿状回无明显神经元缺失。Timm染色显示从静止期开始出现苔藓状纤维发芽并进行性增加。(3)丙戊酸钠治疗前后症状的改变：早期应用丙戊酸钠治疗可抑制癫痫发作及其症状的发展；出现自发性癫痫后丙戊酸钠的治疗效果欠佳，停药后症状再次出现。结论 海人酸模型是模拟人类颞叶癫痫较为理想的动物模型。早期丙戊酸钠治疗效果较好，否则不能有效控制癫痫。     

G蛋白偶联内向整流钾通道亚基2 mRNA在颞叶癫疒间大鼠海马内的表达

目的探讨G蛋白偶联内向整流钾通道亚基2(GIRK 2)在颞叶癫癎大鼠海马内的表达变化.方法应用腹腔注射海人酸致癎大鼠,采用原位杂交法检测大鼠海马GIRK 2 mRNA的表达.结果 GIRK 2 mRNA在癫癎大鼠海马齿状回表达增加,与正常对照组相比差异有显著性( P<0.01).结论癫癎大鼠海马内GIRK2增高是机体对神经元网络过度兴奋的代偿反应.     

下丘脑内基因转染对大鼠癫痫行为的影响

目的探讨下丘脑过度兴奋对于颞叶癫痫行为学变化的影响，从而进一步阐明下丘脑与颢叶癫痫的关系以及谷氨酸受体2亚基Q型(glutamate receptor 2Q，GluR2Q)在癫痫发病中的作用机制。方法20只Wistar大鼠随机分为海人酸(kainic acid or kainite，KA)组(KA对照组)与KA GluR2Q组，分别观察两组大鼠的癫痫行为。结果KA对照组大鼠癫痫发作程度较轻，主要以部分性发作为主且发作次数少，持续时间短，较少出现全面性发作。KA GluR2Q组大鼠癫痫发作程度剧烈，部分性癫痫发作较KA对照组更早、更频繁且由部分性发作转化为全面性发作的比率高于KA对照组。结论通过HVJ-脂质体基因转染技术将GluR2Q基因转染到下丘脑乳头体可以提高其兴奋性，并使该兴奋性冲动通过下丘脑与海马之间的联络纤维传导至海马齿状回及CA3、CA1区，使海马区原有的兴奋性加强，表现为癫痫行为的加重，从而促进了癫痫的发展及传播。     

Entorhinal axons exhibit sprouting in CA1 subfield of the adult hippocampus in a rat model of temporal lobe epilepsy

Intracerebroventricular kainic acid administration in rat, a model of temporal lobe epilepsy, results in CA3 pyramidal neuron degeneration leading to deafferentation of CA1 pyramidal neurons. Denervation in CA1 shows a near-complete recovery of synaptic density over 2-3 months, but the source of axons participating in the reinnervation is not clear. This study investigated the contribution of the entorhinal cortex in this reinnervation by comparing the distribution of the entorhinal axons in the CA1 subfield between the intact hippocampus and the CA3-lesioned hippocampus at 3 months after administration of kainic acid. Entorhinal axons were visualized by anterograde tracing using injections of the biotinylated dextran amine into the entorhinal cortex. In the CA1 subfield of the intact hippocampus, entorhinal axons were conspicuous in the alveus and the stratum lacunosum moleculare. The distribution in the strata oriens, pyramidale, and radiatum was sparse and was characterized by isolated entorhinal fibers of the alvear pathway crossing these strata to the stratum lacunosum moleculare. However, after kainic acid-induced CA3 lesion, the density of entorhinal axons increased significantly in the CA1 stratum radiatum (375% of the intact hippocampus), as a large number of axons emanating from the entorhinal fiber plexus in the stratum lacunosum moleculare invaded the stratum radiatum. The stratum radiatum also exhibited wavy entorhinal axons filled with boutons and oriented parallel to the stratum pyramidale, suggesting collateral sprouting from entorhinal axons traversing the stratum radiatum. Thus, a significant aberrant sprouting of entorhinal axons occurs into the CA1 stratum radiatum after CA3 lesion. The sprouted fibers appear to come from both entorhinal fiber plexus in the stratum lacunosum moleculare (translaminar sprouting) and entorhinal axons traversing the stratum radiatum (intralaminar sprouting). However, the major contribution appears to be from the entorhinal plexus in the stratum lacunosum moleculare. This aberrant sprouting may lead to altered afferent excitatory connectivity in the CA1 subfield and contribute to the persistent CA1 hyperexcitability that occurs after the CA3 lesion.