食管癌MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2的表达及临床意义

目的　探讨食管鳞状细胞癌组织中 ,基质金属蛋白酶 (MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP)的表达 ,及其与肿瘤浸润转移的关系。方法　应用免疫组织化学法 ,检测 45例食管鳞状细胞癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2的表达情况。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2在食管鳞状细胞癌中表达阳性率分别为 80 .0 %、17.8%、13 .3 %和 84.4% ;不同分化程度癌组织的MMP、TIMP阳性表达率无显著性差异。随着肿瘤浸润的加深 ,MMP 2表达阳性率明显升高 ,有显著性差异 ( χ2=4.3 75 ,P <0 .0 5 )。有淋巴结转移者MMP 2表达阳性率明显高于无淋巴结转移者 ,有非常显著性差异 ( χ2 =6.2 5 2 ,P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9主要在癌细胞中表达 ,TIMP 1、TIMP 2主要在间质细胞中表达。MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2表达与肿瘤分化程度无关 ,MMP 2表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关     

甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达对肿瘤侵袭转移的影响

目的　研究甲状腺乳头状癌基质金属蛋白酶 2 ,9(MMP 2 ,MMP 9)及其组织基质蛋白抑制剂 1,2 (TIMP 1,TIMP 2 )表达对肿瘤侵袭转移的影响。方法　采用免疫组织化学S P法 ,检测 65例甲状腺乳头状癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2的表达。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为 76.9%、87.7%、76.9%和 61.5 %。MMP 2和MMP 9表达与淋巴结转移和肿瘤侵袭程度呈正相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。TIMP 1表达与淋巴结转移和侵袭程度呈负相关 (P <0 .0 5 )。TIMP 2表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与侵袭程度无明显相关性。MMP 9与TIMP 1表达有显著相关性 ,且呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2表达与甲状腺乳头状癌的侵袭转移密切相关 ,是临床判断甲状腺乳头状癌转移有价值的参考指标     

VEGF、p53、MMP-2在非小细胞肺癌的表达及与肿瘤血管形成和淋巴结转移关系的研究

 目的　研究VEGF、p5 3、MMP 2在非小细胞肺癌 (NSCLC)的表达及与肿瘤血管形成和淋巴结转移的关系。方法　用免疫组化S P法对 95例NSCLC组织VEGF、p5 3、MMP 2及肿瘤内微血管密度(IMVD)进行检测。结果　VEGF、p5 3、MMP 2阳性表达与IMVD和淋巴结转移等相关 (P <0 .0 5 )。 结论　VEGF、P5 3及MMP 2可能均参与了NSCLC的新血管生成并促进肿瘤转移 ,其检测可作为判断NSCLC转移及预后的指标。     

乳腺癌组织中MMP-TIMP的表达及临床意义

目的 :研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 (MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子 (TlMP)的表达及其与肿瘤浸润转移的关系 ,揭示乳腺癌的浸润转移机制。方法 :应用S P免疫组化方法检测 82例乳腺癌组织和 30例乳腺非癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1的表达情况及其与组织学分级的关系。结果 :①在 82例乳腺癌组织中 ,MMP 2、MMP 9和TIMP 1的阳性表达率分别为 52 .4 % (4 3/ 82 )、53.7% (4 4 /82 )和 32 .9% (2 7/ 82 ) ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。②MMP 2表达与乳腺癌组织学分级相关 ,级别越高其阳性表达率就越高 (Ⅰ级 /Ⅲ级P <0 .0 1) ;MMP 9、TIMP 1的表达在各组织学分级中虽有差别 ,但无显著性 (P >0 .0 5)。③MMP 2 /MMP 9与TIMP 1的表达平行关系无显著性 (P >0 .0 5)。④MMP 2或 /和MMP 9阳性表达与腋窝淋巴结转移呈正相关 (P <0 0 5) ,TIMP 1的表达与腋窝淋巴结转移无显著相关 (P >0 0 5)。结论 :乳腺癌组织中MMP 9的高表达与肿瘤转移密切相关。     

MMP-2和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的　观察非小细胞肺癌 (NSCLC)标本中基质金属蛋白酶MMP 2和MMP 9的表达 ,以探讨其在NSCLC中表达的意义 ,为临床的诊断、治疗和预后的判断提供参考。方法　用免疫组织化学方法 ,研究比较 40例NSCLC组织 ,3 2例癌旁组织和 10例正常或良性肺病组织中MMP 2和MMP 9的表达。结果　①NSCLC患者肿瘤组织中的MMP 2和MMP 9的阳性率 ( 90 %和 83 % )较癌旁组织 ( 2 2 %和 13 % )明显增高 (P<0 .0 1) ,而在癌旁组织和对照组织 (均为 0 )之间无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;②肿瘤组织中MMP 2和MMP 9的阳性率在有淋巴结转移NSCLC患者中显著高于无淋巴转移者 (P <0 .0 1) ,腺癌组织显著高于鳞癌组织 (P<0 .0 5 ) ,低分化肿瘤显著高于中～高分化肿瘤 (P <0 .0 5 ) ,Ⅲ期肺癌显著高于Ⅰ～Ⅱ期肺癌 (P <0 .0 5 )。结论　在NSCLC组织中MMP 2和MMP 9表达明显高于癌旁组织和良性肺病组织 ,检测肺癌组织中MMP 2和MMP 9表达有助于判断肺癌转移、病期 ,预测患者预后。     

VEGF、MMP-2与TIMP-2在大肠癌中的表达

 目的　研究VEGF、MMP 2与TIMP 2在大肠癌组织中的表达、相互关系及与肿瘤生物学行为的相关性。方法　对 5 4例大肠癌患者的手术切除之癌组织和癌周正常组织 ,应用免疫组织化学方法检测其VEGF、基质金属蛋白酶MMP 2和组织金属蛋白酶抑制剂TIMP 2的表达情况 ,探讨两者之间的相互关系及其与肿瘤生物学行为的相关性。结果　VEGF、MMP 2与TIMP 2这三种蛋白在肿瘤组织中表达水平明显高于在正常组织中的表达。这三种蛋白的表达呈正相关 ,且表达水平与组织类型、组织分化程度、淋巴结转移、临床分期和五年生存率有统计学相关性 (P <0 .0 5 )。结论　大肠癌中VEGF、MMP 2与TIMP 2的表达 ,可能是癌肿发生、生长和浸润转移的重要因素 ,可作为判断肿瘤恶性程度的重要指标。     

MMP-2与TIMP-2在浸润性乳腺癌组织表达的临床意义及相关性研究

目的 :研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 (MMP 2 )和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP 2 )的表达与临床病理学特征及预后的关系。方法 :应用SP免疫组化方法检测 78例浸润性乳腺癌组织和 10例乳腺良性病变中MMP 2、TIMP 2的半定量表达情况。结果 :1)在78例乳腺癌组织中 ,MMP 2、TIMP 2的阳性表达率分别为 74 3 % ( 5 8/78)和 3 9 7% ( 3 1/78) ,与对照组比较差异有统计学意义 ,P <0 0 1;两者表达呈负相关 ,rs=-0 43 7,P <0 0 1。 2 )MMP 2表达与乳腺癌原发肿瘤大小呈显著正相关 ,rs=0 3 74,P <0 0 1,与组织学分级相关 ,分级越高其阳性表达率就越高 ,rs=0 60 6,P <0 0 1;TIMP 2的表达与肿瘤大小呈负相关rs=-0 2 88,P <0 0 5 ;与组织学分级呈负相关 ,rs=-0 3 77,P <0 0 1。MMP 2阳性表达与腋窝淋巴结转移呈正相关 ,rs=0 45 4,P <0 0 1;TIMP 2的表达与腋窝淋巴结转移呈负相关 ,rs=-0 2 61,P<0 0 5。MMP 2阳性表达与 5年生存率呈负相关 ,P <0 0 1;TIMP 2与 5年生存率呈正相关 ,P<0 0 1。结论 :乳腺癌组织中MMP 2与TIMP 2的表达与肿瘤转移及患者预后密切相关。     

MMP-2和TIMP-2在胃癌组织中的表达及其意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )和组织基质金属蛋白抑制剂 -2 (TIMP -2 )在胃癌组织中的表达及其与侵袭程度、淋巴结转移的关系。方法　应用免疫组织化学S P法对 96例胃癌组织MMP -2和TIMP -2表达情况进行检测。结果　MMP -2和TIMP -2在胃癌组织中表达的阳性率分别为 64 .6%和 3 0 .2 %。MMP -2和TIMP -2的表达与淋巴结转移、侵袭程度有显著相关性 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,与组织学类型、分化程度无显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论　MMP -2和TIMP -2的表达与胃癌淋巴结转移、肿瘤侵袭程度密切相关 ,可作为判断胃癌生物学行为和预后的参考指标。     

大肠癌MMP-2表达与临床病理的关系

目的 :探讨基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在大肠癌中的表达与肿瘤发生发展和转移的关系。方法 :应用免疫组化DAKOEnVisionSystem方法 ,测定MMP 2在 62例不同分期的大肠癌及其癌旁黏膜组织的表达。结果 :全部大肠癌标本均有不同程度MMP 2阳性表达 ,并与癌旁黏膜差异有极显著性(P <0 0 0 5 ) ;MMP 2的表达随着大肠癌的分化程度的增高而减弱 (P <0 0 5 ) ,与Ducks分期呈现正相关 (P <0 0 1) ;淋巴结有转移组与无转移组差异有极显著性 (P <0 0 1)。结论 :MMP 2在大肠癌的发生、发展及转移过程中发挥着重要作用 ,有可能成为预测大肠癌转移潜能的临床指标     

乳腺癌组织MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白表达与肿瘤的转移及预后

目的　探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 (MatrixMeralloproteinases,MMPS)和金属蛋白酶组织抑制物 (TissueInhibitorsofMeralloproteinases,TIMPS)基因表达与肿瘤发生、病理分级、转移及预后之间的关系。方法　采用免疫组化LSAB法对 5 0例具有完整临床资料的乳腺癌组织及 2 0例乳腺纤维腺瘤的组织标本分别进行MMP 2、MMP 9和TIMP 2标记检测。结果　 5 0例乳腺癌组织中MMP 2、MMP 9和TIMP 2的表达分别为 74 % (37/ 5 0 )、6 5 % (31/ 5 0 )和 5 6 % (2 8/ 5 0 ) ,而在癌旁组织及良性纤维腺瘤增生的导管上皮中大部分不着色 ,少部分有微弱的着色 ,三者的表达与肿瘤的发生明显相关 ;MMP 2的高表达与肿瘤的病理分级、淋巴结的转移及临床预后复发均呈明显的正相关 (P <0 .0 5 ) ,TIMP 2的高表达与病理分级 ,淋巴结转移及预后复发呈明显的负相关 (P <0 .0 5 ) ,但MMP 9的表达却与临床因素无明显相关性。结论　乳腺癌组织中MMP 2高表达预示着病人预后更差 ,比MMP 9对乳癌患者转移及预后更具有判断价值 ,评价MMP 2和TIMP 2之间的平衡有利于早期了解预后 ,且比单独采用MMP 2指标更有利于了解癌肿的进展及预后。     

VEGF, b-FGF,NOS2 和 NOS3在非小细胞肺癌的表达及其临床意义

目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (b -FGF)、一氧化氮合酶 2 (诱生型 ,NOS2 )、一氧化氮合酶 3(内皮型 ,NOS3)在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其与肿瘤血管形成和淋巴结转移的关系。方法 :用免疫组化 (S -P法 )染色技术对 95例NSCLC石腊组织标本的VEGF、b -FGF、NOS2 和NOS3及肿瘤内微血管密度 (IMVD)进行检测和分析。结果 :VEGF、b FGF表达与TNM分期、IMVD及淋巴结转移有关 (P<0 .0 5) ,两者共表达与IMVD有关 (P <0 .0 1 )。NOS3与组织学分型、IMVD和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5) ;NOS2与IMVD有关 (P <0 .0 5)。相关分析显示促血管形成因子 (VEGF、b FGF)与一氧化氮合酶 (NOS2 、NOS3)的表达呈正相关 (r=0 .30 1 8,P <0 .0 5)。结论 :VEGF和b FGF在促进血管形成和促进肿瘤转移方面可能起到协同作用 ,并且有NO的参与 ;VEGF、b FGF、NOS2 和NOS3的检测对于判断NSCLC转移和预后及具有临床应用价值     

肺癌MMPs和TIMPs的表达及浸润转移的研究

目的 研究肺癌组织中基质金属蛋白晦(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)任肺癌组织中的表达情况，以探讨MMPs及TIMPs在肺癌浸润和转移中的作用。方法用SP免疫组化技术检测MMP1、MMP2、MMP-9、MMP-13、TIMP-1、TIMP-2在104例肺癌组织中的表达。结果肺癌组织中MMPs、TIMPs的阳性表达率均显著高于正常肺组织。MMP-2与肺癌分级有密切关系，MMP9与淋巴结转移有密切关系，TIMP与肺癌分期和淋巴结转移有密切关系。肺癌组织中MMP-2与其抑制剂TIMP-2的表达呈正相关，MMP-9与TIMP-2的表达呈正相关。结论MMPs和TIMPs在肺癌发展过程中具有重要作用，尤其是MMP-9和TIMP-1在肺癌的浸润转移过程中具有促进作用。     

磷酸化AKT、A KT2 、PTEN 在NSCLC 中的表达及意义

 目的 探讨AKT信号转导通路中有关蛋白磷酸化AKT（p-AKT）、AKT2及PTEN在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达、相关性及意义。方法 应用免疫组化的方法，检测80例NSCLC组织及35例非肿瘤性肺组织标本中p-AKT、AKT2、PTEN的表达，并与临床病理因素进行相关性分析。结果 p-AKT、AKT2在NSCLC中高表达，阳性率分别为78．8％、91．3％，显著高于非肿瘤性肺组织中的0、5．7％（P〈0．05）。PTEN在NSCLC中低表达，阳性率47．5％，显著低于非肿瘤性肺组织中的94．3％（P〈0．05）。p-AKT的表达与患者年龄、性别、组织学类型及分化程度、TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）。AKT2的表达与淋巴结转移有关，在淋巴结转移组的阳性表达率100％显著高于非淋巴结转移组表达率80．6％（P〈0．05）。PTEN表达与淋巴结转移、组织的分化程度有关（P〈0．05）。AKT2与p-AKT呈正相关（rs=0．596，P〈0．01）。PTEN表达与p-AKT（rs=-0．240，P〈0．05）、AKT2（rs=-0．326，P〈0．01）呈负相关。结论 在NSCLC中存在AKT的活化，PTEN表达的丢失与AKT的活化有关，AKT2是PTEN的调节形式之一。     

基质金属蛋白酶在肺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9)及其抑制物(TIMP1、TIMP2)在肺癌组织中的表达及与肺癌临床分期、淋巴结转移的关系。方法 用免疫组织化学的方法观察肺癌组织MM2、MMP9、TIMP1、TIMP2的表达。结果 肺癌组织中MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2的表达显著高于正常肺组织,与临床分期、淋巴结转移有显著相关性。临床分期越高,MMP2、MMP9的表达越强,TIMP1、TIMP2的表达越弱。结论 MMP2、MMP9参与肺癌的侵袭和转移,是值得重视的生物学标志。     

COX-2、VEGF在NSCLC中的表达及与微血管生成的关系

目的探讨肺癌组织中COX-2、VEGF的表达及与血管生成和临床病理特征的关系。方法收集85例肺癌和20例肺良性病变标本,免疫组化S-P法检测COX-2、VEGF蛋白及MVD的表达并作相关分析。结果COX-2、VEGF、MVD在肺癌中的阳性表达率显著高于肺良性病变组织(P<0.05);COX-2表达与肺癌的组织学类型、分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);VEGF表达与肺癌分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);COX-2、VEGF、MVD呈两两正相关。结论COX-2、VEGF参与了肺癌的发生发展过程,COX-2可能通过上调VEGF促进肺癌的血管新生和发生发展。     

肺癌MMP－2和TIMP－2的表达及其与淋巴结转移和预后的关系

目的：研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)在人肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移和预后的关系。方法：通过免疫组织化学的方法检测42例肺癌组织中MMP-2和TIMP-2表达的情况。结果：MMP-2和TIMP-2在肺癌中表达的阳性率分别为62％和31％；MMP-2的表达与淋巴结转移呈正相关，与术后生存期的长短呈负相关，而TIMP-2的表达则相反。结论：MMP-2和TIMP-2的表达与肺癌淋巴结转移与预后密切相关，可作为判断肺癌转移和预后的指标。     

TFPI-2和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：研究组织因子途径抑制物-2（tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及之间的相关性.方法：采用免疫组化法检测60例NSCLC组织TFPI-2和MMP-9的表达,并分析TFPI-2和MMP-9的表达水平与性别、年龄、组织类型、分化程度、肿瘤直径、TNM分期及淋巴结转移的关系.结果：NSCLC中临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者中TFPI-2表达阳性率分别为75.8％、25.0％和40.0％ （P ＜0.01）,无淋巴结转移和有淋巴结转移的患者中TFPI-2表达阳性率分别为66.7％、38.1％ （P ＜0.01）,肿瘤直径＞5cm和≤5cm的患者TFPI-2表达阳性率分别为15.0％、77.5％ （P ＜0.01）.临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者中MMP-9表达阳性率分别为48.5％、83.3％和93.3％ （P＜0.01）,无淋巴结转移和有淋巴结转移的患者中MMP-9表达阳性率分别为56.4％、85.7％ （P ＜0.01）,肿瘤直径＞5cm和≤5cm的患者MMP-9表达阳性率分别为95.0％、52.5％ （P ＜0.01）.NSCLC组织中TFPI-2的低表达与MMP-9的高表达呈负相关（r=-0.476,P=0.001）.结论：TFPI-2的低表达和MMP-9的高表达与NSCLC临床分期、肿瘤大小及淋巴结转移密切相关.TFPI-2可能通过抑制MMP-9的表达,从而抑制NSCLC的生长、浸润和转移.     

非小细胞肺癌组织中P-ACC及COX-2的相关性研究

  目的   探讨非小细胞肺癌组织中乙酰辅酶A羧化酶磷酸化后的产物（P-ACC）与环氧合酶-2（COX-2）的表达及其与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及病理类型的关系,并研究两者的相关性。   方法   以62例非小细胞肺癌患者的肺癌组织作为研究组,20例因其他它原因行肺叶切除患者的正常肺组织作为对照组。应用免疫组织化学SP法检测肺癌组织及正常肺组织中P-ACC、COX-2的表达情况。   结果   P-ACC、COX-2在非小细胞肺癌和正常肺组织中的阳性表达差异有统计学意义（P < 0.05）。在非小细胞肺癌中,P-ACC的阳性表达与肿瘤大小显著相关（P < 0.05）,而与淋巴结转移、临床分期及病理类型无关;COX-2的阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及病理类型无关。P-ACC与COX-2的阳性表达之间呈显著负相关（r=-2.37,P=0.032）。   结论   P-ACC在非小细胞肺癌组织中的阳性表达降低;COX-2在非小细胞肺癌组织中阳性高表达,二者呈显著负相关,提示P-ACC阳性表达降低可能激活COX-2阳性表达,可促进非小细胞肺癌的发生、发展及侵袭转移。      

NSCLC中SSTR2和SSTR5的表达与微血管密度及预后的相关性

  目的  检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)组织生长抑素受体(somastostatin receptor, SSTR)亚型SSTR2、SSTR5的表达, 探讨其与肿瘤新生血管程度的关系及对临床预后判断的价值。  方法  免疫组织化学S-P法检测54例NSCLC组织标本和21例肺癌旁组织标本中SSTR2和SSTR5蛋白表达情况; CD34抗体标记血管内皮细胞, 计算MVD。  结果  在NSCLC组织中, SSTR2和SSTR5的阳性表达率分别51.9%(28/54)和55.6%(30/54), 与肺癌旁组织中的表达率14.3%(3/21)和19.0%(4/21)相比, 差异有统计学意义(P < 0.05)。SSTR2、SSTR5表达与NSCLC的TNM分期密切相关(P < 0.05), 与年龄、性别、吸烟与否、肿瘤组织类型、分化程度、肿瘤大小和淋巴结转移均无明显相关(P > 0.05)。本研究中, 有淋巴结转移者MVD高于无淋巴结转移者(P < 0.05)、中晚期患者(Ⅲ~Ⅳ期)MVD高于早期患者(Ⅰ~Ⅱ期)(P < 0.05);不同年龄、性别、吸烟与否、肿瘤组织类型、分化程度和肿瘤大小之间MVD无显著性差异(P > 0.05)。SSTR2、SSTR5表达阳性者3年生存率分别为70.4%、66.1%;表达阴性者3年生存率分别为35.3%、37.3%。SSTR2、SSTR5的表达与MVD值呈负相关(P < 0.05)。  结论  NSCLC中新生血管的程度与其发生、发展和转移密切相关。SSTR2、SSTR5阳性表达者肿瘤新生血管程度较低, 预后较好。