谷胱甘肽疏基转移酶基因多态性与前列腺癌风险相关性

以遗传因素为基础的体内代谢酶系统的差异，是直接影响癌易感性的基础之一，谷胱甘肽疏基转移酶（Glutatbione stransferases,GSTs），一种可溶性的二聚体同工酶，具有强有力的催化效应，能催化底物分子亲电子中心与还原型谷胱甘肽的轭合，促进其代谢、失活，是体内生物转化最重要的Ⅱ相代谢酶之一。     

谷胱甘肽S-转移酶基因多态性与膀胱癌易感性关系

目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶(GST)基因多态性和环境危险因素与膀胱癌易感性的关系.方法 采用病例对照研究方法,应用多重聚合酶链反应和等位基因特异性聚合酶链反应基因分析技术,分别检测108例膀胱癌患者和112例非肿瘤患者GST基因型:GSTM1和GSTT1空白基因出现情况及GSTP1-105和GSTP1-114两个常见突变位点的多态性.采用x2检验和多因素、单因素非条件Logistic分析基因多态性与膀胱癌易感性的关系以及基因、环境交互作用对膀胱癌发病的影响.结果 膀胱癌组和对照组中GSTM1缺失型(GSTM1-null)、GSTT1缺失型(GSTT1-null)及GSTM1/GSTT1联合缺失型的分布频率分别为68.5%和54.5%,65.7%和51.8%,26.9%和15.2%,差异具有统计学意义(P=0.032,P=0.036,P=0.012).GSTP1-105和GSTP1-114突变纯合子(Val/Val)和突变杂合子(Ile/Val)基因型在2组中分布差异无统计学意义(P＞0.05),膀胱癌组中未检出GSTP1-114突变纯合子(Val/Val).GSTM1-null、GSTT1-null及GSTT1/GSTM1-null基因型在中、低分化(G2/G3)组中分布频率分别为58.3%、57.4%和24.1%,在临床分期T2～T4组中分布频率分别为47.2%、52.3%和16.7%,分别与高分化(G1)、临床分期Tis～T1组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);吸烟、职业暴露、嗜食熟肉是膀胱癌发病的危险因素,OR值(95%可信区间)分别为7.510(2.899～19.454)、2.227(1.169～4.240)、6.147(2.451～15.419);女性膀胱癌发病危险性明显低于男性,OR值为0.273(0.133～0.557).吸烟、职业暴露、嗜食熟肉与GSTM1-null和GSTT1-null基因型存在不同程度的交互作用,使膀胱癌发病风险增高(P＜0.05). 结论 GSTM1-null和GSTT1-null基因型与膀胱癌易感性有关,且携带该基因型的膀胱癌患病群体肿瘤恶性程度较高、预后较差;吸烟、职业暴露、嗜食熟肉是膀胱癌发病危险因素,与GST易感基因型交互作用使膀胱癌发病风险增高.     

谷胱甘肽S-转移酶基因多态性与男性不育

男性不育的发生是遗传因素与环境因素相互作用的过程,机体对内外源性化学物质的代谢和解毒能力影响个体对男性不育的易感性。谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)属于机体Ⅱ相解毒酶系统,其参与细胞对外源性化学物质和人工合成有机物质解毒的各个生理阶段。研究发现,GSTs基因多态性与男性不育有一定的相关性。在同一地区人群中,GSTs基因多态性对男性不育的易感性具有相似性,也存在不一致性;在不同地区人群中,GSTs基因多态性对男性不育的易感性不一致,也存在相似性。因此,GSTs基因多态性对男性不育患者的易感性在不同人群中存在差异。     

谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与精子形成的研究进展

精子发生受到诸多有序基因的表达与调控,这些特异基因的遗传多态性可能影响精子的发生。谷胱甘肽硫转移酶是一组多功能同工酶,属于II相反应代谢的超家族酶系,其通过催化还原型谷胱甘肽与亲电物质发生轭合反应,降低该亲电物质的活性、加速其排泄,达到解毒的效果。研究发现,谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与精子发生可能存在密切关系。     

生物转化酶基因多态性与前列腺癌易感性的研究

目的 探讨生物转化酶类细胞色素P450（CYP）基因CYP1A1m1、m2和谷胱甘肽转硫酶（GST）M1基因多态性与前列腺癌易感性的关系。方法 采用寡核苷酸芯片对83例前列腺癌患者（前列腺癌组）和115例非前列腺癌对照者（对照组）的中国汉族人基因组DNA进行CYP1A1、GSTM1基因多态性分析。结果 GSTM1缺失型在前列腺癌组和对照组均为48例（57．8％,41．7％）,两组比较差异有统计学意义（X^2=4．99,P=0．025）,GSTMl缺失型使患前列腺癌的危险度增加1．9倍（95％CI=1．10～3．40）。GSTM1缺失型随着前列腺癌的分期、分级的提高,其相对危险度明显提高。前列腺癌组CYP1A1基因的两个多态位点m1、m2基因型频率和等位基因的频率与对照组相比均无统计学意义（P〉0．05）。结论 中国汉族人群GSTM1缺失型可能与前列腺癌的发病风险相关,与前列腺癌的分级、分期有关,对临床预测前列腺癌预后可能有一定意义。     

甲基化转移酶基因多态性与前列腺癌发病的相关性研究

目的:探讨DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)(rs16999593,rs2228611)及DNMT3B(rs2424908)基因多态性与南京地区前列腺癌发病风险及病理特征的相关性。方法:采用病例对照研究,招募前列腺癌患者155例设为病例组及155例正常男性设为对照组。采用Mass ARRAY分子量阵列技术进行基因分型技术检测3个多态性位点的基因型。采用Logistic回归模型分析各基因型与前列腺癌发生的关系及其病理参数的关系。结果:rs16999593位点的各基因型在2组中分布频率有显著性差异(P=0.041),CT基因型(OR=0.61,95%CI 0.38~0.99,P=0.043)及CT/CC(OR=0.59,95%CI 0.39~0.92,P=0.017)基因型在对照组的频率显著高于病例组。rs2424908的各基因型在两组中分布有显著性差异(P=0.025),CT基因型(OR=0.73,95%CI 0.58~0.91,P=0.007)及CT/CC基因型(OR=0.57,95%CI 0.36~0.94,P=0.023)在对照组的频率显著高于病例组。在Gleason分级7的病例组中,rs16999593CT/CC(OR=0.47,95%CI 0.28~0.85,P=0.008)及rs2424908CT/CC(OR=0.46,95%CI 0.26~0.85,P=0.009)基因型的频率均显著低于对照组。而在Gleason分级≥7的分组中上述3个多态性位点的基因型频率与对照组均无显著性差异(P均0.05)。结论:DNMT1基因rs16999593CT/CC及DNMT3B基因rs2424908CT/CC基因型与前列腺癌的低风险相关,且与Gleason低评分相关。     

谷胱甘肽S转移酶P1和4-HNE在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和四羟基壬烯(4-HNE)在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化方法检测40例前列腺癌组织及42例BPH组织中GSTP1和4-HNE的表达,分析GSTP1和4-HNE的表达与Gleason分级之间的关系。结果:GSTP1在BPH组织中为高表达(92.9%),40例前列腺癌组织中GSTP1表达率在高、中、低分化癌中分别为58.3%、20.0%、16.7%,呈下降趋势,两组GSTP1表达差异有统计学意义(P0.01)。4-HNE在前列腺增生组织中阳性表达率较低,仅为5.0%。40例前列腺癌组织中4-HNE高表达,在高、中、低分化癌中分别为91.6%、100.0%、100.0%,呈明显上升趋势,两组4-HNE表达差异有统计学意义(P0.01)。前列腺癌组织中GSTP1和4-HNE阳性表达呈负相关(r=-2.73,P0.01)。结论:GSTP1表达缺失和4-HNE的高表达,可能在前列腺癌的进展中起重要作用。     

X线交错互补修复基因1和核苷酸剪切修复基因多态性与前列腺癌发病风险的相关性

目的 探讨DNA损伤修复基因X线交错互补修复基因1(XRCCI)、核苷酸剪切修复基因(XPD)基因多态性与前列腺癌发病风险的关系. 方法 以358例前列腺癌患者和312例健康对照者为研究对象,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态技术检测XRCC1 C26304T、G28152A和XPD A35931C位点基因型,以非条件logistic回归分析计算比值比(OR)及95%可信区间(CI),评估不同基因型与前列腺癌风险之间的相关性. 结果 前列腺癌组XRCC1 28152位点AA基因型者47例(13.1%),对照组24例(7.1%),携带此基因型者患前列腺癌风险显著增加(OR 1.924,95%CI=1.126～3.288,P=0.017).2组间XRCC1 C26304T和XPD A35931C位点基因型分布差异无统计学意义.3个基因位点联合分析结果 显示,个体携带XRCCI 28152AA型及XPD 35931AC+CC型者发生前列腺癌风险显著增加(OR=3.087,95%CI 1.081～8.813;OR=3.376,95%CI 1.067～10.683,OR 3.216,95%CI=1.439～7.188,P=0.004).以患者年龄、PSA值、Gleason评分以及临床分期分层分析结果 显示,携带XRCC1 28152AA及XPD 35931AC+CC基因型者发病年龄明显低于携带野生基因型者(P<0.05). 结论 中国汉族人群XRCCl和XPD基因多态与前列腺癌发病有关,尤其是较年轻者.     

谷胱甘肽S-转移酶P1与前列腺癌研究进展

前列腺癌(PCa)是一种重要的泌尿生殖系统恶性肿瘤,其发病率和死亡率有增长趋势。谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)属II相代谢酶,在致癌物的活化和解毒过程中起重要作用,其多态性与PCa的风险性可能有密切联系。检测GSTP1CpG岛超甲基化能可靠的区分PCa和良性前列腺增生(BPH),有可能成为诊断PCa的一个重要分子标志。现就GSTP1与PCa诊断及风险性之间的关系作一综述。     

N-乙酰基转移酶2基因多态性与膀胱癌遗传易感性关系的研究

目的探讨N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法以病例对照研究方法，应用等位基因特异性聚合酶链反应（ASPCR）和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，分别检测78例膀胱癌患者和80例非肿瘤患者外周静脉血中NAT2的3种突变等位基因（NAT2＊5，NAT2＊6和NAT2＊7）。并对患者的基因型与吸烟、职业暴露、嗜食熟肉状况和膀胱癌病理特征的相互关系进行统计分析。结果158例标本中，共检测到NAT2＊4．NAT2＊5，NAT2＊6和NAT2＊7四种NAT2等位基因。膀胱癌组中NAT2慢基因型分布频率（29.5％）显著高于对照组（16．3％。P〈0．05）；膀胱癌组吸烟人群分布及吸烟人群NAT2慢基因型分布频率分别为58，9％和32．6％，均显著高于对照组（42，3％和18．2％，P〈0．05）；膀胱癌组职业暴露人群分布及职业暴露人群NAT2慢基因型分布频率分别为30．8％和66，7％，均显著高于对照组（17，5％和286％，P〈0．05）；膀胱癌组嗜食熟肉人群分布及嗜食熟肉人群NAT2慢基因型分布频率分别为41．8％和40。6％．与对照组（33．8％和37．0％）之间的差异无统计学意义；膀胱癌组NAT2慢基因型与膀胱癌组织分级呈显著相关性，G2、G3肿瘤患者的慢基因型频率（61．5％）高于G1患者（23．1％，P〈0．05）。结论携带NAT2慢基因型人群患膀胱癌的风险性增加，NAT2慢基因型与吸烟、职业暴露因素交互作用使患膀胱癌的风险性增加，携带NAT2慢基因型的膀胱癌患者肿瘤恶性程度较高、浸润性强，预后不良。     

L-plastin启动子单核苷酸多态性与前列腺癌遗传易感性的相关性研究

目的 研究L-plastin启动子单核苷酸多态性(SNP)与前列腺癌的关系.方法 采用Tm-shifting(等位基因特异性扩增结合融解温度曲线分析法)分析方法,对82例前列腺癌人群和94例对照人群的L-plastin启动子SNP位点的基因型进行检测.结果 L-plastin启动子TT、CT、CC基因型及等位基因T、C在汉族前列腺癌患者及对照者中的分布频率差异无显著性(P>0.05);在前列腺癌组内不同病理分级中,中、高分化组和低分化组中TT、CT、CC基因型分布频率差异无显著性(P>0.05);在前列腺癌组内不同临床分期中,与TT纯合子相比,CC纯合子前列腺癌Ⅳ期的风险增加至5.0倍(P<0.05).结论 L-plastin启动子单核苷酸多态性在中国汉族人群中与前列腺癌无相关,但该启动子多态性可能在预测前列腺癌进展中有一定作用.     

乙酰基转移酶2基因单核苷酸多态性与男性不育发病风险的相关性研究

目的:探讨乙酰基转移酶2基因(NAT2)的rs1799930和rs1799931单核苷酸多态性与南京地区男性不育发病风险的相关性。方法:采用病例-对照研究,选取636例特发性男性不育患者作为病例组,年龄20~44(28.45±4.38)岁;442例有生育史的健康男性作为对照组,年龄21~35(28.30±3.46)岁。取外周静脉血,用Sequenom Mass Array技术检测这2个位点的基因型,Logistic回归模型分析不同基因型与男性不育的相关性,单倍型分析2个位点连锁效应和4种基因型组合与男性不育的关系。结果:病例组和对照组精子浓度[(32.32±45.49)×10~6/ml vs(72.77±45.21)10~6/ml]、前向运动精子百分率[(15.29±5.06)%vs(42.02±9.04)%]、卵泡刺激素水平[(14.69±12.37)U/L vs(4.72±2.51)U/L]差异有统计学意义(P均0.01),其他参数病例组与对照组无统计学意义的差异。2个位点各基因型频率和等位基因频率在各种模型中均与男性不育无统计学意义的相关性;单倍型分析表明,rs1799930和rs1799931存在连锁效应(D'=0.998,r_2=0.05),但4种基因型组合与男性不育也无明显相关性。结论:NAT2基因的rs1799930和rs1799931位点的单核苷酸多态性与特发性男性不育的发病风险无相关性。该位点与男性不育具体关系有待更大样本量加以证实。     

特发性无精子症和少精子症患者谷胱甘肽S-转移酶T1基因的遗传多态性

目的:探讨谷胱甘肽S-转移酶T1基因多态性(GSTT1)与特发性无精子症和少精子症的关系。方法:按WHO手册标准,采用WLJY-9000伟力彩色精子质量检测系统对研究对象进行精液分析,根据精液检测结果将研究对象分成特发性无精子症组(n=34)、少精子症组(n=40)和正常对照组(n=53),各组研究对象年龄、吸烟史、饮酒史无统计学差异。基因组DNA来自研究对象提供的外周血有核细胞,采用聚合酶链反应(PCR)方法对研究对象GSTT1基因进行分型。结果:特发性无精子症组、少精子症组GSTT1缺失型基因频率分别为76.5%和72.5%,明显高于正常对照组(49.1%),差异有统计学意义(无精子症组vs正常对照组,OR=3.13,95%CI为1.20～8.16,P=0.020;少精子症组vs正常对照组,OR=2.53,95%CI为1.06～6.11,P=0.038)。结论:GSTT1基因多态性与特发性无精子症、少精子症有相关性;GSTT1缺失基因型是特发性无精子症和少精子症发病的危险因素。     

中国汉族男性CYP17基因多态性与前列腺癌发生危险性的关系

目的　探讨CYP1 7基因多态性与前列腺癌发生危险性的关系。　方法　提取 1 2 5例前列腺癌患者和 1 5 8例对照组的血DNA标本 ,设计引物通过PCR技术扩增出包括基因多态位点的片段 ,用限制性内切酶MspA1Ⅰ进行酶切 ,产物在 2 %琼脂糖凝胶上电泳 ,确定出CYP1 7基因的 3种基因型 ,即A1 /A1、A1 /A2、A2 /A2 ,并经测序证实。　结果　基因型A1 /A2、A2 /A2频数与A1 /A1基因型进行比较 ,A1 /A2和A2 /A2在前列腺癌中的频数与对照组相比 ,其OR值分别为 1 .1 9和 1 .2 8,P值分别为 0 .5 7和 0 .4 5 ;但年龄 >6 9岁的病例中 ,其OR值分别为 3.97和 3.2 1 ,P值分别为 0 .0 0 7和 0 .0 2 3;对照组的血fPSA、tPSA水平 3组间差异无显著性意义。　结论　A1 /A2、A2 /A2基因型未增加汉族人群前列腺癌发生的危险性 ,基因型间血PSA水平差异无显著性支持这一观点。年龄 >6 9岁的人群中 ,A1 /A2、A2 /A2基因型显著增加前列腺癌发生的危险性 ,提示CYP1 7基因可能与老年男性前列腺癌发生危险性之间有密切关系     

GSTP1过甲基化与前列腺癌的研究进展

前列腺癌是泌尿系统肿瘤最常见的肿瘤之一,其发病率和死亡率有增长趋势。因此,寻找一种特异的诊断指标以早期发现前列腺癌显得尤为重要。近年发现在前列腺癌中由于DNA过度甲基化造成失活的基因很多,其中谷胱甘肽S转移酶P1目前研究较多,最有希望成为一个新的前列腺癌标志物。本文就近年来有关GSTP1过甲基化与前列腺癌的关系作一综述。     

N-乙酰基转移酶2基因多态性与染发皮炎易感性关系

目的 探讨N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因多态性与中国人染发皮炎遗传易感性的关系.方法 应用聚合酶链反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测和分析天津地区60例染发皮炎患者及73例正常对照者的NAT2野生型等位基因（NAT2＊4）和3个常见突变位点（NAT2＊5A,NAT2＊6B和NAT2＊7A）的基因多态性,比较NAT2各等位基因及基因型频率在染发皮炎组与对照组间分布差异.结果 NAT2等位基因NAT2＊4,NAT2＊5A,NAT2＊6B和NAT2＊7A在染发皮炎组中的分布频率分别是52.5%,5.0%,26.7%,15.8%,在对照组中为55.5%,3.4%,27.4%,13.7%,两组相比差异均无统计学意义（P〉0.05）;快型、中间型、慢型基因型在染发皮炎组中频率分别是26.7%,51.7%,21.7%,在对照组中为30.1%,50.7%,19.2%,与对照组相比差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 NAT2基因多态性与中国汉族人染发皮炎遗传易感性无关.     

膀胱癌谷胱甘肽转移酶π的表达及其临床意义

为了探讨谷胱甘肽转移酶π（ＧＳＴπ）的表达与膀胱生物学行为的关系，应用免疫组化法观察４９例膀胱癌，３０例正常膀胱粘膜ＧＳＴπ的表达。结果显示：４４例（８９．８％）膀胱癌及１８例（６０．０％）正常膀胱粘膜ＧＳＴπ呈阳性表达，其中５例膀胱癌呈强阳性表达。Ｇ１～２４２例阳性表达３４例（８０．９％），Ｇ３７例均阳性。１４例再发者阳性１３例（９２．９％）。Ｔ２～３期１９例中１０例有核染色。结果表明：膀胱癌中ＧＳＴπ含量及强度明显大于正常粘膜（Ｐ＜０．００５），提示膀胱癌患者对化疗耐药可能与其ＧＳＴπ异常表达有关。其表达与肿瘤病理分级明显相关，再发肿瘤表达有增加趋势（但Ｐ＞０．０５），核染色可能与膀胱癌进展有关。     

膀胱癌谷胱甘肽转移酶π的免疫电镜定位

为探讨膀胱癌的耐药机制，应用抗谷胱甘肽转移酶π（ＧＳＴπ）抗体和免疫胶体金方法对３例膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）、３例癌旁组织和３例正常膀胱粘膜细胞内进行ＧＳＴπ的定位。结果显示：ＴＣＣ中ＧＳＴπ胶体金颗粒主要分布在癌细胞的线粒体、溶酶体、粗面内质网、核内（常染色体内分布为主）及核膜上，３例正常膀胱粘膜中１例在胞浆中有少量的ＧＳＴπ胶体金颗粒分布，其余２例及３例癌旁组织则均未见胶体金颗粒。结果表明：ＧＳＴπ在膀胱癌耐药中可能起重要作用，ＧＳＴπ在膀胱癌细胞超微结构中异常表达反映出ＧＳＴπ在这些癌细胞内处于应激状态。     

移植肾功能延迟恢复与供者谷胱甘肽硫转移酶多态性的研究

目的 探讨影响移植肾功能延迟恢复(DGF)的相关因素.方法 收集肾移植受者150例临床资料.其中24例发生DGF,对可能影响DGF发生的各项指标进行统计学分析.提取移植肾供者172例和健康体检者157例外周血中基因组DNA,应用多重PCR和特异性引物多态PCR技术检测谷胱甘肽硫转移酶(GST)基因多态性,比较DGF和无DGF组供者GST基因多态性的差异.结果 受者DGF组和非DGF组性别(χ~2=0.028,P=0.867)、PRA(χ~2=1.564,P=0.211)及透析类型(χ~2=0.585,P=0.444)之间比较差异无统计学意义(P>0.05);单因素线性回归分析提示术后第2个24 h尿量、第1和第2个24 h入量与T_(1/2(SCr))间存在线性关系(P<0.05),Cox风险比例回归模型提示术后第2个24 h尿量可判断受者移植肾功能的恢复情况(RR=1.002,P=0.001).DGF组供者GSTMl基因型缺失频率为86.4%,与未发生DGF组的62.7%、健康对照组的47.8%比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 受者术后第2个24 h尿量对预测DGF的发生有重要意义.供者GSTMl基因型缺失可能是发生DGF的原因之一.     

谷胱甘肽转硫酶基因多态性与湖北汉族人群溃疡性结肠炎的关系

目的 探讨谷胱甘肽转硫酶(GSTs)基因多态性与湖北汉族人群溃疡性结肠炎(UC)的关系.方法 回顾性分析2002年8月至2009年12月武汉大学中南医院、武汉大学人民医院、华中科技大学附属同济医院和协和医院收治的270例湖北汉族UC患者(UC组)及同期623例健康体检者(对照组)的临床资料.根据病变范围将UC患者分为远端UC组(229例)和广泛UC组(41例);根据病变严重程度将UC患者分为轻中度组(237例)和重度组(33例).采用聚合酶链反应检测GSTM1和GSTT1的基因多态性、采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应检测GSTP1的基因多态性,并对GSTs基因型进行判定.将含有157 bp片段和480 bp片段者分别定义为GSTM1(+)和GSTT1(+),而无相应的扩增产物者分别定义为GSTM1(-)、GSTT1(-).采用x2检验对数据进行分析.结果 UC组和对照组中GSTM1(-)、GSTT1(-)和GSTP1纯合子突变型基因型(Val/Val)的分布频率分别为70.7%(191/270)、64.8%(175/270)、48.9%(132/270)和41.7%(260/623)、47.2%(294/623)、34.3%(214/623),两组比较,差异有统计学意义(x2=63.404,22.320,25.384,P＜0.05).进一步根据UC临床症状进行分层分析,远端UC组和广泛UC组中GSTT1(-)、GSTP1(Val/Val)的分布频率分别为71.6%(164/229)、57.6%(132/229)和31.7%(13/41)、29.3%(12/41),两组比较,差异有统计学意义(x2=24.528,9.609,P＜0.05).远端UC组与广泛UC组的GSTM1(-)基因型的分布频率分别为65.1%(149/229)和56.1%(23/41),两组比较,差异无统计学意义(x2=1.210,P＞0.05).远端UC组和广泛UC组中GSTT1(-)和GSTP1(Val/Val)的分布频率分别为71.6%(164/229)、31.7%(13/41)和57.6%(132/229)、29.3%(12/41),两组比较,差异有统计学意义(x2=24.528,9.609,P＜0.05).轻中度UC组和重度UC组中GSTM1(-)、GSTT1(-)、GSTP1(Val/Val)分布频率比较,差异无统计学意义(x2=0.623,1.884,3.403,P＞0.05).结论 突变的GSTs基因型与湖北汉族人群的UC发生明显相关.GSTs突变基因型可能与UC患者病情严重程度无关.

Abstract：

Objective To investigate the correlation between genetic polymorphisms of glutathione S-transferases (GSTs) and ulcerative colitis (UC) in Hubei Han population. Methods Genetic polymorphisms of GSTM1 and GSTT1 of 270 patients with UC (UC group) who were admitted to the Zhongnan Hospital, People's Hospital of Wuhan University, Tongji Hospital and Union Hospital of Huazhong University of Science and Technology from August 2002 to December 2009 and 623 healthy people ( control group) were detected by restriction fragment length polymorphism-polymerase chain reaction. All UC patients were allocated to distal UC group (n= 229) and extensive UC group (n =41 ) according to the location of the lesions; and all UC patients were also allocated to mild-moderate group (n = 237) and severe group (n = 33 ). The genetic polymorphisms of GSTP1 of these patients and healthy people were detected by polymerase chain reaction. The genotypes of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 were also detected. GSTM1 and GSTT1 containing small DNA segments ( 157 bp and 480 bp) were defined as GSTM1 (+) and GSTT1 (+), otherwise, GSTM(-) and GSTT1 (-), respectively. All data were analyzed by chisquare test. Results The frequencies of GSTM1(-), GSTT1(-) and GSTP1 (Val/Val) were 70.7% (191/270),64.8% (175/270) and 48.9% (132/270) in the UC group, and 41.7% (260/623), 47.2% ( 294/623 ) and 34.3% (214/623) in the control group, with a significant difference between the two groups (x2 = 63. 404,22. 320, 25. 384, P ＜0.05 ). The frequencies of GSTT1 (-) and GSTP1 (Val/Val) were 71.6% (164/229) and 57.6% (132/229) in the distal UC group, which were significantly higher than 31.7% (13/41) and 29.3%( 12/41 ) in the extensive UC group ( x2 = 24.528, 9.609, P ＜ 0.05 ). The frequencies of GSTM1 (-) were 65.1%(149/229) in the distal UC group and 56.1% (23/41) in the extensive UC group, with no significant difference between the two groups ( x2 = 1. 210, P ＞ 0.05 ). The frequencies of GSTT1 (-) and GSTP1 ( Val/Val ) were 71.6%(164/229), 31.7% ( 13/41 ) in the distal UC group and 57.6% ( 132/229), 29.3% ( 12/41 ) in the extensive UC group, with a significant difference between the two groups ( x2 = 24. 528, 9. 609, P ＜ 0. 05 ). There was no significant difference in the frequencies of GSTM1 (-), GSTT1 (-), GSTP1 (Val/Val) in the mild-moderate group and the severe group( x2 = 0. 623, 1. 884, 3. 403, P ＞ 0. 05 ). Conclusions Variant genotypes of GSTs are significantly correlated with UC in Hubei Han population. The severity of UC may not be correlated with variant genotypes of GSTs.