单兆伟教授治疗慢性萎缩性胃炎经验举隅

慢性萎缩性胃炎（CAG）是以胃黏膜腺体萎缩为特征的消化系统常见病、多发病、难治病之一，与胃癌的发生密切相关。1978年WHO将在CAG基础上伴有中度以上的肠上皮化生或异型增生者，诊断为胃癌的癌前病变。目前，由慢性胃炎一胃黏膜萎缩一肠上皮化生一异型增生一胃癌的发展模式已为国内外多数学者所赞同。     

放大内镜下胃小凹形态学分类及其临床病理意义

目的 探讨放大内镜下胃小凹的形态分类及其临床病理意义。方法 应用FujinonEG485ZH型放大内镜对100例因消化不良症状就诊的患者进行了检查，通过分析内镜观察到的胃黏膜细微结构的改变，制订出A型(圆点状)、B型(线状)、C型(稀疏而粗大的线状)、D型(斑块状)、E型(绒毛状)的5型胃小凹形态分类，并与相应部位活检所获得的417个病变组织的病理组织学改变进行了比较分析。结果 A，B，C，D和E5型分别见于从正常到重度萎缩、重度肠化生的胃黏膜，并与慢性炎症及肠化生的程度呈明显正相关，异型增生主要见于D型和E型黏膜。结论 5种基本胃小凹形态与病理组织学改变存在密切关系，通过放大内镜准确识别5种胃小凹的基本形态将有助于对萎缩、肠化生及异型增生等常见胃黏膜病变的诊断。     

环氧化酶-2在胃溃疡和胃癌的表达及与幽门螺杆菌感染的关系

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在幽门螺杆菌(Hp)感染与非感染性胃溃疡及胃癌的表达。方法选择绵阳市404医院消化内科2011年2月-2012年2月的门诊及住院患者,用免疫组织化学方法检测196例经胃镜和组织病理学检查明确为胃溃疡(病理分型:肠上皮化生、异型增生)、胃癌及正常胃黏膜者的胃黏膜COX-2蛋白的表达,比较各病理分类之间及Hp感染与非感染之间COX-2蛋白表达的差异。结果胃溃疡(肠上皮化生、异型增生)、胃癌组的炎症细胞、腺上皮细胞、癌细胞及极少量正常黏膜上皮细胞中有COX-2表达。从正常胃黏膜-胃溃疡(肠上皮化生、异型增生)-胃癌COX-2的阳性表达有逐渐增强的趋势(P<0.05)。Hp阳性组COX-2的阳性表达高于Hp阴性组(P<0.05),胃癌组COX-2的阳性表达高于胃溃疡组(P<0.05)。结论 COX-2在胃癌的表达高于胃溃疡。Hp感染可诱导COX-2过度表达。     

胃黏膜隆起糜烂胃小凹分类及其临床病理价值

目的探讨放大内镜下胃黏膜隆起糜烂胃小凹的形态学分类及其临床病理价值。方法应用Olympus GIF-Q24OZ型电子放大内镜结合美蓝染色，对151例胃炎伴隆起糜烂的患者进行胃黏膜细微结构形态学观察，将糜烂胃黏膜小凹的形态改变分为：A型（圆点状）、B型（短小棒状）、C型（稀疏而粗大的线状）、D型（斑块状）、E型（绒毛状）及F型（小凹结构模糊不清、消失）6型，并与放大观察部位活检所得组织的病理组织学改变进行了比较分析。结果A、B2型胃小凹主要见于正常胃黏膜，而C、D、E和F4型分别见于活动性、萎缩性、肠上皮化生及轻、中度异型增生的胃黏膜，其特征性改变与慢性炎症程度具有明显正相关，亦代表着胃黏膜病变的不同阶段，而肠上皮化生及异型增生主要见于D、E和F型。放大内镜对胃黏膜隆起糜烂萎缩性、肠上皮化生及异型增生镜下诊断的符合率分别为83．51％、79．41％及87．50％。结论6种胃小凹形态与其病理组织学存在明显相关性，在放大内镜结合黏膜染色下准确识别胃小凹的形态，将有助于对萎缩、肠化生及异型增生等胃黏膜病变的镜下诊断。     

癌前状态 癌前病变

世界卫生组织将癌前期病变称为癌的前兆变化，其又可分为癌前状态和癌前病变两个概念。癌前状态是一个临床概念，指一些发生癌变危险性增加的临床疾病，如慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉等，易发生胃癌。癌前病变是一个组织病理学概念，指相应的病理变化比正常组织或其他病理改变更易发生癌变，如胃黏膜上皮异型增生、肠腺化生、宫颈上皮异型增生与乳腺导管异型增生等，     

放大内镜窄带成像下胃小凹形态及其临床病理意义

目的 探讨放大内镜窄带成像下胃小凹的形态分类及其临床病理意义.方法 应用放大内镜窄带成像术对164例因消化不良症状就诊患者进行检查,通过分析内镜观察到胃黏膜结构的改变,制定出A型(圆点状)、B(线状)、C型(稀疏粗大的线状)、D型(斑块状)和E型(绒毛状)5型胃小凹形态分类,并与相应328个病变组织的病理组织学改变进行比较分析.结果 A、B、C、D和E共5型分别见于从正常到重度萎缩、重度肠上皮化生,并与慢性炎症及肠上皮化生的程度呈明显正相关,异型增生主要见于D型和E型胃黏膜.结论 5种基本胃小凹形态与病理组织学改变存在密切关系,通过放大内镜窄带成像准确识别5种胃小凹形态将有助于对萎缩、肠上皮化生及异型增生等常见胃黏膜病变的诊断.     

慢性胃病患者血清胃蛋白酶原I水平增高的病理意义探讨

目的探讨慢性胃病患者血清胃蛋白酶原(PG)增高的病理意义.方法采用时间分辨荧光免疫分析法(TRFIA)血清PG检测与内镜活检、病理形态学观察相结合对比分析525例慢性胃病患者血清胃蛋白酶原I(PGI)增高和胃黏膜病变的关系.结果各种胃黏膜病变中血清PGI值有不同程度增高,但以胃癌组PGI增高的检出率最低,而胃溃疡病组检出率最高,胃溃疡病组患者血清PGI>240 μg/L的检出率44.12%,明显高于其他病变组;慢性浅表性胃炎中,伴有异型增生病例及伴有肠上皮化生和异型增生组血清PGI>240 μg/L病例的检出率为19.05%和20.51%,明显高于单纯炎症组6.43%(P<0.05).在慢性萎缩性胃炎组内,尽管也有部分病例血清PGI增高,但病变程度不同的各组间未见明显差异.结论胃溃疡病患者PGI>240 μg/L的检出率明显高于其他病变组.慢性浅表性胃炎患者血清PGI>240 μg/L者发生异型增生的几率明显增高,应引起临床医师的关注.     

胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生p16和p53蛋白的表达

目的 检测p16、p53突变蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生病变中的表达，探讨抑癌基因与胃癌发生的关系及在胃癌早期诊断中的价值。方法 采用免疫组化SP法。结果 p16、p53蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生组织中的表达差异显著。结论 p16蛋白缺失和p53蛋白突变与细胞异型性和生物学行为改变有密切关系。     

慢性萎缩性胃炎的胃镜下表现与病理诊断

正1988年,有学者[1]提出了胃癌发生模式是正常胃黏膜-浅表性胃炎-萎缩性胃炎-小肠型肠上皮化生-大肠型肠上皮化生-异型增生(中重度)-胃癌,对于慢性萎缩性胃炎(CAG)进行早期诊断和及时治疗是降低胃癌发生率的有效手段。CAG是一种临床常见的慢性消化系统疾病,病程常呈迁延不愈,而CAG合并胃黏膜异型增生是一种常见的癌前病变[2]。CAG患者的胃黏膜组织存在着黏膜炎症、腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生等     

AI在慢性胃病及胃癌患者胃黏膜中的表达及其临床意义

目的研究慢性胃病和胃癌患者胃黏膜中AI（细胞凋亡指数）的表达及其临床意义。方法应用TUNEL法研究正常者、慢性胃病、胃癌患者共70例胃黏膜中AI表达情况。结果从正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生组患者胃粘膜中AI的表达呈现逐级增高趋势，从肠上皮化生、异型增生到胃癌组患者胃黏膜中AI表达呈现逐级减祗趋势，伴淋巴结转移者与无淋巴结转移者AI表达无差异。结论AI表达随正常胃黏膜到胃癌的演变而逐渐升高至肠上皮化生组为最高，而后逐级减低。检测AI在胃黏膜中的表达对胃癌的早期诊断具有一定的参考价值。     

胃镜在健康体检人群胃早癌及癌前疾病筛查中的临床意义

目的了解健康人群胃早癌及癌前疾病的发病趋势及特点,探讨健康人群行胃镜检查的重要性,为将来制定胃早癌及癌前疾病的筛查方案提供临床依据。方法选取2015年9月-2018年6月1 281例于该院胃镜健康查体人群的镜下及病理结果,并选取同时期内因消化道症状到消化科门诊行胃镜检查的患者1 281例作为对照。结果体检组慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉及胃癌检出率分别为5.62%、5.85%、8.20%和0.16%,其中胃早癌2例。门诊组检出相应疾病率分别为9.84%、8.04%、8.82%及0.86%,其中胃早癌1例,两组检出疾病比较,差异除胃息肉外均有统计学意义;两组检出胃溃疡、胃癌均以男性为主,胃息肉以女性居多。慢性萎缩性胃炎在体检组中以男性为主,但在门诊组中以女性居多(P 0.05);慢性萎缩性胃炎、胃溃疡检出率随着受检者年龄增长检出率增高,胃息肉及胃癌检出与年龄增长无明显相关,但随着年龄升高,疾病检出亦呈增高趋势。两组中慢性萎缩性胃炎在40～50岁和51～60岁中检出率差异明显,胃溃疡在60岁中检出率差异明显。两组胃息肉检出年龄高峰段为51～60岁及60岁,各年龄组间差异无统计学意义。胃癌高发于60岁以上人群,随年龄增长检出率增高;两组慢性萎缩性胃炎的萎缩程度差异有统计学意义,体检组萎缩程度明显轻于门诊组,而肠化程度差异无统计学意义;两组胃溃疡中萎缩及肠化程度比较,差异无统计学意义。结论健康体检人群年龄大于40岁的胃癌及癌前疾病检出率相对较高,有必要针对性开展胃镜体检筛查;健康人群胃镜体检可明显提高胃早癌的检出率,组织活检对于疾病的病情程度及预后评估具有重要意义。     

幽门螺旋杆菌感染与胃黏膜萎缩伴肠上皮化生的相关性

目的探讨胃黏膜萎缩伴肠上皮化生与幽门螺旋杆菌（Hp）感染的相关性,旨在为临床治疗提供参考依据。方法慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者114例,采用胃镜下钳取组织快速尿素酶试验 (试纸法)和病理检测结果判断是否存在Hp感染。结果胃黏膜萎缩伴肠上皮化生患者中,女性多于男性,胃黏膜萎缩伴肠上皮化生的Hp阳性率为44.7％,肠上皮化生与萎缩程度组之间Hp阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论Hp感染与慢性萎缩性胃炎及肠上皮化生的发生发展有显著关系,但Hp感染对肠上皮化和胃黏膜萎缩严重程度的影响不明显,可能更多地同年龄、病程相关。对于慢性胃黏膜萎缩伴有肠上皮化生者,如合并Hp感染需要抗Hp治疗及加强监测和定期随访。     

根除幽门螺杆菌对慢性胃炎胃黏膜萎缩、肠化生的影响

目的用回顾性对照研究观察根除幽门螺杆菌(HP)能否逆转慢性胃炎胃黏膜萎缩和肠化生的改变。方法选择因慢性胃炎行胃镜检查的病人为研究对象,病理证实有慢性萎缩性胃炎,肠化,HP阳性(美兰染色)的患者符合入选条件,分为HP根除组(76例);HP未根除组(65例),每年做胃镜1次,连续2年以上者。结果在根除HP后1年时胃黏膜萎缩和肠化生的程度较HP未根除病人明显改善,部分病人逆转到正常,在2年时肠化生和萎缩未再进一步改善。结论对于合并胃黏膜萎缩和肠化生的慢性胃炎病人,根除HP治疗对病人可能是有益的。     

东亚型幽门螺旋杆菌感染与胃癌发生的关系

目的 通过检测各部位慢性胃炎、胃溃疡、胃上皮内瘤变、胃癌幽门螺旋杆菌(Hp)感染情况,探讨河北省消化道肿瘤高发地区Hp感染,特别是东亚型幽门螺旋杆菌(EAS)感染与胃癌发生的关系.方法 依据国际最新悉尼系统分级标准和直观模拟评分法对慢性胃炎进行分级;分别应用Giemsa染色和免疫组织化学法检测贲门、胃体、胃窦3个部位Hp和EAS感染情况,分析Hp感染率、部位分布以及与胃癌发生的关系.结果 总体结果表明,慢性胃炎和胃溃疡中EAS阳性检出率分别为67.0%(138/206)、100.0%(12/12)明显高于上皮内瘤变43.8%(32/73)和胃癌21.7%(13/60)(P<0.05).进一步按病变部位分析贲门、胃体、胃窦和EAS阳性检出率,结果发现同一部位中慢性胃炎、胃溃疡、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、胃癌Hp和EAS阳性率差异无统计学意义(P>0.05).从慢性胃炎严重程度方面分析,中性粒细胞浸润程度、单核细胞浸润程度、萎缩程度、肠化生程度最严重部位均位于贲门,差异均有统计学意义(P<0.05).Hp密度最高部位位于胃体(P>0.05),但差异无统计学意义.Spearman相关性分析显示,在贲门、胃体、胃窦,Hp密度分别与中性粒细胞浸润程度、单核细胞浸润程度、萎缩程度、肠化生程度呈正相关(P均<0.05).结论 河北省消化道肿瘤高发地区ESA阳性检出率较高,其感染分别与中性粒细胞浸润深度、单核细胞浸润深度、萎缩程度、肠化生程度呈正相关,且在贲门处较易引起严重病变,贲门癌的发生与ESA感染密切相关.     

Survivin表达对良、恶性胃溃疡鉴别的临床意义

目的:研究生存素(Survivin)在良、恶性胃溃疡中的表达及其相关性与临床意义。方法:选择良性胃溃疡、有癌前期病变的胃溃疡和溃疡型胃癌病理标本,采用免疫组化S-P染色法检测病理组织中survivin的表达,用AB-PAS法检测区分伴有肠化胃溃疡的结肠化生及小肠化生。结果:Survivin在溃疡型胃癌中的阳性表达明显高于良性胃溃疡(P<0.01),在有癌前病变胃溃疡中的表达明显高于无癌前病变的胃溃疡(P<0.01),伴有结肠化生中的表达高于小肠化生(P<0.05),伴有肠化的胃溃疡中的表达高于有不典型增生胃溃疡中的表达(P<0.05),在溃疡型胃癌中的表达与有癌前病变胃溃疡中的表达无明显统计学意义(P>0.1)。结论:对于有癌前期病变的胃溃疡患者,检测胃黏膜survivin表达水平,并动态随访survivin表达水平的变化,可能对胃溃疡的演变和良、恶性胃溃疡的鉴别有一定的临床价值。     

Detection of gastric cancer by repeat endoscopy within a short time after negative examination

BACKGROUND AND STUDY AIMS: Although a large number of patients are examined using endoscopy in order to identify gastric cancer, it is unclear how individuals should be managed after they are not diagnosed as having gastric cancer at the time of their initial examinations. This study was conducted to identify the group at high risk for gastric cancer who should be examined by repeat endoscopy within a short time after obtaining negative results. PATIENTS AND METHODS: The study involved 3672 patients who were not diagnosed as having gastric cancer by endoscopy in 1993, but underwent re-examination by gastroscopy between January 1994 and December 1996. RESULTS: Among these participants, 32 patients (0.9%) were diagnosed as having gastric cancer. The incidence of gastric cancer was 2.0% in participants aged 60 to 69 and 2.7% in those with marked atrophy of the gastric mucosa. Multivariate analysis showed that the odds ratios (OR) for patients aged 60 to 69 and those with marked atrophy of the gastric mucosa were 3.092 and 3.255 (P < 0.01), respectively. Gastric cancer was detected in 17.2 % of patients who were previously diagnosed as having gastric adenoma and in 2.2% of those who were previously diagnosed as having gastric ulcer. The ORs for participants with these gastric lesions detected by the initial examination were 49.417 and 5.259 (P < 0.01), respectively. CONCLUSIONS: Groups at high risk for gastric cancer were identified by the initial endoscopy, when two findings (gastric lesions, atrophy) and age were combined. We emphasize the importance of repeat endoscopic examination for patients who are aged 60 to 69 or have marked atrophy of gastric mucosa, even if no lesions are detected on initial endoscopy. If gastric adenoma or ulcer are detected, endoscopic examination should be likewise repeated or these lesions should be treated by endoscopy or by other means.     

Ulcers and gastritis

Significant advances continue to be made in the area of gastritis and ulcer disease. Studies to identify the most appropriate use of capsule endoscopy have now confirmed that it is superior to other methods for identifying small-bowel mucosal pathology and sites of obscure gastrointestinal bleeding. It has increasingly been recognized that the complications of ulcer disease are secondary to the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and to interactions between NSAIDs and Helicobacter pylori. Effective prophylaxis for NSAID ulcers in H. pylori-negative individuals continues to be a challenge, as it has become clear that conclusions from studies focusing on "endoscopic ulcers" in patients whose H. pylori status was unknown provided a false sense of security. The concept of multifocal atrophic gastritis has been challenged. The precursor lesion to gastric cancer now appears to be a sheet of pseudopyloric metaplasia advancing into the gastric body with islands of intestinal metaplasia embedded within it. Multifactorial models such as those proposed for understanding periodontal disease, including the organism, environmental factors, and host factors, appear particularly applicable to understanding the pathogenesis of H. pylori-associated gastric cancer.     

Ulcers and gastritis

This article reviews recently published literature regarding ulcers and gastritis. Although endoscopy is the most useful procedure for diagnosis in the upper gastrointestinal tract, complications do occur, and procedure-related costs are significant. The appropriate indication for endoscopy has recently been debated. Helicobacter pylori is known to be an important pathogen involved in gastric and duodenal inflammation. Peptic ulcer disease and severe gastric mucosal injury are caused by virulent strains, and many reports have focused on CagA. Follow-up studies on surveillance endoscopy in patients with peptic ulcer or gastritis report that patients with atrophic gastritis and intestinal metaplasia are at significantly higher risk for gastric cancer. H. pylori eradication sometimes causes gastroduodenal erosion and reflux esophagitis, and the mechanisms involved have been revealed. Proton-pump inhibitors are useful in the treatment of ulcers caused by nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), reflux esophagitis, and for preventing rebleeding after endoscopic hemostasis, but the effect of long-term acid suppression on the gastric mucosa is still a matter of debate. H. pylori infection and NSAID intake are both risk factors for peptic ulcer disease, and are important aspects in this field.     

蓝激光内镜不同成像模式在胃粘膜肠化生及萎缩组织学分级诊断中的临床应用

目的评价蓝激光内镜不同成像模式用于胃粘膜组织学变化及其分级诊断的临床价值。方法收集2019年7月~2020年9月,体检或因消化不良等症状在南方医科大学深圳医院门诊或住院行蓝光成像放大内镜检查,经内镜检查取活检病理确诊为胃粘膜肠化生和萎缩的160例患者作为研究对象。蓝光成像内镜检查过程中,依次应用普通白光模式、亮蓝光成像模式、蓝光成像模式观察全胃黏膜外观形态,白光模式下依据慢性胃炎活检病理诊断共识取材,亮蓝光成像模式、蓝光成像模式均于黏膜色泽异常部位取材。使用配对卡方检验分析不同观察模式下活检病理对胃粘膜肠化生和萎缩的诊断率,使用Wilcoxon符号秩检验分析不同观察模式下CG各组织学变化分级（0、+、++、+++）的辅助识别能力。结果白光模式、亮蓝光成像模式、蓝光成像模式下活检病理胃黏膜萎缩诊断率分别为6.9%（11/160）、49.4%（79/160）、20.6%（33/160）,活检病理胃黏膜肠化诊断率分别为3.75%（6/160）、22.5%（36/160）、55.0%（88/160）; 与白光模式比较,亮蓝光成像模式下的活检病理胃黏膜萎缩诊断率最高（P < 0.01）,蓝光成像模式下的活检病理胃黏膜肠化诊断率最高（P < 0.01）。CG组织学分级中辅助识别能力方面,与白光模式比较,亮蓝光成像模式用于胃黏膜萎缩分级的辅助识别能力最好（Z=-7.685,P < 0.01）,蓝光成像用于胃黏膜肠化分级的辅助识别能力最好（Z=-8.272,P < 0.01）。结论蓝激光成像内镜用于CG胃粘膜肠化生和萎缩组织学分级诊断方面具有较好的临床应用价值,其中亮蓝光成像模式更适用于胃黏膜萎缩的活检病理取材和辅助组织学分级,蓝光成像模式更适用于胃黏膜肠化的活检病理取材和辅助组织学分级。