酒精联合高脂饮食对大鼠脂肪组织磷脂酰肌醇3激酶表达的影响

目的研究酒精和高脂饮食对雄性大鼠脂肪组织磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)P85αmRNA及蛋白水平表达的影响。方法酒精灌胃和高脂饮食方法建立动物模型。测定空腹血糖和血胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。通过RT-PCR和Western blotting方法测定P85αmRNA及蛋白水平。结果与普通对照组相比,高脂对照组HOMA-IR指数升高;与高脂对照组相比,各剂量酒精和高脂饮食组血糖升高,胰岛素抵抗指数在低中剂量组升高,各剂量酒精联合高脂饮食组脂肪组织PI-3KP85αmRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论高脂饮食导致胰岛素抵抗;与单独高脂饮食相比,酒精联合高脂饮食加剧胰岛素抵抗程度。磷脂酰肌醇3激酶P85α mRNA及蛋白水平改变。     

锌对高糖高脂饲料喂养大鼠胰岛素敏感性影响

目的 探讨不同剂量锌对高糖高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响。方法 健康雄性SD大鼠68只,随机分为正常饲料组(n=29)和高糖高脂组(n=39);喂养17周后正常饲料组和高糖高脂组再分别随机分成5组,分别给予蒸馏水、5、10、15、30 mg/kg锌灌胃,持续7周;测定大鼠血糖、空腹胰岛素(FINS)和糖化血红蛋白水平(HbA₁c),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。结果 正常饲料组和高糖高脂组大鼠在灌胃前后血糖差异均无统计学意义;与灌胃前比较,锌灌胃后高糖高脂组FINS、HOMA-IR均有不同程度升高(P<0.05),高糖高脂+10、15 mg/kg锌组灌胃后FINS分别为(13.574±2.297)、(11.050±1.654)μIU/mL,均低于其他各组(P<0.05);与灌胃前比较,锌灌胃后高糖高脂组ISI水平有不同程度降低,高糖高脂+15 mg/kg锌组灌胃后ISI水平为(-1.733±0.075),均低于其他各组(P<0.05)。结论 锌可在一定程度上提高高糖高脂饲料喂养大鼠胰岛素敏感性,但不同剂量锌效果存在差异。     

不同年龄大鼠胰腺组织中胰岛素受体与磷脂酰肌醇3激酶表达水平的研究

目的：探讨大鼠胰腺组织中胰岛素受体与磷脂酰肌醇3激酶（P13K）的表达随增龄的变化。方法：35只健康sD大鼠按月龄分为五组,分别为1月龄组7只,6月龄组7只,12月龄组7只,18月龄组7只,24月龄组7只。提取胰腺组织蛋白后用Western-Blot方法检测胰岛素受体和P13K的蛋白水平,应用免疫组化方法检测胰岛素受体的分布。结果：（1）胰腺组织内胰岛索受体集中分布在胰岛细胞表面,腺泡细胞也有表达。（2）1月龄组及18月龄组大鼠胰腺组织中的胰岛素受体蛋白表达量与6月龄组比较差异有统计学意义。1月龄组P13K蛋白质表达量与6月龄组比较差异有统计学意义。结论：进入老年期,大鼠胰腺组织中胰岛素受体及P13K的表达升高。     

长期酒精摄入引起大鼠胰岛素抵抗及其分子机制

目的研究酒精摄入与胰岛素敏感性之间的关系并深入探讨其相关的分子机制。方法清洁级Wistar大鼠80只(雌雄各半),按体重随机分为对照组和低、中、高剂量共4组,每天摄入酒精剂量分别为0、0.8、1.6、2.4g/(kg·bw)。第19w末,断头处死大鼠,测定空腹血糖和血胰岛素,计算HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。提取肝组织,通过Western blot方法测定磷脂酰肌醇3激酶p85亚单位(p85subunit of phosphoinositide3-kinase,PI-3Kp85),葡萄糖转运体2(Glucose transporter-2)蛋白表达水平。结果与对照组相比,雄性大鼠高剂量组空腹血糖升高,低、中剂量组空腹胰岛素水平升高,各酒精剂量组HOMA-IR指数均升高PI3-K、GLUT-2蛋白在高剂量组表达降低;与对照组比较,雌性大鼠高剂量组空腹血糖升高、空腹血胰岛素下降。各剂量组HOMA-IR指数与对照组比较差异无显著性,PI3-K、GLUT-2蛋白在中,高酒精剂量组的表达均降低。结论长期酒精摄入可以引起胰岛素抵抗,肝脏PI-3K(p85),Glu-4蛋白表达水平的降低,可能是酒精胰岛素抵抗的分子机制之一。     

长期酒精作用对大鼠骨骼肌PI-3K表达的影响

目的:研究酒精长期作用下对大鼠骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI-3K)调节亚基p85αmRNA及蛋白水平表达的影响,探讨酒精引起胰岛素抵抗的相关分子机制。方法:清洁级Wistar大鼠80只(雌雄各半),按体重随机分为对照组和低、中、高剂量组,分别给予蒸馏水以及10%、20%、33%酒精溶液,灌胃剂量为10ml/(kg·bw·d)。第19周末,断头处死大鼠,测定空腹血糖和血胰岛素,计算HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。分离骨骼肌,通过RT-PCR和Westernblot方法测定p85αmRNA和蛋白表达水平。结果:雄性大鼠高剂量组空腹血糖,低、中剂量组空腹胰岛素水平升高,各酒精剂量组HOMA-IR指数均升高。p85αmRNA及蛋白表达水平表现为随着酒精剂量的增加先升高后降低;雌性大鼠高剂量组空腹血糖升高、空腹血胰岛素下降,p85αmRNA及蛋白的表达在中、高剂量组降低。各剂量组HOMA-IR指数与对照组比较差异无显著性。结论:长期摄入过量酒精可以造成骨骼肌组织p85α表达的改变,这可能是酒精降低胰岛素敏感性,引起胰岛素抵抗的分子机制。     

明日叶查尔酮对糖尿病大鼠肝细胞PI3K和AktmRNA表达的影响

目的研究明日叶查尔酮(ashitabe chalcone,AC)对糖尿病大鼠肝细胞磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidy I inositol 3-kinase,PI3K)和蛋白激酶(serine-threonine kinases,Akt)mRNA表达的影响。方法高脂饲料喂养加链尿佐菌素腹腔注射诱发的2型糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组和高、低剂量AC组,每组10只,均喂饲高脂饲料,分别每日经口灌胃给予明日叶查尔酮0、30和10mg/kg BW。另设一个正常对照组为正常大鼠喂饲普通饲料,实验周期4周。用放射免疫分析法检测血清胰岛素水平,葡萄糖氧化酶法测血糖含量,逆转录聚合酶链式反应方法检测肝细胞PI3K和Akt mRNA表达水平,蛋白印迹法测肝细胞Akt磷酸化水平。结果高剂量AC组空腹血糖和血清胰岛素水平显著低于糖尿病对照组,而PI3K mRNA、Akt mRNA和磷酸化Akt蛋白表达水平均显著高于糖尿病对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论明日叶查尔酮可上调糖尿病大鼠PI3K和Akt mRNA的表达水平,改善胰岛素抵抗。     

长程高脂饮食对实验大鼠糖尿病形成的影响

目的 研究长程高脂饮食及多食少动的现代生活方式对实验大鼠胰岛素抵抗和胰岛功能的影响。方法Wistar大鼠75只喂以普通饲料或高脂饲料共11月，部分高脂大鼠第5月时注射12mg／kg链脲霉素造成糖尿病模型。用腹腔注射糖耐量试验评估胰岛功能，胰岛素耐量试验检测胰岛素敏感性。结果高脂大鼠糖负荷后2h相血糖较普食鼠显著增高，第11月时高脂鼠空腹血糖亦有增高。第4月时，高脂鼠较普食鼠体重显著增加，胰岛素敏感性降低50％；此后二组胰岛素敏感性均有大幅下滑，第9月时需用0．5u／kg的胰岛素才能造成第4月时0．1u／kg胰岛素注射后的血糖降幅，此时高脂鼠的胰岛素敏感性与普食鼠已处于同一水平。结论多食少动的现代生活方式是导致胰岛素抵抗的根本原因，高脂饮食对糖尿病形成的主要作用在于其对胰岛功能的直接损伤。     

长期酒精摄入对大鼠骨骼肌组织IR、IRS-1和PI-3K基因表达的影响

目的研究酒精长期作用下对大鼠骨骼肌胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3-激酶p85亚单位(PI-3K)mRNA表达的影响,探讨酒精与胰岛素抵抗的关系及相关分子机制。方法清洁级Wistar大鼠80只(雌雄各半),按体重随机分为对照组和低、中、高剂量组,分别给予蒸馏水以及10%、20%和33%酒精溶液,灌胃剂量为每天10ml/kgbw。第19周末,断头处死大鼠,测定空腹血糖和血胰岛素,计算HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。提取骨骼肌总RNA,通过RT-PCR测定IR、IRS-1、PI-3K(p85)mRNA表达水平。结果雄性大鼠,与对照组比较高剂量组空腹血糖,低、中剂量组空腹胰岛素水平升高,各酒精剂量组HOMA-IR指数均升高。IRmRNA的表达在中、高剂量组降低,而IRS-1、PI-3K(p85)mRNA表达水平表现为随着酒精剂量的增加先升高后降低,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);与对照组比较,雌性大鼠高剂量组空腹血糖升高、空腹血胰岛素下降,IR、IRS-1、PI-3K(p85)mRNA的表达在中、高剂量组降低(P<0.05)。各剂量组HOMA-IR指数与对照组比较差异无显著性。结论长期摄入过量酒精可以造成骨骼肌组织IR、IRS-1、PI-3K(p85)mRNA表达的降低,这可能是酒精降低胰岛素敏感性,引起胰岛素抵抗的分子机制。     

亮氨酸对高脂膳食喂养大鼠胰岛素敏感性的影响

目的探讨亮氨酸(Leucine,Leu)对高脂膳食诱导的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠胰岛素敏感性的影响。方法给正常大鼠和高脂膳食大鼠分别补充0,1.5%,3.0%和4.5%水平的亮氨酸24w。进行胰岛素耐量实验。检测血清Leu水平、血糖,血胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。Western blot检测肝脏哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及磷酸化mTOR表达水平。结果高脂喂养大鼠Leu干预组胰岛素耐量曲线下面积值(AUC)明显降低,血胰岛素水平及HOMA-IR明显降低。Leu可显著增强胰岛素刺激后肝脏pSer2448 mTOR的表达。Leu补充对正常大鼠上述指标无明显影响。结论膳食补充Leu可以增强高脂喂养胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性。[营养学报,2012,34(6):545-548,552]     

长期摄入酒精对大鼠血糖和胰岛素的影响

为探讨长期摄入酒精对大鼠血糖，胰岛素及糖耐量（GTT）的影响，以不同学的酒精溶液对大鼠灌胃60天，结果显示：大鼠摄入30％，50％酒精60天后，与对照组比较，空腹血糖明显升高，1h,2h,3h糖耐量异常（P＜0．05），并且雌雄大鼠之间也存在明显差异，随着剂量的增加，各组血胰岛素水平逐渐降低，50％酒精摄入组与对照组存在着明显差异（P＜0．05），结果提示：长期饮酒可导致大鼠空腹血糖升高，糖耐量异常，提示长期饮酒有可能导致糖尿病，并且胰岛素水平降低可能是导致糖尿病的机制之一。     

白藜芦醇对去卵巢大鼠骨密度的影响

目的:探讨白藜芦醇(RES)对去卵巢大鼠骨密度(BMD)的影响。方法:48只SD大鼠随机分为6组,分别接受假手术(A)、去卵巢(B)、去卵巢+0.03mg/(kgbw·d)己烯雌酚(DES,C)、去卵巢+RES5、15和45mg/(kgbw·d)(D,E,F)90d后,用双能X线吸收法测定大鼠的骨密度,观察其改变。结果:B组大鼠各BMD测定指标均显著低于A组,D、E、F组全身和腰椎BMD均显著高于B组,E、F组整体股骨BMD显著高于B组。结论:白藜芦醇对去卵巢大鼠的骨丢失有抑制作用,以45mg/(kgbw·d)剂量对骨密度的保护效果最好。     

硫辛酸对高脂饲养小鼠氧化应激及血糖血脂的影响

目的研究高脂日粮和硫辛酸(lipoic acid,LA)对不同饲养阶段小鼠氧化应激和血糖血脂的影响。方法 6w龄雌性昆明小鼠130只,随机分为3组:即正常饲料组(Cont)50只,高脂饲料组(HFD)40只,高脂饲料+0.1%硫辛酸组(HFD+0.1%LA)40只,在0w时处死Cont组小鼠10只,之后分别在实验第1w、2 w、4 w、8w末处死3组小鼠各10只,测定血、肝脏、肌肉组织活性氧(ROS)水平、氧化应激和血糖(BG)、血脂指标。结果与实验开始时相比,随着饲养时间的增加,Cont组小鼠全血、肝脏和肌肉ROS和丙二醛(MDA)水平逐渐升高,过氧化氢酶(CAT)和总抗氧化能力(T-AOC)水平逐渐下降,在第8w时差别有统计学意义(P<0.05),HFD和HFD+LA组也呈现出类似趋势。与Cont组相比,HFD组ROS和MDA,BG,血脂水平均高于同期Cont组,CAT和T-AOC均低于同期Cont组,在第8w时差别有统计学意义(P<0.05)。HFD+LA组表现出与HFD组相似的趋势。结论随着饲养时间的增加,HFD组小鼠出现营养性氧化应激,血糖、血脂代谢紊乱,LA通过清除ROS改善高脂日粮小鼠机体氧化还原状态,改善血糖、血脂代谢紊乱。     

亮氨酸对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌胰岛素敏感性的影响及可能机制

目的观察亮氨酸(leucine,Leu)对高脂诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌胰岛素敏感性及脂肪代谢的影响,从而为探讨Leu与胰岛素抵抗的关系和相关机制提供依据。方法取4⁵d SD乳鼠的骨骼肌进行组织块培养,通过棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导建立胰岛素抵抗模型。2 mmol/L Leu干预24h,比色法检测骨骼肌组织中甘油三酯(triglyceride,TG)含量、ATP水平和培养液中剩余葡萄糖浓度,油红O染色观察Leu对骨骼肌脂滴形成的影响;实时荧光定量PCR检测线粒体DNA含量(mitochondrial DNA,mtDNA)、过氧化物酶体增殖物激活受体协同激活子(peroxisome proliferators-activated receptorγ-coactivator-1α,PGC-1α)、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)表达水平。结果 Leu干预可显著降低高脂诱导的胰岛素抵抗组上清液中葡萄糖浓度,降低其骨骼肌内的TG水平,增加组织内的ATP水平及mtDNA含量,显著增强线粒体调节基因SIRT1和PGC-1α的表达水平。结论 Leu补充可改善骨骼肌胰岛素抵抗,这种作用可能与其通过增加骨骼肌SIRT1 go PGC-lα的表达水平,调节其线粒体的功能有关。     

D-核糖对高脂喂饲小鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察D-核糖对高脂喂饲的C57BL/6小鼠血糖、血脂及胰岛素等的影响,探讨D-核糖对改善高脂膳食引起的糖耐量异常和胰岛素抵抗的可能性。方法 8 w龄C57BL/6雄性小鼠36只,随机分成正常对照、高脂对照、低剂量的D-核糖+高脂组(高脂+2.5%核糖)和高剂量的D-核糖+高脂组(高脂+5%核糖),喂饲12 w,记录摄食量和体重变化。11w进行葡萄糖耐量试验(OGTT),并计算葡萄糖曲线下面积(AUC)。干预12w处死,进行血生化指标及胰岛素检测。结果高脂+5%核糖组小鼠的血糖水平低于高脂对照组(P<0.05);高脂+2.5%核糖和高脂+5%核糖组糖耐量曲线下面积(P<0.01)、血清胰岛素水平(P<0.05)及胰岛素抵抗指数HOMA-IR(P<0.01)均显著低于高脂对照组。血清胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在核糖干预后的变化并不明显(P>0.05);高脂+5%核糖组血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清甘油三酯(TG)及游离脂肪酸(FFA)低于高脂对照组(P<0.05)。结论 D-核糖可以改善高脂饲料喂饲小鼠的糖耐量异常和胰岛素抵抗。[营养学报,2013,35(2):142-145]     

牛磺酸与高脂膳对二甲基苯蒽诱发大鼠乳癌的影响

目的 :　探讨牛磺酸和 /或高脂饲料对二甲基苯蒽 ( DMBA)诱发大鼠乳腺癌的影响 ,初步探讨其可能的机制。方法 :　初断乳雌性 SD大鼠 1 0 1只 ,随机分为牛磺酸组 ( Tau)、牛磺酸 +高脂组 ( TH)、高脂组 ( HF)和对照组 ( CL) ,于 6w龄灌胃给予 DMBA后 ,分别饲以不同饲料。实验期 2 6w,实验结束时处死全部动物 ,检查肿瘤发生情况并进行血清抗氧化、血脂及免疫学指标检测。结果 :　Tau组乳腺肿瘤发生率低于 HF组而与 CL组差异未见显著性 ;平均瘤重 Tau组低于 CL组和 HF组 ;各组肿瘤平均潜伏期未见明显差异。与 CL组比较 ,Tau组血清 SOD、GSH- Px活力增高 ,LDL- C、MDA含量下降 ;HF组可见 GSH- Px活力和抗体生成能力下降 ,血清 TC升高 ;而添加了 Tau的高脂饲料组 ( TH)则仅出现了 GSH- Px活力的下降。结论 :　膳食中补充 5 %牛磺酸对诱发肿瘤的生长具有一定的抑制作用 ,并在一定程度上对抗高脂膳食的促癌作用。该作用可能是通过调节免疫功能、增强抗氧化能力及调节脂代谢等多种途径实现的     

低聚木糖对摄食高脂饲料的小鼠自由基水平及抗氧化作用的影响

目的研究高脂饲料条件下,不添加和添加中、高剂量(0.0835%和0.1650%)的低聚木糖(XOS)对小鼠体内自由基及抗氧化功能的影响。方法将24只小鼠分成4组,设置对照,通过向高脂饲料中添加XOS,观察对小鼠机体自由基及抗氧化功能的影响。结果与正常对照组相比,高脂饲料可导致小鼠氧化应激,升高体内自由基水平,降低机体抗氧化能力,而添加XOS的饲料能显著降低机体自由基水平,增强血清及组织中SOD、GSH-Px及CAT活性,显著升高血清T-AOC水平,显著降低血清MDA含量。并且,XOS添加量与抗氧化作用呈现量效关系。结论低聚木糖具有较好的清除机体自由基及抗氧化功能。     

中国菰米对高脂膳食诱导大鼠胰岛素抵抗机制的研究

目的探讨中国菰米对高脂膳食诱导的胰岛素抵抗大鼠的影响及其作用机制。方法 44只雄性SD大鼠按胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)随机分为阴性对照、模型、米面和菰米4组,以对应的饲料连续喂养8 w,测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)以及游离脂肪酸(FFA)水平,并计算HOMA-IR;采用RT-PCR或Western blotting法检测大鼠肝脏组织中蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)和胰岛素受体底物-2(IRS-2)mRNA或蛋白的表达。结果模型组大鼠HOMA-IR值及血清FFA显著高于阴性对照组;米面组与模型组HOMA-IR值及血清FFA无显著性差异;菰米组大鼠血清FBG、FINS和FFA浓度及HOMA-IR值显著低于米面组和模型组。菰米组大鼠肝组织中PTP-1B基因和蛋白的表达均明显低于模型组和米面组,而IRS-2 mRNA的表达明显升高。结论菰米具有降低胰岛素抵抗大鼠血糖、胰岛素及FFA水平,并通过抑制PTP-1B的相对表达,进而促进IRS-2的磷酸化,增强胰岛素信号的转导作用,可改善机体胰岛素的敏感性。     

膳食钙对高脂膳食大鼠血脂、胰岛素和血清瘦素的影响

[目的]探讨不同剂量膳食钙对高脂膳食大鼠血糖、血脂、胰岛素及血清瘦素（leptin）水平的影响。[方法]将34只雄性SD大鼠随机分成5组，分别是A组，高脂普通钙组[脂肪34％（产热比），钙0．4％（w／w）]；B组，高脂中钙组[脂肪34％（产热比），钙1．2％（w／w）]；C组，高脂高钙组[脂肪34％（产热比），钙2．4％（w／w）]；D组，高脂高钙加奶粉组[脂肪34％（产热比）其中9％由奶粉提供，25％由猪油提供，钙2．4％（w／w）]、E组，基础饲料组[基础饲料，脂肪11％（产热比），钙0．4％（w／w）]，其中A、B、C、D组各有7只大鼠，E组有6只大鼠。每周周一9：00，周四21：00测体重。6周后断头取血测血糖、血脂和血清胰岛素含量，放射免疫分析法测血清中leptin的含量。[结果]与A组比较，C、D、E各组大鼠体重均显著降低（P〈0．05）；A组血清胆固醇显著高于D组（P〈0．05）；各组血清高密度脂蛋白、甘油三酯和血糖差异均无统计学意义（P〉0．05）；与A组比较C、D、E组血清胰岛素水平显著降低（P〈0．05），其中C血清组胰岛素与A组比较差异有统计学意义（P〈0．01）：与E组比较A、B组血清leptin水平明显升高（P〈0．05）。[结论]高膳食钙降低了大鼠体重、血清总胆固醇水平，改善了高胰岛素血症，其作用机理可能是钙通过影响脂肪组织中leptin的分泌水平，从而抑制了高脂膳食诱导的肥胖。