CD4~+ CD25~+调节性T细胞与寻常型银屑病

CD4~+CD25~+Treg是近年来日益受关注的T细胞亚群之一,参与维持机体免疫内环境的稳定。研究表明,该亚群T细胞在包括寻常型银屑病在内的多种自身免疫紊乱性皮肤病的发病中发挥重要作用。该领域的进一步研究将对深入探索其他自身免疫性疾病的发病机理和防治策略有着深远的意义。     

寻常型银屑病患者外周血CD4~+CD25~+及CD8~+CD25~+细胞的检测

目的研究进展期寻常型银屑病患者外周血CD4+CD25+和CD8+CD25+调节性T细胞的数量变化及其在银屑病免疫病理学发病机制中的作用。方法应用流式细胞术对进展期寻常型银屑病患者外周血CD4+CD25+和CD8+CD25+调节性T细胞进行检测。结果进展期寻常型银屑病外周血CD4+CD25+细胞及CD8+CD25+调节性T细胞数量与正常对照组相比,均显著降低(P<0.05,P<0.005),而CD4+CD25+/CD8+CD25+比值无显著性差异(P>0.05)。结论寻常型银屑病的发病与CD4+CD25+和CD8+CD25+调节性T细胞的同步降低有关,与二者的比值无关。     

银屑病和白癜风患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测

目的: 检测CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在白癜风和银屑病患者外周血中的表达.方法: 用流式细胞术检测19例白癜风患者、18例银屑病患者及19名正常人外周血中CD4+CD25+Treg的表达水平.结果: 白癜风患者的CD4+CD25+Treg表达率为(1.056±0.662)%,低于正常对照组(2.022±0.98)%,差异有统计学意义(P＜0.05);银屑病患者的CD4+CD25+Treg为(1.761±1.396)%,与正常人无显著性差异(P＝0.177).结论: CD4+CD25+Treg细胞在白癜风患者外周血中数量明显减少.     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与Th17细胞在寻常型银屑病中的表达

目的:检测外周血中CD4~+CD25~+调节性T细胞(简称Treg细胞)与Th17细胞在寻常型银屑病(PV)中的表达。方法:34例寻常型银屑病患者,18例正常人作为对照。采用流式细胞术检测外周血中Treg细胞、FOXP3~+Treg细胞及Th17细胞的表达水平。结果:PV患者外周血中Treg细胞比例和FOXP3~+Treg细胞比例分别为(3.68±1.22)%和(0.53±0.19)%,低于正常对照组的(6.63±1.00)%和(0.76±0.14)%(P0.05)。Th17细胞比例为(2.20±0.78)%,高于正常对照组的(0.65±0.22)%(P0.05)。PV患者外周血中Treg细胞的表达与FOXP3~+Treg细胞的表达呈正相关(r=0.563,P0.05),而Treg细胞的表达与Th17细胞的表达呈负相关(r=-0.522,P0.05);Treg细胞和Th17细胞二者与PASI评分无相关性,与病程亦无相关性。结论:Treg细胞表达的减少及Th17细胞应答的增强,可能是导致PV免疫失衡的重要原因。     

寻常性银屑病患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测

调节性T细胞(CD4⁺CD25⁺Treg)是调节性T细胞亚群之一,具有多种独特的特征,包括可识别自身抗原肽、分泌抑制性细胞因子和维持免疫稳态等,在维持机体内环境的稳定、诱导移植耐受以及自身免疫性疾病的发生中发挥作用.     

寻常性银屑病患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的功能研究

目的 测定银屑病患者外周血中的CD4+CD25+调节性T细胞功能的改变,探讨调节性T细胞在其发病中的作用。方法 寻常性银屑病患者12例,银屑病面积和严重度指数（PASI）评分15 ～ 34.5分,均为慢性斑块状。健康对照组6例,为健康献血者。通过免疫磁珠体外分离外周血中的CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25- T细胞,纯度达90％以上。采用［3H］-脱氧胸腺嘧啶苷方法检测CD4+CD25+ T细胞的增殖和抑制功能,ELISA法测定细胞因子和RT-PCR检测Foxp3 mRNA的表达。结果 多克隆刺激后CD4+CD25+ T细胞无明显增殖,IL-2可逆转此无反应状态。健康对照组CD4+CD25+ T细胞对CD4＋CD25－ T细胞增殖的抑制率可达60％,而银屑病组抑制率仅为19.5％（P < 0.01）。银屑病患者CD4＋CD25－ T细胞单独培养及与CD4＋CD25+ T细胞共培养后,分泌IFN-γ水平分别为（179.66 ± 48.97） ng/L和（109.55 ± 48.04） ng/L,健康对照组分别为（87.36 ± 33.36） ng/L和（32.55 ± 15.69） ng/L,两组比较,P值均 < 0.05;对IFN-γ分泌的抑制率银屑病患者组为40％,健康对照组为63％（P < 0.05）;健康对照组CD4＋CD25+ T细胞和CD4＋CD25－ T细胞单独培养,TGF-β分泌分别为（3025 ± 769） ng/L和（2450 ± 431） ng/L（P < 0.05）。两组之间,无论单独培养或两种细胞共培养,IL-10、TGF-β的分泌差异均无统计学意义（P > 0.05）。CD4+CD25+ T细胞表达高水平的Foxp3, 银屑病患者和健康人对照调节性T细胞和效应T细胞的Foxp3表达相似。结论 银屑病患者外周血中调节性T细胞抑制功能的减弱导致效应T细胞增殖失控,可能参与了银屑病的发病。     

CD4~+ CD25~+调节性T细胞与IL-17在梅毒血清固定患者外周血中的表达及意义

目的:观察梅毒血清固定患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞和IL-17的表达及意义。方法:采用三色流式细胞术及免疫酶联吸附法测定18例梅毒血清固定患者和18例对照者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞和IL-17的表达水平。结果:梅毒血清固定患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的含量明显高于对照组(t=6.29,P<0.01);IL-17的含量与对照组比较差异无统计学意义(t=-1.68,P=0.102)。结论:CD4+CD25+调节性T细胞表达水平增高造成的免疫抑制可能与梅毒血清固定有关;IL-17的表达水平可能与梅毒血清固定无关。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞及其细胞因子在寻常型银屑病患者的改变

目的探讨寻常型银屑病患者CD4~+CD25~+调节性T细胞及其细胞因子的改变。方法用流氏细胞仪直接免疫荧光法检测寻常型银屑病患者外周血CD4~+CD25~+T细胞的百分率、FoxP3+分子表达、细胞因子白细胞介素(IL)-10、转化生长因子(TGF)-β的表达。结果寻常型银屑病患者CD4~+CD25~+T细胞在进行期组、静止期组、健康对照组结果分别是4.55±1.11、5.26±1.38、6.03±1.96,CD4~+CD25~+FoxP3+T细胞在进行期组、静止期组、健康对照组结果分别是3.85±0.89、4.31±1.26、4.95±1.37。进行期患者明显低于静止期患者和健康对照组(P0.05);而静止期患者与健康对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。CD4~+CD25~+IL-10+细胞、CD4~+CD25~+TGF-β+T细胞在进行期组、静止期组、健康对照组结果分别是11.57±5.64、14.49±8.26、16.35±9.98;2.65±0.97、4.23±1.55、4.83±1.84;进行期患者明显低于静止期患者和健康对照组(P0.05);而静止期患者与健康对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。CD4~+CD25~+FoxP3+T细胞与PASI呈负相关(r=-0.659,P0.05);CD4~+CD25~+IL-10+T与PASI呈负相关(r=-0.537,P0.05);而CD4~+CD25~+TGF-β+T细胞与PASI直线相关(r=-0.184,P0.05)。结论 CD4~+CD25~+调节性T细胞的比例以及Foxp3的表达、IL-10、TGF-β的表达明显下降,导致调节性T细胞的抑制功能缺陷,进而影响银屑病病情的发展。可以推测,调节性T细胞的数量或功能异常,均将影响银屑病的发病。     

银屑病患者造血细胞定向分化的CD4+ CD25+调节性T细胞活性研究

目的:探讨造血细胞与银屑病患者CD4 CD25 节性T细胞活性异常的关系.方法:在胸腺基质细胞支持下,将骨髓CD34 细胞向T细胞定向分化,免疫磁珠法分离CD4 CD25 调节性T细胞,分别在自然增殖状态及链球菌超抗原刺激下,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和ELISA法测定定向分化的CD4 CD25 T细胞增殖活性及分泌细胞因子水平.结果:在自然增殖状态下,银屑病患者CD34 细胞定向分化的CD4 CD25 T细胞显示与正常对照相似的增殖活性及白介素(IL)-2、IL-4、IL-8、IL-10、干扰素(IFN)-γ等细胞因子分泌水平,然而,在受到A族链球菌超抗原刺激后,银屑病患者定向分化的CD4 CD25 T细胞较正常对照显示相对低的增殖活性及分泌IL-2、IL-10能力.结论:银屑病患者CD34 细胞定向分化的CD4 CD25 T细胞功能异常,提示银屑病患者调节性T细胞功能异常可能源自遗传背景决定的骨髓造血细胞活性.     

银屑病患者体外系统血液固有免疫反应中CD4~+ CD25~+ T细胞及CD4~+ CD25~(high) T细胞的变化与意义

目的用体外系统血液固有免疫反应体系研究银屑病患者外周血CD4+ CD25+T细胞及CD4+ CD25highT细胞的变化,并探讨其在银屑病发病机制中的作用。方法将灭活大肠杆菌悬液(3×108/mL)0.2mL作为免疫原激活剂加入枸橼酸抗凝的全血细胞悬液0.2mL和血浆0.3mL中,37℃水浴1h,用流式细胞仪测定CD4+ CD25+T细胞及CD4+ CD25highT细胞的比例。结果在加入大肠杆菌的银屑病全血细胞组(银屑病实验组)CD4+ CD25highT细胞比例(1.88%)明显高于银屑病对照组(1.41%)(P﹤0.01),CD4+ CD25+T细胞及CD4+ CD25highT细胞的比例(16.86%,1.88%)明显低于加入大肠杆菌的健康实验组(24.26%,2.81%)(P﹤0.01);银屑病对照组CD4+ CD25+T细胞及CD4+ CD25highT细胞的比例(15.97%,1.41%)较健康对照组明显降低(21.75%,2.17%)(P﹤0.01);健康实验组CD4+ CD25+T细胞及CD4+ CD25highT细胞的比例群(24.26%,2.81%)均明显高于健康对照组(21.75%,2.17%),(P﹤0.05)。结论银屑病患者CD4+ CD25+T细胞及CD4+ CD25highT细胞比例降低,外来抗原刺激后比例升高,但与健康正常人存在差异。这可能与其复杂的系统免疫学发病机制相关。     

Identification of lesional CD4+ CD25+ Foxp3+ regulatory T cells in Psoriasis

BACKGROUND: Depletion of CD4+ CD25+ Foxp3+ naturally occurring regulatory T cells (T(reg)) induces autoimmune phenomena. These cells have not yet been fully characterized in the skin of psoriatic patients. OBJECTIVES: To prove that the Zenon immunofluorescent labeling technique is suitable for the demonstration of co-localization of T-cell markers and in particular to show the distribution of T(reg) in psoriatic skin. METHODS: In biopsies derived from normal and psoriatic skin, CD4+ CD25+, CD4+ CD45RO+, CD8+ CD25+, CD8+ CD45RO+ and CD4+ CD25+ Foxp3+ cells in the dermis and in the epidermis were immunophenotyped, using a quantitative immunofluorescent labeling technique (Zenon), analyzed and compared using image analysis. RESULTS: The immunofluorescent labeling technique was shown to be an easy and reliable tool to demonstrate co-localization of T-cell markers. In psoriasis, all pathogenic T-cell subsets (CD4+ CD25+, CD4+ CD45RO+, CD8+ CD25+ and CD8+ CD45RO+ cells) were significantly increased in the dermis and in the epidermis, as compared to normal skin (all p < 0.05). Using this labeling technique we were able to reveal CD4+ CD25+ Foxp3+ T(reg) in psoriatic dermis, but not in the dermis of normal skin (p < 0.0001). CONCLUSIONS: The Zenon immunofluorescence technique in combination with image analysis is suitable for the demonstration of co-localization of T-cell markers in tissue. Increased numbers of pathogenic T cells (CD4+ CD25+, CD4+ CD45RO+, CD8+ CD25+ and CD8+ CD45RO+) were shown in the dermis and epidermis, whereas CD4+ CD25+ Foxp3+ T(reg) were identified in psoriatic skin with a predilection for the upper dermis.     

银屑病外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的表达

目的: 检测CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在不同类型银屑病患者中的表达.方法: 应用流式细胞仪检测外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的表达.结果: 红皮病型银屑病患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞明显高于其他类型银屑病和正常对照组(P<0.05);斑块状银屑病CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例高于点滴状患者(P<0.05);脓疱型银屑病患者中脓疱存在患者调节性T细胞比例明显低于脓疱消退患者(P<0.05).结论: CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞通过抑制效应T细胞在银屑病的病情活动中可能发挥重要作用.     

CD4+CD25+调节性T细胞与斑秃的关系

CD4+CD25调节性T细胞是T细胞中具有免疫调节功能的主要细胞群,在调节免疫应答和维持外周免疫耐受中起重要作用.CD4+CD25调节性T细胞的数量减少或功能缺失可能导致自身免疫病的发生.斑秃是一种T细胞介导的累及毛囊的器官特异性自身免疫性疾病.斑秃的动物实验和临床研究均发现,斑秃时存在CD4+CD25+调节性T细胞异常,提示CD4+CD25+调节性T细胞可能参与了斑秃的自身免疫发病机制.     

寻常型进展期白癜风患者外周血 CD4+CD25+调节性T细胞检测

目的：探讨寻常型进展期白癜风患者外周血T细胞亚群及CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）的水平变化及其意义。方法：采用流式细胞分析技术对45例寻常型进展期白癜风患者和24例正常人外周血CD4^＋、CD25^＋、Foxp^3＋,CD^4＋CD25^＋,CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞水平。结果：寻常型进展期白癜风患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg和CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋nTreg细胞数量显著高于正常对照组（P〈0．05）。结论：寻常型进展期白癜风患者外周血Treg水平发生变化,使体内免疫功能处于失衡状态,细胞免疫尤其是Treg可能参与了白癜风的发病。     

复发性生殖器疱疹患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的检测

目的 研究外周血CD4⁺CD25⁺调节性T细胞(Treg细胞)表型和功能改变所致的细胞免疫抑制效应在复发性生殖器疱疹(RGH)发病机制中的作用.方法 采用免疫荧光标染技术,经流式细胞仪检测34例RGH患者和33例正常人外周血CD4⁺CD25⁺T细胞转录因子Foxp3及细胞毒T细胞相关抗原4(CTLA-4)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关基因(GITR)、程序性死亡1(PD-1)等抑制性膜分子的表达水平.同时,用免疫磁珠细胞分选技术从外周血中分选出高纯度的CD4⁺CD25⁺T细胞,经体外刺激后分析胞内分泌白介素10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)阳性细胞数.结果 RGH患者外周血CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg细胞数量比正常人对照组显著增加(P<0.001),CD4⁺CD25⁺T细胞表面抑制性膜分子CTLA-4、GITR、PD-1表达明显增强(P分别<0.001、<0.001及<0.01),胞内IL-10和TGF-β阳性细胞增多(P值分别<0.01及<0.001).结论 单纯疱疹病毒感染可诱导CD4⁺CD25⁺Treg细胞活化增殖,高表达负性共刺激分子和分泌抑制性细胞因子,通过多种机制抑制机体的抗病毒免疫应答.     

Circulating CD4+ CD25 high FoxP3+ T cells vary in different clinical forms of leprosy

Background CD4⁺ CD25^highFoxP3⁺ regulatory T cells (T‐regs) were reported to increase in chronic infections. We aimed at studying their frequency in leprosy to investigate their role during Mycobacterium leprae infection. Methods Using flow cytometry, the frequency and FoxP3 expression of circulating T‐regs was assessed in 38 leprosy patients and 38 healthy controls. Patients were divided into; group I tuberculoid (TT), group II borderline cases [borderline tuberculoid (BT), borderline (BB), and borderline lepromatous (BL)], group III lepromatous (LL), and group IV erythema nodosum leprosum (ENL). Results Mean T‐regs% and FoxP3 expression were significantly elevated in patients (particularly TT) compared to controls (3.8 ± 2.5% vs. 2.5 ± 0.8% and 78.8 ± 56.2% vs. 55.8 ± 15.7%, respectively) (P < 0.05). Comparing the four disease groups, T‐regs% was significantly different (median 5.3% in group I, 3.4% in group II, 2.8% in group III, and 1.2% in group IV; P = 0.005). FoxP3% on T‐regs was not significantly different between them [median 71.5% in TT, 62.3% in borderline categories, 67.75% in LL, and 85.75% in ENL; P = 0.149). Notably FoxP3 expression was significantly higher in ENL than controls (P = 0.011). Conclusion The frequency and suppressive marker of circulating T‐regs are elevated in TT patients. Patients with LL and ENL express significantly lower frequency of T‐regs and higher FoxP3 expression (in ENL), consistent with disease progression and immune hyper‐activation in these disease categories. Thus, rather than being detrimental to immunity, intact T‐regs activity may be beneficial to leprosy patients.     

梅毒患者外周血CD4+CD25bright调节性T细胞的检测

目的 探讨CD4^＋CD25^bright调节性T细胞在梅毒患者免疫学变化中的作用。方法 利用流式细胞仪和单克隆荧光抗体检测梅毒患者外周血中CD4^＋CD25^bright调节性T细胞在CD3^＋CD4^＋辅助性T细胞（Th）中的比例。结果 血清固定组梅毒患者外周血中调节性T细胞比例较正常人对照组显著增高（P〈0．01），而一期、二期及潜伏梅毒患者调节性T细胞比例与正常人对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。各组梅毒患者外周血调节性T细胞比例与血清RPR滴度无相关性（P〉0．05）。结论 梅毒患者外周血中CD4^＋CD25^bright调节性T细胞比例增高造成的免疫抑制可能在梅毒血清固定的发生中起着一定的作用。