四种胰岛自身抗体诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病的临床意义

目的探讨应用4种胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)、羧基肽酶H抗体(CPHAb)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2Ab)、胰岛素自身抗体(IAA)]诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的策略。方法选择临床2型糖尿病(DM)患者1296例,1型DM患者110例,健康对照205名。用35S甲硫氨酸标记重组人羧基肽酶H(CPH)和谷氨酸脱羧酶(GAD65),采用放射配体法检测所有患者血清的CPHAb和GADAb;其中545例还检测蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2Ab),98例检测胰岛素自身抗体(IAA),均采用放射配体法检测。结果临床2型DM患者的GADAb阳性率9.0%(117/1296)高于CPHAb4.8%(62/1296,P<0.01),二者均高于健康对照(P<0.01和0.05);IA2Ab和IAA频率分别为1.3%(7/545)和0%(0/98),低于CPHAb(P<0.01)。在2型DM患者中IA2Ab与GADAb的重叠率为57.1%(4/7),高于CPHAb8.1%(5/62,P<0.01)。GADAb和CPHAb联合检测阳性率达15.0%(82/545),与三抗体联合(GADAb CPHAb IA2Ab)检测15.6%(85/545)差异无统计学意义(P>0.05),而显著高于GADAb联合IA2Ab或CPHAb联合IA2Ab检测阳性率(比10.3%和比6.6%,均P<0.01)。结论单一抗体诊断LADA的敏感性为GADAb>CPHAb>IA2Ab>IAA。临床筛查LADA以联合检测GADAb和CPHAb的效率最佳。采用IA2Ab和IAA诊断LADA的效率低,临床可考虑不予常规检测。     

联合三种抗体检测诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病的意义

本研究通过对 12 2例 2型糖尿病患者及 5 0例正常人血清胰岛细胞抗体 (ＩＣＡ) ,谷氨酸脱羧酶抗体 (ＧＡＤ Ａｂ) ,酪氨酸磷酸酶抗体 (ＩＡ2 Ａｂ)的检测及胰岛功能的测定 ,旨在评价三种抗体检测对诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病(Ｌａｔｅｎｔａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉａｂｅｔｅｓｉｎａｄｕｌｔｓ,ＬＡＤＡ)诊断的价值和意义。一、对象和方法1.对象 :(1)糖尿病组 :12 2例 (男 6 1,女 6 1) ,年龄 (5 3.9± 11.3)岁 (2 8～ 76岁 )。所有受试患者均为 1998年 1月～12月由本院内分泌科住院患者中选择符合下列条件者 :①发病年龄 >2 5岁 ;②…     

成人隐匿性自身免疫糖尿病的诊断

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)属于自身免疫性缓慢起病的1型糖尿病,因其早期临床表现貌似2型糖尿病而易误诊。LADA的诊断目前国际上尚无统一标准,应从临床特征、体液和细胞免疫标志、组织病理学、遗传易感基因等方面综合考虑,其中胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病研究进展

成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)属于1型糖尿病的一种亚型,临床上与2型糖尿病不易区分.目前对LADA的研究进展主要集中在流行病学、胰岛自身抗体、遗传学及治疗学等方面,其中对胰岛自身抗体的研究为当前热点.本文就近几年来国内外对LADA的发病机制、遗传学、自身抗体及治疗方面的新进展作一综述.     

胰岛素自身抗体对成人隐匿性自身免疫糖尿病的诊断价值

目的 探讨胰岛素自身抗体(IAA)对成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的诊断价值.方法 选取2003年10月至2007年3月连续在中南大学湘雅二医院就诊的1003例初诊2型糖尿病、110例1型糖尿病患者,并选取同期米院体格检杏的317名健康对照者,采用微量平板放射免疫法和放射配体法检测IAA及谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和蛋门酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)水平,了解IAA阳性率及与其他抗体重叠情况.对4例IAA单独阳性的LADA患者进行了4年随访,观察其临床特征变化.采用卡方榆验比较初诊2型糖尿病组、健康对照组和初诊1型糖尿病组IAA阳性率,采用t检验比较IAA阳性组和阴性匹配组空腹胰岛素(FINS)水平下降速率.结果 (1)初诊2型糖尿病患者IAA阳性率3.39%(34/1003)高于健康埘照组0.95%(3/317)(X2=5.3,P<0.05),但低于1型糖尿病组21.82%(24/110)(x2=68.2,P<0.01).(2)初诊2型糖尿病患者三种抗体联合检测阳性率为10.47%(105/1003),高于GADA 6.58%(66/1003)、IA-2A 2.79%(28/1003)、IAA3.39%(34/1003)单个抗体检测(x2值分别为9.2、37.8和46.2,P值均<0.05).IAA联合检测可提高LADA阳性检出率2.39%.(3)在4年随访期间,IAA阳性者逐年转阴,4例中的2例患者合并GADA阳性;IAA阳性组FINS水平下降速率较阴性匹配组呈增高趋势(分别为15.37%和5.29%;t=1.7,P=0.059).结论 IAA对初诊2型糖尿病患者筛查LADA有一定价值;联合检测IAA、GADA、IA-2A能提高LADA诊断效率.     

成人隐匿性自身免疫糖尿病的自身抗体研究进展

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是与缓慢进行性的胰岛β细胞免疫损害有关的特殊类型糖尿病,临床表现类似于2型糖尿病但自身抗体阳性。LADA存在谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体、酪氨酸磷酸酶样蛋白等胰岛器官特异性自身抗体,抗CD38抗体等非特异性自身抗体,以及甲状腺过氧化物酶抗体和抗麦胶蛋白抗体等非胰岛器官的特异性抗体,但抗原表位、抗体种类和滴度与1型糖尿病不完全相同,且不同LADA人群间亦不同,与临床表现、发病机制,β细胞功能损害程度、病情预后可能相关。关于自身抗体的研究为了解LADA的发病机制,是否诊断时即开始胰岛素治疗及免疫调节治疗提供了理论基础。     

谷氨酸脱羧酶抗体滴度与成人隐匿性自身免疫糖尿病

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)属于缓慢起病的自身免疫性1型糖尿病,谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)阳性对LADA的诊断具有决定性作用。研究发现GAD-Ab滴度可能与LADA患者的细胞免疫、易感基因、临床特征、胰岛功能等相关,因此推断LADA可能存在与GAD-Ab滴度相关的异质性。研究具有不同抗体滴度LADA患者的胰岛病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程、尝试新的免疫干预措施,从而为1型糖尿病的治疗及预防提供依据。     

2021年成人隐匿性自身免疫性糖尿病共识解读

成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults,LADA）为成年后起病的自身免疫性糖尿病。2020年8月国际专家小组发布《2020国际专家组共识：成人隐匿性自身免疫性糖尿病的管理》,2021年10月中国专家小组发布《成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识（2021版）》,对LADA的识别、特征、治疗以及个体化管理等内容进行了详细介绍。文章对LADA最新共识进行解读,旨在为临床医师提供诊疗思路,以尽早识别LADA并制定个体化的治疗方案。     

新诊断2型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体联合筛查成人隐匿性自身免疫性糖尿病的意义

目的 研究新诊断T2DM患者中LADA的检出率,并分析其临床特征. 方法 测定152例病程＜1年,且非酮症起病的新诊断T2DM患者GADA、ICA、IAA、血压、身高、体重及BMI,同时检测血脂、FPG、胰岛素、C-P、HbA1c、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平.观察LADA患者与T2DM患者临床特征与生化特征的差异. 结果 新诊断T2DM患者中LADA的检出率为7.89％;与自身抗体阴性组相比,自身抗体阳性组BMI、TC降低,胰岛素及C-P水平较低,嗜中性粒细胞计数TSH异常检出率与TPO阳性率增高（P＜0.05）. 结论 新诊断T2DM患者中存在一定比例的LADA患者;对于BMI较低、胰岛功能较差的新诊断T2DM患者应尽早测定GADA、ICA和IAA.LADA患者可能具有更高的免疫炎症因子表达及更低的TC水平.     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病诊治的相关研究进展

LADA属于T1DM,其早期表现类似T2DM.LADA在新诊断T2DM患者中发病率为10％.国内外公认的LADA诊断要点为成年起病、存在胰岛自身抗体和诊断后至少6个月不依赖胰岛素治疗.其中,胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标.基因、非胰岛细胞的自身抗体和细胞免疫标志可能成为新的辅助诊断依据.早期应用胰岛素可能对部分LADA患者胰岛细胞有保护作用.     

成人隐匿性自身免疫糖尿病与2型糖尿病动脉内中膜厚度的研究

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)与2型糖尿病(T2DM)患者亚临床动脉粥样硬化(AS)的差异及其影响因素。方法选取2002年8月至2005年2月中南大学湘雅二医院70例LADA患者,检测其颈总动脉及股动脉内中膜厚度(IMT),与匹配的T2DM患者进行比较。采用多元线性回归分析LADA患者IMT增加的危险因素。结果LADA和T2DM患者亚临床AS发生率相似(11.4%对17.1%,P>0.05)。多元线性回归分析显示,年龄、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、吸烟及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是颈总动脉IMT增加的主要影响因素;年龄、HOMA-IR、性别及LDL-C是股动脉IMT增加的主要影响因素。结论该组LADA与T2DM患者亚临床AS发生率相似。LDL-C、吸烟、性别、年龄及HOMA-IR可能是LADA患者IMT增加的主要影响因素。     

Six-year follow-up of pancreatic β cell function in adults with latent autoimmune diabetes

AIM: To investigate the characteristics of the progression of islet β cell function in Chinese latent autoimmune diabetes in adult (LADA) patients with glutamic acid decarboxylase antibody (GAD-Ab) positivity, and to explore the prognostic factors for β cell function. METHODS: Forty-five LADA patients with GAD-Ab positivity screened from phenotypic type 2 diabetic (T2DM) patients and 45 T2DM patients without GAD-Ab matched as controls were followed-up every 6 mo. Sixteen patients in LADA1 and T2DM1 groups respectively have been followed-up for 6 years, while 29 patients in LADA2 and T2DM2 groups respectively for only 1.5 years. GAD-Ab was determined by radioligand assay, and C-peptides (CP) by radioimmune assay. RESULTS: The percentage of patients whose fasting CP(FCP) decreased more than 50% compared with the baseline reached to 25.0% at 1.5th year in LADA1 group, and FCP level decreased (395.8&#177;713 vs 572.8&#177;72.3 pmol/L, P&lt;0.05) at 2.5th year and continuously went down to the end of follow-up. No significant changes of the above parameters were found in T2DM1 group. The average decreased percentages of FCP per year in LADA and T2DM patients were 15.8% (4.0-91.0%) and 5.2% (-3.5 to 35.5%, P=0.000) respectively. The index of GAD-Ab was negatively correlated with the FCP in LADA patients (rs = -0.483, P = 0.000). The decreased percentage of FCP per year in LADA patients were correlated with GAD-Ab index, body mass index (BMI) and age at onset (rs = 0.408, -0.301 and -0.523 respectively, P&lt;0.05). Moreover, GAD-Ab was the only risk factor for predicting 13 cell failure in LADA patients (B = 1.455, EXP (B) = 4,283, P = 0.023). CONCLUSION: The decreasing rate of islet 13 cell function in LADA, being highly heterogeneous, is three times that of T2DM patients. The titer of GAD-Ab is an important predictor for the progression of islet 13 cell function, and age at onset and BMI could also act as the predictors.     

两种成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的谷氨酸脱羧酶抗体界值的探讨

目的　探讨判别两种成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)亚型的最佳谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)界值及其诊断价值。　方法　绘制LADA患者GAD-Ab指数的频数分布图,进行曲线拟合。比较130例经典1型糖尿病、145例2型糖尿病和145例LADA患者的临床特点,利用受试者运筹特征(ROC)曲线比较不同GAD-Ab滴度对LADA患者中反映 LADA 1 型特征的胰岛素缺乏和反映LADA 2型特征的代谢综合征(MS)的诊断价值,确定诊断两种 LADA亚型的最佳 GAD-Ab界值。用放射配体法测定 GAD-Ab。　结果　(1) GAD-Ab 频数在 LADA患者中呈双峰分布模式。(2)以GAD Ab指数0.3为切点所区分的两组LADA患者具有差异的临床特征最多。(3)ROC曲线显示GAD Ab指数0.3是区分两种LADA亚型的最佳界值,其对胰岛素缺乏和MS诊断的敏感性和特异性分别为54 5%和92 1%,ROC曲线下面积为 0.79(与 0.5 相比,P<0.01)。　结论　GAD Ab指数0 3是区分LADA-1型和LADA-2型的最佳界值。     

成人晚发自身免疫性糖尿病的临床及代谢特征

为探讨成人晚发自身免疫性糖尿病(LADA)的临床及代谢特征,为临床早期发现本病提供依据,以胰岛细胞自身抗体(ICA)阳性为LADA主要诊断依据,将其临床表现与速发型1型糖尿病(DM1)、2型糖尿病(DM2)进行比较.结果显示,LADA的临床特征为:①发病年龄＞25岁,多在45岁左右;②胰岛β细胞功能比正常人低下,但明显高于DM1,C肽释放曲线与DM2患者相似,但绝对值较低;③具有与DM1相似的免疫学特征,ICA阳性;④酮症出现时间明显迟于DM1患者,多数患者发病1.5年之内无酮症.提示LADA为免疫介导的自身免疫性疾病,其本质为胰岛素β细胞的免疫性损伤,根据上述特征可早期发现本病.     

Six-year follow-up of pancreatic β cell function in adults with latent autoimmune diabetes

AIM: To investigate the characteristics of the progression of islet β cell function in Chinese latent autoimmune diabetes in adult (LADA) patients with glutamic acid decarboxylase antibody (GAD-Ab) positivity, and to explore the prognostic factors for β cell function. METHODS: Forty-five LADA patients with GAD-Ab positivity screened from phenotypic type 2 diabetic (T2DM) patients and 45 T2DM patients without GAD-Ab matched as controls were followed-up every 6 mo. Sixteen patients in LADA1 and T2DM1 groups respectively have been followed-up for 6 years, while 29 patients in LADA2 and T2DM2 groups respectively for only 1.5 years. GAD-Ab was determined by radioligand assay, and C-peptides (CP) by radioimmune assay.RESULTS: The percentage of patients whose fasting CP(FCP) decreased more than 50% compared with thebaseline reached to 25.0% at 1.5th year in LADA1 group, and FCP level decreased (395.8±71.5 vs 572.8±72.3 pmol/L, P＜0.05) at 2.5th year and continuously went down to the end of follow-up. No significant changes of the above parameters were found in T2DM1 group. The average decreased percentages of FCP per year in LADA and T2DM patients were 15.8% (4.0-91.0%) and 5.2% (-3.5 to 35.5%, P= 0.000) respectively. The index of GAD-Ab was negatively correlated with the FCP in LADA patients (rs= -0.483, P = 0.000). The decreased percentage of FCP per year in LADA patients were correlated with GAD-Ab index, body mass index (BMI) and age at onset (rs = 0.408, -0.301 and -0.523 respectively, P＜0.05). Moreover, GAD-Ab wasthe only risk factor for predicting βcell failure in LADA patients (B = 1.455, EXP (B) = 4.283, P = 0.023). CONCLUSION: The decreasing rate of islet β cell function in LADA, being highly heterogeneous, is three times that of T2DM patients. The titer of GAD-Ab is an important predictor for the progression of islet β cell function, and age at onset and BMI could also act as the predictors.     

谷氨酸脱羧酶抗体水平对两种成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的识别

目的　探讨不同谷氨酸脱羧酶 (GAD65)抗体水平的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者的临床特点 ,了解LADA患者中是否存在两种不同的亚型。方法　对 750例临床初诊为2型糖尿病 (T2DM)患者及其志愿参加进一步研究的 2 95例患者用放免法进行GAD65抗体 (GADA)测定 ,绘制GADA指数的频数分布图 ,进行各组间临床特点的比较。结果　 (1 )GADA在初诊 2型糖尿病中的阳性率为 9 7% ,高抗体水平者 (GADA指数≥ 0 5)占 2 8%。 (2 )LADA患者中抗体滴度较低(GADA指数 0 0 5～ <0 5)者在胰岛功能 (空腹C肽 50 0pmol/L比 50 4pmol/L ,P >0 0 5)、高血压比例(48 7%比 42 5 % ,P >0 0 5)及体重指数 (2 3 2kg/m2 比 2 2 3kg/m2 ,P >0 0 5)等方面与 2型糖尿病相似 ,即为LADA 2型 ;抗体滴度较高者 (GADA指数≥ 0 5)具有起病年龄小、胰岛功能差、更多使用胰岛素治疗 (P <0 0 1 )等特点 ,临床表现更类似经典的 1型糖尿病 ,即为LADA 1型。结论　LADA患者具有异质性 ,存在LADA 1和LADA 2两种亚型 ,LADA 1型的临床特点更类似于经典的 1型糖尿病     

Past,present and future of latent autoimmune diabetes in adults

Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) is the most common form of autoimmune diabetes diagnosed in adults. Similar to type 1 diabetes, the prevalence of LADA is impacted by ethnicity and geography. LADA is characterized by β cell loss due to autoimmunity and insulin resistance and has highly heterogeneous clinical features, autoimmunity, and genetics in a glutamic acid decarboxylase antibody (GADA) titre‐dependent manner, suggesting LADA is part of a continuum spectrum between type 1 and type 2 diabetes. Although LADA is the most frequent form of autoimmune diabetes diagnosed in adults, clinical trials involving LADA are scarce. Here we review the recent advancements in LADA epidemiology, clinical features, pathogenesis, and interventions. We also highlight the environmental factors that are thought to play an important role in addition to genetics in the pathogenesis of LADA. In the future, high‐throughput molecular profiles might shed light on the nature of LADA among the wide spectrum of diabetes and offer new opportunities to identify novel LADA‐specific biomarkers.     

成人隐匿性自身免疫糖尿病颈动脉内膜中膜厚度与谷氨酸脱羧酶抗体滴度的关系

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者颈动脉内膜中膜厚度(C-IMT)与谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)滴度的关系。方法选取2015年9月至2019年4月参与中南大学湘雅二医院国家代谢性疾病临床医学研究中心LADA临床试验研究的160名患者基线资料。以GADA滴度为界值分为高滴度LADA-1型(GADA滴度≥0.3)和低滴度LADA-2型(0.05≤GADA滴度0.3)。收集其颈动脉内膜中膜厚度资料及其他临床资料进行横断面分析。结果 LADA-2型患者年龄、高血压比例、代谢综合征比例、体质量、体质指数、腰围、臀围、收缩压、舒张压、空腹C肽、HOMA-IR、甘油三酯水平明显高于LADA-1型患者(P0.05),而胰岛素使用比例明显低于LADA-1型患者(P0.01)。与LADA-1型患者比较,LADA-2型患者C-IMT增厚者明显增多(P0.01),且C-IMT增厚更为显著(P0.001),在校正代谢综合征相关因素后差异仍显著。多元线性回归分析显示,C-IMT与饮酒史呈正相关(P0.01),与GADA滴度呈负相关(P0.01)。根据HOMA-IR将患者分为低HOMA-IR组(HOMA-IR≤2.0)和高HOMA-IR组(HOMA-IR2.0),LADA-1型高HOMA-IR组较低HOMA-IR组C-IMT显著升高(P0.01),而LADA-2型患者高、低HOMA-IR组无差异。结论 GADA低滴度的LADA患者较高滴度患者有更高的动脉粥样硬化风险,该风险与胰岛素抵抗相关。GADA滴度为LADA患者C-IMT增厚的独立影响因素。