血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ)受体的研究进展

血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）受体按照其与选择性拮抗剂的亲和力不同，至少可分为ＡＴ１和ＡＴ２受体两种。ＡＴ、ＡＴ２受体的分布、氨基酸序列已经清楚。ＡＴ１受体是Ｇ蛋白偶联受体，可能通过抑制腺苷酸环化酶、激活磷脂酶Ｃ而促进磷脂酰肌醇水解起作用。     

Effect of losartan and captopril on expression of cardiac angiotensin Ⅱ AT1 receptor mRNA in rats following myocardial infarction

目的：探讨氯沙坦（Ｌｏｓ）和卡托普利（Ｃａｐ）对大鼠心肌梗死后血管紧张素Ⅱ（Ａｎｇ）ＡＴ１受体ｍＲＮＡ表达的影响．方法：２４只梗死大鼠随机分为四组并分别用Ｃａｐ（２ｇ·Ｌ－１加水中饮用）、Ｌｏｓ（１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１和３０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，灌胃）及安慰剂治疗６周，假扎鼠作对照，用地高辛标记的ｃＤＮＡ探针，进行点杂交反应，检测ＡｎｇＡＴ１受体ｍＲＮＡ表达．结果：三个药物治疗组的ＡｎｇＡＴ１受体ｍＲＮＡ表达水平分别与安慰剂组比较，均显著降低（Ｐ＜００１）．三个治疗组之间的ＡｎｇＡＴ１受体ｍＲＮＡ表达水平及分别与假扎组比较，均无显著差异（Ｐ＞００５）．结论：Ｃａｐ和Ｌｏｓ均可逆转大鼠心肌梗死后ＡｎｇＡＴ１受体ｍＲＮＡ表达水平的增高．     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

随着对肾素-血管紧张素系统(RAS)在心血管病发病学中的作用和重要性的进一步了解[1],血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)不断发展并被广泛应用,血管紧张素Ⅱ(Aug Ⅱ)受体拮抗剂也从多方面确立了其重要地位。目前国外正抓紧开发AngⅡ受体拮抗剂,部分已在临床应用并取得较好的疗效[1-3]。本文从 Ang Ⅱ及Ang Ⅱ受体拮抗剂治沙坦(Losartan)及其与ACEI的区别进行讨论。 血管紧张素Ⅱ 1.Ang Ⅱ的作用 RAS在调节血压、维持机体体液和电解质平衡中起作用,许多心血管病的发生与发展与其密切相关。目前的研究证实,除体循环的RAS外,心脏、血管、…     

Inhibitory effect of antisense basic fibroblast growth factor oligonucleotides on proliferation of cultured aortic smooth muscle cells induced by angiotensin Ⅱ in SHR rats

目的：研究转染反义碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）寡核苷酸（ＯＤＮ）对培养的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）主动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）生长的影响．方法：用脂质体介导法将反义ｂＦＧＦＯＤＮ转入ＳＭＣ内，用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测ｂＦＧＦ基因表达，并测定［３Ｈ］ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ掺入和细胞计数．结果：转染反义ｂＦＧＦＯＤＮ（５μｍｏｌ·Ｌ－１）几乎完全抑制血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ，１μｍｏｌ·Ｌ－１）诱导增高的ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达和明显抑制ＳＭＣ增殖，在基础状态和ＡｎｇⅡ刺激条件下，［３Ｈ］ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ掺入分别被抑制２６５％（Ｐ＜００１）和４２０％（Ｐ＜００１），细胞数分别被抑制１７３％（Ｐ＜００１）和２２２％（Ｐ＜００１）．结论：反义ｂＦＧＦＯＤＮ能有效抑制ＡｎｇⅡ诱导的ｂＦＧＦ基因表达和ＳＭＣ增殖．     

血管紧张素Ⅱ及其受体在肿瘤中作用的研究进展

血管紧张素Ⅱ作为肾素-血管紧张素系统中的主要效应分子,除了收缩血管,调节血压功能外,还参与肿瘤的发生发展、炎症反应以及血管形成转移,并且发挥重要作用。该文就血管紧张素Ⅱ及其受体在肿瘤中的表达及信号传通路研究进展做一综述。     

Ang Ⅱ 1型受体拮抗剂抗动脉粥样硬化作用研究进展

肾素血管紧张素系统与动脉粥样硬化的发展密切相关。血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂通过阻滞血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合，能够抑制动脉粥样硬化形成过程中的炎症反应，减少自由基的生成，保护血管内皮，抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖，增加斑块的稳定性，从多方面阻止动脉粥样硬化的形成和发展，有希望成为一类新型的抗动脉粥样硬化药。     

血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂的研究进展

血管紧张素Ⅱ(AⅡ)在高血压发病中的作用已获肯定。而最直接影响AⅡ效应的途径就是在受体水平拮抗AⅡ。本文就有关AⅡ受体和非肽类AⅡ受体拮抗剂,特别是其代表性药物洛沙坦的研究进展综述如下。 AⅡ受体的研究近况 1.命名 放射配基和生化药理实验均证实存在着两种AⅡ受体。既往对两种受体的命名存在争议,为此国际药理联盟(IUPHAR)血管紧张素受体命名委员会于1994年通过了AⅡ受体的最新命名原则:(1)血管紧张素受体缩写采用AT。(2)以阿拉     

国产血管紧张素Ⅱ与进口产品部分药理活性的比较

从受体、组织和整体水平着手,对国产血管紧张素Ⅱ(AⅡ)和进口AⅡ的部分药理特性进行了比较研究,实验表明:(1)两种样品在大鼠主X动脉螺旋条和离体豚鼠胆囊平滑肌,所引起收缩的量—效曲线及EC_(50)差异均无显著性(P>0.05);(2)两种AⅡ样品引起大鼠血压升高的ED_(50)差异无显著性(P>0.05);(3)两种AⅡ均能明显抑制~(125)—ⅠAⅡ与膜受体结合,并随浓度增大抑制率增高,两者的量—效曲线几乎重叠,国产AⅡ与进口AⅡ的IC_(50)分别为2.1×10~(-4)mol·L~(-1)和2.0×10~(-8)mol·L~(-1)差异无显著性。以上结果证明,国产AⅡ与进口AⅡ的生物学性质柏同,完全可代替进口AⅡ应用于药理研究中。     

性别及雌激素水平对肾血管性高血压大鼠血管组织ACE_1-AngⅡ-ATR轴的影响

目的探讨性别及雌激素水平对肾血管性高血压(RVH)大鼠血管组织中血管紧张素转换酶1(ACE1)-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素受体(ATR)轴的影响。方法45只SPF级SD大鼠制备两肾一夹(2K1C) RVH动物模型,分为雌性手术组(2K1C-F)、雄性手术组(2K1C-M)、雌性去势组(2K1C-OVX)。常规喂养32周,测量血压;取血,检测血清中雌二醇的浓度,血浆中AngⅡ的浓度;检测血管组织中ACE1、血管紧张素1型受体(AT_1R)和2型受体(AT_2R)的mRNA及蛋白表达。结果 2K1C-F组的收缩压明显高于2K1C-M组和2K1C-OVX组(P <0. 05)。2K1C-F组的AngⅡ的含量明显低于2K1C-M组和2K1C-OVX组(P<0. 01)。与2K1C-F组相比,2K1C-M组ACE1、AT_1R、AT_2R的mRNA及蛋白表达明显上调(P <0. 05),2K1C-OVX组ACE1、AT_1bR的mRNA表达明显上调(P <0. 05),AT_2R的mRNA表达明显下调(P <0. 05);与2K1C-M组比较,2K1COVX组ACE1、AT_1bR、AT_2R mRNA的表达,以及ACE1、AT_2R的蛋白表达明显下调(P <0. 05)。结论血管组织中ACE1、AngⅡ、AT_1aR、AT_1bR的mRNA及蛋白表达存在性别及雌激素差异性,雌激素可降低ACE1-AngⅡ-AT_1R轴的活性。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的进展与潜在优势

血管紧张素Ⅱ（AugⅡ）是肾素一血管紧张素一醛固酮系统（RAS）的主要活性介质，在导致高血压及其靶器官损害中产生重要的病理生理作用。近20年来，围绕其合成、代谢和效应进行了大量研究。一方面于预其形成的转换酶抑制剂（ACEI）不断发展，1～3代的近20种药物在临床上广泛应用；另一方面桔抗其效应的AugⅡ受体桔抗剂（A-Ⅱ-A）近期问世，在体循环和血管局部全面桔抗AugⅡ，阻断经典和非经典合成途径形成的xngⅡ对其受体（AT1、AT2）的亲和，具有更广泛的治疗作用。开辟了抗高血压治疗的新途径，在抑制RAS上取得突破性进展。1血管…     

血管紧张素Ⅱ受体2对心血管肾脏系统功能的影响

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型(AT1)受体在心血管和肾脏功能方面具有重要作用，但有关AngⅡ2型(AT2)受体的效应知之较少。近年来，采用AT2受体缺失小鼠对该受体进行了较为深入的研究。一方面，激活AT2受体能抑制细胞增殖、促进凋亡，此效应在发育和组织重构中具有重要地位；另一方面，在心脏、动脉和肾脏，AngⅡ通过激活AT2受体刺激NO／CGMP，可能通过对抗AT1受体介导的效应而发挥潜在的保护作用。     

缺氧对豚鼠主动脉中血管紧张素Ⅱ含量和受体的影响(英文)

目的:观察缺氧对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)收缩血管,AngⅡ含量及受体的影响.方法:冲氮气诱导离体豚鼠主动脉缺氧记录加AngⅡ后,主动脉的收缩变化.放射免疫方法测定AngⅡ含量,并进行受体结合实验.结果:AngⅡ3—3000 nmol L~(-1)加强主动脉收缩.缺氧明显加强AngⅡ的血管收缩作用,缺氧和不缺氧主动脉中AngⅡ含量分别为50±17和44±24(pg/g wet wt,n=10),而受体密度则明显不同,前者为33±5,后者17±3fmol mg~(-1).结论:缺氧加强AngⅡ的血管收缩作用与血管紧张素受体有关.     

血管紧张素Ⅱ通过压力反射重调定对大鼠心率的作用

<正>我们以前对家兔的研究观察到了静脉输注AngⅡ对心率变异(HRV)的影响,但其具体机制并不清楚,我们推测循环血中的AngⅡ可能是通过其使压力反射发生重调定作用来影响HRV的[1-3]。本研究用苯肾上腺素(PE)产生升压作用所引起的反射性心率降低,检测压力反射的功能,并通过AT1受体阻断剂氯沙坦(LOS)来消除AngⅡ对压力反射     

AngⅡ受体阻断剂与ACEI对肾性高血压大鼠血以及血浆和组织AngⅡ含量变化的影响

目的明确血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻断剂洛沙坦二类药物的药效和作用特点。方法本实验采用①离体血管环微量生物反应测定法检测AngⅡ引起的血管收缩反应;②建立两肾一夹型高血压大鼠模型;利用颈动脉插管法和鼠尾测压计检测血压,观测急性与慢性血压的变化;③用放射免疫法检测高血压大鼠血浆与肾组织中的AngⅡ含量。结果①离体血管环实验:AngⅡ能引起剂量依赖性的血管收缩反应,卡托普利(0.1 mg/kg)对低剂量AngⅡ收缩反应有轻度的抑制效应;随着外源性AngⅡ量增多,其抑制血管收缩作用明显减弱。同样条件下洛沙坦却能完全抑制AngⅡ所引起的血管收缩反应。②在体急性降压实验:最大有效剂量的卡托普利使模型鼠的平均动脉压由(18.4±3.9)kPa降为(8.7±1.2)kPa,降压幅度达到9.6 kPa,之后给洛沙坦最大降压有效剂量(2 mg/kg),血压未再下降;改变给药顺序,平均动脉压由(16.8±1.1)kPa降为(11.4±2.4)kPa,降压幅度为5.30 kPa,然后给最大有效降压剂量的卡托普利,血压持续降为(9.3±1.8)kPa,幅度达2.12 kPa,差异具有明显的统计学意义(P<0.05)。③慢性降压实验:高血压大鼠模型给予实验因素干预后,卡托普利组平均动脉压由(18.9±2.5)kPa降为(11.8±1.6)kPa,洛沙坦平均动脉压由(19.7±2.4)kPa降为(11.7±2.0)kPa,降压幅度分别为7.19 kPa和7.93 kPa,与对照组比较差异无统计学意义。④放射免疫实验:血浆中AngⅡ含量卡托普利组为(376±72)ng/L,明显低于对照组的(526±77)ng/L,而洛沙坦组为(1 036±159)ng/L,明显高于对照组(P<0.01),二者差异具有统计学意义。肾组织中AngⅡ含量,卡托普利组(392±81)pg/g,较对照组的(431±80)pg/g降低8.9%,洛沙坦组为(294±86)pg/g,较对照组降低32.4%(P<0.05)。结论①洛沙坦是通过阻断AngⅡ受体而发挥作用,而卡托普利只能够减少内源性AngⅡ的生成,离体状态下药效弱于洛沙坦。②急性在体实验卡托普利的最大降压效应强于洛沙坦;慢性在体实验二者药效差异无统计学意义。③长期作用下,肾组织的AngⅡ水平对调节血管张力起主要的作用,血浆中AngⅡ辅助起作用。     

抗高血压药物非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

缬沙坦，氯沙星，伊贝沙坦，和他索沙坦是近年来发现的非肽类血管紧张素Ⅱ受体口服迅速吸收，血浆蛋白结合率高，不易透过胎盘，主要以原形从粪便排泄。     

血管紧张素Ⅱ的电生理学效应——信号传导和电生理学基本机制

近年来,在病理生理学和分子生物学的基础上对心血管系统中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)系统的研究较多。但是在电生理学水平上探讨AngⅡ对心血管系统影响的研究尚不多。传统观念认为,肾素-血管紧张素系统在心血管系统的     

Neferine inhibits angiotensin Ⅱ-stimulated proliferation in vascular smooth muscle cells through heme oxygenase-1

Aim:

To explore the effect of neferine on angiotensin II (Ang II)-induced vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation.

Methods:

Human umbilical vein smooth muscle cells (HUVSMCs) were used. Cell proliferation was determined by using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay and flow cytometry analysis. Heme oxygenase (HO)-1 protein expression was tested by Western blot analysis. Extracellular signal-regulated protein kinase 1/2 (ERK1/2) activation was determined by using immunoblotting.

Results:

Pre-incubation of HUVSMCs with neferine (0.1, 0.5, 1.0, and 5.0 μmol/L) significantly inhibited Ang II-induced cell proliferation in a concentration-dependent manner and neferine 5.0 μmol/L increased HO-1 expression by 259% compared with control. The antiproliferative effect of neferine was significantly attenuated by coapplication of zinc protoporphyrin IX (ZnPP IX, an HO-1 inhibitor) with neferine. Ang II-enhanced ERK1/2 phosphorylation was markedly reversed by neferine. By inhibiting HO-1 activity with ZnPP IX, the inhibitive effect of neferine on ERK1/2 phosphorylation was significantly attenuated. Cobalt-protoporphyrin (CoPP), an HO-1 inducer, significantly decreased Ang II-induced ERK1/2 phosphorylation and inhibited Ang II-induced cell proliferation. The ERK1/2 pathway inhibitor PD98059 significantly blocked Ang II-enhanced ERK1/2 phosphorylation and inhibited cell proliferation.

Conclusion:

These findings suggest that neferine can inhibit Ang II-induced HUVSMC proliferation by upregulating HO-1, leading to the at least partial downregulation of ERK1/2 phosphorylation.     

血管紧张素Ⅱ和缬沙坦对血管内皮细胞AT1/AT2及eNOS表达的调节作用

目的：研究缬沙坦在血管内皮细胞中对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体Ⅰ型(AT1)和Ⅱ型(AT2)、一氧化氮合酶(eNOS)的表达和一氧化氮(NO)生成的影响。方法：使用人脐静脉内皮细胞系ECV-304(HUVECs)，分为对照组、AngⅡ组、缬沙坦组和AngⅡ加缬沙坦组，作用不同时间，检测AT1／AT2的mRNA和蛋白表达、eNOS的蛋白表达和NO的生成。结果：在HUVECs细胞中未检测到AT2的蛋白表达，AngⅡ、缬沙坦均显著抑制细胞中AT1的mRNA和蛋白表达，且缬沙坦呈明显的剂量依赖效应，AngⅡ作用36h显著抑制NO的生成而合用缬沙坦可明显逆转该效应。结论：在HUVECs中缬沙坦可通过自身的结合下调AT1，并能逆转AngⅡ长时间作用对NO生成的抑制作用，提示缬沙坦可改善血管内皮细胞的功能。