孕酮对大鼠创伤性脑损伤后的神经保护作用

目的 观察孕酮对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后皮质核因子-κB(NF-κB)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响.探讨孕酮神经保护作用的可能机制.方法 将♂SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤组、治疗组.按改进后的Feeney自由落体损伤装置制作大鼠脑损伤模型,于伤后6、24、48h时取材;采用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织中NF-κB和Caspase-3的表达.结果 治疗组大鼠的NF-κB和Caspase-3表达较损伤组减少,伤后6、24、48 h时,治疗组的NF-κB和Caspase一3阳性细胞数与脑损伤组之间的差异有统计学意义(P<0.05).结论 孕酮可能通过抑制脑损伤后NF-κB的活性.下调Caspase-3的表达而发挥神经保护作用.     

依达拉奉联合鼠神经生长因子对颅脑外伤患者神经功能损伤修复的效果

目的分析依达拉奉联合鼠神经生长因子(mNGF)对颅脑外伤患者神经功能损伤修复的效果及对血中神经元特异性烯醇化酶(NSE)和轴索过度生长抑制因子-A(Nogo-A)表达水平的影响。方法将收治的105例颅脑外伤患者分为观察组和对照组;对照组采用依达拉奉治疗,观察组采用依达拉奉联合mNGF治疗;治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及格拉斯哥昏迷指数(GCS)评分对患者神经功能及颅脑损伤严重程度进行调查,并检测患者血中神经功能、神经损伤指标、神经递质、炎症因子和应激激素水平;治疗前后检测患者血中NSE和Nogo-A表达水平。结果治疗后,观察组患者NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05),GCS评分显著高于对照组(P<0.05);治疗后观察组脑源性神经营养因子(BDNF)水平高于对照组,髓鞘碱性蛋白(MBP)和缺血修饰白蛋白(IMA)水平低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血中血管黏附蛋白-1(VAP-1)、强啡肽(Dny-A)、神经肽Y(NPY)、 C反应蛋白(CRP)、核因子κB (NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-1β)、皮质醇(Cor)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、去甲肾上腺素(NE)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平、血中NSE及Nogo-A水平明显低于对照组(P<0.05)。结论依达拉奉联合mNGF治疗颅脑外伤患者可有效改善患者神经功能,加速损伤修复,并有效降低患者血中NSE和Nogo-A表达水平。     

Effects of nerve growth factor on cholinergic brain neurons

Nerve growth factor (NGF) is a fully characterized molecule, well known for its actions in the differentiation and maintenance of peripheral neurons. However, recent studies suggest that its actions are not limited to the periphery, but may extend to the CNS. In particular, this trophic agent appears to affect development and survival of a variety of brain cell populations. Noteworthy are its actions on cholinergic neurons that degenerate in Alzheimer's disease and Huntington's chorea. However, studies of NGF receptor sites suggest that effects of NGF may also extend to non-cholinergic cell groups. Cheryl Dreyfus summarizes these data and points to future work necessary to define further the underlying mechanisms of action and to examine the function of NGF on diverse brain populations.     

单核细胞移动抑制因子对大鼠创伤性颅脑损伤保护作用研究

目的 研究单核细胞移动抑制因子（MLIF）对大鼠颅脑创伤（TBI）的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 将大鼠随机分为5组,假手术组、模型组、MLIF低、中、高剂量组（0.33、1、3 mg/kg）。采用液压冲击法制备大鼠颅脑创伤模型,颅脑打击后30 min内完成首次尾静脉注射给药,每天给药1次,连续给药7 d。分别于给药后1、3、7 d取脑,检测大鼠脑含水量变化;采用试剂盒法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平;HE染色及尼氏染色观察脑组织病理改变。结果 液压打击致大鼠颅脑创伤24 h后,MLIF低、中、高剂量组大鼠脑含水量均显著低于模型组（P<0.01）,MLIF中剂量组（1 mg/kg）效果最好。与模型组比较,创伤后1、3 d,MLIF（1mg/kg）组大鼠脑含水量显著降低（P<0.01）,该组大鼠血清中SOD含量明显升高（P<0.05）和MDA含量显著降低（P<0.05）。HE染色和尼氏染色结果显示,模型组大鼠脑组织病理损伤明显,呈现明显水肿、细胞固缩等;MLIF（1mg/kg）组大鼠脑组织病理损伤得到改善,水肿程度减轻。结论 MLIF可以抑制脑损伤氧化应激及水肿反应,发挥颅脑损伤保护作用。     

骨髓基质细胞对脑创伤大鼠神经营养因子表达水平的影响

目的:研究骨髓基质细胞(BMSCs)治疗脑创伤大鼠后内源性的神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法:采用大鼠骨髓中提取出来的骨髓基质细胞,进行体外扩增后,静脉移植于大鼠脑创伤模型中,在治疗后1、3、5、7、14d,ELISA法检测损伤半球NGF和BDNF的浓度,并与对照组对比,进行统计学分析。免疫组化法检测骨髓基质细胞在损伤脑组织中的表达。结果:骨髓基质细胞经股静脉移植后可在损伤的脑组织中表达。治疗组NGF和BDNF的表达于伤后1d至7d逐渐增加,于第7天达到高峰,至第14天降至较低水平。结论:骨髓基质细胞经股静脉移植后可在损伤的脑组织中表达。移植后的骨髓基质细胞可增加损伤脑组织中的NGF和BDNF的表达,与时间有相关性。体外扩增的骨髓基质细胞对于创伤性脑损伤具有治疗作用。     

氨基胍对大鼠创伤性脑损伤的保护作用

目的探讨诱导型一氧化氮合酶（iNOS）抑制剂氨基胍（AG）对大鼠创伤性脑损伤（TBI）的神经保护作用。方法采用改进的Feeney法大鼠脑损伤模型,对生理盐水（NS）组和AG组SD大鼠于伤后6h分别腹腔注射NS或AG,每隔24h注射1次,连续注射3次。分别于致伤后24h、72h、168h取样,采用iNOS免疫组化技术,研究大鼠TBI后iNOS的表达及其细胞定位,采用凋亡细胞原位缺口末端标记法（TUNEL）,观察大鼠TBI后不同时点的神经细胞凋亡情况。结果大鼠TBI后24h,大脑损伤区周围皮质和伤侧海马iNOS阳性表达,TUNEL阳性细胞均明显增多,伤后72h表达最明显,伤后168h仍有表达;注射AG后,大脑损伤区周围皮质和伤侧海马的iNOS阳性细胞和TUNEL阳性细胞均明显减少（P〈0．01）。结论TBI后损伤区周围皮质和伤侧海马可出现iNOS阳性细胞高表达和神经细胞凋亡,且呈相关性变化,推测iNOS的过度表达可能参与了TBI后继发性神经细胞凋亡,使用AG能明显减少iNOS阳性细胞的表达和神经细胞的凋亡。     

中华眼镜蛇毒神经生长因子对神经元的保护作用

探讨中华眼镜蛇毒神经在子对受损神经元的保护作用。方法 钳夹损伤成年大鼠坐骨神经,造成脊髓背根神经节感觉神经元和脊髓前角运动神经元变性的动物模型,用酶组织化学图像分析观察神经生长因子对受损神经脊髓节段的抗氟化的酸性磷酸酶和乙酰胆碱酯酶活性的影响。结果 神经生长因子能明显提高受损神经脊髓节段的抗氟化物酸性磷酸酶和乙酰胆碱酯酶活性。结论 神经生长因子对神经元有保护作用。     

经鼻给予神经生长因子对创伤性脑外伤大鼠的脑保护作用

目的探讨经鼻给予神经生长因子（nerve growth factor,NGF）对实验性创伤性脑外伤（tramatic brain injury,TBI）大鼠大脑的保护作用。方法将大鼠随机分为假手术组、对照组和NGF组,参照Feeney’s自由落体法制作TBI大鼠模型,NGF组经鼻给予NGF治疗。采用平衡木方法评估3组TBI大鼠的神经功能恢复情况。行免疫组化染色检测各组TBI大鼠脑组织β-淀粉样蛋白前体蛋白（β-APP）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的表达情况。结果 NGF组TBI大鼠与对照组相比,运动协调功能恢复较快（P〈0.05）,免疫组化观察发现对照组和NGF组NSE阳性细胞均明显低于假手术组（P〈0.01）,NGF组NSE阳性细胞明显高于对照组（P〈0.01）;对照组和NGF组β-APP阳性表达均明显高于假手术组（P〈0.01）,NGF组β-APP阳性表达明显低于对照组（P〈0.05）。结论经鼻给予NGF可增加TBI大鼠NSE阳性细胞表达,减少β-APP阳性细胞表达,减轻脑水肿,促进损伤后神经功能的恢复。     

右美托咪定对脑外伤所致认知功能和脑组织损伤的保护作用

目的： 研究右美托咪定对脑外伤（traumatic brain injury,TBI）后小鼠认知功能和脑组织损伤的影响,揭示右美托咪定（Dex）治疗脑外伤的可能作用机制。方法： 将60只小鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（TBI组）和右美托咪定治疗组（Dex+TBI组）。采用神经损伤严重程度评分（NSS）和旋转实验（Rotarod test）评价各组小鼠在TBI后24 d的神经功能;采用行为学实验评估TBI后小鼠运动依赖的学习记忆能力损害;HE染色观察脑组织体积损伤,TUNEL染色分析神经元细胞死亡,蛋白印迹实验分析突触相关蛋白pre-BDNF、BDNF、GAP43、Synaptophysin和Synapsin表达。结果： 与TBI组相比,TBI+Dex组小鼠神经损伤恢复水平和认知能力均提高,差异有统计学意义（P<0.01）;脑组织体积损伤减小（P<0.01）,TUNNEL阳性细胞数量显著增加（P<0.01）;突触相关蛋白表达显著增加（P<0.01）。结论： 右美托咪定对脑外伤后小鼠认知功能和脑组织损伤具有保护作用,其机制可能是增加了突触相关蛋白的表达。     

Rehabilitation after traumatic brain injury

Head injury is a common disabling condition but regrettably facilities for rehabilitation are sparse. There is now increasing evidence of the efficacy of a comprehensive multidisciplinary rehabilitation team compared to natural recovery following brain injury. This chapter outlines some basic concepts of rehabilitation and emphasises the importance of valid and reliable outcome measures. The evidence of the efficacy of a rehabilitation programme is discussed in some detail. A number of specific rehabilitation problems are outlined including the management of spasticity, nutrition, pressure sores and urinary continence. The increasingly important role of assistive technology is illustrated, particularly in terms of communication aids and environmental control equipment. However, the major long-term difficulties after head injury focus around the cognitive, intellectual, behavioural and emotional problems. The complex management of these disorders is briefly addressed and the evidence of the efficacy of some techniques discussed. The importance of recognition of the vegetative stage and avoidance of misdiagnosis is emphasised. Finally, the important, but often neglected, area of employment rehabilitation is covered.     

脑创伤后Edaravone脑保护作用机制的实验研究

目的探讨Edaravone对脑创伤后保护作用的可能机制。方法采用改进的Marmarou’s法建立大鼠中度闭合性弥漫性颅脑损伤模型,应用TAB法、免疫组化,TUNEL法对大鼠伤后皮质自由基、细胞色素C及凋亡细胞数进行动态观察。结果伤后给予Edaravone能明显减少自由基水平,降低细胞色素c表达和神经元细胞凋亡数。结论 Edaravone对颅脑创伤有治疗作用,其机制之一是通过减少自由基生成,抑制线粒体膜通透性转换孔(MPTP)开放,减少细胞色素c释放,进而减少神经细凋亡。     

Antagonistic effect of nerve growth factor on neuronal injury induced by hypoxia in cultured cerebral cortical neurons of rats

目的：以连二亚硫酸钠造成原代培养的大鼠胎鼠脑皮质神经元缺氧损伤,观察神经生长因子（ＮＧＦ）对缺氧损伤神经元的影响．方法：测定神经元生存力及细胞外液乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的活性来分析ＮＧＦ的作用,脑皮质细胞匀浆用于测定丙二醛（ＭＤＡ）含量及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活性．结果：缺氧后,ＬＤＨ释放及细胞生存力降低．ＮＧＦ（１－１００μｇ·Ｌ－１）浓度依赖地减少ＬＤＨ的释放及ＭＤＡ的生成,ＮＧＦ１００μｇ·Ｌ－１显著提高细胞生存力及提高ＳＯＤ和ＧＳＨＰｘ活性２７倍．结论：ＮＧＦ通过减少脂质过氧化物生成及提高ＳＯＤ和ＧＳＨＰｘ活性来保护大脑皮质细胞抗缺氧损伤     

积雪草酸对颅脑损伤的保护作用及其机制研究

目的 研究积雪草酸对颅脑损伤的保护作用及其机制。方法 采用落重法建立大鼠闭合性颅脑损伤模型和液压冲击颅脑损伤模型,测定大鼠脑组织含水量、血脑屏障通透性、以及观察脑组织病理形态学变化,研究积雪草酸对颅脑损伤的保护作用;用酶联免疫吸附测定(ELISA)和聚合酶链式反应(PCR)检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的表达,探讨其作用机制。结果 积雪草酸可显著减少颅脑损伤后脑组织含水量,减轻血脑屏障通透性,改善脑组织细胞形态;并且可以显著抑制颅脑损伤后炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达。结论 积雪草酸具有保护颅脑创伤的作用,其作用机制可能与其抑制炎症作用有关。     

神经生长因子对培养大鼠皮质神经元缺氧损伤的拮抗作用

AIM: To observe the effects of nerve growth factor (NGF) on neuronal hypoxic injury induced by sodium dithionite in primary cultures from gestation of 17-d rat fetal cerebral cortex. METHODS: Neuronal death and lactate dehydrogenase (LDH) efflux in the bathing medium were measured. The homogenate of cortical cells was used to determine malonyldialdehyde (MDA) content and superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px) activities. RESULTS: When cultures were incubated for 24 h with sodium dithionite, efflux of LDH and MDA content increased while the number of surviving neurons decreased. NGF 100 micrograms.L-1 increased the number of surviving neurons to 85% +/- 9% of normoxia level under hypoxia. NGF 1-100 micrograms.L-1 concentration-dependently attenuated hypoxia-induced increase of efflux of LDH and MDA content, with IC50 of 27 and 49 (95% confidence limits: 18-49 and 29-110) micrograms.L-1. NGF 30 micrograms.L-1 induced a 3-fold increase in SOD and GSH-Px activities. The levels of SOD and GSH-Px activities in hypoxia group were increased 2.7-fold by NGF 100 micrograms.L-1. CONCLUSION: NGF prevented hypoxic insults in cultured cerebral cortical neurons by suppressing the generation of lipid peroxides and increasing the activities of antioxidant enzymes.     

睫状神经营养因子对大鼠急性高眼压视神经损害的保护作用

目的观察睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)对大鼠急性高眼压视神经损害的保护作用。方法用平衡盐液前房加压灌注制成大鼠急性高眼压模型,造模前2 d玻璃体内注入CNTF,利用计算机图像分析技术,造模后不同时期观察视神经轴突面积占视神经横截面积百分比。结果CNTF治疗组较对照组视神经轴突面积占视神经横截面积百分比明显增加(P<0.01)。结论CNTF能对急性高眼压视神经损伤提供保护作用。     

灯盏花素对大鼠脑创伤的保护作用

目的:观察灯盏花素对大鼠脑创伤后脑水肿、血脑屏障通透性和氧自由基的影响。方法:84只大鼠随机分为假手术组,模型组及低(25 mg/kg×2)、高(50 mg/kg×2)剂量灯盏花素组。采用液压颅脑损伤模型,脑创伤的同时尾静脉注射灯盏花素,8 h后重复给药一次。检测各组大鼠脑创伤后24 h脑组织含水量,伊文思蓝、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。结果:模型组大鼠脑创伤后脑组织含水量,伊文思蓝、MDA和SOD含量与假手术组有显著性差别。大鼠脑创伤后注射低剂量和高剂量灯盏花素均可显著降低脑组织含水量、伊文思蓝含量和MDA含量,显著增加SOD含量(P＜0．05)。结论:灯盏花素可减轻大鼠脑创伤后脑水肿,其对大鼠脑创伤的保护作用与降低血脑屏障通透性、抑制氧自由基反应有关。     

不同时间修复周围神经损伤后神经生长因子含量的变化

目的观察在不同时期修复受损兔坐骨神经后,其局部神经生长因子(NGF)含量的变化及修复效果。方法新西兰大白兔24只,切断双侧坐骨神经,分为4组,每组6只。Ⅰ组为第5天进行神经修复组,Ⅱ组为第15天神经修复组,Ⅲ组为第25天神经修复组,Ⅳ组为即时神经修复组。修复后1周,各组随机抽取3只,取修复神经段的远端,进行神经生长因子(NGF)免疫组织化学检测,并进行灰度值分析;修复后2个月各组进行苏木素-伊红(HE)染色、透射电镜及轴突计数等检测。结果即时修复组与第5天神经修复组NGF含量分别高于其他2组(P<0.05),这2组间进行比较差异无统计学意义,第25天神经修复组含量最低,与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 5d内修复受损神经的局部NGF含量最高,其修复效果最佳。     

多穴位电针刺激脑功能磁共振成像(fMRI)对脑损伤神经功能恢复的监测

目的探讨脑损伤患者瘫侧足三里（ST36）和风市（GB31）联合穴位电针刺激fMRI监测患侧脑激活簇偏侧指数LI（Late-rality index,LI）意义及其改变对临床神经功能缺损恢复程度的评定价值。方法对恢复期可配合检查19例脑损伤致偏瘫的我院住院患者,选择瘫侧足三里和风市穴位进行电针刺激fMRI,运用t检验统计学方法分析得出刺激状态与静息状态信号对比的脑功能图。15例患者相隔14~49天后再进行1次fMRI对比检查。计算出每次的针灸对侧脑激活簇偏侧指数LI,LI=（C-I）/（C＋I）,C与I分别为针灸侧的对侧与针灸侧的同侧脑激活簇数目之和。同时,计算出同期相应的临床神经功能缺损评分值S（Score）。统计分析2期LI值对比变化△LI（LI2-LI1）及其与S改变△S（S1-S2）的相关性。结果15例获得2期检查的完整资料,4例仅得到1次检查资料。19例共做53次fMRI,选择其中较优质34次脑功能图做统计分析。这34次结果中,29次LI值为正值,出现在16个病例中;仅5次LI值为负值,出现在3个病例中;15例取得2期完整对比资料中,LI变化均有不同程度提高,但无显著性差异（t=1.304,P〉0.05）;△LI和△S均为正值,且△LI与△S呈正相关（r=0.959,P〈0.001）。结论脑损伤患者瘫侧足三里和风市穴位联合电针刺激fMRI单次监测患侧脑激活簇LI表明脑激活簇是以患侧脑占主导地位的;动态监测患侧脑激活簇LI改变△LI对脑损伤神经功能缺损恢复程度具有一定的评定价值。     

神经生长因子对脑外伤后人格改变的影响

目的探讨神经生长因子（NGF）对脑外伤后的人格改变的影响及治疗效果。方法选取2006年4月1日至2008年9月1日本院脑外伤住院患者（入院时GCS评分10～12）的39例,按入院顺序完全随机分为对照组（19例）和治疗组（20例）。对照组以维生素B1、B12和高压氧等常规治疗并,并给予生理盐水2ml作空白对照;治疗组在常规治疗基础上,以神经生长因子（NGF）剂量为6000U/日,每日肌注1次。两组均以28天为一个疗程,期间观察其意识状态和肝肾功能变化。一疗程后通过症状自评量表（SCL-90）、艾森克人格问卷（EPQ）等对人格改变因素进行临床研究。结果两组神经功能变化无明显差异;与对照组比较,治疗组心理、人格水平显著改善（P〈0.05）;症状自评量表（SCL-90）大部分因子得分高于对照组（P〈0.05）。结论神经生长因子（NGF）对脑外伤后出现心理和人格变化有一定治疗作用。     

Ethanol-induced hyponatremia augments brain edema after traumatic brain injury

Alcohol consumption augments brain edema by expression of brain aquaporin-4 after traumatic brain injury. However, how ethanol induces brain aquaporin-4 expression remains unclear. Aquaporin-4 can operate with some of ion channels and transporters. Therefore, we hypothesized that ethanol may affect electrolytes through regulating ion channels, leading to express aquaporin-4. To clarify the hypothesis, we examined role of AQP4 expression in ethanol-induced brain edema and changes of electrolyte levels after traumatic brain injury in the rat. In the rat traumatic brain injury model, ethanol administration reduced sodium ion concentration in blood significantly 24 hr after injury. An aquaporin-4 inhibitor recovered sodium ion concentration in blood to normal. We observed low sodium ion concentration in blood and the increase of brain aquaporin-4 in cadaver with traumatic brain injury. Therefore, ethanol increases brain edema by the increase of aquaporin-4 expression with hyponatremia after traumatic brain injury.