整合素与眼内肿瘤

整合素是细胞粘附分子家族的重要组成成员，介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞间的粘附作用。近年来，整合素在肿瘤中的作用引起人们广泛的兴趣，对其在肿瘤发生发展中的跨膜信号转导机制等进行了广泛深入的研究。本就整合素在眼内肿瘤形成发展中的作用及其在肿瘤治疗中的应用前景作一综述。     

体外培养人角膜基质细胞β1整合素的表达

目的探讨β1整合素在角膜创伤愈合中的作用。方法采用免疫荧光细胞计数仪检测法。结果体外培养的人角膜基质细胞β1整合素表达的阳性率平均为95．7％，阴性表达率为4．3％。结论在角膜创伤愈合中，角膜基质细胞β1整合素的表达可能极高，从而促进角膜基质细胞与细胞外基质的粘附。     

整合素在晶状体上皮细胞中的表达及其作用研究进展

整合素是介导细胞与细胞间及细胞与细胞外基质相互作用的重要黏附分子，其可参与晶状体上皮细胞的黏附和移行。本文综述了整合素在晶状体上皮细胞中的表达及其作用，以其对晶状体的发育、白内障及后发障的形成有进一步的了解。     

整合素连接激酶在白内障发病过程中的作用

整合素是一种在哺乳动物体内广泛表达的细胞表面受体,整合素连接激酶(ILK)是整合素信号通路的关键激酶,其与整合素结合进行细胞与细胞外基质(ECM),甚至细胞与细胞之间的信号传导.目前的研究发现,ILK及其整合素信号通路的活化可以激活磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)和转化生长因子β/Smad蛋白(TGF-β/Smad)介导的细胞增生、黏附和迁移,引起晶状体上皮细胞异常增生和纤维化,还能激活糖原合成酶激酶3β/β-链蛋白(GSK3β/β-catenin)等信号通路,介导水通道蛋白(AQPs)调节水转运过程,最终导致晶状体内囊泡运输受限,渗透压改变,从而引起白内障.白内障是世界主要的致盲眼病之一,其主要由于老化、遗传、代谢异常、外伤、辐射、中毒和局部营养不良等引起的晶状体囊膜损坏,使其渗透性增加,丧失屏障作用,或导致晶状体代谢紊乱,使晶状体蛋白发生变性,形成混浊,但其发病机制尚未完全阐明.ILK可以通过多种信号通路介导人晶状体上皮细胞的移行、黏附、增生和凋亡,因此深入研究ILK在白内障发病中的作用对白内障的预防和治疗有重要意义.本文就近年来ILK在白内障发病中的作用进行综述.     

整合素在角膜上皮创伤愈合中的研究进展

整合素作为一类重要的细胞黏附分子,通过影响细胞的形态,介导细胞的黏附、迁移和增生,在角膜上皮创伤愈合中发挥了重要的作用。讨论α2β1、α3β1、α5β1、αvβ3、α6β4、α9β1和αvβ6这7种整合素在角膜上皮创伤愈合中的研究进展及其临床意义。α6β4整合素为半桥粒的主要组成部分,介导角膜上皮细胞在细胞外基质上的静态黏附,损伤后该黏附就转变为α2β1、α3β1整合素介导的动态黏附,细胞在黏附-去黏附的过程中实现迁移,从而修复创面。α6β4、α3β1整合素相互协调作用,实现上皮细胞的板层状运动。研究还发现α6β4、α3β1整合素的活化还能促进细胞的增生。损伤后上皮细胞表面α5β1、αvβ3整合素的表达上调,二者与黏着斑的形成密切相关。α9β1和αvβ6为近年来新发现的与角膜上皮创伤愈合有关的整合素,其具体作用尚有待进一步的研究。     

肿瘤坏死因子对体外培养牛眼小梁细胞整合素表达的影响

目的 探讨肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)对体外培养小梁细胞整合素(integrin)表达的影响及意义.方法 体外培养的牛眼小梁细胞分别以TNF-α浓度0.0mg/ml、20ng/ml、40ng/ml、60ng/ml孵育36h,免疫组化法行整合素-β1染色后用倒置显微镜观测,RT-PCR半定量检测整合素α-5表达量,利用凝胶图像分析系统对实验结果图像分析.结果 实验组阳性反应图像积分光密度值高于对照组,且随TNF-α浓度增高旱线性递增关系.RT-PCR法integrin α-5/β-actin光密度比值与对照组筹异具有统计学意义.结论 在体外培养条件下TNF-α可引起牛眼小梁细胞整合素合成增加,整合素或许在选择性激光小梁成形术降低眼压方面发挥了一定作用.     

骨桥蛋白与眼部疾病的研究进展

骨桥蛋白是一种酸性磷酸化糖蛋白,含有与细胞粘附和侵袭相关的精氨酸.甘氨酸一天冬氨酸序列.作为一种细胞外基质,可以与整合素受体和黏附分子CD44受体特异性结合,与炎症、血管形成、免疫疾病、肿瘤的发生、发展和转移有密切联系.近年来,对骨桥蛋白在眼病中的研究正逐渐成为热点.本文就骨桥蛋白与眼病关系的研究进展做一概述.     

整合素-α5及其配体在大鼠角膜创伤愈合中的表达

整合素属细胞黏附分子，是由α和β亚单位通过非共价键形式结合成为跨膜糖蛋白，主要介导细胞与细胞和细胞与细胞外基质间的黏附，并在角膜创伤愈合中起重要作用。α5主要与β1结合。文献报道，配体纤维连接蛋白(fibronectin，FN)是以二聚体形式存在的大分子糖蛋白，经典受体为整合素-α5，大鼠角膜移植术后角膜创缘上皮细胞、迁移上皮细胞膜基底面及基质切口边缘α5及FN蛋白表达量明显增加；当创伤愈合后，其α5及FN蛋白表达消失。为此我们对大鼠角膜创伤愈合中整合素-α5及FN蛋白表达量进行检测，探讨其在角膜创伤愈合中的作用，现将结果报告如下。     

眼睑基底细胞癌中整合素αvβ3、Tmem16a 表达及其与血管内皮生长因子的相关性

探讨整合素αvβ3与跨膜蛋白16a（Tmem16a）在眼睑基底细胞癌中的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。方法：实验研究。选择2013年5月至2017年5月郑州人民医院眼科72份确诊的眼睑基底细胞癌术后组织为研究组，另取经病理证实的癌旁正常组织40份作为对照组，运用免疫组化法测定其整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF蛋白表达情况，分析整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF 蛋白表达情况与患者临床特征的关系，探讨整合素αvβ3、Tmem16a蛋白与VEGF的相关性。采用t检验或χ2 检验进行组间比较，采用单因素Logistic回归分析αvβ3、Tmem16a及VEGF表达的影响因素，采用Pearson线性相关分析其相关性。结果：研究组整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF阳性表达率均明显高于对照组（χ2 =16.94、24.38、23.94，P<0.05）。研究组整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF阳性率的影响因素均包括增殖细胞核抗原增殖指数、肿瘤最大直径（P<0.05），而与患者性别、年龄无相关性（P>0.05）。眼睑基底细胞癌患者的癌组织中整合素αvβ3、Tmem16a的表达与VEGF表达呈正相关（r=0.642、0.516，P<0.001）。结论：整合素αvβ3、Tmem16a在眼睑基底细胞癌中高表达，且与肿瘤最大直径、增殖细胞核抗原增殖指数相关，其可能通过促进VEGF表达促进血管新生，加快眼睑基底细胞癌的发生及进展。     

ILK在眼睑结膜鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的 研究整合素连接激酶(itegrin-linkedkinase,ILK)在眼睑结膜鳞状细胞癌中的表达及其与眼睑结膜鳞状细胞癌的分化程度的关系和相关性,探讨其在眼睑结膜鳞状细胞癌发生发展中的作用和临床意义.方法 采用免疫组化EliVision法染色对34例眼睑结膜鳞状细胞癌和10例癌旁正常组织标本进行ILK标记观察并分析表达情况.结果 ILK蛋白在眼睑结膜鳞状细胞癌组织、癌旁正常眼睑结膜组织中的表达阳性率分别为73.53％(25/34),0.00％(0/10),蛋白在眼睑结膜鳞状细胞癌组织的表达明显高于癌旁正常眼睑结膜组织,差别有显著性(P=0.000,P＜0.01).ILK在眼睑结膜鳞状细胞癌23例高-中分化组中,有14例表达阳性,在11例低分化组中全部表达阳性,两者间有显著性差别(P=0.017,P＜0.05).结论 检测ILK在眼睑结膜鳞状细胞癌组织中的表达明显高于癌旁正常眼睑结膜组织,提示ILK蛋白的表达可能与眼睑结膜鳞状细胞癌的发生有关;表达与肿瘤分化程度密切相关,提示可能与眼睑结膜鳞状细胞癌的发展及恶性潜能有关.     

β1整合素过表达抑制角膜上皮细胞凋亡的实验研究(英文)

目的:探讨β1整合素功能性过表达对角膜上皮细胞凋亡的影响及机制,为角膜细胞移植提供理论依据。方法:构建β1整合素-绿色荧光蛋白(GFP)融合基因并转染兔角膜上皮细胞。观察融合基因在角膜上皮细胞的表达及对各细胞外基质蛋白的黏附能力。检测β1整合素功能性转染对角膜上皮细胞凋亡及丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAP激酶)磷酸化的影响。结果:β1整合素-GFP融合基因成功转染至兔角膜上皮细胞并过表达;β1整合素过表达能够明显增加角膜上皮细胞对各细胞外基质蛋白的黏附力并抑制角膜上皮细胞凋亡及促使MAP激酶磷酸化。结论:β1整合素过表达能有效抑制角膜上皮细胞凋亡,MAP激酶磷酸化可能在这一过程中起重要作用。     

β1整合素过表达抑制角膜上皮细胞凋亡的研究

目的探讨β1整合素功能性过表达对角膜上皮细胞凋亡的影响及机制,为角膜细胞移植提供理论依据。方法构建β1整合素-绿色荧光蛋白(GFP)融合基因并转染兔角膜上皮细胞。观察融合基因在角膜上皮细胞的表达及对各细胞外基质蛋白的黏附能力。检测β1整合素功能性转染对角膜上皮细胞凋亡及丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化的影响。结果β1整合素-GFP融合基因成功转染至兔角膜上皮细胞并过表达;β1整合素过表达能够明显增加角膜上皮细胞对各细胞外基质蛋白的黏附力并抑制角膜上皮细胞凋亡及促使MAPK磷酸化。结论β1整合素过表达能有效抑制角膜上皮细胞凋亡,MAPK磷酸化可能在这一过程中起重要作用。     

精氨酸—甘氨酸—天门冬氨酸肽及其在眼科的应用

精氨酸－甘氨酸－天门冬氨酸序列（ＲＧＤ）是整合素受体与细胞外配体相结合的识别位点。由于合成的ＲＧＤ肽具有抑制细胞粘附的作用，所以对眼各种增殖性病变具有潜在的临床应用价值。本文综述了ＲＧＤ的本质、生物学功能、作用机制和特点，以及ＲＧＤ肽在眼科中的研究应用。     

抑制黏附分子作用对防止眼增生性病变发生的意义

干扰黏附分子介导的细胞与细胞外基质的联系,可能阻止增生性病变的发展。已有报道利用含去整合素的蛇毒,可在兔眼中防止牵引性视网膜脱离的发生。人工合成的精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸（RGD）类药物,可与细胞外基质中含不溶性RGD的蛋白质竞争结合结膜下成纤维细胞的整合素,可降低成纤维细胞与细胞外基质的黏附,减弱兔滤过术后伤口愈合反应,延长滤过泡存在的时间。     

精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸肽及其在眼科的应用

精氨酸甘氨酸天门冬氨酸序列（ＲＧＤ）是整合素受体与细胞外配体相结合的识别位点。由于合成的ＲＧＤ肽具有抑制细胞粘附的作用，所以对眼各种增殖性病变具有潜在的临床应用价值。本文综述了ＲＧＤ的本质、生物学功能、作用机制和特点，以及ＲＧＤ肽在眼科中的研究应用。     

白细胞介素-1β促人视网膜色素上皮细胞分泌细胞间黏附分子和整合素β1

增生性玻璃体视网膜病变（PVR）的病程进展与细胞粘附、移行和增生的能力密切相关。细胞黏附分子（CAMs）中的整合素β1和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）介导了细胞-基质及细胞-细胞间的相互作用，调节细胞的移行、分化和增生，与PVR相关性较大。我们选择二者作为研究对象，检测它们存炎性因子白细胞介素（IL）-1β作用下视网膜色素上皮（RPE）细胞中的表达情况，     

TRAIL与眼部肿瘤的治疗

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是新发现的TNF超家族成员,与其受体结合后可特异性地诱导多种肿瘤细胞、转化细胞或病毒感染细胞凋亡,而对正常细胞几乎无毒性,现已受到人们的广泛关注。眼科肿瘤治疗一直是眼科界的难题。我们就TRAIL及其受体的结构功能、作用机制及其在眼肿瘤治疗中的应用进行综述。     

整合素在脉络膜新生血管生成中的作用

整合素是一类异二聚体家族,作为细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的受体,选择性表达于激活的内皮细胞的有腔和无腔表面,参与内皮细胞的移行、增生、分化和毛细血管样管腔结构的形成,并最终形成新生血管.在脉络膜新生血管形成过程中,整合素与多种细胞因子如碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子等.以及基质金属蛋白酶协同作用,介导细胞向细胞间和ECM的移行和黏附,并调控细胞周期.整合索及其ECM配体的结合引发一系列复杂的胞内级联信号,包括黏着斑激酶的酪氨酸磷酸化、细胞内钙离子水平增加、细胞周期蛋白合成以及早期基因表达等;阻断整合素及其配体的作用能抑制细胞生长或诱导细胞凋亡.已有的研究结果提示,整合素可能是未来治疗脉络膜新生血管的有效靶点之一.     

整合素及其在眼科疾病中的作用

整合素是由细胞分泌,存在于细胞表面的一种跨膜蛋白.其主要功能是参与细胞与细胞、细胞与细胞外基质的黏附和信号转导.在晶状体的发育与晶状体疾病、青光眼、角膜病、近视、增生性玻璃体视网膜病变中,整合素参与细胞的识别、活化和信号转导,参与细胞的增生、分化以及细胞的伸展和迁移,从而改变了细胞与细胞外基质的微环境,引起一系列生理病理变化.     

整合素α5β1在脉络膜血管新生中的研究进展

脉络膜血管新生(choroidal neovascularization,CNV)是眼内后极部病理性血管新生的重要表现,是造成视力损伤的主要病因之一。整合素α5β1因在CNV的形成过程中发挥重要作用而受到广泛关注。我们就整合素α5β1的结构、分布、活性调节,及在视网膜色素上皮细胞及脉络膜内皮细胞中的表达及对脉络膜新生血管的调节进行综述,探讨抑制血管新生的有效方法。