LEP/sLEP-R在女性类风湿关节炎中的变化及其与骨质疏松的关系研究

目的探讨女性类风湿关节炎(RA)患者外周血瘦素(LEP)和可溶性瘦素受体(sLEP-R)的变化及其与女性RA骨质疏松的相关性。方法采用ELISA法测定55例女性RA患者和53例正常女性外周血中LEP、sLEP-R水平,采用双能X线骨密度吸收仪测定骨密度(BMD)。结果 (1)和正常女性相比,女性RA患者LEP水平明显升高(P<0.0001),sLEP-R水平明显降低(P<0.0001)。(2)女性RA组中骨质疏松发生率为38.2%,明显高于正常女性组的11.3%(χ2=10.386,P=0.001);绝经后或绝经前女性RA患者BMD均明显低于绝经后或绝经前(Neck部位除外)正常女性(P<0.001～0.0001);绝经后女性RA患者BMD亦明显低于绝经前女性RA患者(P<0.05)。(3)LinearRegression分析显示:女性RA患者外周血LEP水平与C反应蛋白呈直线正相关(P=0.045),与前臂、股骨Ward区和腰椎1-4 BMD呈直线负相关(P<0.05～0.0001);外周血sLEP-R水平与股骨Ward区、大转子和腰椎1-4 BMD呈直线正相关(P<0.05～0.0001)。结论女性RA患者外周血LEP和sLEP-R水平的变化与RA患者的骨代谢状态的变化密切相关。     

OPG-RANKL-RANK系统对绝经后女性类风湿关节炎患者骨代谢的影响

目的探讨绝经女性类风湿关节炎(RA)患者外周血核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)与炎症因子及骨代谢指标之间的相关性。方法收集绝经女性RA患者45例和健康对照组25例。采用双能X射线骨密度测量仪(DEXA)测骨密度,酶联免疫吸附法(ELISA)测定人外周血清RANKL、OPG、IL-6水平,并详细记录临床、实验室资料。两组间计量资料比较采用t检验,相关分析采用Pearson积差相关法。结果 1与健康对照组相比,绝经女性RA组的骨密度、OPG/RANKL低于对照组,RANKL、IL-6水平高于对照组(P0.05),OPG在两组间并无统计学差异(P0.05)。2绝经女性RA患者OP组较非OP组有更高的抗CCP抗体水平(P0.05),RANKL、OPG、DAS28评分等并无差异(P0.05)。3绝经女性RA患者外周血中RANKL与DAS28评分、PINP、β-CTX、IL-6正相关(r=0.357,0.381,0.370,0.330,P0.05),OPG与PINP、β-CTX、IL-6正相关(r=0.561,0.511,0.328,P0.05)。结论绝经女性RA患者RANKL水平与炎症因子IL-6的诱导密切相关,但作为动态变化指标,仅反映近期骨代谢状况,并不能反映长期骨密度的变化。     

RANKL、OPG在初发系统性红斑狼疮患者中的表达及意义

目的 研究初发系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血淋巴细胞中细胞核因子-kB受体激活剂配体(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)、护骨素(osteoprotegerin,OPG)基因mRNA的表达情况,探讨其表达水平与初发SLE患者骨质疏松的关系.方法 选择初发SLE患者45例及正常对照42例,运用实时定量PCR方法检测患者外周血淋巴细胞RANKL、OPG的mRNA表达水平.采用双能X线骨密度仪分别检测患者腰椎(L1～4)和股骨近端2个部位的骨密度,单因素分析RANKL、OPG基因mRNA表达水平与SLE患者骨密度的关系.结果 SLE患者RANKL、OPG基因mRNA表达水平较正常对照组明显减低(P＜0.01);SLE患者2个部位的骨密度均低于正常对照组(P＜0.05),骨量异常发生率为28.89%,骨量异常降低的SLE患者OPG基因mRNA的表达水平比骨量正常的患者显著降低,两者间的差异有统计学意义(P＜0.01);而RANKL基因mRNA表达水平的差异无统计学意义(P＞0.05);OPG基因ndtNA表达水平与初发SLE患者骨密度间存在正相关(r=0.461;P=0.001),即OPG表达水平越低,骨量减少越明显;而BANKL基因mRNA表达降低与初发SLE患者骨密度无明显相关性(r=-0.189,P=0.214);初发SLE患者疾病活动度与骨量减少、RANKL及OPG基因表达水平间不存在相关性(r=0.293,P=0.138;r=-0.099,P=0.493;r=0.138,P=0.493).结论 初发SLE患者骨量减少的发病率较正常人群增高,并且初发SLE患者体内RANKL和OPG基因表达存在异常;其中OPG表达水平的降低可能与初发SLE患者的骨量减少有密切关系.     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠骨质疏松影响的实验研究

目的 探讨伊贝沙坦对糖尿病大鼠骨质疏松的干预作用及其机制.方法 雄性SD大鼠按体重随机分为正常对照组(C组)、糖尿病组(D组)、伊贝沙坦治疗组(I组).糖尿病大鼠模型经单剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制成.所有大鼠均给以普通饲料喂养,I组大鼠每天以伊贝沙坦15mg·kg-1·d-1灌胃,C组和D组大鼠每天予等量生理盐水灌胃,第12周末,测体重及血糖,处死大鼠后取骨,应用显微镜观察骨组织显微结构和进行骨组织形态密度计量学分析,用双能X线骨密度测量仪(DEXA)测定大鼠股骨骨密度(BMD),采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组骨组织OPG mRNA及RANKL mRNA的表达.结果 12周末,D组和I组大鼠骨组织光镜下均出现骨质疏松表现,I组骨质疏松程度比D组轻.骨组织定量分析显示,MTVT在D组及I组均显著低于C组(P<0.01),MTPS在D组及I组均显著高于C组(P<0.01).I组与D组大鼠骨组织相比,MTPT显著增加及MTPS显著降低(P<0.01).骨密度的测定结果发现,与C组大鼠比较,D组和I组大鼠骨组织BMD值显著降低(P<0.01);而I组大鼠骨组织BMD值又较D组显著增加(P<0.01).骨组织RT-PCR结果显示,与c组相比,D组和I组大鼠骨组织中OPG mRNA表达水平明显降低(P<0.01),RANKL mRNA表达水平明显升高(P<0.01);I组大鼠骨组织中OPG mRNA的表达则明显高于D组(P<0.01).而RANKL mRNA在I组和D组间差异不显著.结论 伊贝沙坦可使糖尿病大鼠骨组织降低的OPG mRNA表达水平得以部分恢复,上调OPG/RANKL比值,这可能与伊贝沙坦的改善糖尿病大鼠骨质疏松的效应有关.     

鲑鱼降钙素对去卵巢大鼠骨髓细胞OPG、RANKL基因和蛋白表达的影响

[目的]观察鲑鱼降钙素(sCT)对去卵巢大鼠骨密度(BMD)、血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)变化的影响,以及骨髓细胞骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的基因表达和两者在胫骨骨骺端蛋白含量的变化.[方法]取3个月龄雌性SD大鼠24只,随机平均分3组:假手术组(Sham)、鲑鱼降钙素处理组(sCT)、安慰剂组(OVX).采用双侧卵巢切除术复制骨质疏松大鼠模型.术后2周CT组予鲑鱼降钙素皮下注射12周,应用双能X线吸收仪法(DXA)测BMD,ELISA法测量血清ICTP浓度,qRT-PCR法定量骨髓细胞OPG和RANKL的mRNA表达量,免疫组织化学染色法测定胫骨干骺端OPG和RANKL蛋白表达量.[结果]与OVX组比较,sCT组的腰椎BMD上升显著(P＜0.05),但股骨BMD改变不明显(P＞0.05);血清ICTP含量显著降低(P＜0.05);骨髓细胞RANKL的mRNA表达量变化不大(P＞0.05),但OPG的mRNA表达量升高(P＜0.05),OPG/RANKL的比率升高(P＜0.05);胫骨干骺端也呈现出RANKL蛋白改变不明显(P＞0.05),而OPG的蛋白分泌增加(P＜0.05),从而OPG/RANKL的比率高于OVX组(P＜0.05)的现象.[结论]降钙素可以预防腰椎BMD的丢失,降低血清ICTP水平,在体内可能主要通过上调OPG的mRNA表达和蛋白分泌,影响OPG/RANKL/RANK系统,影响破骨细胞功能,抑制骨吸收,进而达到预防绝经后骨质疏松的目的.     

阿仑磷酸盐对骨质疏松患者血清中骨保护素水平的影响

目的:探讨口服阿仑磷酸盐治疗骨质疏松患者对血清中骨保护素(OPG)的影响.方法:用骨密度仪测定使用阿仑磷酸盐治疗的骨质疏松患者前后的骨密度,应用ELISA法检测患者前后血清中OPG的水平,比较治疗前后骨密度与血清中OPG水平的变化.结果:应用阿仑磷酸盐治疗的患者骨密度显著高于未使用者(P＜0.05),使用后患者的骨密度高于使用前(P＜0.05);血清中OPG水平,阿仑磷酸盐治疗的患者高于未治疗的患者(P＜0.05),阿仑磷酸盐治疗后的患者明显高于治疗前(P＜0.05).结论:阿仑磷酸盐可以提高骨质疏松患者的骨密度,并通过改变OPG的水平对骨代谢进行调节的.     

慢性乙型肝炎患者血清骨保护素和核因子κB受体活化因子配体变化的研究

目的观察慢性乙型肝炎患者血清骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平的变化,探讨慢性肝病致骨质疏松的发病机制。方法随机选取300例慢性乙型肝炎患者作为试验组,其中95例不伴有肝硬化,205例伴肝硬化,根据Child-Pugh分级:A级69例,B级62例,C级74例,选取年龄、性别、身高、体重相匹配的100例健康志愿者作为对照组。血清OPG、RANKL应用ELISA方法检测,应用跟骨超声骨密度测定仪测定跟骨硬度指数(SI),对相关数据进行相应的统计学分析。结果各组患者OPG水平差异均具有统计学意义,对照组、不伴肝硬化组、肝硬化A组、肝硬化B组和肝硬化C组患者的血清OPG水平逐渐降低,RANKL值则逐渐升高(P<0.05)。对照组、不伴肝硬化组、肝硬化A组、肝硬化B组和肝硬化C组患者血清OPG/RANKL比值逐渐降低,对照组OPG/RANKL值较其余4组均显著升高(P<0.05)。慢性乙型肝炎组患者的跟骨SI与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。肝硬化A组、B组、C组患者SI值显著低于对照组SI(P<0.05)。结论 OPG、RANKL和OPG/RANKL系统可能参与慢性肝病相关性骨质疏松症的发病过程,慢性乙型肝炎患者可引起OPG、RANKL以及OPG/RANK的变化,上调破骨细胞,使得骨吸收大于骨形成,从而引发骨质疏松。     

类风湿性关节炎患者骨密度及骨代谢生化标志物的变化

目的 通过测定骨密度和骨代谢指标了解类风湿关节炎(RA)患者骨质疏松的发生情况、骨代谢指标的变化及其影响因素。方法 应用双能X线吸收法（DXA)测定110例（男28例,女82例）RA患者和120例（男30例,女90例）正常人腰椎 L1-4和股骨近端骨密度,骨代谢指标血清I型胶原氨基末端肽(NTX - 1)、骨碱性磷酸酶（B-ALP)及相关临床指标。结果 RA组男性、绝经前及绝经后女性各组腰椎骨密度均较对照组减低（P <0. 05),以绝经后女性下降显著（P < 0. 01); RA骨质疏松组患者(26例,23. 6%)股骨颈骨密度值与病程、关节肿胀数、关节压痛数、ESR、CRP、X线分期负相关(P <0. 05),与RF无明显相关性(P >0. 05)。NTX - 1水平在RA患者骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组依次升高,且组间两两比较差异有显著性(P < 0. 05);与骨质疏松组比较,骨量正常组和骨量减少组的ESR、CRP水平显著降低（P < 0. 05),B-ALP显著增加（P < 0.05),而这两组间的B-ALP、ESR、CRP水平差异无显著性（P >0.05)。RA患者NTX-1与CRP水平呈正相关（P <0.05)。 结论 RA继发骨质疏松十分常见,骨代谢指标NTX - 1及B-ALP测定可作为早期活动性指标。     

男性老年性骨质疏松患者血清IGF-I测定及临床意义

目的 探讨胰岛素样生长因子-I(IGF-I)与男性老年性骨质疏松的关系。方法 对26例老年骨质疏松男性患者和28例男性对照者行IGF-I等生化指标测定,同时测定骨密度。结果 老年男性骨质疏松患者腰椎和左股骨颈骨密度显著低于对照组(P<0.001;P<0.0001);血清IGF-I水平明显低于对照组(80.40±17.41)ng/mL与(157.82±28.80)ng/mL(P<0.001),而血钙、血磷和碱性磷酸酶(ALP)水平在两组间差异无显著性。对照组和骨质疏松组腰椎、左股骨颈骨密度均与血清IGF-1水平高度相关(对照组:r=0.455,P<0.05;r=0.493,P<0.01;骨质疏松组:r=0.529.P<0.01;r=0.657,P<0.01),而与血钙、血磷、ALP水平无关。结论 IGF-I水平与骨质含量具有良好的相关性。IGF-I水平测定可作为诊断男性老年性骨质疏松的一项指标。     

抗MCV抗体与RANKL、OPG、TRACP-5b及RA疾病活动度的相关性研究

目的探索类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者抗突变型瓜氨酸波形蛋白(mutant citrulline vimentin,MCV)抗体与骨代谢标志物及疾病活动度之间的关系。方法收集119例RA患者临床资料和血清,检测抗MCV抗体及RANKL、OPG和TRACP-5b等骨代谢标志物,分析抗MCV抗体与骨代谢标志物之间的相关性,并探索抗MCV抗体与疾病活动是否有关联。结果 RA患者抗MCV抗体滴度与RANKL、TRACP-5b水平及RANKL/OPG均无显著相关性(P0.05),与OPG呈正相关但相关系数低(r=0.183,P0.05)。(2)抗MCV抗体与DAS28(r=0.376,P0.01)、ESR(r=0.440,P0.01)、RF-IgM(r=0.376,P0.01)呈正相关。结论抗MCV抗体与血清中骨代谢相关标志物TRACP-5b、RANKL、OPG、RANKL/OPG均无显著相关性,提示抗MCV抗体可能不直接通过影响骨代谢参与RA骨侵蚀进展。抗MCV抗体与疾病活动度呈正相关,提示它对RA病情评估可能有一定的价值。