优化培养基提高头孢菌素C产量

本文阐述了通过改变头孢菌素C发酵培养基中糖的组分,在不改变总糖含量的标准下,增加培养基中的葡萄糖含量,减少豆油含量的方法。加速菌体生长速度,达到缩短生产周期和提高产量的目的。经摇瓶试验得到优化培养基配方,然后在生产中验证。最终得到了预期结果,生产周期缩短了24小时,实现了单位时间内产量的提高。     

发酵过程中条件特性对头孢菌素C生物合成的影响

头孢菌素 C(简称头 C)是获得许多半合成药物制剂的重要物质,这就决定了研究强化其生物合成过程条件的迫切性。目前,关于头 C 生物合成的工艺资料报     

头孢菌素C两种发酵培养基的比较

本文研究了以顶头孢霉菌为试验菌株,采用200立升和2.5吨不锈钢发酵罐,作了不同培养基对顶头孢霉菌产生头孢菌素C影响的试验。 培养基用一号发酵培养基(以淀粉、糊精和玉米浆为碳、氮源)和二号发酵培养基(以植物油和玉米浆为碳、氮源),发酵中途都采用补料通氨水调节pH的工艺条件,常量法测糖;甲醛法测氨基氮;用定量发酵液以每分钟3000转离心五分钟,计算发酵过程中菌丝量的百分数(V/V％);用紫外分光光度法、菸酰胺法、高压液相色谱仪测定发酵液中的总效价、头孢菌素C及去乙酰头孢菌素C的效价。 为选择较佳的发酵工艺条件,首先在200立升罐中做了三个试验内容,结果:以发酵中途不补料设其产量为100％,则发酵中途补     

头孢菌素C生物合成酶的研究

头孢菌素类抗生素在临床应用中具有不容忽视的地位.通过对头孢菌素C(CPC)产生菌的菌种选育和生物调控机制的研究,使其发酵水平不断得到提高.参与CFC生物合成的酶在代谢调控中处于主导地位.但未见有关这方面的专题综述.本文主要介绍近年来各国学者对参与CPC生物合成的各种酶的研究进展.应用同位素技术和酶学方法对CPC生物合成的研究,基本阐明了其生物合成途径,即所谓的ACV途径(A:L-α-氨基己二酸;C:L-半胱氨酸;V:L-缬氨酸),如图1     

用去乙酰头孢菌素C半合成头孢菌素的一个新途径

1.3-杂环硫甲基一头孢菌素的合成最近有许多半合成头孢菌素已用于临床。它们的制备均以头孢菌素 C(CPC)作为合成的原料,在其7位上用其它乙酰基置换氨基巳二酰基;在3-次甲基位上的乙酰氧基或3’-位用亲核的试剂,如吡啶、杂环硫醇作用而成。如头孢菌素Ⅱ(Cephaloridine),唑啉头孢菌素(Cefazolin),羟基四唑头孢菌素(Cefamandole),羟胺唑头孢菌素(Ce-fatrizine),三氟唑头孢菌素(Cefazaflur),     

生物氮素在头孢菌素C发酵生产上的替代应用

目的：选择不同氮素对头孢菌素C发酵的影响。方法：在相同的工艺条件下,用不同的氮素代替玉米浆,改变配比寻找最佳方案。结果：只有生物氮素能够满足条仕,进行部分替代。结论：通过生物氮素在头孢菌素C发酵生产上的替代,能够大幅度提高发酵单位,降低成本。     

搅拌对顶头孢霉丝形态和头孢菌素C生物合成的影响

搅拌能充分混合物料，增强氧的传递，但搅拌强度过强会影响工业生产菌的菌丝形态和产物生成。在头孢菌素C的发酵生产过程中，菌丝形态与产素的关系密切，通过采用显微图像定量分析技术，计算菌丝总长度和菌丝平均生长单位，表明过高的搅拌速度会打断菌丝，造成机械损伤．明显降低产率。更换80m^3生产罐搅拌桨之后，降低了剪切作用，大罐的发酵效价提高了33．3％，达到22926．8μg／ml。     

生物体液中头孢菌素分析方法的进展

序言本文在综述1980年1月至1986年7月《分析文摘(Analytical Abstracts)》中报道的头孢菌素分析方法的基础上介绍生物体液中头孢菌素的分析手段.由于大量的文献同时介绍某一种方法或者仅将生物体液中某种头孢菌素的分析作为临床或药理研究的一部分,因此本文选取其中有代表性的方法加以介绍.关于处方药物和批量药品的分析已有更详细和全面的综述,本文不再赘述.本文涉及的头孢菌素包括:头孢克罗、头孢匹林、头孢曲秦、头孢沙定、头孢氨苄、头孢噻啶、头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定、头孢美唑、头孢尼西、头孢替坦、头孢替安、     

发酵液中头孢菌素C的效价测定

为了提高头孢菌素C的生产水平,从事菌种选育工作和发酵工艺研究,掌握稳定而专一的检定方法是必不可少的条件。在顶头孢霉菌的发酵过程中,除产生头孢菌素C外,还同时形成去乙酰头孢菌素C、去乙酰氧头孢菌素C、头孢菌素P和青霉素N等化合物。它们的结构如下:     

头孢菌素C的生产

本文报导头孢菌素 C 的生产(简称 cpc),特别详细的叙述了头孢霉菌多倍体产生头孢菌素 C 的过程。通过选育及发酵提高产量的研究,目前已知籍在有机硫化物的代谢及生物合成上受     

头孢菌素C的生产

头孢菌素 C 的重要性是作为半合成头孢类抗生素的原料。头孢菌素 C(CPC)是由头孢霉菌的一些种产生,除产生 CPC 外,同时还产生青霉素 N(PCN)、头孢菌素 P。CPC 与PCN 的物理性质很相似,致使 CPC 的提炼、纯化较困难,因此需要在培养基中选择适当营养物质及对菌种进行改良,以期降低副产物和提高 CPC 产量。     

培养基成分对顶头孢霉高产株生产头孢菌素C的影响

头孢菌素C(CPC)的生物合成曾由若干小组作过研究.多数研究利用低产株在合成培养基内进行.这些研究表明CPC的生物合成途径已完全确定.其中三肽L-a-AAA-L-CYS-D-VAL(ACV)是由三种氨基酸依靠单种酶或两种酶的作用形成的.业已分离出二肽L-a-AAA-L-CYS(AC),并证实由AC和缬氨酸(VAL)形成ACV的速率高于由L-a-氨基己二酸(a-AAA)和半胱氨酸(CYS)形成AC的速率,但由a-AAA、CYS和VAL形成ACV的速率更高.这种三肽可从胞内和胞外检出,尽管ACV合成酶是一种胞内酶.     

头孢菌素C的生产

据近期美国专利报道,用顶头孢霉菌发酵产生头孢菌素C时,有时会产生高达15％作为杂质的脱乙酰头孢菌素C。由于脱乙酰头孢菌素C的理化性质与头孢菌素C相似,所以会给后者的提取造成困难,且在以后的裂解中无法获得纯度高的7-ACA。     

左制菌素和两性霉素B生物合成的合成培养基

本文报道采用合成培养基研究多烯类抗生素产生菌的物质代谢与抗生素生物合成间的关系,着重介绍了左制菌素(Le-vorin)和两性霉素 B(Amphotericin B)的生物合成与合成培养基的成分间的相互关系。作者首先以单因子试验预测各种碳水化合物对左制菌素合成影响的研究,试验结果指出在培养基中加入淀粉能促进抗生素的合成,因此在进一步研究中,采用了含有葡萄糖和淀粉的培养基。在这基础上又进行了无机氮源的利用试验,整个试验采     

产黄顶孢霉突变株在分化培养中合成头孢菌素C与蛋白酶的相互关系

发酵条件可以同时调节某些生化过程:如抗生素合成,酶的合成和细胞分化。作者对产黄顶孢霉(Acremonum chrysogenum)的不同菌株合成头孢菌素C及碱性胞外蛋白酶进行了深入的研究,阐明了这些化合物的合成与菌丝形态变化之间的关系。用形成不同活力碱性胞外蛋白酶的产黄顶孢霉菌株进行研究。在含有酵母膏、葡萄     

在发酵中控制头孢菌素C组分的生物学工艺基础

在顶头孢霉309A发酵中,除产生头抱菌素C外,还产生青霉素N、去乙酰氧头孢菌素C和去乙酰头孢菌素C。由于去乙酰头孢菌素的生理活性低并影响头孢菌素C的分离和提纯,因此发酵液中存在去乙酰头孢菌素是不适宜的。     

头孢菌素类抗生素与某些药物的相互作用

头孢菌素类抗生素(下称头抗)是由头孢菌产生的天然抗生素头孢菌素C经过半合成制得的一种抗生素。由于其抗菌谱广、药敏反应低、性质稳定、疗效确切、毒副反应较少,故深受临床欢迎,成为很有开发前途的较理想的抗生素。国外于60年代开始,至今已开发出4代产品,先后有30余种产品用于临床。我国自80年代后期开始引进、开发与研究工作,目前临床运用已较为普遍。由于此类抗生素在国内使用时间有限,临床医生对其与某些药物的相互作用缺乏了解,本文依据有关文献作一简述。     

甲硫氨酸在头孢菌素C生物合成中的作用

甲硫氨酸明显刺激顶头孢产生头孢菌素Ｃ。曾经提出许多假设来解释这种现象，所积累的证据有力地证明甲硫氨酸是通过诱导生物合成途径的酶如：δ－（Ｌ－α－氨基己二酰）－Ｌ－半胱氨酰－Ｄ－缬氨酸合成酶、异青霉素Ｎ合成酶和脱乙酰氧头孢菌素Ｃ合成酶而产生刺激作用。由于发现在含甲硫氨酸培养基中培养物编码以上各种酶的基因的转录明显增强。进一步证实了该机制，发酵中甲硫氨酸的另一作用是它的硫原子会并入头孢菌素了，此外它还     

头孢菌素C3—位功能化及合成中间体的研究进展

头孢菌素自发现以来本世纪有了很大的发展,目前其品种,数量居各类抗生素的首位,头孢菌素的研究主要在不改变其母核结构的基础上进行侧链的结构改造和化学修饰,以提高药效及抗菌活性,扩大抗菌谱,提高对β－内酰胺酶的稳定性,减少毒副作用,改善药物动力学性质,据此原则,头孢菌素目前已开发到第四代,在头孢菌素的研究中,Ｃ３－位结构改造及功能化研究,一直受到人们的重视,本文重点对头孢菌素的Ｃ３－位功能化研究及其合成