脑梗死患者纤维蛋白原β-148C/T基因多态性研究

目的探讨脑梗死患者纤维蛋白原(Fg)β-148C/T基因多态性频率分布及其与血浆Fg水平的关系。方法用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法,分析脑梗死组(88例)和对照组(80例)患者Fgβ-148C/T基因多态性频率分布,用凝血酶原时间法测定血浆Fg水平。结果脑梗死组T等位基因频率明显高于对照组(0·33比0·243,P<0·05),血浆Fg水平也明显增高(P<0·01)。脑梗死患者CC和CT基因型亚组Fg水平均高于对照组(P<0·05),而TT基因型亚组与对照组无明显差异(P>0·05)。脑梗死组不同基因型患者血浆Fg水平有显著差异,CT、TT和CT+TT基因型组血浆Fg水平均明显高于CC基因型组(P<0·05);而在对照组中,TT基因型亚组均明显高于其他基因型亚组(P<0·05)。结论Fgβ-148C/T基因多态性与脑梗死有关,可能是通过T等位基因影响血浆Fg水平在脑梗死的发生机制中起作用。Fgβ-148T等位基因可能是脑梗死的易患因素。     

脑梗死患者纤维蛋白原β-148C／T基因多态性研究

目的：探讨脑梗死患者纤维蛋白原（Fg）β-148C／T基因多态性频率分布及其与血浆№水平的关系。方法：用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法，分析脑梗死组（88例）和对照组（80例）患者Fgβ-148C／T基因多态性频率分布，用凝血酶原时间法测定血浆F2水平。结果：脑梗死组T等位基因频率明显高于对照组（0．33比0．243，P〈0．05），血浆F2水平也明显增高（P〈0．01）。脑梗死患者CC和CT基因型亚组比水平均高于对照组（P〈0．05），而TT基因型亚组与对照组无明显差异（P〉0．05）。脑梗死组不同基因型患者血浆飑水平有显著差异，CT、TT和CT＋TT基因型组血浆Fg水平均明显高于CC基因型组（P〈0．05）；而在对照组中，TT基因型亚组均明显高于其他基因型亚组（P〈0．05）。结论：Fgβ-148C／T基因多态性与脑梗死有关，可能是通过T等位基因影响血浆比水平在脑梗死的发生机制中起作用。Fgβ-148T等位基因可能是脑梗死的易患因素。     

纤维蛋白原-β148C/T基因多态性与冠心病的关系

目的调查冠心病患者纤维蛋白原（Fg）β基因启动区-148C/T基因多态性频率分布及与血浆Fg水平的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测236例冠心病患者（冠心病组）和164例健康体检者（对照组）的Fgβ-148C/T基因多态性频率分布,并使用血凝分析仪测定血浆Fg水平。结果冠心病组和对照组组内-148C/T基因分布频率符合Hardy-W e inberg遗传平衡定律,两组均为遗传平衡群体（P〉0.05）;冠心病组Fgβ-148C/T基因多态性与对照组比较有统计学差异（χ^=6.411,P〈0.05）;冠心病组血浆Fg水平与对照组比有统计学差异（t=4.138,P〈0.01）;冠心病组CT＋TT基因型血浆Fg水平高于对照组CT＋TT（t=2.889,P〈0.05）。冠心病组内CT＋TT基因型血浆Fg水平高于CC型（t=3.066,P〈0.05）,对照组内CT＋TT基因型血浆Fg水平高于CC型（t=2.676,P〈0.05）。结论在河南汉族人群中Fgβ-148C/T存在基因多态性并与冠心病存在相关性,T等位基因可能是冠心病发生的一种危险因素。     

血浆纤维蛋白原β-148C／T基因多态性研究

目的对河北省脑血管患者纤维蛋白原β-148C／T基因多态性进行初步研究。方法用聚合酶链式反应（PCR），限制性片段长度多态性（RFLP）方法研究河北省77例心脑血管患者纤维蛋白原β-148C／T基因多态性。结果脑血管患者纤维蛋白原β-148基因频率C=0．364，T=0．636，与广东汉族健康人基因频率（C=0．715、T=0．285）比较差异显著（P〈0．05）。结论纤维蛋白原β-148C／T突变基因T与纤维蛋白原水平、严重的颈动脉粥样硬化明显相关。     

纤维蛋白原及其相关基因β148和β854多态性与冠心病发病的相关性

目的探讨纤维蛋白原及其相关基因β148、β854多态性与冠心病的关系。方法1254例冠状动脉造影检查者，按造影结果随机分组，冠状动脉管腔狭窄≥50％者为冠心病组，共836例；冠状动脉管腔狭窄〈50％者两定为对照组，共418例。取静脉血检查血脂（标准酶法）、血浆纤维蛋白原（凝血酶法）水平和肝、肾功能等。纤维召白原基因β148、β854多态性位点检测采用TaqMan MGB探针荧光标记聚合酶链反应方法，扩增目的基因片段，然后利用荧光发光特点，经由7900HT基因分析仪进行多态位点分析。结果在1254例研究对象中，纤维蛋白原基因β148多态性位点检测成功1219例（97．2％），β854多态性位点检测成功1225例（97．7％）。与对照组比较，冠心病组年龄偏大，以男性多见，吸烟、高血压、糖尿病例次增多，甘油三酯、脂蛋白（a）和血浆纤维蛋白原均明显增高，高2度脂蛋白胆固醇明显降低（P〈0．01），但总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及纤维蛋白原β148、β854基因型及等位基因频率分布均无显著性差异（P〉0．05）。Spearman’s相关分析发现，冠心病与纤维蛋白原β148、β854基因型之间，相关性（P〉0．05），而与年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白（a）和血浆纤维蛋白原之间存在显著相关性（P〈0．01）。血浆纤维蛋白原与其基因β148、β854多态性之问无相关性（r=0．31，P〉0．05）。结论除高血压、糖尿病等冠心病传统危险因素外，血浆纤维蛋白原与冠心病发病有明显关系，但不受其相关基因β148、β854多态性的影响。     

纤维蛋白原Bβ链-148C/T基因多态性及血小板膜糖蛋白VIT13254C基因多态性与冠心病的关系

目的 探讨纤维蛋白原（Fib）Bβ链-148C／T基因多态性及血小板膜糖蛋白Ⅵ（GpⅥ）T13254C基因多态性在血栓形成中的作用及其与冠心病的关系。方法 采用Clauss法测定154例经选择性冠状动脉造影检查，确诊为冠心病的患者及121例经冠状动脉造影证实无冠脉病变的对照者血浆Fib水平，以多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）分析血小板膜糖蛋白基因多态性及纤维蛋白原Bβ链-148C／T基因多态性。结果 急性心肌梗死组（AMI组）和不稳定心绞痛组（UAP组）血浆Fib水平均明显高于对照组（P〈0．001），AMI组血浆Fib水平较UAP组明显增高（P〈0．001）；三组间FibBβ-148C／T的基因型和等位基因频率分布无显著性差异（分别为x^2=1．78，P〉0．05;x^2=0．567，P〉0．05）；急性心肌梗死患者中，两组基因型间血浆Fib水平具有显著差异（P〈0．05）。GpⅥ T13254C的C等位基因频率为0．033；冠心病组与对照组GpⅥ T13254C的基因型和等位基因频率分布无显著性差异（分别为x^2=0．617，P〉0．05；x^2=0．148，P〉0．05）。结论 Fib是冠心病的一个独立危险因素，FibBⅥ-148C／T基因多态性与AMI组血浆Fib水平明显相关，与冠心病的发生无直接关系。本地人群的GpⅥ T13254C等位基因频率明显低于外国人，其基因多态性与冠心病的发生无显著相关。     

β-纤维蛋白原五种基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨血浆β纤维蛋白原水平及148C/T、249C/T、455G/A、448G/A、1689T/G基因多态性与脑梗死的相关性。方法运用PCR限制性内切酶片段长度多态性技术,检测脑梗死组132例、其他神经疾病对照组79例和正常老年对照组92例的血浆纤维蛋白原水平及5种基因多态性。结果脑梗死组的纤维蛋白原水平明显高于正常老年组和疾病对照组(P<0.05)。在脑梗死组、疾病对照组和正常老年组中,148C/T、455G/A基因多态性变异组的纤维蛋白原水平均高于无变异组(P<0.05)。而3组之间5种突变基因的基因型频率、等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论脑梗死作为多因素疾病,血浆纤维蛋白原水平升高是脑梗死的危险因素之一。T148、A455等位基因可引起血浆纤维蛋白原水平升高。     

血浆纤维蛋白原β(β-FBG)启动子基因多态性的分析及其与血浆FBG水平的关系

目的分析中国血栓病患者血浆（β-FBG）启动子HaeⅢ基因多态性，计算各型的基因频率，测定不同基因型人血浆FBG水平，探讨该基因多态性与基因表达的相关性。方法应用聚合酶链反应限制性酶切分析方法（PCR-RFLP），分析100名血栓患者和30例正常对照DNA样品的β-FBG启动子HaeⅢ基因多态性，比浊法测定血浆FBG水平，并分析H1．H2基因型的分布。结果血栓组和正常对照组β-FBG水平有显著差异，血栓组明显高于正常对照组。3种基因型在血栓组和正常对照组的分布仃照著差异：H2H2在血栓患者中所占比例6％，高于正常对照组3．3％（P〈0．05）；HH2在血栓患者中所占比例33％，明显高于正常对照组16．7％（P〈0．05）；H1H1在正常组中所占比例80％高于血栓组2．4％（P〈0．05）。H2H2，H1H2血浆FBG水平均高于H1H1，两组比较差异有显著性（P〈0．01）。结果β-FBG启动子HaeⅢ基因多态性与血浆FBG的表达有关，是血栓病患者FBG升高的重要影响因素。     

纤维蛋白原Bβ基因多态性与缺血性脑血管病

纤维蛋白原(Fg)水平增高是导致缺血性心脑血管病发病的一个独立因素.Fg水平与遗传、年龄、性别、肥胖、血脂、吸烟、炎症和感染等因素相关,而遗传因素的致病作用已日益受到关注.近年来,已报道了10多个FgBβ基因多态性位点,其中-148C/T、-455G/A和-854G/A被认为与Fg水平增高显著相关,并可能是影响缺血性脑血管病发病的遗传性危险因素中最关键的因素之一.     

β-纤维蛋白原-455G/A、-148C/T基因多态性与合并脑梗死的心房颤动的关系

目的 探讨β-纤维蛋白原(p-fibrinogen,β-Fg)-455G/A、-148C/T基因多态性与合并心房颤动(atrial fibrillation,AF)的脑梗死的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测92例合并脑梗死的AF患者(合并脑梗死组)、80例单纯AF患者(单纯AF组)和98例健康者(健康对照组)-455G/A和-148C/T基因型.结果 合并脑梗死组和单纯AF组-455G/AA等位基因频率分别为0.304和0.344,显著高于健康对照组的0.179(P均＜0.05);合并脑梗死组和单纯AF组-148C/TT等位基因频率分别为0.348和0.369,显著高于健康对照组的0.240(P均＜0.05).结论 -455G/AA等位基因、-148C/TT等位基因与AF合并脑梗死和AF有关.     

β纤维蛋白原基因启动子区HaeIII多态性和血浆纤维蛋白原浓度与冠心病的相关性研究

目的　研究β纤维蛋白原基因启动子区HaeⅢ多态性 (H1H1、H1H2、H2H2 )和血浆纤维蛋白原浓度与冠心病 (CHD)之间的关系。方法　对 66例CHD患者和 5 3例健康对照者分别进行 βHaeⅢ多态性分析和血浆纤维蛋白原浓度测定。抽提DNA采用酚、氯仿方法 ,血浆纤维蛋白原浓度测定采用Follin酚法。结果　 ( 1)CHD患者携带H1H2 ,H2H2基因型频率较正常对照组明显增高 (P <0 0 1) ;( 2 ) βHaeⅢ多态性与血浆纤维蛋白原浓度间存在显著正相关 (r=0 65 ,P <0 0 0 1) ,以 βHaeⅢ酶切位点缺失的H1H2、H2H2基因型血浆纤维蛋白原浓度明显增高 (P <0 0 1)。结论　CHD患者携带H1H2 ,H2H2基因型频率高 ,血浆纤维蛋白原浓度高 ,是CHD患者动脉血栓形成的主要原因之一。     

纤维蛋白原基因多态性研究进展

纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)即凝血因子I,是凝血系统的核心蛋白质,它在凝血过程的最后阶段被凝血酶转化成纤维蛋白单体,最终形成不溶性纤维蛋白凝块而发挥血液凝固作用.     

β—纤维蛋白原基因BclⅠ多态性和动脉粥样硬化血栓并发症

纤维蛋白原是参与凝血过程的重要因子。许多研究表明：血浆纤维蛋白原水平的升高是冠心病、缺血性中风、周围动脉系统疾病（PAD）等动脉粥样硬化血栓并发症发生的独立危险因素。随着基因流行病学的发展，近年来发现纤维蛋白原基因某些位点的多态性与血浆纤维蛋白原水平及动脉粥样硬化血栓并发症的发生有关，使纤维蛋白原基因多态性的研究日益受到关注。     

急性脑梗死与血浆Fg水平以及FgBβ-455G/A多态性的相关性研究

目的探讨急性脑梗死与血浆纤维蛋白原（Fg）水平及Fg Bβ-455G/A多态性的相关性。方法选择急性脑梗死患者90例及同期门诊体检的健康者102例,比较两组间血浆Fg水平,对血浆Fg、Fg Bβ-455G/A基因多态性与急性脑梗死做相关性分析。结果病例组血浆Fg水平高于对照组;突变基因-455A（AA、GA基因型）携带者的血浆Fg水平均高于非-455A携带者（GG型）;以脑梗死为因变量经过多因素非条件的Logistic回归分析显示,血浆Fg水平、-455GA＋AA进入回归方程。结论 Fg Bβ-455G/A多态性与血浆Fg水平具有相关性,血浆Fg浓度、FgBβ-455G/A是急性脑梗死发生的独立危险因素。     

纤维蛋白原Bβ—249C／T和Bcl-1G／A基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的研究纤维蛋白原（Fg）Bβ-249C／T和Bcl-1G／A基因多态性与血浆Fg浓度、分子聚合活性等指标和脑梗死（CI）的关系。方法选取160例急性CI患者、114例陈旧CI患者和160例正常对照者,应用PCR方法进行Bβ—249C／T和Bcl-1G／A位点的基因多态性分析;采用微机辅助血浆如功能自动监测系统测定血浆Fg浓度、Fg单体聚合反应速率（FMPV）、最大光密度（Amax）、FMPV／Amax等。结果急性CI组Bβ—249C／T的CT＋TT型FMPV／Amax低于CC型,Bcl-1G／A的GA＋AA型Fg浓度、FMPV均高于GG型,陈旧cI组Bcl-1G／A的GA＋AA型FMPV／Amax高于GG型,正常组Bcl-1G／A的GA＋AA型Fg浓度高于GG型（P均〈0．05）。结论FgBβBcl-1G／A变异基因型可调控血浆Fg含量,吸烟、血糖升高等因素可通过Bcl-1G／A变异基因型使血浆赡浓度和FMPV的表达增强,Bcl-1G／A变异基因型是CI发病或复发的高危人群。     

β纤维蛋白原-455G/A基因多态性与冠心病的关系

目的 分析β纤维蛋白原（血浆纤维蛋白原B）基因启动子区－455 bp位点多态性与冠心病的关系。方法 采用聚合酶链反应限制性片长多态性分析法检测240例冠心病患者和240例正常对照者的β纤维蛋白原基因启动子区－455 bp位点多态性,并测定血浆纤维蛋白原水平。结果 （1）冠心病组GA/AA基因型及A等位基因频率（分别为45.4%和25.2%）均高于对照组（分别为26.7%和15.2%）,差异有统计学意义（P均＜0.05）;（2）冠心病组各基因型的血浆纤维蛋白原水平均高于对照组同基因型,两组携带GA基因型者的血浆纤维蛋白原水平高于同组携带GG基因型者,携带AA基因型者血浆纤维蛋白原水平高于同组携带GA基因型者,差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 β纤维蛋白原基因启动子区－455 bp位点多态性与冠心病有关,A等位基因是冠心病的易感危险因素,可能通过影响血浆纤维蛋白原水平与冠心病产生联系。     

纤维蛋白原β-455G/A基因多态性与冠心病的相关性

自1987年国外学者首次报道了纤维蛋白原 (fibringeon,Fg)基因多态性可能影响血浆Fg水平以来,Fg基因多态性与冠心病的关系也越来越受到人们的关注.本研究采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLQ)技术对86例冠心病患者和 78例年龄、性别相匹配的健康人进行Fg β-455G/A基因多态性分析.     

β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性与缺血性脑血管疾病的相关性研究

目的研究β-纤维蛋白原-455G/A(-βFg-455G/A)基因多态性对血浆纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)基因表达的影响及其与缺血性脑血管疾病发病的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)及限制性片段长度多态性分析(RFLP)等方法,检测DNA样品的-βFg-455G/A多态性,采用血浆自动检测系统测定Fg水平。结果病例组A等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。病例组血浆Fg水平明显高于对照组(P<0.01),病例组和对照组中,携带A基因者血浆Fg水平明显增高(P<0.05)。结论-βFg-455G/A等位基因与血浆纤维蛋白原水平相关,A基因携带者缺血性脑血管疾病发病率增高。提示-βFg-455G/A可作为缺血性脑血管疾病的遗传易感标志之一用于易感人群的检测。     

缺血性脑卒中患者β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性分析

采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术，对102例缺血性脑卒中患者和90例健康人进行β－纤维蛋白原－455G／A（β-Fg-455G/A）基因多态性分析，并测定其血浆纤维蛋白原（Fg)水平，结果表明，两组携带A等位基因者（基因型为G／A和A／A）血浆Fg水平均较同组G／G基因型者明显增高（P＜0．001）；A等位基因频率患者组明显高于对照组（P＜0．05）。提示β－纤维蛋白原－455G／A基因多态性与血浆Fg水平升高有关，A等位基因可能是缺血性脑卒中发病有关的遗传因素。     

β—纤维蛋白原—455G／A基因多态性对缺血性心脏病患者血浆纤维蛋白原水平的影响

目的探讨β-纤维蛋白原-455G/A(β-Fg-455G/A)基因多态性与环境因素对血浆Fg表达的调节机制及与缺血性心脏病(IHD)发病的关系.方法应用PCR及限制性内切酶分析的方法,分析75例IHD及156例对照者β-Fg-455 G/A基因多态现象,比浊法测定血浆Fg水平.结果病例组血浆Fg水平明显高于对照组(P＜0.01).无论男、女患者与对照,A基因携带者血浆Fg水平比同组GG基因型者明显升高(P＜0.05).对照组中的A基因携带者与病例组中的GG基因型者,随增龄血浆Fg水平有明显升高(P＜0.05).IHD患者男性,按吸烟及基因型情况分组,相同基因型时,吸烟组血浆Fg水平高于不吸烟与戒烟组(P＜0.05).病例组A基因频率明显高于对照组(P＜0.005).结论β-Fg-455 G/A等位基因与血浆Fg水平相关,A基因携带者IHD发病率更高.提示β-Fg-455 G/A可作为IHD的遗传易感标志之一用于易感人群的检测.