谷氨酸脱羧酶抗体滴度与成人隐匿性自身免疫糖尿病

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)属于缓慢起病的自身免疫性1型糖尿病,谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)阳性对LADA的诊断具有决定性作用。研究发现GAD-Ab滴度可能与LADA患者的细胞免疫、易感基因、临床特征、胰岛功能等相关,因此推断LADA可能存在与GAD-Ab滴度相关的异质性。研究具有不同抗体滴度LADA患者的胰岛病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程、尝试新的免疫干预措施,从而为1型糖尿病的治疗及预防提供依据。     

两种成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的谷氨酸脱羧酶抗体界值的探讨

目的　探讨判别两种成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)亚型的最佳谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)界值及其诊断价值。　方法　绘制LADA患者GAD-Ab指数的频数分布图,进行曲线拟合。比较130例经典1型糖尿病、145例2型糖尿病和145例LADA患者的临床特点,利用受试者运筹特征(ROC)曲线比较不同GAD-Ab滴度对LADA患者中反映 LADA 1 型特征的胰岛素缺乏和反映LADA 2型特征的代谢综合征(MS)的诊断价值,确定诊断两种 LADA亚型的最佳 GAD-Ab界值。用放射配体法测定 GAD-Ab。　结果　(1) GAD-Ab 频数在 LADA患者中呈双峰分布模式。(2)以GAD Ab指数0.3为切点所区分的两组LADA患者具有差异的临床特征最多。(3)ROC曲线显示GAD Ab指数0.3是区分两种LADA亚型的最佳界值,其对胰岛素缺乏和MS诊断的敏感性和特异性分别为54 5%和92 1%,ROC曲线下面积为 0.79(与 0.5 相比,P<0.01)。　结论　GAD Ab指数0 3是区分LADA-1型和LADA-2型的最佳界值。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病颈动脉内膜中膜厚度与谷氨酸脱羧酶抗体滴度的关系

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者颈动脉内膜中膜厚度(C-IMT)与谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)滴度的关系。方法选取2015年9月至2019年4月参与中南大学湘雅二医院国家代谢性疾病临床医学研究中心LADA临床试验研究的160名患者基线资料。以GADA滴度为界值分为高滴度LADA-1型(GADA滴度≥0.3)和低滴度LADA-2型(0.05≤GADA滴度0.3)。收集其颈动脉内膜中膜厚度资料及其他临床资料进行横断面分析。结果 LADA-2型患者年龄、高血压比例、代谢综合征比例、体质量、体质指数、腰围、臀围、收缩压、舒张压、空腹C肽、HOMA-IR、甘油三酯水平明显高于LADA-1型患者(P0.05),而胰岛素使用比例明显低于LADA-1型患者(P0.01)。与LADA-1型患者比较,LADA-2型患者C-IMT增厚者明显增多(P0.01),且C-IMT增厚更为显著(P0.001),在校正代谢综合征相关因素后差异仍显著。多元线性回归分析显示,C-IMT与饮酒史呈正相关(P0.01),与GADA滴度呈负相关(P0.01)。根据HOMA-IR将患者分为低HOMA-IR组(HOMA-IR≤2.0)和高HOMA-IR组(HOMA-IR2.0),LADA-1型高HOMA-IR组较低HOMA-IR组C-IMT显著升高(P0.01),而LADA-2型患者高、低HOMA-IR组无差异。结论 GADA低滴度的LADA患者较高滴度患者有更高的动脉粥样硬化风险,该风险与胰岛素抵抗相关。GADA滴度为LADA患者C-IMT增厚的独立影响因素。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病的自身抗体研究进展

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是与缓慢进行性的胰岛β细胞免疫损害有关的特殊类型糖尿病,临床表现类似于2型糖尿病但自身抗体阳性。LADA存在谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体、酪氨酸磷酸酶样蛋白等胰岛器官特异性自身抗体,抗CD38抗体等非特异性自身抗体,以及甲状腺过氧化物酶抗体和抗麦胶蛋白抗体等非胰岛器官的特异性抗体,但抗原表位、抗体种类和滴度与1型糖尿病不完全相同,且不同LADA人群间亦不同,与临床表现、发病机制,β细胞功能损害程度、病情预后可能相关。关于自身抗体的研究为了解LADA的发病机制,是否诊断时即开始胰岛素治疗及免疫调节治疗提供了理论基础。     

谷氨酸脱羧酶抗体水平对两种成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的识别

目的　探讨不同谷氨酸脱羧酶 (GAD65)抗体水平的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者的临床特点 ,了解LADA患者中是否存在两种不同的亚型。方法　对 750例临床初诊为2型糖尿病 (T2DM)患者及其志愿参加进一步研究的 2 95例患者用放免法进行GAD65抗体 (GADA)测定 ,绘制GADA指数的频数分布图 ,进行各组间临床特点的比较。结果　 (1 )GADA在初诊 2型糖尿病中的阳性率为 9 7% ,高抗体水平者 (GADA指数≥ 0 5)占 2 8%。 (2 )LADA患者中抗体滴度较低(GADA指数 0 0 5～ <0 5)者在胰岛功能 (空腹C肽 50 0pmol/L比 50 4pmol/L ,P >0 0 5)、高血压比例(48 7%比 42 5 % ,P >0 0 5)及体重指数 (2 3 2kg/m2 比 2 2 3kg/m2 ,P >0 0 5)等方面与 2型糖尿病相似 ,即为LADA 2型 ;抗体滴度较高者 (GADA指数≥ 0 5)具有起病年龄小、胰岛功能差、更多使用胰岛素治疗 (P <0 0 1 )等特点 ,临床表现更类似经典的 1型糖尿病 ,即为LADA 1型。结论　LADA患者具有异质性 ,存在LADA 1和LADA 2两种亚型 ,LADA 1型的临床特点更类似于经典的 1型糖尿病     

新诊断2型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体联合筛查成人隐匿性自身免疫性糖尿病的意义

目的 研究新诊断T2DM患者中LADA的检出率,并分析其临床特征. 方法 测定152例病程＜1年,且非酮症起病的新诊断T2DM患者GADA、ICA、IAA、血压、身高、体重及BMI,同时检测血脂、FPG、胰岛素、C-P、HbA1c、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平.观察LADA患者与T2DM患者临床特征与生化特征的差异. 结果 新诊断T2DM患者中LADA的检出率为7.89％;与自身抗体阴性组相比,自身抗体阳性组BMI、TC降低,胰岛素及C-P水平较低,嗜中性粒细胞计数TSH异常检出率与TPO阳性率增高（P＜0.05）. 结论 新诊断T2DM患者中存在一定比例的LADA患者;对于BMI较低、胰岛功能较差的新诊断T2DM患者应尽早测定GADA、ICA和IAA.LADA患者可能具有更高的免疫炎症因子表达及更低的TC水平.     

2021年成人隐匿性自身免疫性糖尿病共识解读

成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults,LADA）为成年后起病的自身免疫性糖尿病。2020年8月国际专家小组发布《2020国际专家组共识：成人隐匿性自身免疫性糖尿病的管理》,2021年10月中国专家小组发布《成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识（2021版）》,对LADA的识别、特征、治疗以及个体化管理等内容进行了详细介绍。文章对LADA最新共识进行解读,旨在为临床医师提供诊疗思路,以尽早识别LADA并制定个体化的治疗方案。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病与甲状腺自身免疫的关系

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)与甲状腺自身免疫的关系.方法对90例LADA患者、104例1型糖尿病(T1DM)患者、100例2型糖尿病(T2DM)患者和100例健康对照进行甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)检测.糖尿病患者还进行谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)检测.TPO-Ab、TG-Ab采用放免法检测,GAD-Ab采用放射配体法检测.结果(1) LADA患者TPO-Ab的检出率为16.7%(15/90)高于T2DM患者(7.0%, 7/100; P<0.05).LADA患者中任一甲状腺自身抗体(TPO-Ab或 TG-Ab阳性)的检出率与T1DM差异无显著性(18.9%,17/90比25.0%,26/104,P>0.05),且均高于正常对照的8.0%(8/100, P<0.05).(2)携高滴度GAD-Ab(GAD-Ab指数≥0.5)的LADA患者中任一甲状腺自身抗体的检出率为50.0%(9/18),高于低滴度GAD-Ab 的LADA患者(12.5%, 8/64; P<0.05).(3) 甲状腺自身抗体阳性的LADA患者甲状腺功能异常率高于抗体阴性者(47.1 %, 8/17比17.1%, 6/34, P<0.05).结论 (1)LADA患者, 尤其是携高滴度GAD-Ab的 LADA患者,与经典的T1DM相似,易合并甲状腺自身免疫紊乱.(2)LADA患者甲状腺自身抗体的存在预示甲状腺功能异常的风险增高.(3)LADA可作为自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)的一个重要组成成分,且常以APS-Ⅲ型存在.     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者胰岛β细胞功能的6年前瞻性研究

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阳性的成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛β细胞功能变化的特点及其影响因素.方法GAD-Ab阳性的LADA患者45例(LADA 1组16例,LADA2组29例),年龄28～68岁;GAD-Ab阴性的2型糖尿病(T2DM)患者45例(T2DM 1组16例,T2DM 2组29例),年龄26～68岁.每半年随访一次,LADA 1组和T2DM1组随访至第6年,LADA 2组和T2DM 2组随访至第1.5年.测定空腹C肽(FC-P)和100 g馒头餐后2 h C肽(2 hC-P)及糖代谢控制指标.采用放射配体法测定GAD-Ab,放免法测定C-P.结果LADA 1组的FC-P较入组时下降50%以上,随访第1.5年时为25%,随访第2.5年平均水平呈显著性下降[(396±189)pmol/L对(573±289)pmol/L,P＜0.05]直至第6年,而T2DM 1组的FC-P在随访期间则无显著变化(P＞0.05);LADA患者平均每年FC-P下降15.8%(4.0%～91.0%),而T2DM平均为5.2%(-3.5%～35.5%,P=0.000).LADA患者的FC-P与GAD-Ab滴度呈负相关(r=-0.483,P=0.000)FC-P平均每年下降百分数的相关因素为GAD-Ab滴度、体质指数(BMI)和发病年龄(r分别为0.408、-0.301和-0.523,P＜0.05).结论LADA患者胰岛β细胞功能减退的速率是T2DM的3倍,但其个体间异质性较大;GAD-Ab滴度是其重要预测因子,且发病年龄和BMI亦有一定预测作用.     

谷氨酸脱羧酶抗体诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病探讨

采用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ６５）抗体，对１９５例≥３５岁非酮症Ⅱ型糖尿病起病半年以上者和４５例正常对照者的观察表明：本组Ⅱ型糖尿病者ＧＡＤ６５抗体阳性率为１４．８％，高于正常对照者的２．２％；发病年龄〈４０岁、有酮症史、体重指数（ＢＭＩ）〈２１ｋｇ／ｍ＾２、空腹血清Ｃ肽〈０．３ｎｍｏｌ／Ｌ和（或）胰升糖素刺激后６分钟血清Ｃ肽〈０．６ｎｍｏｌ／Ｌ者，ＧＡＤ６５抗体阳性率均高于相应对照组（     

成人隐匿性自身免疫糖尿病的临床特征分析

回顾性分析我科住院LADA患者临床资料,并与T2DM患者比较,分析两组间糖尿病症状、酮症发生率、血糖、BMI、胰岛β细胞功能、磺脲类药物服用情况及自身免疫性甲状腺疾病发病率等。结果与T2DM组比较,LADA多有糖尿病症状(P<0.05),体型偏瘦(P<0.01);血糖高(P<0.01),HbA1c高(P<0.05),酮症高发(P<0.01),FCP、2hCP明显降低(P<0.01;AITD发生率高(P<0.05);磺脲类药物服用情况普遍,与2型糖尿病组无差异(P>0.05)。结论 LADA患者体型偏瘦、糖尿病症状明显,酮症发生率高且程度较重,胰岛β细胞功能差,合并自身免疫性甲状腺疾病较多见,误诊率高,不规范诊疗普遍。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病患者罗格列酮治疗的三年观察

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）胰岛β细胞的免疫损害呈缓慢性，患者在病程早期往往具有一定的残余胰岛β细胞功能，这给干预治疗提供了一定的时机。目前，有学者提出LADA尽早使用胰岛素治疗，但国际上对于LADA患者合适的治疗方案还没有一个统一的认识。LADA的异质性很强，抗体滴度部分反映体内自身免疫程度，根据抗体滴度水平可将LADA患者分为LADA-1型（高滴度）和LADA-2型（低滴度）。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与β细胞功能的研究

目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者的胰岛素抵抗（IR）与胰岛β细胞功能的关系。方法 对40例LADA、40例速发性1型糖尿病（T1DM）、50例2型糖尿病（T2DM）患者和30例正常健康者（对照组）进行了身高、体重、空腹和餐后2h血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、24h尿蛋白检测,并做眼科检查、周围神经电生理检查、下肢血管彩超,计算体重指数（BMI）、腰臀围比（WHR）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素释放指数（HOMA-IS）。结果 LADA患者HOMA-IR和HOMA-IS高于T1DM,低于T2DM（P均〈0．01）。LADA患者病程5a内下肢血管病变及其病变危险因素低于T2DM（P〈0．05）,与T1DM相似;微血管病变三组问比较无差异。结论 LADA患者既存在IR,又有胰岛β细胞分泌功能不足。     

谷氨酸脱羧酶抗体对儿童和成人IDDM的诊断意义

采用放射免疫沉淀法测定５１例ＩＤＤＭ和１９例正常人的血清谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）抗体。结果提示中国人和欧洲白种人ＩＤＤＭ的ＧＡＤ抗体阳性率无人种差异，成人晚发ＩＤＤＭ与成人酮症发病及和儿童ＩＤＤＭ的ＧＡＤ抗体阳性率相似。     

磺脲类降糖药继发失效患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病的患病率调查

目的　探讨磺脲类降糖药继发失效 (SF)患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病 (LADA)的患病率及其临床特点。　方法　在SF组 (n =2 38)中筛查谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)和胰岛细胞抗体 (ICA) ,并将之与非继发失效 (NSF)组 (n =110 )中的阳性率比较。　结果　SF组中GAD Ab阳性的LADA的患病率为 13.9%( 33 2 38) ,NSF组为 10 .0 %( 11 110 ) ,两组差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。LADA患者体重指数低于GAD Ab阴性者 (P <0 .0 1) ,发病年龄、血压、甘油三酯、C肽值均降低 (P <0 .0 5 )。联合检测GAD Ab和ICA ,SF组中LADA的患病率可达 2 2 .7%( 5 4 2 38) ,NSF中为 18.1%( 2 0 110 ) ,SF组与NSF组LADA患病率高于单独以GAD Ab检测 (P <0 .0 1)。　结论　SF的糖尿病患者中LADA的患病率较高。联合检测GAD Ab和ICA可提高LADA诊断的敏感性。     

联合三种抗体检测诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病的意义

本研究通过对 12 2例 2型糖尿病患者及 5 0例正常人血清胰岛细胞抗体 (ＩＣＡ) ,谷氨酸脱羧酶抗体 (ＧＡＤ Ａｂ) ,酪氨酸磷酸酶抗体 (ＩＡ2 Ａｂ)的检测及胰岛功能的测定 ,旨在评价三种抗体检测对诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病(Ｌａｔｅｎｔａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉａｂｅｔｅｓｉｎａｄｕｌｔｓ,ＬＡＤＡ)诊断的价值和意义。一、对象和方法1.对象 :(1)糖尿病组 :12 2例 (男 6 1,女 6 1) ,年龄 (5 3.9± 11.3)岁 (2 8～ 76岁 )。所有受试患者均为 1998年 1月～12月由本院内分泌科住院患者中选择符合下列条件者 :①发病年龄 >2 5岁 ;②…     

四种胰岛自身抗体诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病的临床意义

目的探讨应用4种胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)、羧基肽酶H抗体(CPHAb)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2Ab)、胰岛素自身抗体(IAA)]诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的策略。方法选择临床2型糖尿病(DM)患者1296例,1型DM患者110例,健康对照205名。用35S甲硫氨酸标记重组人羧基肽酶H(CPH)和谷氨酸脱羧酶(GAD65),采用放射配体法检测所有患者血清的CPHAb和GADAb;其中545例还检测蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2Ab),98例检测胰岛素自身抗体(IAA),均采用放射配体法检测。结果临床2型DM患者的GADAb阳性率9.0%(117/1296)高于CPHAb4.8%(62/1296,P<0.01),二者均高于健康对照(P<0.01和0.05);IA2Ab和IAA频率分别为1.3%(7/545)和0%(0/98),低于CPHAb(P<0.01)。在2型DM患者中IA2Ab与GADAb的重叠率为57.1%(4/7),高于CPHAb8.1%(5/62,P<0.01)。GADAb和CPHAb联合检测阳性率达15.0%(82/545),与三抗体联合(GADAb CPHAb IA2Ab)检测15.6%(85/545)差异无统计学意义(P>0.05),而显著高于GADAb联合IA2Ab或CPHAb联合IA2Ab检测阳性率(比10.3%和比6.6%,均P<0.01)。结论单一抗体诊断LADA的敏感性为GADAb>CPHAb>IA2Ab>IAA。临床筛查LADA以联合检测GADAb和CPHAb的效率最佳。采用IA2Ab和IAA诊断LADA的效率低,临床可考虑不予常规检测。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病的诊断

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)属于自身免疫性缓慢起病的1型糖尿病,因其早期临床表现貌似2型糖尿病而易误诊。LADA的诊断目前国际上尚无统一标准,应从临床特征、体液和细胞免疫标志、组织病理学、遗传易感基因等方面综合考虑,其中胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标。     

谷氨酸脱羧酶抗体的临床意义

谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）抗体在Ⅰ型糖尿病不同的发病阶段均可持续高水平存在。在ＩＣＡ和ＩＡＡ相比，ＧＡＤ抗体与在人晚发自身免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）关系更密切，在检出成人晚发自身免疫性糖尿病时价值更大。糖尿病发病时ＧＡＤ抗体的状态是预测其临床过程的指标，它可以将ＬＡＤＡ与Ⅱ型糖尿病区别开来，为正确分型提供确切的指标，从而更好地指导治疗。ＧＡＤ抗体检测作为理想工具适用于大规模人群Ⅰ型糖尿病高危人群的筛查。     

谷氨酸脱羧酶抗体的临床意义

谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）抗体在Ⅰ型糖尿病不同的发病阶段均可持续高水平存在。与ＩＣＡ和ＩＡＡ相比，ＧＡＤ抗体与成人晚发自身免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）关系更密切，在检出成人晚发自身免疫性糖尿病时价值更大。糖尿病发病时ＧＡＤ抗体的状态是预测其临床过程的理想指标，它可以将ＬＡＤＡ与Ⅱ型糖尿病区别开来，为正确分型提供确切的指标，从而更好地指导治疗。ＧＡＤ抗体检测作为理想工具适用于大规模人群中Ⅰ型糖尿病高危人群的筛查