Toll样受体4在肝细胞癌发展中的作用

正肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的消化系统恶性肿瘤,其发病率及死亡率均较高。肝硬化、病毒感染、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、黄曲霉毒素等是HCC常见的病因。据推测,病毒因子的入侵和宿主免疫系统的紊乱是诱导HCC的主要危险因素~([1])。HCC的治疗十分棘手,预后也较差,无法手术切除的病变,对化疗药物具有     

Toll样受体4在肝细胞肝癌中的研究进展

Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)一种模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs),他可以识别病原相关模式分子(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)和危险相关模式分子(danger associated molecular patterns,DAMPs),向宿主提呈危险信号进而早期调节固有免疫系统.由于其在免疫应答、炎症调节和肿瘤发生等生物学进程中的作用,包括肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在内的越来越多的肿瘤学研究开始关注TLR4,但HCC中TLR4所涉及具体机制的研究仍十分有限.HCC的发病机制包括慢性炎症引起的肝细胞损伤并最终导致细胞的恶性转化,涉及众多分子途径.因此,探讨分析TLR4在HCC的发生、发展、转移和治疗中的作用机制具有重要的生物学意义和临床应用价值.本文就TLR4在肝细胞肝癌中的研究进展进行综述.     

Toll样受体与动脉粥样硬化

固有免疫应答与动脉粥样硬化斑块形成有关.固有免疫识别中的模式识别受体Toll样受体信号通路与动脉粥样硬化发病机理的关系,解释了针对外来病原体的非特异性防御以及内源性炎症分子导致动脉粥样硬化的可能机制.     

Toll样受体与动脉粥样硬化

固有免疫应答与动脉粥样硬化斑块形成有关。固有免疫识别中的模式识别受体 Toll样受体信号通路与动脉粥样硬化发病机理的关系,解释了针对外来病原体的非特异性防御以及内源性炎症分子导致动脉粥样硬化的可能机制。     

HBV相关慢加急性肝衰竭前期外周血中Toll样受体3、4的表达

目的探讨HBV相关慢加急性肝衰竭前期(pre-ACLF)外周血单个核细胞中Toll样受体3(TLR3)和Toll样受体4(TLR4)表达水平的变化及其意义。方法采用流式细胞仪检测HBV相关的pre-ACLF患者30例、慢性乙型肝炎患者30例以及健康对照者15名外周血单个核细胞TLR3、TLR4的表达水平,绘制ROC曲线,评价TLR3和TLR4对pre-ACLF的诊断价值。结果 pre-ACLF组患者外周血中TLR3(20.81±5.15)明显升高,分别与慢性乙型肝炎组、健康对照组比较,均差异有统计学意义(均P0.05)。同时,pre-ACLF组患者外周血中TLR4(13.73±3.56)也明显上升,分别与慢性乙型肝炎组、健康对照组比较,也均差异有统计学意义(均P0.05)。根据TLR3和TLR4检测结果分别绘制ROC曲线,外周血TLR3诊断pre-ACLF的ROC曲线下的面积(AUC)为0.830(95%CI为0.728～0.932);外周血TLR4诊断pre-ACLF的ROC曲线下面积为0.977(95%CI为0.948～1.000)。结论通过对pre-ACLF患者TLR3和TLR4水平的检测,有助于对pre-ACLF的诊断。     

Toll样受体4与肝损伤

Toll样受体是近几年发现的天然免疫受体，主要参与病原微生物产物的识别及炎症信号传导，是天然免疫与获得性免疫的连接点。Toll样受体4介导内毒素引起的感染性免疫反应，参与了肝脏内的损伤、纤维化、再生与修复等炎症反应过程。     

Toll样受体4与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病。Toll样受体家族(TLRs)识别抗原相关的分子模式(PAMPs)后激发先天性免疫反应。TLR4不仅识别外源性配体脂多糖(LPS),也识别动脉损伤过程中表达的内源性配体。越来越多的研究表明TLR4可能在动脉粥样硬化病变的发生和发展过程中发挥主要作用。现对近年有关TLR4在动脉粥样硬化中的作用的研究进展作一综述。此外,还将讨论对TLR4信号的可能干预措施。     

Toll样受体4与肝损伤

Toll样受体是近几年发现的天然免疫受体,主要参与病原微生物产物的识别及炎症信号传导,是天然免疫与获得性免疫的连接点。Toll样受体4介导内毒素引起的感染性免疫反应,参与了肝脏内的损伤、纤维化、再生与修复等炎症反应过程。     

Toll样受体4与非酒精性脂肪性肝病的关系

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)常发生于具有代谢综合征特点的患者,主要临床病理表现为肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积,可进展为肝硬化,最终发生肝衰竭。Toll样受体(TLR)4信号途径参与NAFLD的发生发展。目前,TLR4在NAFLD发病中所起到的作用引起临床医师高度重视。简述了TLR4的结构、TLR4信号途径的构成、表达调节方式、功能及其与NAFLD的关系,认为未来TLR4信号途径必然成为治疗NAFLD的重要研究领域。     

Toll样受体4致乙型肝炎病毒免疫损伤的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)不具严格嗜肝特点,因此,其不但可致肝脏病变,而且还可引起其他组织损害。尽管HBV诱导组织细胞损伤的具体机制尚不明确,但Toll样受体4(TLR4)是人们最早发现、能够直接介导机体与病原体反应的Toll样受体,分布于各组织细胞表面,其信号分子是连接先天和后天免疫的重要桥梁。近年来TLR4在抗病毒免疫中的作用日益受到关注,其能识别多种病毒,启动细胞内信号转导通路,诱导特异性免疫反应,分泌细胞因子/趋化因子,发挥抗病毒作用,同时造成免疫损伤。本文综述Toll受体4在HBV免疫损伤中的作用。     

Toll样受体与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是心脑血管疾病的病理基础,其发病机制备受关注但至今尚未阐明,包括天然免疫和获得性免疫在内的免疫机制在动脉粥样硬化中的作用不容忽视。Toll样受体是一类介导天然免疫的受体家族,近年来认为Toll样受体4与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。现主要就Toll样受体的结构、分布及配体识别特点,特别是Toll样受体4与动脉粥样硬化的相关性研究作一综述。     

Toll样受体与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化作为一种炎症性疾病,研究表明感染因子与动脉粥样硬化的发生与发展有关。Toll样受体是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体．在天然免疫反应中具有重要的作用,近年来研究认为Toll样受体之一Toll样受体4与动脉粥样硬化的发生发展密切相关．其可能成为动脉粥样硬化防治的标靶．本文主要对Toll样受体4在动脉粥样硬化的发生发展中的作用作一综述．     

Toll样受体4介导的抗病毒免疫

Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)4是一重要的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),其通过识别细菌、病毒和环境中病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP),启动固有免疫和获得性免疫应答,并在联系固有免疫和获得性免疫中起桥梁作用。以往研究大多集中在TLR4对细菌感染的     

Toll样受体在肝衰竭发病中的作用研究进展

肝衰竭是多种病因引起的肝功能失代偿,其发病机制涉及肝细胞的坏死、凋亡、再生、肝脏纤维化等。Toll样受体（TLR）作为一种模式识别受体,参与了固有免疫反应和获得性免疫反应,在肝衰竭的发病中起重要作用。动物实验和临床研究均已证实TLR与肝细胞的坏死有关。脂多糖（LPS）、D-氨基半乳糖（D-GalN）、刀豆素A（ConA）、CpG寡脱氧核苷酸（CpG ODN）、多聚肌苷酸-多聚胞苷酸（Poly I：C）和对乙酰氨基酚（APAP）所致的肝损伤需要不同的TLR通路参与。TLR3、TLR4、TLR9参与了肝细胞的凋亡。TLR7对肝纤维化有保护作用。TLR基因多态性研究可以从宿主方面揭示肝衰竭的发病机制,为个体化诊疗提供依据。     

Toll样受体4与缺血性脑损伤

Toll样受体是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要作用。Toll样受体4(TLR4)不仅是介导脂多糖信号跨膜转导的主要受体,而且也参与了缺血性损伤等非病原微生物性炎症反应。有关TLR4及其介导的信号转导在脑血管病中的作用日益引起人们的关注。深入研究TLR4在脑血管病中的作用,有可能为进一步揭示脑血管病的发病机制并为寻求有效的防治措施提供重要的理论基础。     

Toll样受体4与冠状动脉粥样硬化关系的研究进展

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是与果蝇Toll蛋白具有同源性的表达于细胞膜上与免疫系统识别微生物有关的一类受体家族,能够识别特定类型微生物的保守分子成分,即病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),如TLR4识别脂多糖(lipopolysaccha-ri     

Toll样受体4与糖尿病肾病的关系研究进展

糖尿病肾病（DN）已成为欧美国家终末期肾脏疾病（ESRD）的首位病因。近年来,我国DN的患病率不断上升。DN确切的发病机制并不十分清楚,目前认为主要与遗传易感因素、肾血流动力学因素、糖代谢紊乱、细胞因子、炎性反应及氧化应激等因素相关¨0。控制血糖、血压及抑制肾素一血管紧张素～醛固酮系统的药物已用于延缓DN的进展,但效果有限,仍有许多患者发展为ESRD。探寻DN的发病机制（尤其是肾内炎症机制）及新的治疗靶点一直是研究的热点怛J。近来Toll样受体4（TLR4）在DN主要发病机制中的重要作用受到关注。     

Toll样受体4与呼吸系统疾病的研究进展

人类Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是最早被认识诱导哺乳动物活化天然免疫和获得性免疫的TLR,属于天然免疫系统的重要分子,可通过识别病原相关的分子模式,引发信号传导,导致炎症介质的释放,并最终激活获得性免疫系统.近年来的众多研究表明,TLR4作为跨膜受体与呼吸系统的多种疾病有着密切的联系.对TLR4的研究使我们进一步了解呼吸系统疾病的发病机制,以寻找更好的抗感染、抗炎症的治疗方法,为防治各种呼吸系统疾病开辟广阔的前景.本文主要对TLR4的结构、功能及与一些呼吸系统疾病的联系作一简要综述.     

Toll样受体与类风湿关节炎

Toll样受体（toll like receptor，TLR）是一类重要模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR），参与识别多种非特异性的、保守的微生物组分以及相应内源性配体。它们不仅在天然免疫中具有重要作用．也是联系天然免疫与特异性免疫的桥梁，从多个方面影响特异性免疫应答，因此在包括类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）在内的慢性免疫性炎症疾病的发生发展中扮演着重要角色。本文将综述近年来TLR最新的研究进展，并探讨其与RA的关系。     

Toll 样受体4与肝脏疾病

Toll样受体最早在果蝇体内被发现,对果蝇的天然免疫起重要作用。1997年Medzhitov等发现在哺乳动物体内的与果蝇TOll结构相似的受体蛋白,即TOLL样受体（TLRs）。TLRs作为一种重要的模式识别受体,构成了机体抗感染的第一道防线,并对获得性免疫的发生和类型起重要作用。Toll样受体4（TLR4）是最早发现的哺乳动物TLRs蛋白,被认为与革兰氏阴性细菌及其内毒素的识别和激活有关,并在肝脏疾病包括酒精性肝病、病毒性肝炎、肝纤维化等的发生、发展过程中发挥重要作用,成为目前的研究热点之一。本文将从TLR4的结构、信号通路及在各种肝病中的作用分别加以阐述。