脂肪酸水平对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤后心功能恢复的影响

目的:观察脂肪酸水平对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤后心功能恢复的影响及腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)在其中所起到的作用。方法:利用离体心脏灌流装置(Langendorff),建立大鼠心脏缺血/再灌注损伤模型,对离体心脏分别给予含低和高两种浓度脂肪酸(0.2 mmol/L和1.2 mmol/L棕榈酸)的K-H灌流液(均含11 mmol/L的葡萄糖),并于复灌开始时给予AMPK阻断剂compound C,观察两种浓度脂肪酸对心肌缺血后再灌注期间心功能恢复的影响及AMPK在其中的作用。结果:与对照组(即单纯普通K-H液灌流,葡萄糖为唯一能量来源)相比,缺血后再灌注期间的左心室发展压(LVDP)在低脂肪酸组较高,在高脂肪酸组则较低,该变化均被compound C减弱或逆转。结论:在低浓度脂肪酸时以优先利用葡萄糖为主要能量来源,而高浓度脂肪酸则优先利用脂肪酸,这种葡萄糖与脂肪酸的相对水平对大鼠心肌缺血后心功能的恢复有影响,即低者有益高者有害,其机理与激活心肌AMPK有关。研究结果可能为新型能量代谢药物的研发提供思路。     

黄酮改善离体兔心缺血后再灌注期间功能的恢复

本研究旨在估价黄酮(2-苯基-1,4苯并吡咯酮)调节心脏细胞色素P-450单氧化酶系统对心肌缺血再灌注恢复的作用。 材料和方法 兔,雄雌均可,体重1.9～2.7kg。麻醉后肝素化,迅速切下心脏,浸入含氯化钠118.0mmol/L、氯化钾4.0mmol/L、碳酸氢钠22.3mmol/L、葡萄糖11.1mmol/L、单碱式磷酸钾0.66mmol/L、氯化镁1.23mmol/L、氯化钙2.38mmol/L以及丙酮酸盐2.0mmol/L的生理盐水(PSS)     

精氨酸加压素对离体鼠心肌缺血后再灌注损伤的影响(摘要)

精氨酸加压素对离体鼠心肌缺血后再灌注损伤的影响（摘要）张红超蔡俊坚蓝鸿钧罗军精氨酸加压素（ａｒｇｉｎｉｎｅｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ，ＡＶＰ）在人及鼠、狗等的下丘脑视上核和室旁核合成。经其Ｖ１、Ｖ２受体分别起升高血压和抗利尿作用。近来研究发现ＡＶＰ可减...     

药物后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤影响的对比研究

目的观察治疗浓度的硝酸甘油、地尔硫艹卓、尼可地尔以及腺苷对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响,探讨四种药物发挥心肌保护作用的不同机制以及各个药物的相对优劣。方法66只大鼠随机分为六组:正常对照组(N组)、缺血再灌注组(I-R组)、硝酸甘油组、地尔硫艹卓组、尼可地尔组、腺苷组。N组持续灌流Krebs-Henseleit液(K-H液)150 min;I-R组稳定灌流K-H液30 min后,结扎前降支30 min,继以K-H液再灌注90 min;药物后处理组分别在再灌注即刻给予硝酸甘油(10-8mol/L)、地尔硫艹卓(5μmo/L)、尼可地尔(200μmo/L)以及腺苷(100μmo/L)再灌注15 min,继以K-H液灌流75 min。记录并分析各组左心室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)、左心室内压力最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、再灌注心律失常(RA)评分以及心肌梗死面积(myocardial infarct size)。结果 (1)I-R组再灌注30 min及45 min时LVDP均低于各药物后处理组(均P0.05)。在药物后处理组,再灌注30 min地尔硫艹卓组LVDP[(92.68±5.09)mm Hg比(84.26±3.02)mm Hg比(83.35±2.88)mm Hg]、尼可地尔组LVDP[(88.95±1.75)mm Hg比(84.26±3.02)mm Hg比(83.35±2.88)mm Hg],再灌注45 min地尔硫艹卓组LVDP[(90.39±4.29)mm Hg比(82.09±4.24)mm Hg比(80.98±3.89)mm Hg]、尼可地尔组LVDP[(86.13±2.38)mm Hg比(82.09±4.24)mm Hg比(80.98±3.89)mm Hg]均高于硝酸甘油组与腺苷组,且地尔硫艹卓组高于尼可地尔组,差异均有统计学意义(均P0.05),但硝酸甘油组与腺苷组比较,差异均无统计学意义(均P0.05)。(2)I-R组再灌注30 min及45 min的±dp/dtmax均低于各药物后处理组(均P0.05)。地尔硫艹卓组、尼可地尔组再灌注30 min及45 min的±dp/dtmax均高于硝酸甘油组、腺苷组,且地尔硫艹卓组高于尼可地尔组,差异均有统计学意义(均P0.05)。但硝酸甘油组与腺苷组比较,差异无统计学意义(P0.05)。(3)RA评分比较:I-R组评分[5(3,6),57.36]明显高于尼可地尔组[1(1,3),22.05]、地尔硫艹卓组[3(1,4),34.77]、硝酸甘油组[4(1,4),45.41]和腺苷组[2(1,3),23.14],差异均有统计学意义(均P0.05)。尼可地尔组RA评分最低,但尼可地尔组与腺苷组差异无统计学意义(P=0.771)。(4)心肌梗死面积比较:硝酸甘油组(27.04±2.45)%、地尔硫艹卓组(17.01±1.13)%、腺苷组(47.97±1.22)%以及尼可地尔组(34.95±1.25)%均小于I-R组(55.51±1.43)%,差异均有统计学意义(均P0.01)。各药物后处理组组间比较差异均有统计学意义(均P0.01),且地尔硫艹卓组梗死面积最小。结论硝酸甘油、地尔硫艹卓、尼可地尔以及腺苷药物后处理均可以减少心肌缺血再灌注损伤,对缺血心肌起到保护作用。其中,地尔硫艹卓在改善心脏泵功能以及减少心肌梗死面积方面效果最好;在药物后处理RA评分方面,尼可地尔和腺苷效果更好。     

离体大鼠心肌缺血后再灌注损伤及其保护

利用大鼠离体心脏缺血后再灌注模型,用顺磁共振谱仪检测自由基信号及线粒体比表面的测算,研究与比较金属硫蛋白及辅酶Q_(10)对缺血后再灌注损伤的保护作用。结果表明,这两种物质都有明显的细胞保护作用,而金属硫蛋白的清除氧自由基的能力更为明显。金属硫蛋白是个有希望的细胞保护剂。     

卡托普利对离体缺血再灌注鼠心心律失常的影响(摘要)

再灌注性心律失常是心肌再灌注性损伤的特征之一。晚近,有研究表明卡托普利对缺血心肌有显著的保护作用,Van Gilst等报道卡托普利能防止离体鼠心局部性心肌缺血后再灌注性心律失常的发生。本文旨在     

长期进食鱼油可减轻离体鼠心由缺血后再灌注导致的心肌功能异常

０８７ 长期进食鱼油可减轻离体鼠心由缺血后再灌注导致的心肌功能异常［ＹａｎｇＢＣ等．ＡｍＨｅａｒｔＪ，１９９３，１２６（６）：１２８７（英文）］自１９８０年Ｋｒｏｍａｎｎ等发现在食用大量海生生物人群中冠心病的死亡率较低以来，世人已致力于研究食用鱼油对...     

金属络合剂对离体大鼠心肌缺血后再灌注损伤…

本实验采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离体大鼠心脏模型及电子自旋共振方法，检测金属络合剂去铁敏，青霉胺对心肌缺血后再灌注损伤的影响。结果显示：去铁敏，青霉胺可抑制心肌缺血后再灌注过程中自由基的产生，拮抗缺血对心肌组织的损伤。其机制可能为：金属络合剂抑制了依赖过渡型金属离子催化的Ｆｅｎｔｏｎ反应速度，减少羟基自由基的产生。     

异氟烷预处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:采用Langendorff离体心脏灌注模型,研究异氟烷预处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法:24只SD大鼠随机分为4组,每组6只,分别为缺血再灌注损伤组(IR组)、异氟烷预处理1组(IsoP 1组)、异氟烷预处理2组(IsoP 2组)和异氟烷预处理3组(IsoP 3组)。监测复灌后心功能恢复情况、冠脉流出液中磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氨酶(LDH)的释放量和心肌存活面积的变化。结果:复灌期间3组IsoP心脏各对应时间点的LVEDP均显著低于对照组(P<0.05~<0.01);再灌注30 min时IsoP各组LVDP的恢复均高于IR组(P<0.05),IsoP3组±dp／dtmax在再灌注30 min时的恢复百分比均高于IR组(P<0.05),IsoP1组+dp／dt max高于IR组(P<0.05);复灌后异氟烷预处理组各时间点的CK、LDH释放量均低于IR组(P<0.01);IsoP2组、IsoP1组和IsoP3组心肌存活面积百分比均高于IR组(P<0.01);预处理各组之间比较无显著性差异(P>0.05)。结论:IsoP对大鼠离体缺血再灌注心肌有保护作用,可以显著减轻心肌细胞的损伤,改善心功能,增加心肌存活面积。     

离体鼠心缺血和再灌注性心律失常的比较研究

将12只Wistar大鼠的离体心脏在改良的Langendorff装置上灌流,造成全心缺血和再灌注心律失常模型进行观察。结果发现:(1)单纯心肌缺血时罕见快速性心律失常;(2)缺血时发生的缓慢性心律失常与再灌注时不同,前者最终发展为心脏停搏。由此认为:(1)再灌注时频发室性早搏的出现可能是发生快速性心律失常的先兆;(2)缺血性和再灌注性心律失常可能是特点、类型和机制都极不相同的二种心律失常。     

离体鼠心肌缺血再灌注心肌肌钙蛋白T的释放动力学及其与左室功能的关系

利用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ方法灌注心脏，观察了离体大鼠心脏再灌注后心肌特异性肌钙蛋白Ｔ（ＣａｒｄｉａｃｓｐｅｃｉｆｉｃｔｒｏｐｏｎｉｎＴ，ＴｎＴ）、磷酸肌酸激酶（ＣＫ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的释放过程及其与左室功能的关系。结果显示：（１）ＴｎＴ呈双峰曲线，再理注后ＴｎＴ迅速上升，５分钟后下降，然后又逐渐升高，４小时仍保持较高水平。ＣＫ、ＬＤＨ呈单峰曲线，再灌注５分钟ＣＫ、ＬＤＨ达高峰，其后逐渐下降，３～４ｈ恢复至基线水平。（２）４小时内ＬＤＨ、ＴｎＴ的总释放量（ΣＬＤＨ、ΣＴｎＴ）与左室压力（ＬＶＰ）呈负相关（ｔ分别为－０．８３、－０．７１，Ｐ均＜０．００２），ΣＣＫ与ＬＶＰ无相关关系。（３）再灌注４小时，１分钟内ＴｎＴ的释放量与ＬＶＰ呈负相关（ｒ＝－０．６８，Ｐ＜０．００２），而ＣＫ、ＬＤＨ与ＬＶＰ无相关关系。结果表明，ＴｎＴ可以作为判定心肌细胞坏死程度及左室功能障碍的良好指标，优于传统心肌酶学测定。     

尼可地尔对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨钾通道开放剂尼可地尔对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响。方法:建立Langendorff离体心脏灌流系统,44只大鼠随机分为4组:正常组、缺血再灌注组(I-R组)、腺苷(100μmol/L)缺血再灌注组(A/I-R组)、尼可地尔(200μmol/L)缺血再灌注组(N/I-R组),每组11只。分别记录并分析各组左心室发展压(LVDP)、左心室内压力最大上升/下降速率(±dp/dt_(max))、再灌注心律失常(RA)、心肌梗死面积以及左心室心肌组织的乙醛脱氢酶2(ALDH2)、抗凋亡基因B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)以及促凋亡基因B淋巴细胞瘤-2相关x蛋白(Bax)的表达水平。结果(:1)N/I-R组再灌注30 min与再灌注45 min的LVDP均高于I-R组与A/I-R组(P均0.05)。(2)I-R组再灌注30 min及45 min的±dp/dt_(max)均低于N/I-R组和A/I-R组(P均0.05)。N/I-R组再灌注30 min及45 min的±dp/dtmax均高于A/I-R组(P均0.05)。(3)与I-R组比较,N/I-R组和A/I-R组的RA评分均降低(P均0.01)。N/I-R组与A/I-R组差异无统计学意义(P=0.771)。(4)N/I-R组和A/I-R组心肌梗死面积均低于I-R组(P均0.01),N/I-R组心肌梗死面积最小(P0.05)。(5)与正常组比较,I-R组线粒体ALDH2表达明显减少,Bcl-2、Bax的表达增加;N/I-R组线粒体ALDH2表达增加,A/I-R组表达减少,N/I-R组和A/I-R组的Bcl-2、Bax的表达均增加。与I-R组比较,N/I-R组以及A/I-R组Bcl-2/Bax的比值均增大(P均0.05);在抗凋亡方面N/I-R组与A/I-R组差异无统计学意义(P0.05)。结论:尼可地尔可以减少MIRI,对心肌起到保护作用,其总体作用效果优于腺苷。尼可地尔可上调线粒体ALDH2、Bcl-2表达以及下调Bax的基因蛋白的表达。     

银杏酮酯对离体心肌缺血再灌注损伤血流动力学的影响

目的在离体大鼠心肌缺血再灌注模型上,观察银杏酮酯(GBE50)对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的血流动力学的影响,并探讨其机制。方法建立改良的Langendorff离体大鼠心脏灌注模型,平衡灌注30 min,缺血30 min,再恢复常速灌注40min,造成心肌缺血再灌注损伤。用3组不同浓度的银杏酮酯(12.5 mg/L2、5 mg/L、50 mg/L)进行灌流,观察停灌前、再灌5 min、再灌10 min、再灌20 min、再灌40 min时,心率(HR)、左心室收缩峰压平均值(mLVSP)、左心室等容收缩和舒张期压力平均值(±dp/dtmax)的变化;冠脉流量(CF)、冠脉流出液超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)的变化。结果用银杏酮酯灌流缺血的心脏后,与模型组比较,mLVSP、±dp/dtmax分别增加;平均冠脉流量增加,冠脉流出液中LDH含量均明显减少(P<0.05或P<0.01),SOD含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论银杏酮酯对离体的缺血再灌注损伤心脏有保护作用,其作用可能与抗氧化机制有关。     

白藜芦醇对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

将32只雄性SD大鼠随机分为四组：缺血再灌注损伤组（A组）、白藜芦醇干预组（B组）、白藜芦醇＋Nω-硝基L-精氨酸甲脂干预组（C组）、白藜芦醇＋氨基胍干预组（D组）.观察分析得知,B组心肌酶释放量、心肌丙二醛含量、一氧化氮合酶（NOS）同工酶活性、NO含量与其他组比较均有显著性差异（P＜0.01）,A、C、D组间比较无显著性差异（P＞0.05）.心肌细胞超微结构显示B组心肌细胞损伤最轻.推测白藜芦醇对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用与提高心肌诱导型NOS（iNOS）活性、促进NO产生有关.     

心肌缺血再灌注后左室功能障碍的恢复时程

本实验通过监测清醒兔心肌缺血０．５ｈ，再灌注７２ｈ的血流动力学，探讨非穿壁性心肌梗塞后左室功能障碍的恢复时程。家兔麻醉开胸，安放左冠脉钝缘支阻断装置。７２ｈ后乙醚麻醉，左室插管监测血流动力学参数。清醒状态下阻断冠脉血流，０．５ｈ后再恢复其血供。１０只家兔６只实验成功。左室收缩压峰值（ＬＶＳＰ）于心肌缺血０．５ｈ稍显下降（Ｐ＞０．０５），于再灌注２～４８ｈ显著低于缺血０ｈ，以再灌注６ｈ最低，于７２ｈ恢复正常。左室舒张末期压（ＬＶＥＤＰ）于缺血０．５ｈ至再灌注７２ｈ均显著高于缺血０时，以再灌注６ｈ最高。ｄｐ／ｄｔ和－ｄｐ／ｄｔ于缺血０．５ｈ至再灌注４８ｈ显著低于缺血０ｈ，于再灌注７２ｈ恢复正常。心肌ＴＴＣ染色病理观察示左室坏死区面积与危险区面积之比为６６．８％±８．９％。结果表明，在本实验模型，再灌注导致了左心室机械功能的部分恶化，低下的心功能状态持续至少４８ｈ。认为再灌注后左室功能障碍的恢复时程，不但取决于未坏死心肌的代偿，而且取决于可逆性损伤心肌的顿抑恢复和边缘区延迟性心肌死亡的状况。     

脑心相互作用对心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探究下丘脑腹内侧核团腹外侧亚区(VMHvl)在脑心轴中的作用及其对心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 将18只大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=6,心肌缺血假手术),心肌缺血再灌注组(I/R组,n=6,心肌I/R)和化学遗传组(Pharm组,n=6,化学遗传+心肌I/R).利用化学遗传学技术激活Pharm组大鼠V...     

葡萄糖酸镁对离体大鼠心肌缺血/再灌注细胞凋亡的影响及机制

目的:观察葡萄糖酸镁对离体大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及可能机制。方法:将48只大鼠等分为对照组、I/R组、葡萄糖酸镁组。实验1:每组取8只大鼠,对照组用改良的K-H液持续灌注110min;I/R组用改良的K-H液灌流20min后,停灌30min,再灌注60min;葡萄糖酸镁组在改良的K-H液中加入葡萄糖酸镁2.4mmol/L,余同I/R组。检测心肌灌流液中肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)含量,心肌组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)含量。实验2:每组8只大鼠,实验过程基本与实验1相同,仅将再灌注时间改为120min,检测心肌细胞凋亡指数(AI)。观察实验1、2合组再灌注心律失常发生情况。结果:葡萄糖酸镁组与I/R组相比,室性心律失常发生率显著下降(VT:43.8%对100.0%,VF:12.5%对75.0%,P<0.01);再灌流出液中CK、LDH含量显著降低[CK:(121.76±0.75)U/L对(132.33±1.73)U/L,LDH:(51.94±1.93)U/L对(62.73±2.18)U/L,P<0.01];心肌组织T-SOD活性显著升高[(49.12±0.54)NU/mg对(40.09±1.64)NU/mg,P<0.01];MDA含量、细胞凋亡指数显著降低[MDA:(3.05±0.19)μmol/g对(3.94±0.16)μmol/g,AI:(27.79±1.59)%对(33.61±2.10)%,P<0.01]。结论:葡萄糖酸镁对离体大鼠心肌I/R损伤具有保护作用,其机制可能与清除氧自由基、抗细胞凋亡有关。     

葡萄糖酸镁对离体大鼠心肌缺血／再灌注细胞凋亡的影响及机制

目的:观察葡萄糖酸镁对离体大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及可能机制.方法:将48只大鼠等分为对照组、I/R组、葡萄糖酸镁组.实验1:每组取8只大鼠,对照组用改良的K-H液持续灌注110 min;I/R组用改良的K-H液灌流20 min后,停灌30 min,再灌注60 min;葡萄糖酸镁组在改良的K-H液中加入葡萄糖酸镁2.4 mmol/L,余同I/R组.检测心肌灌流液中肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)含量,心肌组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)含量.实验2:每组8只大鼠,实验过程基本与实验1相同,仅将再灌注时间改为120 min,检测心肌细胞凋亡指数(AI).观察实验1、2合组再灌注心律失常发生情况.结果:葡萄糖酸镁组与I/R组相比,室性心律失常发生率显著下降(VT:43.8%对100.0%,VF:12.5 %对75.0%,P<0.01);再灌流出液中CK、LDH含量显著降低[CK:(121.76±0.75)U/L对(132.33±1.73)U/L,LDH:(51.94±1.93)U/L对(62.73±2.18)U/L,P<0.01];心肌组织T-SOD活性显著升高[(49.12±0.54)NU/mg对(40.09±1.64)NU/mg,P<0.01];MDA含量、细胞凋亡指数显著降低[MDA:(3.05±0.19)μmol/g对(3.94±0.16)μmol/g,AI:(27.79±1.59)%对(33.61±2.10)%,P<0.01].结论:葡萄糖酸镁对离体大鼠心肌I/R损伤具有保护作用,其机制可能与清除氧自由基、抗细胞凋亡有关.     

磺脲类药物对兔心肌缺血再灌注损伤后适应影响的研究

目的观察磺脲类药物对兔心肌缺血再灌注损伤后适应影响及其机制。方法将30只新西兰大白兔随机分为5组：（1）假手术组,仅穿线不作冠状动脉结扎;（2）缺血-再灌注组,缺血45分钟,再灌注2小时;（3）后适应组,缺血45分钟,然后行短暂灌注30秒,缺血30秒,共3次,再行全面的2小时再灌注;（4）格列美脲组,实验开始时外周静脉注射格列美脲0.2mg/kg ,其余操作同后适应组;（5）格列本脲组,实验开始时外周注射格列本脲0.5mg/kg ,其余操作同后适应组。实验结束时测各组血清肌钙蛋白含量及心肌梗死面积。结果肌钙蛋白含量假手术组明显低于各手术组,后适应组与格列美脲组显著低于缺血再灌注组与格列本脲组,差异均有统计学意义（ P＜0.01）,而后适应组与格列美脲组及缺血再灌注组与格列本脲组差异均无统计学意义（ P＞0.05）。心肌梗死面积后适应组、格列美脲组明显低于缺血再灌注组及格列本脲组,差异有统计学意义（ P＜0.01）;后适应组与格列美脲组、缺血再灌注组与格列本脲组之间差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论格列本脲可消除后适应兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用,而格列美脲却对后适应保护作用无影响。