反相高效液相色谱法测定人血中利培酮及9—羟利培酮及其临床应用

目的测定人血中利培酮及其活性代谢物9-羟利培酮浓度,探讨其临床意义。方法采用HypersilODS-C18色谱柱(250mm×4.6mmID,粒度5mm),以甲醇水三乙胺(7326.50.5v/v,冰醋酸调pH=8)为流动相,流速1ml.min-1,在UV280nm处测定了16例口服利培酮精神病患者血中利培酮及其活性代谢物9-羟利培酮浓度。结果利培酮及9-羟利培酮在10~100mg.l-1范围内有良好线性关系(r=0.9950及r=0.9935)。方法回收率为98.3%~102.1%,日内及日间变异系数小于6.71%。在每日2~6mg剂量范围内,16例患者利培酮及9-羟利培酮血液浓度分别为10.9~38.8mg.l-1及11.59~49.7mg.l-1。结论测定方法简便、准确、专一性强,可用于临床治疗药物监测及人体内药代动力学研究。在每日2~5mg剂量范围内,利培酮及9-羟利培酮血浓度随服药剂量的增加而升高。     

利培酮的临床不良反应

利培酮（risperidone商品名维思通，西安杨森公司生产）是一种新型非经典抗精神病药。 为苯并异恶唑衍生物，具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂，与5-HT2受体和多巴胺能的D 2受体有很高的亲和力。可以改善精神分裂症的阳性症状（如幻觉、妄想、思维紊乱、敌 视、怀疑）和阴性症状（如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语）及与精神分裂症有关的 情感症状（如抑郁、负罪感、焦虑）［1］。随着该药的广泛应用，某些不良反应也 时见报道。本文就其报道介绍如下，以供临床参考。1 肌张力强直性增高1例，患者，女，利培酮增至1 mg，bid，2月后…     

利培酮与9-羟利培酮对精神分裂症患者血药浓度与剂量的关系

目的:探讨口服利培酮的精神分裂症患者利培酮、9-羟利培酮血药浓度、利培酮与9-羟利培酮血药浓度之和及比值与剂量的关系.方法:采用液-质联用法测定利培酮和9-羟利培酮血药浓度;计算利培酮、9-羟利培酮血药浓度及两者之和与剂量的相关系数.结果:利培酮、9-羟利培酮及两者之和与剂量相关系数分别0.766 8,0.980 0和0.979 8.36.6%患者9-羟利培酮血药浓度高于利培酮.结论:9-羟利培酮血药浓度及两者之和比利培酮血药浓度与剂量有更好相关性,9-羟利培酮在精神分裂症治疗中有重要作用.     

奥美拉唑对利培酮和9-羟利培酮血药浓度影响的研究

目的：观察奥美拉唑对利培酮和9-羟利培酮血药浓度的影响。方法20例精神分裂症合并胃溃疡患者,给予利培酮联合奥美拉唑治疗1周。检测奥美拉唑治疗后利培酮以及9-羟利培酮血药浓度。结果未使用奥美拉唑前,利培酮与9-羟利培酮血药浓度为（29.25±7.82）μg/L;使用奥美拉唑后,利培酮与9-羟利培酮血药浓度为（37.15±11.68）μg/L,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论奥美拉唑能够提高利培酮与9-羟利培酮血药浓度,因此,临床上治疗精神分裂症合并胃溃疡患者,给予奥美拉唑联合利培酮治疗时,应该监测患者利培酮与9-羟利培酮血药浓度,及时对药物剂量进行调整。     

利培酮与9-羟利培酮对精神分裂症患者血药浓度与剂量关系的探讨

目的为了进一步探讨利培酮与9-羟利培酮对精神分裂症患者血药浓度与剂量关系,确定在治疗精神分裂症中发挥作用的主要成分。方法对68例口服利培酮的精神分裂患者的血浆用液-质色谱仪进行检测,检测得到的血药浓度与服用剂量的关系用统计学软件处理,分别计算利培酮-剂量,9-羟利培酮-剂量,(利培酮+9-羟利培酮)-剂量三者的相关系数。结果利培酮-剂量的相关系数r1=0.802,9-羟利培酮-剂量的相关系数r2=0.979,(利培酮+9-羟利培酮)-剂量的相关系数r3=0.981。结论 9-羟利培酮在治疗精神分裂症方面发挥着主要作用。     

奥美拉唑对利培酮血药浓度影响的研究

目的：研究奥美拉唑对利培酮和9-羟利培酮血药浓度的影响.方法：采用自身对照法,对20例精神分裂症伴胃溃疡患者,在利培酮治疗基础上合用奥美拉唑（20 mg·d-1）治疗1周.用高效液相色谱法（HPLC）测定奥美拉唑合用前后利培酮及9-羟利培酮稳态血药浓度进行对比.结果：合用奥美拉唑前与合用1周末后利培酮和9-羟利培酮的血药浓度分别为（29.26±7.84）μg·L-1和（37.17±11.7）μg·L-1,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：奥美拉唑合用利培酮治疗,可使利培酮和9-羟利培酮的血药浓度升高.临床上合用奥美拉唑和利培酮治疗精神分裂症伴胃溃疡患者时,应监控利培酮和9-羟利培酮的血药浓度,调整用药剂量.     

利培酮的不良反应

综述了近两年来国内献报道的利培酮罕见的不良反应及处理方法，以期引进临床重视。     

1828例应用利培酮不良反应的综合分析

通过文献检索，对利培酮的不良反应进行回顾性分析。利培酮常见的不良反应有失眠、震颤、肌强直、静坐不能、体重增加等。在常规剂量时，利培酮是一种不良反应较轻，依从性良好的新型抗精神病药物。     

多药耐药基因多态性对利培酮及9-羟基利培酮稳态血药浓度的影响

多药耐药基因(MDR1)是跨膜转运体P-糖蛋白(P-gp)的编码基因。胃肠道和血脑屏障等组织中的P-gp可以将包括药物在内的外源性底物排出细胞,影响P-gp底物药物的吸收和分布。MDR1基因多态性会影响P-gp表达和活性,进而影响底物药物的血药浓度和临床疗效,非典型性抗精神药物利培酮及代谢物9-羟基利培酮都是P-gp底物,MDR1基因多态性与这类药物的血药浓度和临床疗效可能相关。     

12098 利培酮也许和垂体肿瘤有联系

根据于2005年6月在美国宾夕法尼亚匹兹堡举行的第六届双极性疾病国际会议上提交的一份资料收集研究显示，Risperdal（risperidone，利培酮）（Ⅰ）与其它抗精神病药物相比，也许与较高的良性垂体肿瘤发病率相关。     

Serum level of haloperidol and its clinical significance

• 1.1. The blood concentration of haloperidol was determined in schizophrenic patients according to the three different schedules by the recently developed radioimmunoassay.
• 2.2. There exists a significant positive correlation between the blood concentration and the daily dose per kg of body weight of haloperidol.
• 3.3. A certain relationship is present between the blood concentration and the development of extrapyramidal symptoms (EPS).
• 4.4. The combined use of antiparkinsonian drugs failed to depress the blood level of haloperidol.
• 5.5. The blood concentration of haloperidol varied more widely and required much more time in attaining a steady state after administration in a single dose than after administration in divided doses.

     

转运体介导的药物相互作用对药物吸收的影响及其临床意义

目前,临床实践中使用的大多数药物是经口服给药,必须经过充分和持续地吸收才能达到效果。药物吸收在口服药物治疗疾病中起着先决条件,其中药物转运体在药物的肠道吸收中起主要作用。同时药物的联合应用在临床上越来越普遍,通常通过使用多种药物来达到治疗效果,但联合用药大多会产生一定的药物相互作用,从而影响药物的药动学特点。综述肠道转运体介导的几类药物相互作用对其吸收的影响及临床意义,为临床应用提供参考。     

Plasma protein binding of risperidone and its distribution in blood

The plasma protein binding of the new antipsychotic risperidone and of its active metabolite 9-hydroxy-risperidone was studied in vitro by equilibrium dialysis. Risperidone was 90.0% bound in human plasma, 88.2% in rat plasma and 91.7% in dog plasma. The protein binding of 9-hydroxy-risperidone was lower and averaged 77.4% in human plasma, 74.7% in rat plasma and 79.7% in dog plasma. In human plasma, the protein binding of risperidone was independent of the drug concentration up to 200 ng/ml. The binding of risperidone increased at higher pH values. Risperidone was bound to both albumin and ₁-acid glycoprotein. The plasma protein binding of risperidone and 9-hydroxy-risperidone in the elderly was not significantly different from that in young subjects. Plasma protein binding differences between patients with hepatic or renal impairment and healthy subjects were either not significant or rather small. The blood to plasma concentration ratio of risperidone averaged 0.67 in man, 0.51 in dogs and 0.78 in rats. Displacement interactions of risperidone and 9-hydroxy-risperidone with other drugs were minimal.     

测定低水平血清乙肝病毒表面抗原及其临床意义

目的了解测定低水平血清乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的人群分布及相关乙肝病毒血清标志物模式特征。方法微粒子酶免疫分析技术测定6186例非肝炎病区住院患者血清HBsAg及表面抗体（抗-HBs）、乙肝病毒e抗原及e抗体（HBeAg、抗-HBe）和乙肝病毒核心抗体（抗-HBc）,根据定值参比血清和样本的HBsAg荧光速率值/阴性对照荧光速率值的比值（S/N值）,并结合中和试验结果,确定浓度在5μg/L以下的HBsAg阳性例数,并分析相关乙肝病毒（HBV）血清标志物模式。结果共检出HBsAg阳性626例,HBsAg浓度在5μg/L以下的有158例,占总数的2.55%,占HBsAg阳性人群的25.24%。其中,HBsAg浓度在1μg/L以下的有71例（44.94%）;1～2μg/L的有26例（16.46%）;2～5μg/L的有61例（38.60%）。对上述低水平HBsAg人群的5项HBV血清标志物检测获得8种模式,以＂HBsAg、抗-HBc、抗-HBe阳性＂,＂HBeAg和抗-HBs阴性＂模式为主（74.60%）;累计HBsAg和抗-HBc同时阳性者占94.17%;HBsAg与抗-HHs同时阳性只出现在HBsAg1μg／L以下人群中（6．45％）。结论低水平血清HBsAg人群不容忽视,提高HBsAg检测灵敏度有重要意义;同时检测相关HBV血清标志物,对于确定上述人群有帮助。     

Plasma drug level monitoring in pregnancy

During pregnancy a number of continuously changing circumstances exist which might be expected to modify the relation between plasma drug levels and drug dosage. Alimentary tract motility may be decreased, the distribution of many drugs may be altered, glomerular filtration rate is greater and biotransformation capacity may be changed as pregnancy advances. However, relatively little has been published on the monitoring of plasma drug levels during pregnancy. It has been established that, in the presence of constant drug doses, plasma levels of phenytoin, phenobarbitone and certain other anticonvulsants tend to fall during pregnancy and rise again during the puerperium. Plasma lithium and possibly digoxin levels also fall relative to drug dose as pregnancy progress, and rise again in the puerperium. While the changes in lithium and digoxin levels are probably chiefly due to increased rate of glomerular filtration during pregnancy, the altered anticonvulsant requirement is more likely to depend mainly on an increased rate of biotransformation. Anticonvulsant plasma levels should be monitored regularly from the outset of pregnancy and more frequently after birth.     

急性冠状动脉综合征患者缺血修饰白蛋白的检测及其临床意义

目的:对急性冠状动脉综合征患者及正常对照组的血清缺血修饰白蛋白(IM A)水平进行检测,以探讨冠心病与IM A的关系。方法:采用白蛋白-钴结合试验检测29例不稳定型心绞痛及13例心肌梗死患者和29例正常对照组血清IM A水平。结果:冠心病组血清IM A水平与正常组比较,显著升高。心梗组与不稳定型心绞痛组比较差异有显著性。结论:检测冠心病患者IM A水平对了解其心肌缺血状况有显著性意义。     

注射用利培酮微球的作用机制及临床应用

注射用利培酮微球是第一个非典型抗精神病药长效剂型,于2006年进入我国市场。它采用先进的Med isorb(微球体)专利技术,减少了首过效应,提高了生物利用度,减少了吸收和生物代谢的个体差异;其在体内缓慢均匀释放的特性,使患者能保持稳定的稳态血浆药物浓度,即便长期治疗中漏掉1次注射,体内药物也不会突然中断;该药物临床疗效好、不良反应少、安全性高,使患者有较好的依从性,且具有最佳的成本-疗效效益。文中综述了注射用利培酮微球的药动学、药效学、临床疗效、安全性及药物经济学效益的最新研究进展。     

心力衰竭患者血浆可溶性Fas水平测定及其临床意义

目的探讨心力衰竭 (CHF)患者细胞凋亡抑制物血浆可溶性Fas(sFas)水平检测的临床意义 ,以及与NYHA心功能分级、血浆TNF α、AII浓度的关系。方法心力衰竭患者 4 2例 ,健康对照组 2 9例 ,同时检测血浆sFas、TNF α、AII等指标。结果心衰患者血浆sFas水平升高 ,与对照组比较差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ,对照组为 6 17± 2 0 1ng ml,心衰组为 16 5 5± 9 4ng ml;心功能Ⅱ级组为10 76± 5 32ng ml,Ⅲ级组为 13 11± 4 4 2ng ml,Ⅳ级组为 2 4 0 2± 10 6 7ng ml,显示血浆sFas水平随患者心衰加重而显著增高 ;同时心衰患者血浆TNF α、AII浓度亦升高 ,但与sFas无相关性。结论心衰病人血浆sFas水平升高 ,因而推测在心衰的发病机理中sFas可能起了重要作用