西维来司钠抑制裸鼠肺癌H460细胞胸腔种植瘤生长和转移的机制

目的:建立裸鼠肺癌胸腔移植模型,观察西维来司钠(Sivelestat Sodium或ONO-5046.Na)对裸鼠肺癌生长和转移的抑制作用.方法:将H460大细胞肺癌接种于裸鼠左侧胸腔,并随机分成实验组和对照组.分别给予ONO-5046.Na和等体积PBS皮下注射,共28d.测量瘤重、肺癌转移率,测定动物血液中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达情况.结果:裸鼠肺癌胸腔内接种成瘤率100%,并出现远处转移.对照组瘤重均高于实验组(P<0.05);对照组裸鼠死亡时间均较实验组早;实验组动物血液中MMP-2的表达明显低于对照组,肺外转移小鼠MMP-2的表达高于没有肺外转移小鼠.结论:ONO-5046.Na可抑制肺肿瘤生长和转移,其作用机制之一与抑制MMP-2的表达活性有关.裸鼠肺癌胸腔移植模型更容易形成肺癌转移模型,为研究ONO-5046.Na抑制肺癌生长和转移提供可靠的研究工具.     

西维来司钠抑制裸鼠肺癌H460细胞胸腔种植瘤生长和转移的机制

目的：建立裸鼠肺癌胸腔移植模型,观察西维来司钠（Sivelestat Sodium或ONO-5046.Na）对裸鼠肺癌生长和转移的抑制作用。方法：将H460大细胞肺癌接种于裸鼠左侧胸腔,并随机分成实验组和对照组。分别给予ONO-5046.Na和等体积PBS皮下注射,共28d。测量瘤重、肺癌转移率,测定动物血液中基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）的表达情况。结果：裸鼠肺癌胸腔内接种成瘤率100%,并出现远处转移。对照组瘤重均高于实验组（P〈0.05）;对照组裸鼠死亡时间均较实验组早;实验组动物血液中MMP-2的表达明显低于对照组,肺外转移小鼠MMP-2的表达高于没有肺外转移小鼠。结论：ONO-5046.Na可抑制肺肿瘤生长和转移,其作用机制之一与抑制MMP-2的表达活性有关。裸鼠肺癌胸腔移植模型更容易形成肺癌转移模型,为研究ONO-5046.Na抑制肺癌生长和转移提供可靠的研究工具。     

肺成纤维细胞对裸鼠肺癌转移影响及其机制的探讨

目的:探讨成纤维细胞在裸鼠肺癌生长和转移过程中的作用。方法:将裸鼠40只随机分成实验组和对照组两组,将H460细胞、H460细胞+成纤维细胞分别接种裸鼠左侧胸腔,观察两组裸鼠共3周。统计其生存率,测量瘤质量,蛋白质印迹法测定动物肿瘤组织内基质金属蛋白酶1(MMP-1)的表达水平,明胶酶普法检测血清中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。结果:裸鼠肺癌胸腔内接植成瘤率为100%,胸腔种植瘤模型逐渐出现远处转移。对照组于第18、19、20和21天共有4只裸鼠死亡,实验组分别于第12、15和19天共有3只死亡,第18、20天各有2只死亡,第21天有3只死亡,差异有统计学意义,P=0.004 8;实验组裸鼠死亡时间均较对照组早。实验组瘤质量(1.711±0.175)高于对照组(1.521±0.369),P=0.000。实验组动物血液中MMP-2的表达及瘤组织内MMP-1表达水平明显高于对照组,P<0.05。结论:成纤维细胞能够促进裸鼠肺癌的生长和转移,其作用机制可能是同肿瘤细胞相互协同,促进裸鼠体内MMP-1、MMP-2的表达有关。     

内皮抑素对小细胞肺癌移植瘤微血管生成的影响

[目的]探讨内皮抑素对小细胞肺癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响。[方法]将人小细胞肺癌细胞株NCI—H446接种于裸鼠背部皮下．待移植肿瘤成形后．随机分为对照组、试验1组和试验2组,每日于肿瘤部位分别注射生理盐水200μl、内皮抑素20μg、内皮抑素40μg,观察三组小鼠移植瘤的生长情况．并检测各组肿瘤的微血管密度。[结果]不同剂量的内皮抑素对肿瘤生长的影响均呈现明显的时间-效应和剂量-效应关系：随着内皮抑素剂量升高．移植瘤中的微血管密度下降。[结论]内皮抑素通过阻断微血管生成而抑制小细胞肺癌移植肿瘤的生长．     

全反式维甲酸对肺癌胸腔种植转移动物模型的干预作用

目的:建立裸鼠非小细胞肺癌转移模型,研究全反式维甲酸(all-trans retinoic acid ,ATRA)对肺癌转移模型生长和转移情况的影响.探讨裸鼠血清中MMP-2,9活性水平和ATRA干预对MMP-2,9活性的影响.方法:通过右侧胸腔注射接种非小细胞肺癌H460细胞制作肺癌裸鼠胸腔种植转移模型,建模后给予ATRA干预.结果:接种H460细胞后所有动物均出现肺部肿瘤,肿瘤扩散到临近胸腔和远处腹腔器官,与人体病理情况一致.ATRA干预后,胸腔内的肿瘤质量(0.43±0.12)低于对照组(0.96±0.18),(P＜0.05),肝平均转移灶数目和转移发生率分别为(0.08±0.28)个, 8%低于对照组(4.67±4.47)个,58%,(P＜0.05). 胰腺平均转移灶数目和转移发生率分别为(0.67±1.50)个,25%低于对照组 (9.00±7.68)个,75%,(P＜0.05).后腹膜转移灶数目(6.42±4.33)个低于对照组(23.00±8.75)个,(P＜0.05),转移发生率(83%)低于对照组(100%),但无统计学意义(P＞0.05).造模后血清中MMP-2,9活性增高,ATRA干预后MMP-2活性明显下降.结论:ATRA干预能抑制肺癌H460转移模型原位肿瘤生长和远隔器官的转移.血清中MMP-2,9可作为肺癌诊断和做为判断治疗效果的有用分子标记物.     

应用生物发光技术研究甲基硒酸对L9981-Luc肺癌细胞株移植瘤模型生长转移的影响

背景与目的 甲基硒酸是一种新型的人工合成的硒化合物.研究发现甲基硒酸对肿瘤细胞的生长转移有抑制作用.本研究的目的是探讨甲基硒酸对L9981-Luc裸鼠异体移植瘤生长和转移能力的抑制作用及机制.方法 建立L9981-Luc肺癌细胞株移植瘤模型,用精诺真活体动物可见光成像系统观察肺癌移植瘤肿瘤生长转移情况.实验将6周龄裸鼠15只,随机分为3组,每组5只,对照组每日腹腔注射生理盐水0.2 mL;甲基硒酸组每日腹腔注射甲基硒酸溶液50μg (0.2mL);顺铂组每周腹腔注射顺铂4 mg/kg.结果 接种第21天,不同组间原发瘤发光值比较差异有统计学意义(P=0.002);顺铂组发光值明显低于对照组(P=0.001),甲基硒酸组发光值明显低于对照组(P=0.031).不同药物处理组胸部转移信号发光值差异无统计学意义(P＞0.05).结论甲基硒酸能明显抑制L9981-Luc裸鼠异体移植瘤生长,并有抑制L9981-Luc原发瘤肺转移的趋势.     

内皮抑素基因对裸鼠移植骨肉瘤的抑制作用

目的：探讨内皮抑素（endostatin,ES）基因对裸鼠骨肉瘤细胞UMR106移植瘤的抑制作用。方法：携带ES基因重组质粒体外扩增后,应用脂质体法转染骨肉瘤细胞UMR106,Zeocin抗性筛选得到ES-UMR106细胞。MTT法观察ES基因对肿瘤细胞增殖的影响,ELISA法检测转染后肿瘤细胞的ES分泌情况。MTT法观察ES基因对血管内皮细胞增殖能力的影响。应用ES-UMR106和UMR106细胞制作裸鼠皮下移植瘤模型,观察两组动物移植瘤生长情况、瘤组织的病理变化及肺转移的情况。结果：ES基因转染不影响UMR106细胞的增殖能力;ES-UMR106细胞可表达有生物活性的ES,转染后48hES在培养液中超过350ng/ml。ES-UMR106细胞分泌的ES可明显抑制血管内皮细胞增殖。与UMR106细胞相比,ES-UMR106细胞在裸鼠接种的移植瘤生长速度缓慢、包膜完整,病理组织学显示瘤体内血管稀少,肿瘤细胞广泛坏死;UMR106细胞移植瘤裸鼠肺组织出现转移灶（2/8）,ES-UMR106细胞移植瘤裸鼠无肺转移灶。结论：携带ES基因重组质粒转染骨肉瘤UMR106细胞后可抑制该骨肉瘤细胞移植瘤的生长和转移。     

沉默SIAH2基因抑制人肝癌细胞HepG2裸鼠移植瘤生长实验研究

目的 本研究前期实验发现,靶向SIAH2的shRNA载体能显著抑制HepG2细胞SIAH2 mRNA和蛋白的表达,并抑制细胞体外增殖.本研究从体内水平验证靶向SIAH2的干扰载体对人肝癌细胞HepG2细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法 转染pGenesil-SIAH2的HepG2细胞作为实验组,命名为HepG2-SIAH2;转染空载体pGenesil-1的HepG2细胞作为阴性对照组,命名为HepG2-neo;未转染任何质粒的HepG2细胞作为空白对照组,通过G418筛选出稳定转染细胞株.将15只裸鼠随机分为3组,接种肿瘤细胞后观察裸鼠成瘤情况.4周后测量肿瘤的体积和瘤体质量,绘制移植瘤生长曲线,并用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测移植瘤中SIAH2的表达情况.结果 稳定转染pGenesil-SIAH2的细胞株构建成功,3组裸鼠接种癌细胞后均有肿瘤形成.与空白对照组和阴性对照组相比,实验组肿瘤生长速度明显减慢,实验组平均瘤体积(261.57±41.141)mm3,明显低于阴性对照组(494.35±93.236) mm3(P=0.015)和空白对照组(418.3±28.576 5)mm3(P=0.012),差异有统计学意义;实验组平均瘤体质量为(0.162±0.02)g,明显低于阴性对照组(0.358±0.12)g(P=0.032)和空白对照组(0.322±0.24)g(P=0.028).实验组瘤体内SIAH2 mRNA相对表达量为0.83±0.35,明显低于阴性对照组2.35±0.96(P=0.003)和空白对照组2.57±0.41(P=0.006),差异有统计学意义.实验组瘤体内SIAH2蛋白表达量为0.72±0.02,明显低于阴性对照组2.61±0.67(P=0.004)和空白对照组2.49±0.91(P=0.007),差异有统计学意义.结论 靶向SIAH2的shRNA干扰载体能有效抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长,SIAH2有可能成为肝癌基因治疗新的分子靶.     

通路抑制剂LY294002对子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:观察磷脂酰肌醇3激酶通路抑制剂LY294002对子宫内膜癌裸鼠移植瘤细胞增殖、凋亡及p-AKT表达的影响.方法:体外培养人子宫内膜癌Ishikawa细胞,12只裸鼠皮下接种Ishikawa细胞后建立子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型,随机分为2组,每组6只,分别给予腹腔注射生理盐水和LY294002干预,观察2组移植瘤的生长情况,绘制肿瘤生长曲线,计算移植瘤体积、抑瘤率等,观察药物对移植瘤的抑制作用,移植瘤组织标本进行HE染色镜下观察移植瘤的坏死程度、范围及细胞凋亡情况,并用免疫组织化学方法检测移植瘤组织内p-AKT的表达.结果:1)用药组裸鼠移植瘤体积增长相对缓慢(2 027.30±251.16)mm3,对照组肿瘤体积增长明显(3 110.60±599.66)mm3,差异有统计学意义(t=4.082,P=0.005),且抑瘤率为(32.49±16.39)%.2)HE染色见用药组较对照组移植瘤细胞凋亡及坏死面积显著增加;免疫组化结果显示用药组p-AKT的表达低于对照组(χ2=6.133,P<0.05).结论:PI3K通路抑制剂LY294002能够抑制子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长,促进其凋亡.     

重组腺病毒介导小鼠内皮抑素对荷骨肉瘤MG-63细胞裸鼠肺转移的抑制

目的: 构建携小鼠内皮抑素(endostatin， ES)基因的重组腺病毒载体，观察其对荷骨肉瘤裸鼠肺转移的抑制，探讨内皮抑素表达水平与骨肉瘤肺转移的关系。方法:构建pDC315mEndo表达质粒，同源重组产生重组腺病毒AdmEndo。裸鼠右前肢皮下注射骨肉瘤MG63细胞建立移植瘤裸鼠模型；随机分为4组：小鼠内皮抑素腺病毒（AdmEndo）组，携带EGFP基因腺病毒（AdEGFP）组， PBS组，未接种肿瘤细胞裸鼠空白对照组。各组裸鼠每周分别注射相应药物200 μl，连续5次，观察各组动物移植瘤体积、瘤组织病理，ELISA法检测各组裸鼠血ES水平；7周后处死动物，观察有无肺转移及肺转移灶病理。结果：AdEGFP组肿瘤体积为（1.53±0.05） cm3,PBS组为（1.56±0.07） cm3, AdmEndo组为（0.91±0 .03） cm3，AdmEndo治疗的抑瘤率达40.7％。AdmEndo组裸鼠血内皮抑素表达水平明显高于AdEGFP组和PBS组（P<0.05）。AdmEndo组裸鼠肺部未发现肿瘤转移灶，其他两组肺部见大量散在转移灶，肺转移率分别为80%和90%。未发生肺转移裸鼠的ES水平显著高于发生肺转移的裸鼠（P<0.05）。结论：腺病毒介导的小鼠内皮抑素显著抑制了荷骨肉瘤裸鼠肺转移，内皮抑素表达水平与肺转移有着直接的关系。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。