类风湿关节炎患者血清转甲状腺素蛋白化学修饰的蛋白质组学分析

目的通过检测类风湿关节炎(RA)患者血清转甲状腺素蛋白(TTR)的化学修饰类型和含量,探讨其在RA早期诊断中的潜在作用。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定39名RA患者[早期(<1年)16例,中晚期(>2年)23例]、20名骨性关节炎(OA)患者及20名健康体检者血清TTR含量;采用Western blot测定血清TTR分子聚合体比例;采用基质辅助激光解吸离子化飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术鉴定血清中TTR蛋白的化学修饰类型和比例。结果 RA早期患者血清TTR含量为(502.46±109.25)mg/L,明显高于正常对照组[(424.98±118.52)mg/L](P<0.05);RA中晚期患者[(440.67±94.15)mg/L]也有增高趋势,但与正常对照组比较差异无统计学意义(P=0.733);OA组TTR含量为(363.91±106.41)mg/L,与正常对照组比较差异无统计学意义(P=0.072)。血清TTR化学修饰有4种蛋白峰:质荷比(m/z)13 749.86±1.48、m/z 13 829.63±2.76、m/z 13 870.70±2.70、m/z 13 927±5.7...     

类风湿关节炎患者血清转甲状腺素蛋白化学修饰的蛋白质组学分析

目的探讨血清转甲状腺素蛋白(TTR)水平的变化规律和不同的修饰类型在类风湿关节炎(RA)早期诊断中的临床价值。方法采用前瞻性开放研究,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定RA早期、RA中、晚期和骨性关节炎(OA)患者及健康体检者(对照组)血清中TTR的含量;采用基质辅助激光解吸离子化飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术测定血清中TTR蛋白的化学修饰类型和比例。结果 RA早期患者血清中的TTR含量与对照组比较差异有统计学意义(t=4.57,P<0.05);TTR的修饰比例在RA早期组和中晚期组中各不相同,与文献报道相符,说明其随着病情的变化而变化。结论 RA患者早期血清中TTR含量的增高,TTR的修饰比例随着病情的变化而变化,均提示TTR可以作为RA早期诊断的潜在指标。     

毛细管电泳与MALDI-TOF/MS联用测定血清转甲状腺素蛋白的化学修饰

目的建立一种毛细管电泳(CE)与基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF/MS)联用测定血清转甲状腺素蛋白(TTR)化学修饰的方法。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)测定20例老年性淀粉样变(SSA)患者及20名健康体检者血清TTR浓度;CE法分离血清TTR并利用MALDI-TOF/MS测定TTR的化学修饰。结果健康对照组及SSA组血清TTR浓度分别为0.25±0.04(、0.26±0.03)g/L,2组间差异无统计学意义(P>0.05);MALDI-TOF/MS分析共发现4个TTR化学修饰峰,质/荷比(m/z)分别为:13 750.86±1.48、13 830.63±2.761、3 871.70±2.70、13 919.00±14.77;分别对应未修饰-TTR、磺化-TTR、半胱氨酸-TTR和半胱氨酸甘氨酸-TTR。结论 CE法分离血清TTR能够直接利用MALDI-TOF-MS测定其化学修饰,可用于临床检测血清TTR的化学修饰。     

类风湿关节炎患者血清MBP水平分析

目的将类风湿关节炎患者进行分组(CIC阳性组和CIC阴性组)分别测定其血清MBP含量,分析它们之间的关系。方法采用ELISA原理测定MBP含量。结果类风湿关节炎患者MBP水平明显低于正常对照(P<0.01),CIC阳性组MBP水平明显低于CIC阴性组(P<0.05)。结论类风湿关节炎患者MBP水平下降,从而激活补体能力减弱,易导致CIC的形成。     

类风湿关节炎患者血清MBP水平分析

目的将类风湿关节炎患者进行分组(CIC阳性组和CIC阴性组)分别测定其血清MBP含量,分析它们之间的关系.方法采用ELISA原理测定MBP含量.结果类风湿关节炎患者MBP水平明显低于正常对照(P＜0.01),CIC阳性组MBP水平明显低于CIC阴性组(P＜0.05).结论类风湿关节炎患者MBP水平下降,从而激活补体能力减弱,易导致CIC的形成.     

绝经后类风湿关节炎与骨性关节炎患者血清骨标志物比较

目的探讨血清骨标志物β胶原特殊序列(β-Crosslaps)、总骨I型胶原氨基末端前肽(PⅠNP)、骨钙素(N-MID)在绝经后类风湿关节炎(RA)与骨性关节炎(OA)患者中的临床意义。方法选取绝经后RA(RA组)、OA患者(OA组)各50例,分别测定血清骨标志物、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、抗环瓜氨酸抗体(抗CCP)及骨密度,对比2组各指标差异,分析组内相关性。结果 RA组患者血清β-Crosslaps、CRP及ESR显著高于OA组(P0.05或P0.01),且β-Crosslaps与CRP、ESR呈显著正相关(P0.01),PⅠNP与N-MID之间仍保持良好的相关性(P0.01);CRP与ESR密切相关(P0.01)。OA组血清β-Crosslaps与PⅠNP、N-MID呈显著正相关(P0.01);骨密度与β-Crosslaps、年龄呈显著负相关(P0.05或P0.01)。结论血清β-Crosslaps可能受RA骨质破坏影响,有望成为检测RA骨破坏程度并评价治疗效果的指标。     

7830例类风湿关节炎患者C反应蛋白检测结果与分析

目的观察类风湿关节炎患者血液中C反应蛋白的含量，探讨c反应蛋白对类风湿关节炎患者是否活动性的意义。方法采用免疫比浊法对7830例类风湿关节炎患者进行检测。结果239例类风湿关节炎患者C反应蛋白含量〈10mg／L，5093例类风湿关节炎患者C反应蛋白含量10～50mg／L，2498例类风湿关节炙患者C反应蛋白〉50mg/L。结论提示C反应蛋白对判断类风湿关节炎患者是否活动性有着很高的意义。     

类风湿关节炎患者血清胆固醇酯转运蛋白水平观察及相关研究

目的 分析类风湿关节炎(RA)患者血清胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平及对脂质紊乱的影响.方法 ELISA法测定RA患者(41例)血清CETP浓度,并与52例年龄、性别匹配的健康人作对照.结果 RA组CETP浓度较对照组显著增加(3.15±2.04 mg/L vs. 2.26±1.86 mg/L,P<0.05).总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG) 、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等致动脉粥样硬化的血脂和脂蛋白水平也明显升高.结论 RA患者血清CETP水平显著升高,高水平CETP可能是致RA高血脂的原因之一.     

类风湿关节炎患者血清瓜氨酸化蛋白差异表达分析

目的血清抗环瓜氨酸化蛋白抗体(抗CCP抗体)检测对类风湿关节炎(RA)诊断具有高度的敏感性及特异性,是一种RA早期诊断指标。尽管抗体已被发现多年,但是其所针对的天然靶抗原仍不十分清楚。本试验通过合成兔抗CCP抗体免疫亲和层析柱,提取RA患者及健康人血清中瓜氨酸化相关抗原,并通过蛋白质组学技术对提取的具有差异性的瓜氨酸化蛋白进行鉴定。方法抗CCP抗体阳性血清取自2010年12月至2011年7月本院门诊及住院RA患者,正常血清取自健康献血者及体检者。体外人工合成CCP肽(HQCHQESTXGRSRGRCGRSGS),制备并纯化兔抗CCP多克隆抗体。将纯化的兔抗CCP抗体与高流速NHs-活化琼脂糖偶联制作免疫亲和柱,提取RA患者抗CCP抗体阳性血清及正常血清中的瓜氨酸化蛋白质,通过二维电泳将提取蛋白分离,分析并筛选二者有差异蛋白质点,通过基质辅助激光解吸电离飞行质谱分析进行蛋白鉴定。结果通过兔抗CCP抗体-高流速NHs-活化琼脂糖免疫亲和层析纯化、二维电泳和基质辅助激光解吸电离飞行质谱分析,获得了差异性及重复性很好的差异蛋白图谱,将RA患者ACCP阳性血清和正常血清亲和层析提取蛋白2-D图谱比对发现,RA提取蛋白二维凝胶电泳图谱中共312蛋白点,正常血清提取蛋白有274个蛋白点,其中有166个具有差异表达的蛋白点。在差异蛋白点中,有101个蛋白点在RA患者血清提取蛋白中表达上调,65个蛋白点在RA患者血清提取蛋白中表达下调。52个蛋白点RA患者血清提取蛋白中表达而在正常血清提取蛋白缺失,16种蛋白在RA患者血清提取蛋白中表达而在正常血清提取蛋白缺失。挑选其中差异明显并且灰度值较高的的51个点进行鉴定分析,并与IPI和Swiss-Prot数据库进行比对,共鉴定出多种可能与RA发病相关的蛋白。在选取的51个蛋白点中,有30个蛋白点在RA患者血清提取蛋白中表达上调,21个蛋白点在RA患者血清提取蛋白中表达下调。结论在RA患者与健康者血清蛋白中发现部分差异表达的瓜氨酸化蛋白,这些差异蛋白可能成为涉及RA发病机制的自身抗原,为进一步研究RA的发病机制奠定了基础。     

类风湿性关节炎患者应用VCA-IgA检测的探讨

目的探讨类风湿性关节炎(RA)患者应用抗VCA-IgA抗体检测。方法对101例临床确诊的RA患者采取ELISA法检测VCA-IgA抗体及ARRAY360System全自动特定蛋白仪运用速率散射免疫比浊法定量检测类风湿因子,并对其结果进行回顾性分析。结果①101例RA患者应用速率比浊法检测RF结果为98.74±179.14IU/ml,与对照组比较P<0.01结果有非常显著性意义;②抗VCA-IgA抗体在RA患者中阳性率明显升高,用ELISA法检测VCA-IgA抗体发现在101例RA患者血清中有24例抗VCA-IgA抗体阳性,阳性率最高为23.7%,明显高于SLE、SS、SSc和对照组(P<0.01),而SLE、SS、SSc和正常对照组间差异无显著性(P>0.05)。结论VCA-IgA抗体的检测对RA的诊断具有非常重要的意义,揭示VCA-IgA抗体在RA患者体内可能处于激活状态。     

血浆骨桥蛋白在类风湿关节炎中的研究

目的 探讨血浆骨桥蛋白(OPN)在类风湿关节炎(RA)中的表达及意义.方法 RA患者共65例,其中活动组37例,缓解组28例.正常对照组22例,来自本院健康体检者.RA临床评价核心指标采用ARA推荐的RA疾病活动性评价核心指标,摄RA患者手部正位X片,采用ARA的RAX线分期标准,同时记录患者有无关节外损害.应用ELISA测定血浆OPN水平.结果 RA患者血浆OPN水平显著高于正常对照组[(3.29±2.06)、(1.42±0.94)ns/L,P＜0.01];RA活动组血浆OPN水平显著高于缓解组[(3.98±2.28)、(2.37±1.27)ng/L,P＜0.01],且和疾病活动性相关(P＜0.05);不同X线分期的RA患者血浆OPN水平具有差异,分期越高,其水平越高[Ⅰ期23例,OPN(1.83±0.89)ng/L;Ⅱ期11例,OPN(2.64±0.99)ng/L;Ⅲ期17例,OPN(3.75±1.47)as/L;Ⅳ期14例,OPN(5.63±2.43)ng/L,P均＜0.05];RA患者血浆OPN水平有关节外损害患者高于无关节外损害者[(4.53±3.17)、(2.91 ±1.43)ng/L,P＜0.05].结论 OPN在RA发病过程中起一定作用,可作为RA病情活动的监测指标之一,其可能参与RA的骨破坏及关节外损害.     

类风湿关节炎患者血脂水平分析

目的分析类风湿关节炎（RA）患者血脂水平，探讨RA患者心血管疾病的危险性增高与血脂的相关性。方法以RA患者142例（活动组93例、非活动组49例）作为研究对象，86例健康体检者为正常对照，收集晨起空腹静脉血，采用酶法测定血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）浓度，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度通过公式进行计算。类风湿因子（RF）和C-反应蛋白（CRP）采用浊度分析法测定。结果与健康对照组比较，RA活动组血清中TC、HDLC、LDL-C水平和RA非活动组TC、HDL—C水平均显著降低（P〈0．001，P〈0．05）；RA活动组与RA非活动组比较，所有指标差异均不具有统计学意义（P〉0．05）。结论RA患者心血管疾病的危险性增高不能完全为血浆TG、TC、HDL-C和LDL-C水平的增减等传统因素所解释，还可能与炎症和血脂在质上的改变等因素有关。     

类风湿性关节炎和血清阴性脊柱关节病患者血清急性时相反应蛋白的测定及其临床意义

目的：观察活动期类风湿性关节炎（RA）和血清阴性脊柱关节病患者血清4种急性时相反应蛋白α1－酸性糖蛋白（AAG）、α1－扶胰蛋白酶（AAT）、触珠蛋白（HPT）和铜蓝蛋白（CER）浓度的变化及其临床意义。方法采用ARRAY360蛋白质测定系统测定61例RA和血清阴性脊柱关节病患者及31例正常对照组血清AAG、AAT、HPT、CER浓度并进行比较,结果RA、血清阴性脊柱关节病及差了炎综合组患者该4项指标浓度均显著高于正常对照组（P＜0．001）,并与血沉、C－反应蛋白呈正相关。结论动态观察血清4种急性时相反应蛋白浓度的变化对照于关节炎患者病变活动的监测以及及药物疗效的判断等有一定的临床指导意义。     

Collagenase-like (CL) peptidase activity in synovial fluid from patients with rheumatoid arthritis

We found the presence of collagenase-like (CL) peptidase in synovial fluid by a highly sensitive fluorescence assay using (succinyl-Gly-Pro-Leu-Gly-Pro)-4-methylcoumaryl-7-amide (Suc-GPLGP-MCA) as a substrate. Suc-GPLGP-MCA is hydrolyzed at the Leu-Gly bond by CL-peptidase. The CL-peptidase activity in synovial fluid was significantly higher in patients with rheumatoid arthritis (RA) than in patients with osteoarthritis (OA) and in arthropathy-free controls. No significant difference in CL-peptidase activity in synovial fluid was found between patients with OA and arthropathy-free controls.     

类风湿关节炎心脏损害临床分析

目的 探讨类风湿关节炎(RA)心脏损害与实验室指标的关系.方法 回顾性分析184例RA患者中有心脏损害的RA患者的超声心动图及心电图表现.结果 RA患者心脏损害在超声心动图上主要表现为肺动脉高压(8.3%,3/36)、瓣膜病(38.9%,14/36)、动脉硬化(27.8%,10/36)、室壁运动减低(13.9%,5/36)、心肌炎(5.6%,2/36)、心包积液(5.6%,2/36);心电图异常表现主要为窦性心动过速(15.22%,7/46)、ST-T改变(39.13%,18/46)、电轴左偏(8.70%,4/46)、分支阻滞(13.04%,6/46)、左心室肥厚(4.35%,2/46)、心房颤动(4.35%,2/46)、期前收缩(8.70%,4/46)、早期复极综合征(2.17%,1/46)、电轴右偏(4.35%,2/46);有心脏损害的RA患者C-反应蛋白(CRP)[(46.77±5.87)mg/L]明显高于无心脏损害的RA患者[(28.45±3.21)mg/L,P＜0.05],而2组间红细胞沉降率、类风湿因子、IgG、IgA、IgM、血小板计数比较差异无统计学意义(P均＞0.05);有心脏损害的RA患者超声心动图异常者各亚组间CRP值差异无统计学意义(P＞0.05).结论 RA患者有心脏损害者并不少见,超声心动图上主要表现为瓣膜病、动脉硬化、室壁运动减低、心包积液;心电图异常表现主要为窦性心动过速、ST-T改变、分支阻滞、期前收缩;有心脏损害的RA患者CRP明显高于无心脏损害的RA患者,提示较高的CRP对RA患者心脏损害有预示作用.     

类风湿关节炎患者社会支持状况调查分析

目的了解类风湿关节炎患者的社会支持状况，为制定相应的身心护理提供科学理论依据。方法采用社会支持评定量表对112例类风湿关节炎患者所获得的社会支持状况进行调查分析。结果类风湿关节炎患者获得的社会支持总分为（36．56±7．97）分，与常模（33．05±3．85）分比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。主观支持受病程和住院次数影响；客观支持受医疗费用支付方式和关节功能影响；婚姻、住院次数、关节功能则影响支持的利用度。结论护士应全面评估患者的社会支持状况，为患者提供恰当的社会支持，指导患者强化现有的社会支持网络，拓展新的社会支持网络并主动利用社会支持网络以便增强类风湿关节炎患者的社会支持。