Ang-2和Tie-2在肝癌中表达及血管生成关系的研究

目的流式细胞术检测血管生成素2(Ang-2)及酪氨酸激酶受体2(Tie-2)在肝癌中的表达,探讨其与CD105标记的血管表达量的关系,以期为研究肝癌发生、发展及血管生成提供理论支持。方法以112例肝细胞癌标本为研究对象,60例癌旁组织、60例正常肝组织作为对照,应用流式细胞术分别检测Ang-2、Tie-2和CD105的表达,分析其在不同临床病理特征之间的意义及相互关系。结果 Ang-2、Tie-2和CD105在肝癌中的表达均明显高于癌旁组织和正常肝组织,Ang-2、Tie-2和CD105在不同肿瘤直径、不同临床分期、不同甲胎蛋白(AFP)值及有无转移患者中比较,差异有统计学意义,肝癌中Ang-2、Tie-2和CD105的表达呈正相关。结论 Ang-2和Tie-2与肝癌的发生、发展有密切关系,Ang-2和Tie-2参与CD105表达的血管生成,联合检测Ang-2、Tie-2和CD105可能有助于肝癌患者预后判断。     

肝癌中Ang-2的表达及其临床意义

目的 探讨血管生成素2（Ang-2）与肿瘤的血管发生、入侵/转移能力和肝癌（HCC）预后之间的关系。方法 采用免疫组织化学的方法检测Ang-2在肝癌、癌旁和正常肝组织中的表达。结果 106例患者中，肝癌组织Ang2表达阳性的例数为63例（59．4％）。Ang-2表达阳性的患者和表达阴性患者相比，很多方面有统计学差异（P〈0．01），包括更低的组织学分期、门静脉侵犯（69．1％）等。Ang-2阳性表达的患者预后较差。结论 肝癌Ang-2的表达和HCC的血管新生、入侵、恶性程度及疾病预后有关。     

肝癌中Ang-2的表达及其临床意义

目的探讨血管生成素2(Ang-2)与肿瘤的血管发生、入侵/转移能力和肝癌(HCC)预后之间的关系。方法采用免疫组织化学的方法检测Ang-2在肝癌、癌旁和正常肝组织中的表达。结果106例患者中,肝癌组织Ang2表达阳性的例数为63例(59.4%),Ang-2表达阳性的患者和表达阴性患者相比,很多方面有统计学差异(P<0.01),包括更低的组织学分期、门静脉侵犯(69.1%)等。Ang-2阳性表达的患者预后较差。结论肝癌Ang-2的表达和HCC的血管新生、入侵、恶性程度及疾病预后有关。     

血管生成素-2,VEGF和bFGF在人肝细胞肝癌中表达及意义

【目的】研究血管生成素-2（Ang-2）在人肝细胞癌（HCC）组织中的表达．并探讨其与HCC组织中血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维生长因子（bFGF）和微血管密度（MVD）的关系。【方法】采用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）的方法,对38倒HCC的癌组织及癌旁非肿瘤组织,7例正常肝组织中的Ang-2、VEGF、bFGF和MVD的表达进行检测,同时研究了肝癌组织中Ang-2的表达与临床病理关系。【结果】Ang-2在正常肝组织无表达．癌旁组织呈弱表达（39．47％）。在大部分癌组织呈强表达（60．53％）。Ang-2表达与VEGF、bFGF和MVD表达有明显相关性（r分别为0．857、0．706和0.820,P〈0．01）。Ang-2表达与HCC的血管侵犯、肿瘤的转移及肿瘤的分级有关（P〈0．05）。【结论】Ang-2、VEGF和bFGF在HCC血管形成和进展中具有协同作用。Ang-2、VEGF、bFGF及MVD可作为HCC生物学行为恶化的一项评估指标。     

HIF-1α、Angiopoietin-2在原发性肝细胞癌中的表达及意义

[目的]探讨HIF-1α、Angiopoietin-2（Ang-2）在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达及意义.[方法]检测43例HCC中HIF-1α、Ang-2的表达情况,探讨其与肝癌血管生成等临床病理因素的关系.[结果]在43例肝癌标本中,HIF-1α、Ang-2蛋白阳性表达分别为：60.5%、79.1%.而7例正常的肝组织阳性表达分别为：14.2%、14.2%,两者相比差异具有显著性（ P 〈0.05）.HIF-1α表达与肿瘤的大小、分化程度有关, Ang-2表达与肿瘤的大小、有无门静脉、胆道癌栓有关.HIF-1α、Ang-2阳性表达呈正相关性.[结论]①HIF-1α在HCC中表达强于正常组织,且与肿瘤的大小、分化程度有关;而与HBsAg、门静脉癌栓无明显相关性.②Ang-2仅在HCC中表达.其表达与分化程度、门静脉癌栓有关;而与肿瘤的大小、HBsAg检测结果无明显相关性.③HCC组织存在着HIF-1α, Ang-2蛋白的表达上调并与MVD相关;三者协同作用,调节HCC的血管新生,共同促进HCC的发展.     

微血管密度与血管生成素2在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨微血管密度(MVD)和血管生成素2(Ang-2)在结直肠癌中的表达和相互关系,以及它们在血管生成中的作用;探讨CD105作为新生血管标记物的临床价值。方法运用免疫组织化学技术检测CD105,Ang-2和CD34蛋白在80例结直肠腺癌组织和40例正常肠组织中的表达情况,并计算MVD,分析其表达与临床病理因素之间的关系。结果①MVD及Ang-2在结直肠癌组织与正常肠组织间表达有差异,差异具有非常显著性意义(P<0.01,P<0.01);②以CD105和CD34测得的MVD差异具有非常显著性意义(P<0.01);③Ang-2在结直肠癌中的表达与CD105的表达呈显著正相关(P<0.01),而与CD34的表达无关(P>0.05);④结直肠癌组织中以CD105测得的MVD和Ang-2的表达与浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期有关,差异具有非常显著性意义(P<0.01);而与性别、年龄及分化程度无关(P>0.05)。结论①CD105和Ang-2均与结直肠癌血管生成有关,二者协同在结直肠癌生长、浸润及转移过程中发挥重要作用;②CD105在结直肠癌组织新生血管中有良好表达,以CD105测得的MVD可以被认为是与肿瘤生长、转移及预后有关的一项重要指标;CD105作为结直肠癌新生血管有价值的标记物,对于结直肠癌的早期诊断、判断预后和综合治疗具有重要临床意义。     

Ang-2和VEGF在肾透明细胞癌中的表达及与肿瘤血管生成的关系

【目的】探讨Ang-2、VFGF及CD34在肾透明细胞癌中的表达及与肾透明细胞癌血管形成的关系。【方法】应用免疫组化S-P法,分别检测80例肾透明细胞癌组织及10例癌旁正常肾组织中Ang-2,VFGF及CD34的表达。【结果】肾透明细胞癌组织中Ang-2、VFGF阳性表达率分别为61.25%(49/80)、73.75%(59/80),均明显高于癌旁肾组织(P<0.01)。【结论】Ang-2对肿瘤血管生成的影响呈VFGF依赖性,Ang-2及VFGF在肾透明细胞癌血管生成中起协同促进作用。     

肝癌患者肝组织中CD105的表达及临床意义

目的:探讨肝癌患者肝组织中CD105的表达特征及其与预后和临床病理参数的关系.方法:选取原发性肝癌根治切除术的石蜡包埋标本100例,用CD105单克隆抗体进行免疫组化染色,进行CD105标记的微血管密度(MVD-CD105)定量计数,并与相应患者的临床病理学参数和无病生存期进行统计学分析.结果:肿瘤组织内CD105染色阳性率为100%(100/100);癌旁肝硬化组织内染色阳性率为40.6%(28/69):癌旁正常组织染色阳性率为4%(4/100);非肝癌患者正常肝组织无阳性染色.肿瘤内MVD-CD105数值与TNM分期、有无静脉侵犯呈正相关(P＜0.05).将肿瘤组织内MVD值的均数作为分界,高MVD-CD105组较低MVD-CD105组的无病生存期明显降低(P＜0.01);癌旁肝硬化组织内CD105阳性组的无病生存期较阴性组明显缩短(P＜0.05).结论:在肝癌患者肝组织中CD105主要表达在肝癌组织及癌旁肝硬化组织中:肿瘤内MVD-CD105能准确地评价肿瘤新生血管,预测原发性肝癌根治术后的复发、转移;癌旁肝硬化组织中CD105的阳性表达可能与癌变相关,CD105可以作为原发性肝癌血管治疗的靶点.     

血管生成素-2与大肠癌淋巴管密度的相关性研究

目的：通过检测大肠癌标本的血管生成素-2（ANG-2）mRNA的表达,并进行微淋巴管计数,探讨ANG-2 mRNA的表达与微淋巴管密度（MLVD）的关系,推断其在大肠癌微淋巴管生成中的作用。方法应用RT-PCR检测癌组织、良性病变及手术切缘正常组织的ANG-2 mRNA的表达;应用免疫组化技术,以LYVE-1标记微淋巴管并计数。结果ANG-2 mRNA在癌组织内阳性表达64.0%,良性病变内阳性表达8.3%,手术切缘正常组织内阳性表达7.5%。ANG-2 mRNA表达阳性的癌旁MLVD比阴性高（P<0.01）,且ANG-2 mRNA的表达水平与癌旁MLVD存在相关性（P<0.05,r=0.493）。癌旁MLVD及手术切缘正常组织MLVD比癌组织高（P<0.01）,且癌旁MLVD比手术切缘正常组织MLVD高（P<0.01）。Duke's A、B期的癌旁MLVD较C、D期低;有淋巴结转移的癌旁MLVD比无淋巴结转移的癌旁MLVD高（P<0.05）。结论ANG-2 mRNA在大肠腺癌组织内有高表达并与癌旁MLVD的表达水平密切相关。     

甲地孕酮治疗子宫内膜不典型增生中Ang-1、Ang-2及受体Tie-2表达

目的检测子宫内膜不典型增生患者应用甲地孕酮治疗前、治疗后Ang-1、Ang-2及受体Tie-2的表达水平,探讨Angs/Tie-2信号途径在甲地孕酮治疗子宫内膜不典型增生中的作用。方法选取2011年1月至2013年8月,行病理组织活检确诊为子宫内膜不典型增生的患者26例作为试验组,同时间确诊为正常子宫内膜患者19例作为对照组,试验组常规应用甲地孕酮3个月,Western blot和RT-PCR检测对照组、试验组用药前、用药后Ang-1、Ang-2以及Tie-2的表达。结果 26例试验组的患者中,14例显效,9例有效,总有效率88.46%。与对照组相比,Western blot与RT-PCR的结果均显示,子宫内膜不典型增生患者,Ang-1呈低表达,Ang-2、Tie-2呈高表达。应用甲地孕酮治疗后,Ang-1表达增高,而Ang-2、Tie-2表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲地孕酮是治疗子宫内膜不典型增生的有效药物,其治疗效果可能是通过Angs/Tie-2信号途径来实现的。     

血管生成素-2及其受体Tie2在肾癌中的表达及与微血管密度的关系

目的:探讨血管生成素-2及其受体Tie2在肾透明细胞癌中的表达及与肿瘤血管生成、肿瘤组织发生、发展之间的关系。方法:应用免疫组织化学SP法,分别检测80例肾透明细胞癌组织及10例癌旁组织中血管生成素-2,Tie2及CD34的表达,根据CD34染色结果计算微血管密度。结果:肾透明细胞癌组织中血管生成素-2、Tie2阳性表达率分别为61.25%,58.75%,均明显高于癌旁组织(P<0.05);血管生成素-2和Tie2的表达与肾透明细胞癌患者血尿、临床分期以及淋巴结转移密切相关(P<0.05);血管生成素-2和Tie2阳性表达组微血管密度均高于阴性表达组(P<0.05)。结论:血管生成素-2和Tie2在肾透明细胞癌发生和转移过程中起重要作用,并与肿瘤血管生成关系密切。     

Potential role of soluble angiopoietin-2 and Tie-2 in patients with inflammatory bowel disease

BACKGROUND: Angiogenesis has been suggested to play an important role in inflammatory bowel disease (IBD). The aim of the study was to evaluate the serum markers of angiogenesis angiopoietin-2 (Ang-2) and soluble angiopoietin receptor Tie-2 in patients with ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD). MATERIALS AND METHODS: Serum Ang-2 and Tie-2 serum levels were measured in 160 IBD patients (79 UC and 81 CD) and in 80 matched healthy controls using commercially available enzyme-linked immunosorbent assays. Serum Ang-2 and Tie-2 levels were correlated with the disease activity, as well as the type, localization and treatment of the disease. RESULTS: Median serum Ang-2 and Tie-2 levels were significantly higher in both the UC patients and the CD patients compared with the healthy controls (P < 0.05 and P < 0.001, respectively). The IBD patients with early disease (diagnosis < 2 years) had significantly higher (P = 0.04) median serum Ang-2 levels but significantly lower (P = 0.02) median serum Tie-2 levels as compared with IBD patients with late disease (diagnosis > 2 years). The CD patients with active disease had significantly higher levels of Ang-2 compared with non-active disease (P = 0.02). Serum levels of both Ang-2 and Tie-2 were not correlated with laboratory markers such as ESR, CRP, white blood cell count, platelet count and albumin. CONCLUSIONS: Serum Ang-2 and Tie-2 levels are elevated in patients with IBD. These markers may mediate angiogenesis and vascular permeability in the mucosa of patients with IBD.     

地塞米松对大鼠光气急性肺损伤血管生成素-1、2的影响

目的 探讨地塞米松对大鼠光气急性肺损伤(ALI)血管生成素-1、2(Ang-1,2)表达的影响.方法 采用大鼠光气吸入性肺损伤动物模型.36只SD大鼠随机(随机数字法)分为3组:正常对照组(吸入与光气染毒组同等流量的空气)、光气染毒组(吸入8.33 mg/L纯度为100％的光气5min)、地塞米松处理组(尾静脉注入2.5 mg/kg地塞米松1h后,吸入同等剂量的光气).染毒2h后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定中性粒细胞细胞数、蛋白含量和肺湿/干质量比(W/D).采用双抗体夹心酶标免疫分析法(ELISA法)测定各组血清和BALF中Ang-1,2水平.RT-PCR法对肺脏组织中Ang-1,2和Tie-2mRNA的水平进行半定量研究.Western blot技术检测肺脏组织中Ang-1,2和Tie-2蛋白含量.结果 与正常对照组比较,光气染毒组肺W/D、BALF中中性粒细胞数和蛋白含量明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01);与光气染毒组比较,地塞米松处理组的肺W/D、BALF中中性粒细胞数和蛋白含量明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.01).与正常对照组比较,光气染毒组血清、BALF及肺组织中Ang-1和Tie-2表达明显下降,差异具有统计学意义(P＜0.01);与光气染毒组比较,地塞米松处理组Ang-1和Tie-2表达明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01).与正常对照组比较,光气染毒组血清、BALF及肺组织中Ang-2表达明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01);与光气染毒组比较,地塞米松处理组Ang-2表达明显下降,差异具有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 地塞米松可能通过抑制Ang-2表达并促进Ang-1和Tie-2表达来有效地保护大鼠光气吸入性急性肺损伤.     

脐血与健康供者骨髓中血管内皮生长因子和转化生长因子β1水平的比较

目的 探讨脐血与健康供者稳态骨髓中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Tie-2、血管生成素(Ang-1、Ang-2)的血浆浓度变化.方法 采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法对32例脐血和健康供者稳态骨髓的VEGF、TGF-β1、Tie-2、Ang-1及Ang-2的血浆浓度进行检测.结果 脐血中VEGF的水平与稳态骨髓比较显著升高446.62(44.31~1 430.46) ng/L vs 131.62(16.62~1 201.92) ng/L(P<0.01).脐血中TGF-β1的水平与稳态骨髓比较却显著减低276.36(80.91~880.91) ng/L vs 476.36(235.45~1 390.00) ng/L(P＜0.01).稳态骨髓中Tie-2的血浆浓度与脐血比较差异无统计学意义(P＞0.05).尽管骨髓中Ang-1、Ang-2的浓度与脐血相比,有增加的趋势,但是差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 脐血和稳态骨髓中VEGF和TGF-β1水平的差异提示脐血和骨髓造血干细胞所处的微环境可能不同.     

电针对脑缺血大鼠碱性成纤维细胞生长因子和血管生成素及其受体表达的影响

目的观察电针对急性脑缺血大鼠血管新生的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分成3组：正常组、模型组、电针组。复制急性大脑中动脉缺血模型,电针“百会”、“水沟”穴,采用免疫组织化学方法,检测碱性成纤维细胞生长因子和血管生成素2及其受体的表达。结果电针组梗死灶周围碱性成纤维细胞生长因子和血管生成素2表达增强,分别为(0．039±0．009)和(0．080±0．023),与正常组和模型组比较差异有统计学意义(P＜0．05)；而血管生成素2受体的表达虽增强,但与其他两组比较差异无统计学意义。结论电针可以增强急性脑缺血大鼠梗死灶周围碱性成纤维细胞生长因子和血管生成素2的表达,促进了梗死灶周围的血管新生。     

电针结合经颅磁刺激对脑缺血大鼠碱性成纤维细胞生长因子和血管生成素及其受体表达的影响

目的:观察电针结合经颅磁刺激对急性脑缺血大鼠血管新生的影响。方法:将25只雄性Wistar大鼠随机分成5组:正常组、模型组、电针组、磁刺激组和电针加磁刺激组。复制急性大脑中动脉缺血模型,分别施以电针、磁刺激和电针加磁刺激方法处理,采用免疫组织化学方法,检测碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管生成素2(Ang-2)及其受体(Tie-2)的表达。结果:电针组、磁刺激组和电针加磁刺激组梗死灶周围bFGF、Ang-2表达增强,尤以电针加磁刺激组明显(P<0.01),而Tie-2的表达虽较正常组增高,但各治疗组之间比较差异无显著性意义。结论:电针结合磁刺激可以增强急性脑缺血大鼠梗死灶周围bFGF和Ang-2的表达,促进了急性脑缺血大鼠梗死灶周围的血管新生。