一氧化氮与肿瘤转移

一氧化氮(NO)的生物学活性广泛,多种肿瘤组织存在一氧化氮合成酶(NOS)表达异常和(或)NO产生异常.宿主和肿瘤细胞的NOS表达及NO合成差异,对肿瘤细胞的生存和转移潜能有不同影响.研究NO及NOS在肿瘤细胞转移过程中的效应机制,有望发现防治肿瘤转移的潜在靶点.     

一氧化氮/一氧化氮合酶信号系统与前列腺癌

一氧化氮(NO)作为体内重要的信使分子,其生物学作用复杂、多样,与一氧化氮合酶(NOS)活性及表达密切相关.NO通过G蛋白受体激活的信号转导途径参与肿瘤细胞增殖、迁移和血管新生,与前列腺癌的发生、发展密切相关.NO供体药物及NOS抑制剂具有抗肿瘤和放化疗增敏的作用.     

胃肠道肿瘤与一氧化氮关系研究进展

在肿瘤生物学中，一氧化氮(NO)具有复杂的浓度依赖效应。越来越多的证据表明，NO在胃肠道肿瘤的发生发展过程中起重要作用。NO与机体免疫反应、DNA损伤、凋亡发生有关。机体炎性反应可以诱导NO合成，参与肿瘤的发生。另外，NO可以引起肿瘤血管生成及血管扩张，从而利于肿瘤生长和转移。目前的研究结果NO在胃肠道肿瘤中的作用仍不一致，诱导型NOS在胃肠道肿瘤的表达研究尚不统一。本文对近年来NO在胃肠道肿瘤中的作用的研究进展作一综述。     

口腔鳞癌患者血清一氧化氮水平及其手术前后的变化

目的 :探讨口腔鳞癌患者血清一氧化氮水平及手术前后的变化和意义。方法 :采用化学比色法对 41例口腔鳞癌、31例口腔颈面部良性肿瘤及 2 0例健康人血清一氧化氮 (NO)和一氧化氮合成酶 (NOS)水平进行了检测。结果 :口腔鳞癌组血清NO和NOS水平显著高于良性病变组和健康对照组 (P <0 .0 5) ,口腔鳞癌组中NO和NOS水平在有颈淋巴结转移者显著高于无颈淋巴结转移者 (P <0 .0 5) ,病变切除手术后NO及NOS显著低于手术前 (P <0 .0 5)。结论 :NO和NOS与口腔鳞癌的发生、发展有密切关系 ,NO和NOS的检测对口腔鳞癌的病情判定和指导治疗有重要的意义     

癌症患者血NOS、NO水平变化及临床意义

目的探讨恶性肿瘤患者血一氧化氮合成酶(NOS)和一氧化氮(NO)的水平变化及其临床意义.方法测定106例肿瘤患者和50例健康人血的NOS、NO水平,进行统计学分析,比较它们之间的差异.结果肿瘤患者的NOS、NO水平明显高于健康人(P＜0.01)、未手术切除者NO比手术切除者高(P＜0.05).结论 NO与肿瘤的发生、发展有密切的关系,检测NOS、NO的水平,可作为肿瘤诊断以及判断病情变化和预后的指标之一.     

化疗对多发性骨髓瘤血清一氧化氮、一氧化氮合成酶影响的探讨

近年来,人们发现一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)不仅在细胞间信息传递及免疫功能调节方面有重要作用,而且在肿瘤所致的免疫抑制方面也有重要意义.为探讨化疗对多发性骨髓瘤患者血清NO、NOS的影响,我们对10例MM患者于化疗前及第1次至第4次化疗后,分别测定NO、NOS,现将结果报告如下.     

一氧化氮合酶在膀胱癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的:探讨一氧化氮(NO)在膀胱肿瘤中的作用及其与肿瘤血管形成的关系。方法:采用免疫组化方法对58例膀胱移行细胞癌及14例正常膀胱粘膜进行一氧化氮合酶(NOsynthese,NOS)抗体染色和微血管密度计数(microvessaldensity,MVD),观察NOS表达结果与肿瘤生物学特性及其肿瘤血管形成之间的相关性。结果:诱导型NOS(iNOS)在膀胱癌组织中的阳性表达率为81.0%(47/58),而正常膀胱粘膜则无表达,其表达程度与肿瘤分级、分期无关(P>0.05);iNOS表达阳性组和阴性组的MVD分别为每个高倍视野39.3±19.5和29.3±10.5,即iNOS的表达程度与肿瘤的微血管密度成正比(P<0.01);而内皮型NOS(eNOS)在膀胱肿瘤和正常膀胱粘膜的血管内皮细胞都有明显的表达;而在移行上皮细胞中则未见表达。结论:iNOS在膀胱癌中表达,在正常膀胱粘膜中则未见表达,提示iNOS和eNOS在膀胱移行细胞癌的血管形成中都起重要的作用。     

诱导型一氧化氮合酶和p53蛋白在口腔癌前病变及口腔鳞癌中的表达及相互关系

一氧化氮（NO）是人体内细胞间信息传递的重要调节因子，在体内由一氧化氮合酶（NOS）催化生成。NOS有三种异构酶：神经型（nNOS）、上皮型（eNOS）和诱导型（iNOS）。研究表明NOS特别是iNOS在一些肿瘤如：乳腺癌、胃癌、子宫癌等组织中的表达高于正常组织，且NO与肿瘤的生长有关[１]，但确切机制尚不清楚。p５３是一种重要的抑癌基因，研究发现正常细胞及一些肿瘤中野生型p５３可以降低iNOS表达[２]，但口腔肿瘤中少有报道。本文即是利用免疫组化技术检测口腔鳞癌发展过程中iNOS和p５３蛋白的表达，并分析二者关系及其意义。…     

VEGF, b-FGF,NOS2 和 NOS3在非小细胞肺癌的表达及其临床意义

目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (b -FGF)、一氧化氮合酶 2 (诱生型 ,NOS2 )、一氧化氮合酶 3(内皮型 ,NOS3)在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其与肿瘤血管形成和淋巴结转移的关系。方法 :用免疫组化 (S -P法 )染色技术对 95例NSCLC石腊组织标本的VEGF、b -FGF、NOS2 和NOS3及肿瘤内微血管密度 (IMVD)进行检测和分析。结果 :VEGF、b FGF表达与TNM分期、IMVD及淋巴结转移有关 (P<0 .0 5) ,两者共表达与IMVD有关 (P <0 .0 1 )。NOS3与组织学分型、IMVD和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5) ;NOS2与IMVD有关 (P <0 .0 5)。相关分析显示促血管形成因子 (VEGF、b FGF)与一氧化氮合酶 (NOS2 、NOS3)的表达呈正相关 (r=0 .30 1 8,P <0 .0 5)。结论 :VEGF和b FGF在促进血管形成和促进肿瘤转移方面可能起到协同作用 ,并且有NO的参与 ;VEGF、b FGF、NOS2 和NOS3的检测对于判断NSCLC转移和预后及具有临床应用价值     

一氧化氮在肿瘤性贫血患者中的表达

目的研究肿瘤性贫血患者血清一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的表达水平,探讨其与肿瘤性贫血的关系。方法选择2009年9月至2011年10月期间的肿瘤性贫血患者40例,为观察组;另外选择同期体检的健康人15例,为对照组。采用硝酸还原酶法测定NO和NOS含量。结果肿瘤性贫血患者NO和NOS水平明显高于正常对照(P<0.05);随着贫血程度加重,NO和NOS水平明显升高(P<0.05)。结论 NO在肿瘤性贫血的发病中起重要作用,及早降低NO水平,有助于阻止贫血的发展,可以为肿瘤性贫血的治疗提供新策略。     

iNOS/NO与胃癌关系的研究进展

胃癌是危害人类健康的主要恶性肿瘤之一,其发病原因尚未明了.近年来众多研究表明细胞凋亡异常、新生血管的形成与肿瘤的发生发展密切关系.一氧化氮（NO）是由NOS催化L-精氨酸生成的,NOS是体内产生NO的限速酶.NO与肿瘤发生、发展关系较为复杂,具体机制目前还不清楚.     

一氧化氮前体药物与前列腺癌的研究进展

前列腺癌是男性最常见的肿瘤之一。一氧化氮（nitric oxide, NO）作为生物信使或效应分子在体内发挥重要的生理作用,且其体内水平异常与多种疾病的发生和发展密切相关。因此,一氧化氮前体型药物的研究备受关注。一些NO前体药物已被证实具有良好的抗肿瘤活性,显示出广泛的临床应用潜力和价值。目前,NO前体药物中显示出显著抗肿瘤效应的主要有有机硝酸酯、硝普盐、S-亚硝基硫醇和偶氮二醇烯鎓盐等。一氧化氮前体药可通过靶向释放NO,直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、增强免疫系统作用、削弱肿瘤细胞增殖及侵袭能力,并抑制其转移,提高肿瘤细胞对放化疗的敏感度,从而发挥抗肿瘤作用。本文就近年来NO前体药物对前列腺癌作用的研究进展作一综述。     

PPAR-γ配体对T淋巴瘤细胞NOS活性影响的研究

目的:探讨人类Jurkat系T肿瘤细胞内,PPAR-γ对一氧化氮合酶(NOS)活性的影响及意义.方法:以Jurkat系T淋巴肿瘤细胞为研究对象,试验组采用PPAR-γ激活剂噻唑烷二酮类药物罗格列酮处理,分别在用药6h、12h、18h、24h和30h后用一氧化氮合酶测定试剂盒检测细胞裂解液NOS活性,RT-PCR法检测T肿瘤细胞PPAR-γ mRNA表达情况.结果:PPAR-γ mRNA表达量随用药时间的延长而升高,用药后在第6h、12h、18h、24h和30h的NOS活性均显著高于用药前NOS活性,差异有统计学意义(P<0.05 ),且NOS活性与PPAR-γ的表达呈正相关(r=0.905, P<0.01).结论:在Jurkat系T肿瘤细胞内,PPAR-γ活化剂能够以时间依赖的形式增加NOS活性,PPAR-γ可能通过NOS途径对靶因子进行调节,发挥相应的抗瘤作用.     

肺癌与一氧化氮合酶表达关系的研究

目的研究人体肺癌组织中一氧化氮合酶各亚型的表达及其与肺癌生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学方法检测24例人体肺癌组织中一氧化氮合酶三种亚型的表达情况,并采用计算机自动图像分析系统对免疫组化染色强度进行测定.结果肺癌组织中有三种亚型的一氧化氮合酶表达,以NOS1和NOS3表达为主,其中,NOS1在腺癌中的表达强于鳞癌(P＜0.05),NOS1和NOS3在临床一、二期肺癌的表达高于三、四期肺癌(P＜0.001),无淋巴结转移者NOS1和NOS3的表达高于淋巴结转移者(P＜0.02和P＜0.001).结论NOS尤其是NOS1和NOS3在肺癌组织中的表达可以抑制肺癌的进展.     

微囊藻毒素-LR所致神经小胶质细胞BV-2的炎性反应

目的:通过检测微囊藻毒素-LR(MC-LR)对BV-2细胞内一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS),以及培养上清液中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)表达的影响,为进一步探讨MC-LR引起中枢神经系统免疫反应奠定基础。方法:用MC-LR刺激BV-2细胞建立炎症模型,以四甲基噻唑蓝(MTT)法测定MC-LR对细胞的毒性作用;采用硝酸还原酶法检测BV-2细胞中NO的表达量;NOS分型法检测NOS的表达水平;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测TNF-α和IL-6炎症因子的产生情况。结果:MC-LR染毒24 h后,染毒浓度在0～128 μg/L范围内,随着剂量的增加,细胞活性呈下降趋势(r=-0.609,P<0.05),其半数有效浓度(EC50)为22.49 μg/L。当染毒浓度≥5.0 μg/L时,细胞分泌的IL-6和NOS的含量明显增加,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);10.0 μg/L染毒后TNF-α和NO含量明显增加,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:MC-LR诱导BV-2细胞产生大量的炎性细胞因子NO、NOS、IL-6及TNF-α,引起神经系统的炎症反应。     

一氧化氮合酶与浸润性乳腺癌血管形成的关系及临床意义

目的:探讨一氧化氮合酶(nitrioxide synthase,NOS)与浸润性乳腺癌新生血管形成的关系及其临床意义。方法:采用分光光度法检测30例浸润性乳腺癌及其相应癌旁乳腺组织和30例良性乳腺病变组织的 NOS活性,应用免疫组织化学SP法,以抗第8因子相关抗原(ⅧRAg)抗体标记血管内皮细胞,根据ⅧRAg阳性的血管内皮细胞计数来测定微血管密度(microvessel density, MVD)。结果:1)浸润性乳腺癌 NOS活性(2. 22±1 .39)显著高于相应癌旁乳腺组织(1. 29±0 .48)及良性乳腺病变组织(0 .50±0. 14),P=0 .004,P=0. 000;相应癌旁乳腺组织NOS活性高于良性乳腺病变组织,P=0 .000。2)乳腺癌 MVD计数(40. 53±8. 29)明显高于相应癌旁乳腺组织(18. 07±4. 90),P=0 000。3)有腋淋巴结转移者 NOS活性(2 .60±1 .66)高于无淋巴结转移者(1 .72±0 .41),P=0 .048,且明显形成更多的微血管,P=0 000。4)乳腺肿瘤组织NOS活性和MVD与肿瘤大小、分化程度和ER、PR表达状况无关。5)浸润性乳腺癌NOS活性与肿瘤 MVD呈正相关,r=0 .494,P=0 .014。结论:1)浸润性乳腺癌NOS活性、MVD与其淋巴结转移密切相关,一氧化氮(nitric oxide, NO)生成可促肿瘤新生血管形成,并促其生长、发展和侵袭转移。2)肿瘤微环境中 NO合成增加可能促肿瘤生长。3)NOS活性增加可作     

骨肉瘤及其周围肌肉组织中NOS和NO的测定及其意义

目的　研究骨肉瘤及其周围肌肉组织中一氧化氮合酶 (NOS)活性与一氧化氮 (NO )含量之间的关系。方法　采用分光光度法对 37例骨肉瘤组织 ,分别测定其中NOS活性和NO含量 ,同时分别测定肿瘤周围正常肌肉组织中NOS活性和NO含量 ,然后进行相应的统计学分析。结果　肿瘤组织和肿瘤周围正常肌肉组织中NOS活性分别为 ( 0 .15± 0 .0 5 )U /mg蛋白质和( 1.88± 0 .2 7)U /mg蛋白质 ,两者比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ,NO含量平均分别为 ( 46.43± 2 5 .98) μmol/L和 ( 49.0 8±1.5 0 ) μmol/L ,两者差异不明显 ;转移性瘤组织与非转移性瘤组织中NOS活性分别为 ( 0 .16± 0 .0 4)U /mg蛋白质和 ( 0 .13±0 .0 6)U /mg蛋白质 ,两者差异不明显 ,NO含量分别为 ( 36.44± 2 7.2 1) μmol/L和( 5 6.43± 2 0 .82 ) μmol/L ,两者比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;转移性瘤周围正常肌肉组织与非转移性瘤周围正常肌肉组织中的NOS活性分别为 ( 1.2 3± 0 .34 )U /mg蛋白质和 ( 2 .5 4±0 .5 5 )U /mg蛋白质 ,两者比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,NO含量分别为 ( 40 .72±1.5 4) μmol/L和 ( 5 7.46± 2 .18) μmol/L ,两者比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　骨肉瘤组织中的NO是由肿瘤组织及肿瘤周围组织共同产生     

银杏叶提取物对三氯乙烯诱导的人角质形成细胞NO合成的影响

背景与目的:观察银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,GBE)对三氯乙烯(trichloroethylene,TCE)诱导的人角质形成细胞(kenatinocyte,KC)一氧化氮(NO)合成和一氧化氮合酶(NOS)基因表达及活性的影响,为探讨TCE职业性皮炎的机制及保护因子提供理论依据。材料与方法:分离的KC用无血清培养基进行原代培养至80%以上融合时,加入不同浓度的GBE预适应2h后再用2.0mmol/L的TCE染毒4h,以不含染毒的培养基作为对照组。根据试剂盒的方法检测NO含量和NOS活力,同时用RT_PCR的方法检测细胞i NOS mRNA的表达情况。结果:2.0mmol/L的TCE处理组NO含量和i NOS活力分别为(41.22±5.45)μmol/L和(0.53±0.07)U/4×105cell,明显高于对照组(24.20±3.72)μmol/L和(0.31±0.03)U/4×105cell。而TCE对KC cNOS活力无影响。10、50和100mg/L GBE保护组未见NO含量的明显下降,150mg/L GBE则能够拮抗2.0mmol/L TCE所致的NO水平和i NOS活力的升高。RT_PCR结果显示GBE的预处理可以抑制TCE诱导的KC i NOS mRNA的过表达。结论:TCE通过诱导KCiNOS基因上调产生大量的NO,GBE对TCE诱导的KCi NOS活力的升高以及iNOS基因表达的上调有抑制作用,也进一步抑制了NO的过量生成,可能对TCE皮肤损害具有保护作用。     

TRAIL促人甲状腺癌细胞凋亡中一氧化氮作用的探讨

目的:探讨一氧化氮(NO)在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导人甲状腺癌细胞凋亡中的作用。方法:S-亚硝基化生物素转化法、一氧化氮合酶(NOS)活性及NO产物测定法检测各组细胞3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)S-亚硝基化与NO产物关系;蛋白质印迹法检测各组细胞及细胞核中GAPDH蛋白表达;台盼蓝染色、DNA裂解分析、Caspase-3活性测定法检测各组FRO细胞凋亡。结果:20ng/mLTRAIL处理FRO细胞0～24h,可见NOS活性及作为NO氧化产物的硝酸盐和亚硝酸盐水平呈时间依赖性增加,于4h开始显著增高,P=0.008;12h达高峰。iNOS抑制剂L-NAME抑制TRAIL诱导的GAPDHS-亚硝基化及其随后的细胞核转位,但不影响TRAIL诱导的GAPDH表达。L-NAME显著抑制TRAIL诱导的人甲状腺癌细胞凋亡和Caspase-3活性,P值均<0.001。结论:NO介导的GAPDHS-亚硝基化修饰和随后的细胞核转位可能参与了TRAIL诱导的人甲状腺癌细胞凋亡。     

卵巢肿瘤一氧化氮合酶的活性研究

目的　探讨一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)与卵巢肿瘤间的关系 ,并观察其在卵巢肿瘤组织中的分布。方法　NOS的比活性用分光光度法 ,NOS在组织中的分布用NADPH 黄递酶组化染色法。结果　 (1)卵巢恶性肿瘤组织中NOS活性较正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织显著增高 (P <0 0 1)。 (2 )卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中NOS含量差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (3)NOS活性随卵巢恶性肿瘤组织分化程度降低而增高 (P <0 0 1)。 (4)恶性肿瘤患者血清中NOS活性高于正常对照。 (5 )在卵巢恶性肿瘤组织中NADPH 黄递酶染色呈阳性 ,而间质呈阴性 ;癌组织中染色深度高于正常卵巢及卵巢良性肿瘤组织 (P <0 0 1)。 (6 )NOS主要分布于癌细胞的胞膜和胞浆 ,胞核基本不着色。结论　一氧化氮 (nitricoxide,NO)合成的增多 ,可能与卵巢恶性肿瘤生长及恶性行为有关 ,卵巢恶性肿瘤组织中NOS含量增高是NO合成增多的重要原因之一。