N－乙基－N－亚硝基脲诱发大鼠胶质瘤的实验研究

采用人工合成的Ｎ－乙基－Ｎ－亚硝基脲（ＥＮＵ，６０ｍｇ／ｋｇ体重），经胎盘和皮下给药分别在妊娠晚期孕鼠子代和３天龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠经１２个月诱发出神经系统胶质瘤．成瘤率分别为７３．２％和６８．３％（胶质瘤为６５．９％和６３．４％）；胶质瘤以少突－星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤为主，呈小灶性、多灶性、混合性，并伴有灶性和／或弥漫性胶质增生存在．结果表明，这两种胶质瘤模型为深入研究胶质瘤的发生、生长及分化提供了良好的途径．本文讨论了灶性胶质母细胞增生在胶质瘤发生学上的意义．     

不同起源胶质瘤中microRNA-210表达差异及其和星形胶质细胞肿瘤级别相关性的研究

【摘要】 目的 探讨microRNA-210（miR-210）在星形胶质细胞肿瘤和少突胶质细胞肿瘤中的表达差异及意义。方法 将组织标本分为正常脑组织、少突胶质细胞肿瘤、星形胶质细胞肿瘤三组,星形胶质细胞肿瘤再分为A[毛细胞型星形细胞瘤（WHO Ⅰ级）],B[弥漫性星形细胞瘤（WHO Ⅱ级）],C[间变性星形细胞瘤（WHO Ⅲ级）],D[胶质母细胞瘤（GBM,WHO Ⅳ级）]。采用实时定量PCR方法检测各组中miR-210的表达水平。 统计学分析miR-210的表达和星形胶质细胞肿瘤的相关性。结果 miR-210在各级别星形胶质细胞肿瘤中表达水平依次为D,C,(B,A)(P<0．001),除A、B组间外,其他组间都具有统计学意义(P<0．001),说明星形胶质细胞肿瘤级别越高,miR-210表达水平越高;然而在少突胶质细胞肿瘤中呈低表达(P<0．05),且间变性少突胶质细胞瘤中表达量低于少突胶质细胞瘤中的表达量。结论 miR-210在不同起源、不同级别胶质瘤中的表达水平不同,可以作为不同起源胶质瘤病理检查的辅助鉴别手段,也可作为星形胶质细胞肿瘤恶性进展的生物学标志物。     

脑胶质细胞瘤患者手术前,后自然杀细胞（NK）活性测定及其…

报告１４例脑胶质细胞瘤患者术前、术后外周血淋巴细胞中自然杀伤细胞（ＮＫ）活性检测结果，并与７例颅骨成形术患者对照，结果显示：（１）脑胶质瘤患得的ＮＫ活性较颅骨成形术患者降低（Ｐ＜０．０５）。（２）脑胶质瘤患乾术后３－６个月，ＮＫ细胞活性明显回升（Ｐ＜０．０１），甚至有的病例恢复到正常水平。（３）激素对ＮＫ活性有明显抑制作用（Ｐ＜０．０１）。（４）脑胶质瘤复发１例ＮＫ活性回升不明显。     

多体素磁共振波谱在低级别胶质瘤鉴别诊断中的应用

目的分析多体素磁共振波谱（MRS）对鉴别低级别胶质瘤的意义。方法回顾性分析30例Ⅱ级胶质瘤患者的MRS,其中星形细胞瘤16例,少突胶质细胞瘤14例。比较不同亚型低级别胶质瘤代谢物浓度及其比值的差异;进行多因素Logistic回归,分析其相关影响因素。结果星形细胞瘤中Cho、Cr的相对浓度以及Cho/Cr、Cho/NAA比值均高于少突胶质细胞瘤（P〈0.05）;多因素Logistic回归分析显示Cho为鉴别低级别星型细胞瘤和少突胶质细胞瘤的相关影响因素（OR=1.153,95%CI：1.083~1.227,P〈0.05）。结论 Cho的相对浓度是鉴别Ⅱ级星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的重要指标。     

^131I—MIBG诊断嗜铬细胞瘤

目的 探讨＾１３１Ｉ－ＭＩＢＧＳＰＥＣＴ显地嗜铬细胞瘤的诊断价值。方法 观察１３例嗜铬细胞瘤及其中３例术后复查病人＾１３１－ＭＩＢＧＳＰＥＣＴ肾上腺髓业像衣心业像结果，并与ＣＴ、Ｂ超、去甲肾上腺素（ＮＥ）／尿３－甲基－４羟－杏仁酸（ＶＭＡ）等结果进行对照分析。结果＾１３１Ｉ－ＭＩＧＢ对嗜铬细胞瘤的检出率达１００％，而ＣＴ、Ｂ超、ＮＥ／尿ＶＭ地该病的检出率依次为８４．６１％，６９．２３％，５４．５４     

EGFR、PTEN在常见恶性脑肿瘤中的表达及意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）和抑癌基因——人10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白类似物（PTEN）在常见恶性脑肿瘤中的表达及与脑肿瘤预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法结合激光共聚焦免疫荧光显像法对多形性胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和间变性室管膜瘤四种脑肿瘤,共计100例标本的EGFR和PTEN表达进行检测与分析。结果EGFR的阳性率在多形性胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和间变性室管膜瘤中分别是76％（19／25）,36％（9／25）,28％（7／25）和24％（6／25）。PTEN的阴性率在上述四种肿瘤中为40％（10／25）,8％（2／25）,8％（2／25）,4％（1／25）。PTEN阴性的多形性胶质母细胞瘤患者平均生存时间为7个月,PTEN阳性的患者平均生存时间为18个月。两组患者生存时间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论EGFR的过表达和PTEN的缺失在多形性胶质母细胞瘤中常见,并和预后关系密切。但是,在髓母细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和间变性室管膜瘤中EGFR的过表达和PTEN的缺失不常见。因此针对EGFR和PTEN的靶向治疗在多形性胶质母细胞瘤中有意义,而在其他三种肿瘤中不实用。     

中国人脑星形胶质细胞瘤中表皮生长因子受体的表达

目的：研究中国人脑星形胶质细胞瘤中表皮生长因子受体（EGFR）的表达，并探讨其临床意义。方法：应用免疫组化方法（Evision-HRP法）检测人脑星形胶质细胞瘤标本（含配对瘤周组织）以及体外培养的多株人和大鼠胶质瘤细胞系的EGFR表达。结果：人脑星形胶质瘤组织EGFR阳性表达率为70．3％（26／37），明显高于瘤周组织（32．4％，12／37），两者差别非常显著（P＜0．01），病理分级为Ⅲ-Ⅳ级肿瘤标本EGFR阳性表达率为21／25，显著高于I－Ⅱ级者（5／12，P＜0．01）。体外实验显示人脑胶质瘤细胞株U251MG、U87MG以及大鼠脑胶质瘤细胞株C6和EGFR平均表达水平分别为“ ”、“－～＋”、“＋”。结论：中国人脑星形胶质瘤存在EGFR的过度表达，提示EGFR可能是恶性脑胶质瘤细胞的重要标志物。     

脑胶质瘤中cyclin D1／p16—pRB路径的异常及意义

目的 研究ｃｙｃｌｉｎＤ１／ｐ１６－ｐＲＢ路径在脑胶质瘤中的异常情况，并对其意义进行分析。方法 用免疫且化对２３例脑胶质瘤（包括１４例星形细胞瘤和９例胶质母细胞瘤）及６例正常脑组织中３种因子的表达进行检测，并分析了实验结果与肿瘤分型的关系以及各个因子在此路径中的作用。结果 ２３例肿瘤中有１７例ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１过度表达（７３．９％），１３ｐ１６和８例ｐＲＢ缺失（５６．５％和３４．８％），３种因子的     

P^53,bcl—2,c—fos基因在脑胶质瘤表达及意义

目的 探讨Ｐ＾５３、Ｂｃｌ－２、ｃ－ｆｏｓ基因在脑胶质瘤表达水平以及和细胞凋亡的相关性。方法 采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ染色法对４７例脑胶质瘤组织蜡块标本进行Ｐ＾５３、Ｂｃｌ－２、Ｆｏｓ蛋白的检测。结果 ４７例脑胶质瘤中Ｐ＾５３、Ｂｃｌ－２、Ｆｏｓ蛋白的阳性率分别为４８．９％（２３／７）;５７．４％（２７／４７）;４６．８％（２２／４７）;４６．８％（２２／４７）;其中多开性胶质母细胞瘤的Ｐ＾５３蛋白     

2—氯代—3—甲基—4—三氟乙氧基吡啶N—氧化物的合成

采用３－甲基吡啶作为起始原料，经氨基化，羟基化，氯代，Ｎ－氧化，硝化，氟化六步反应制备得到标题化合物２－氯代－３－甲基－４－三氟乙基吡啶Ｎ－氧化物。按（２）计算总收率为３．５％，其化学结构经元素分析，红外光谱和核心磁共振氢谱证实。     

脑胶质细胞瘤患者手术前、后自然杀伤细胞（NK）活性测定及其临床意义

报告１４例脑胶质细胞瘤患者术前、术后外周血淋巴细胞中自然杀伤细胞（ＮＫ）活性检测结果，并与７例颅骨成形术患者对照，结果显示：①脑胶质瘤患者的ＮＫ活性较颅骨成形术患者降低（Ｐ＜０．０５）。②脑胶质瘤患者术后３～６个月，ＮＫ细胞活性明显回升（Ｐ＜０．０１），甚至有的病例恢复到正常水平。③激素对ＮＫ活性有明显抑制作用（Ｐ＜０．０１）。④脑胶质瘤复发１例ＮＫ活性回升不明显。     

正常人脑Glob—N的分离及其结构的初步分析

目的 探索一种新的脑胶质瘤生长抑制因子Ｇｌｏｂ－Ｎ的分离鉴定方法。方法人脑中性鞘糖脂经过加压柱层析，梯度甲醇／氯仿溶液洗脱。对所得到的产物行＾１Ｈ－ＮＭＲ和＾１３Ｃ－ＮＭＲ测定。结果 含甲醇６０％的甲醇／氯仿溶液的洗脱物为纯化Ｇｌｏｂ－Ｎ，层析展开后呈单一清晰条带，Ｒｆ值０．４５。初步结构分析表明人脑Ｇｌｏｂ－Ｎ含Ｎ－乙酰半乳糖，共３个糖基，其神经酰胺部分共有３３个碳原子。结论 柱层析分离中性鞘糖     

少突胶质细胞瘤的病理和分子生物学进展

少突胶质细胞瘤是颅内起源于少突胶质细胞的肿瘤,包括低级别少突胶质瘤、间变型少突胶质瘤和混合性少突-星形细胞瘤。经典的组织细胞学认为少突胶质瘤在光镜下最具特点,容易诊断,然而自从1988年Cairncross等首次报道少突胶质瘤对化疗敏感以来,大量的基础和临床研究探讨其发生机制和病理诊断,发现很多少突胶质瘤被误诊。笔者总结复习纯少突胶质瘤(不包括混合性胶质瘤)的组织病理特点、鉴别诊断及分子生物学相关进展。     

脑胶质瘤的免疫组织化学研究…

应用免疫组织化学技术对１６０例脑胶质瘤进行了１２种凝集素受体的染色标记，并对其在脑胶质瘤中的分布特征和同良、恶性分化程度的关系进行了研究。结果表明：ＣｏｎＡ、ＲＣＡ受体在良性星形细胞瘤中的阳性率均明显高于各自在恶性星形胶质瘤中的表现（Ｐ＜０．０５），即肿瘤的恶性程度同阳性反应强度呈负相关，可作为判定星形胶质瘤分化程度的指标。ＷＧＡ受体在良性少突胶质细胞瘤中的阳性率明显高于其在恶性少突胶质细胞瘤中的阳性率（Ｐ＜０．０５）。ＬＣＡ、ＰＮＡ和ＰＳＡ受体在良性室管膜瘤中的阳性率明显高于恶性室管膜瘤中的阳性率（Ｐ＜０．０５）。作者认为，ＷＧＡ、ＬＣＡ、ＰＮＡ和ＰＳＡ受体在判别这些肿瘤的分化程度上有参考价值。髓母细胞瘤经免疫组化染色发现有为数极少的、散在分布的、不同程度着色的阳性细胞出现，从其形态、位置、分化程度上推测可能是有向星形细胞分化潜能的瘤细胞和（或）为瘤组织发生时残存的星形细胞。     

颅内胶质瘤柔脑膜扩散的MRI影像学研究

目的探讨颅内胶质瘸柔脑膜扩散的MRI影像学特征，为临床治疗及估计预后提供参考。方法共搜集颅内胶质瘸245例，其中星形细胞瘤156例，多形成胶质细胞瘤89例。对其中具有柔脑膜扩散的40例胶质瘤的临床及MRI资料进行分析。结果40例具有柔脑膜扩散的胶质瘸中，星形细胞瘤15例，多形成胶质细胞瘤25例，柔脑膜扩散发生率分别为9．6％和28．1％。颅内胶质瘸柔脑膜扩散男女发生率分别为16．9％和14．5％，经x^2检验，无显著性差异（P〉0．05）。胶质瘸柔脑膜扩散可发生在任何年龄，星形细胞瘤柔脑膜扩散在各年龄组间发生率无显著性差异（r=0．22，P〉0．05）；多形成胶质细胞瘸柔脑膜各年龄组间扩散发生率无显著性差异（x^2=1．496，P〉0．05）。原发肿瘤大小对胶质瘤扩散影响不大，各组间无显著性差异（x^2星形细胞瘤=0．22，P〉0．05；x^2红多形胶质细胞瘤=1．496，P〉0．05）。胶质瘤柔脑膜扩散具有一定的特征性，在MRI上，颅内胶质瘤柔脑膜扩散有4种较为特征性的表现：结节征11例，条索征16例，曲线征9例，树枝征13例。结论MRI能清晰地显示颅内胶质瘤柔脑膜扩散，可为临床治疗及估计预后提供有价值的信息。     

增殖细胞核抗原在星形细胞瘤中的表达及其预后意义

目的：确认增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）免疫组化染色在星形细胞瘤的分级和预后估计中的作用。方法：对６７例星形细胞瘤行Ｓ－Ｐ免疫组化染色，比较星形细胞瘤中ＰＣＮＡ标记指数（ＬＩ）。结果：２７例Ⅰ、Ⅱ级病例中ＰＣＮＡＬＩ为８．３％，４０例Ⅲ、Ⅳ级病例中ＰＣＮＡＬＩ为１９．３％，存在显著性差异。４５例随访病人中生存期＞２年者平均ＰＣＮＡＬＩ为６．５％，生存期＜２年者平均ＰＣＮＡＬＩ为２１．３％，存在显著性差异。结论：ＰＣＮＡＬＩ在星形细胞瘤的分级和预后估计中有重要意义。     

N－糖苷键型糖蛋白与肺癌诊断的初步研究

为探讨Ｎ－糖苷键型糖蛋白在肺癌诊断中的意义。取肺鳞癌、腺癌、大细胞癌、小细胞癌术后切除新鲜癌组织匀浆混匀，提取蛋白质并标记上辣根过氧化物酶，在ＥＬＩSＡ板上与血清中Ｎ－糖苷键型糖蛋白反应，按常规方法显色。以正常人血清与肺癌蛋白提取物反应，在４９０ｎｍ的吸光度平均值加两个标准差作为阳性阈值。肺癌病人血清的阳性率４３．３％（２６／６０），非癌性肺病为１５．０％（６／４０），健康对照组为１０．０％（４／４０），肺癌病人血清的阳性率与病理类型无相关性。结果提示，肺癌病人血清中Ｎ－糖苷键型糖蛋白能较特异地与肺癌组织提取蛋白相结合。     

抑癌基因P16在脑胶质瘤中的表达及意义

目的：研究抑癌基因Ｐ１６在脑胶质瘤发生过程中的作用及作用机理;方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组化方法对５２例病人脑胶质细胞中抑癌基因Ｐ１６的表达进行了研究;结果：５２例胶质瘤中Ｐ１６蛋白阳性率为５３．８％（２８／５２）,其中Ｉ级胶质瘤的阳性率高,为９０％（９／１０）,依次为Ⅱ级７１．４％（１０／１４）,Ⅳ级３７．５％（３／８）,Ⅲ级最低为３０％（６２／２０）;结论：抑癌基因Ｐ１６的表达在胶质瘤的病理分级与恶     

胶质瘤中染色体9p21区域D9S319座位的杂合性缺失研究

目的：探讨染色体9p21区域D9S319座位的杂合性缺失（LOH）在胶质瘤的发生发展中的作用。方法：应用微卫星多态标记－PCR法对25例胶质瘤组织进行检测。结果：21例可提供LOH分析信息,杂合性缺失率为57％（12／21）,其中胶质母细胞瘤、间变型星形细胞瘤、星形细胞瘤分别为70％（7／10）、43％（3／7）、50％（2／4）。结论：染色体9p21区域杂合性缺失与胶质瘤发生发展密切相关,该区域可能存在抑瘤基因,抑癌基因失活将影响胶质瘤的发生发展。     

磁共振成像扫描在脑胶质瘤诊断中的应用分析

目的探讨磁共振成像(MRI)扫描在脑胶质瘤诊断中的应用价值。方法选取2018年1月至2020年1月本院就诊的脑胶质瘤患者80例,均行MRI诊断,以手术病理活检结果为金标准,统计MRI在脑胶质瘤鉴别诊断中的价值。结果经手术病理活检确诊,80例脑胶质瘤患者中室管膜瘤15例,星形细胞瘤36例,髓母细胞瘤9例,少突胶质细胞瘤20例。MRI诊断脑胶质瘤不同病灶类型的准确性为94%(75/80);经Kappa一致性度量,MRI诊断脑胶质瘤不同类型的结果与手术病理结果的一致性较好(Kappa=0.909,P<0.01)。结论将MRI用于脑胶质瘤的临床诊断中的价值较为显著,能够准确诊断室管膜瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤以及少突胶质细胞瘤,指导后期治疗方案的制定及实施。