急性心肌梗死心肌细胞中Bax和Bcl-2基因的mRNA表达量及其与凋亡的关系

目的 :探讨急性心肌梗死心肌细胞中Bax和Bcl 2基因的mRNA表达量及其与凋亡的关系。方法 :新西兰兔 4 8只 ,随机分为不结扎冠状动脉的正常对照 (oh)及结扎冠状动脉后 1h ,2h ,3h ,4h ,6h ,8h及 12h共8组。TUNEL法检测梗死区心肌细胞凋亡 ,逆转录PCR法检测Bax和Bcl 2基因在心肌细胞中的mRNA表达量 ,探讨它们之间的相互关系。结果 :兔梗死区心肌细胞凋亡千分率在冠状动脉结扎后 1h开始增多 ,4h达高峰 ,其后逐渐下降 ,到 12h降至正常。Bax基因mRNA的表达量在冠状动脉结扎后 2h开始升高 ,4h达高峰 ,持续 6h后逐渐下降 ,至 12h接近正常。Bcl 2基因mRNA表达量在冠状动脉结扎后 2h开始明显下降 ,4h达最低点 ,持续 2h后开始回升 ,到 12h时已恢复到比正常高的水平。两种基因mRNA表达量的对数值之间呈负相关 ,心肌细胞凋亡数与Bac/Bcl 2基因mRNA比值呈正相关。结论 :兔梗死区心肌细胞存在明显的凋亡现象 ,Bax基因使其上调、Bcl 2基因使其下调 ,Bax/Bcl 2基因mRNA表达比值调控细胞凋亡     

凋亡相关基因Bcl-2、Bax在NSCLC中的表达与细胞凋亡的关系

目的明确Bcl-2、Bax在NSCLC的发生、发展机制方面的作用。方法随机选择48例NSCLC手术标本及15例癌旁正常组织,应用免疫组化SP法检测Bcl-2、Bax的表达、TUNEL法检测细胞凋亡。结果NSCLC组Bcl-2、Bax、AI的表达均高于正常组织(P0.05);Bcl-2、Bax、AI在不同病理分级、TNM分期、淋巴结是否转移组中比较差异有统计学意义(P0.05);NSCLC中Bcl-2与AI成负相关关系(r=-0.609,P0.05),Bax积分与AI成正相关关系(r=0.821,P0.05)。结论Bcl-2可能参与了肺癌初期的发生、发展,抑制了癌组织的细胞凋亡;Bax与其发展、转移过程、进展中肺癌凋亡水平的升高有关。     

胃癌和癌旁组织中Bax蛋白表达及其与细胞凋亡的关系

目的研究胃癌及癌旁组织中促凋亡基因Ｂａｘ的表达状态及其与细胞凋亡之间的关系。方法应用免疫组织化学方法及脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）技术对５０例胃癌及３３例癌旁组织中Ｂａｘ表达及凋亡细胞的密度和分布进行原位观察和比较。结果 癌旁组织中Ｂａｘ蛋白的表达率，表达强度显著高于胃癌组织。Ｂａｘ蛋白在胃癌中的表达与患者性别，年龄，肿瘤大小，浸润深度，淋巴结转移及临床分期差异无显著性，     

Bcl-2家族在胃癌组织中的表达及意义

采用免疫组化方法检测45例胃癌组织和癌旁组织Bcl-2、Bcl-xl、Bax的表达水平.结果 Bcl-2、Bcl-xl、Bax在胃癌组织中的阳性表达率分别是:51.1%(23/45)、57.8%(26/45)、60.0%(27/45),在癌旁组织中的阳性表达率分别是:17.8%(8/45)、33.3%(15/45)、55.6%(25/45).胃癌与癌旁组织比较,Bcl-2和Bcl-xl表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05).Bcl-2、Bcl-xl在高分化组织中的表达明显高于低分化组织(P<0.05),无淋巴结转移者Bax的表达明显高于有淋巴结转移者(P<0.05).认为Bcl-2家族参与了胃癌发生、发展的过程.     

Bcl-2家族对细胞凋亡的作用及其在胰腺癌中的表达

Bcl-2基因是最早被发现与细胞凋亡有关的调控基因之一。Bcl-2家族中促进凋亡和抑制凋亡成员形成的二聚体结构对凋亡前的信号传导起重要作用。Bcl-2家族在胰腺癌组织中表达失调，且此现象与细胞凋亡和胰腺癌转移等表现相关。     

凋亡基因Bax和Smac在胃癌组织中的表达及意义

应用免疫组化SP法检测50例胃癌组织(观察组)及30例癌旁正常黏膜组织(对照组)中凋亡调节基因Bax和Smac的表达水平,并对Bax和Smac行相关性分析.结果 Bax和Smac阳性表达率对照组分别为90%、 93.3%,观察组分别为52%、56%,两组比较,P均<0.05.观察组Bax和Smac在高-中分化腺癌的阳性表达率分别为80%和85.5%,在低分化和黏液腺癌中阳性表达率分别为33.3%、30%,二者表达与胃癌组织分化呈正相关(P<0.05).Bax和Smac阳性表达率在非淋巴结转移组织中分别为83.3%、91.7%,淋巴结转移组织中分别为53.8%、50%,P均<0.05.相关分析示观察组Bax和Smac表达呈显著正相关(P<0.05).认为Bax和Smac的异常表达与胃癌的发生密切相关;其可作为评估胃癌预后的客观指标.     

细胞凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax在溃疡性结肠炎表达的研究

溃疡性结肠炎的特征性表现在于结肠上皮表浅广泛的缺失和固有层的炎症改变。关于溃疡性结肠炎上皮层破坏的机制目前还不清楚,认为可能与上皮细胞坏死和凋亡均有关。细胞凋亡是为了调控机体发育,维护内环境稳定,而由一系列基因控制的细胞主动死亡过程。Bcl-2(B cell len-     

凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax在消炎痛所致胃黏膜细胞凋亡中的作用

目的研究在体情况下消炎痛（Indomethacin,IND）所致胃黏膜细胞凋亡过程中Bcl-2、Bax蛋白表达的变化,以探讨其黏膜损伤机制。方法 SD大鼠胃内灌注不同剂量IND,灌胃后3h处死,采用TUNEL标记技术检测黏膜细胞凋亡;应用免疫组化方法检测Bcl-2、Bax蛋白表达的变化。结果①TUNEL标记显示对照组大鼠胃黏膜仅见少量凋亡细胞,IND使凋亡细胞数明显增加,计算机图像分析显示单位面积内阳性细胞平均像素点30mg/kg组为对照组的6.3倍（P〈0.01）,60～120mg/kg组分别为对照组的8.0、12.6和17.1倍,明显高于对照组（P〈0.01）;②免疫组化染色显示对照组大鼠Bcl-2在胃腺体部呈中等至强阳性表达,平均灰度值为113.8±9.6;而Bax蛋白仅在胃腺体及基底部呈弱阳性表达,平均灰度值为128.5±6.1。30mg/kgIND使Bcl-2表达明显减弱（P〈0.05vs对照组）,灰度值为124.8±6.3,60～90mg/kg组呈中等至弱阳性表达,灰度值分别为153.1±10.1、174.1±8.6,120mg/kg组仅见散在弱阳性细胞分布于胃腺体部,灰度值为222.3±14.6,表达均明显低于对照组（P〈0.01）,表达水平变化同细胞凋亡显著负相关（r=-0.9771,P〈0.01）;Bax表达在30～90mg/kg组呈中等阳性,明显高于对照组（P〈0.05）,灰度值分别为107.4±4.2、90.1±5.6、72.8±6.3,120mg/kg组在胃腺体及基底部见大量强阳性染色细胞分布,灰度值为69.8±6.2,表达明显高于对照组（P〈0.01）,其变化与细胞凋亡明显正相关（r=0.9725,P〈0.01）。结论 IND使凋亡抑制蛋白Bcl-2表达减弱和促凋亡蛋白Bax表达增强,从而降低了Bcl-2/Bax,导致胃黏膜细胞凋亡。     

胃癌组织Bcl-2基因产物表达及其对细胞凋亡影响的研究

应用免疫组织化学方法观察了 Bc(?)-2基因产物在胃癌组织中的表达情况,同时应用细胞原位末端标记染色(TUNEL)观察细胞凋亡变化,并与慢性浅表性胃炎进行对比。     

海水对兔眼视网膜细胞凋亡和Bcl-2/Bax表达的影响

实验组兔眼注入0.5 ml实验用人工海水至玻璃体中央部,对照组注入0.5 ml平衡盐溶液.分别于注入后30 min及2、6、12、24 h采用TUNEL法检测视网膜凋亡细胞,免疫组化法检测Bcl-2、Bax的表达水平.结果 对照组视网膜中基本未见TUNEL阳性细胞,实验组视网膜神经节细胞、内核层细胞可见TUNEL阳性细胞,12 h达到高峰.Bcl-2/Bax蛋白的比率在伤后开始升高,2 h组开始下降.认为海水进入眼球后视网膜组织细胞存在异常凋亡,Bcl-2/Bax比率与视网膜细胞数的减少有关.     

Bax and Bcl-2 protein expression in gastric precancerous lesions: immunohistochemical study

BACKGROUND AND AIMS: Bcl-2 protein prolongs cell survival in the face of classical apoptotic stimuli, and is considered to be a suppressor of apoptosis. Bax plays a key role in apoptosis by accelerating cell death after an apoptotic stimulus. The aim of our study was to determine the roles of the Bax proapoptotic gene and the Bcl-2 antiapoptotic gene in the carcinogenesis of gastric cancer. METHODS: One hundred and forty-five gastric biopsy specimens of chronic gastritis, atrophic gastritis, intestinal metaplasia and gastric dysplasia were studied. Using immunohistochemical methods, Bax and Bcl-2 protein expression was observed. RESULTS: Bax was expressed in epithelial cells in all cases of chronic gastritis. Bax was not detected in 26% of specimens of atrophic gastritis. As intestinal metaplasia develops, Bax is further suppressed. In biopsy samples with dysplasia, Bax expression was demonstrated only in 12% of biopsy samples. Although Bcl-2 protein was not detected in chronic gastritis, aberrant expression was found in gastric epithelial intestinal metaplasia and dysplasia. CONCLUSIONS: The suppression of Bax and overexpression of Bcl-2 protein is an early event in gastric tumorigenesis, before gastric dysplastic changes occur.     

凋亡相关性基因bcl—2和bax在肺癌中的表达及意义

为探讨B细胞淋巴瘤／白血病-2（bcl-2）基因及其同源类似物bax基因的表达与肺癌发生的关系,应用免疫组化SP法检测了51例肺癌患者的肺癌标本及其癌旁组织中bcl-2、bax的表达。结果显示,bcl-2在肺癌中染色比在癌旁组织中深,bax在肺癌中染色比在癌旁组织中浅,两者之间均有极显著差异（P＜0.01）;bcl-2、bax表达与肺癌的组织分型、患者的性别、吸烟史、临床分型、分期及淋巴结转移无关（P＞0.05）。提示①bcl-2、bax在肺癌发生中具有重要作用。②在癌前病变组织中检测并比较bcl-2和bax的表达,有利于肺癌的早期诊断。③可通过药物使bcl-2表达降低,促进凋亡,提高患者对放、化疗的敏感性。     

益肝消癥方对大鼠肝癌前病变肝细胞凋亡因子Bcl-2、Bax mRNA及蛋白质表达的影响

目的:观察益肝消癥方对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌前病变肝细胞凋亡因子Bcl-2、Bax mRNA及蛋白质表达的影响。方法:将40只Wistar雄性大鼠随机分为对照组10只、模型组15只和益肝消癥组15只,除对照组外,其余各组大鼠以二乙基亚硝胺腹腔注射诱导肝癌前病变模型,持续14周。第8周起,每天分别以生理盐水、益肝消癥颗粒的水溶剂给予相应组大鼠灌胃给药,第14周末给药后取材,检测大鼠0、7、14周体重,Bcl-2、Bax mRNA及蛋白质表达,观察肝脏病理情况。结果:益肝消癥方可改善肝癌前病变大鼠一般状况、肝脏病理,下调Bcl-2、Bax mRNA、Bax蛋白表达及Bax/Bcl-2比值。结论:益肝消癥方通过Bcl-2/Bax途径抑制肝细胞凋亡,减轻肝星状细胞增殖,从而对大鼠肝癌前病变具有一定改善作用。     

肝癌中Bcl-2、Bax和C-myc基因的表达及其临床意义

目的 探讨Bcl-2、Bax和C-myc基因表达在肝细胞癌(HCC)中的临床意义.方法 采用免疫组化技术检测不同HCC组织、癌旁组织及正常肝组织中的Bcl-2、Bax和C-myc蛋白表达.结果 Bcl-2、Bax和C-myc在HCC组织、癌旁组织和正常肝组织中均有部分阳性表达;Bcl-2和C-myc蛋白在HCC组织中呈高表达,其个体阳性率明显高于正常肝组织(P＜0.05);Bax蛋白在HCC组织中呈低表达,其个体阳性率明显低于正常肝组织(P＜0.05);Bcl-2基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小、UICC分期和转移均无关;Bax基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小和转移无关(P＞0.05),而与HCC的UICC分期有关(P＜0.05);C-myc基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小和UICC分期无关(P＞0.05),而与HCC的转移有关(P＜0.05).结论 Bcl-2、Bax和C-myc基因相互协调作用,促进HCC的发生和发展.     

Bcl-2、Bax蛋白表达在非酒精性脂肪性肝病中的作用

目的: 探讨凋亡调控蛋白Bcl-2、Bax表达在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用.方法: 采用高脂饮食建立大鼠NAFLD模型, 以正常饮食设立对照组. HE染色观察肝脏脂肪变、炎症活动和纤维化程度, 采用Western blot检测Bcl-2、Bax在肝脏组织中的表达.结果: 实验组大鼠4 wk可见轻度脂肪变, 8 wk呈单纯性脂肪肝改变, 至12 wk肝小叶内肝细胞弥漫性脂肪变, 伴大量炎性细胞浸润, 个别出现肝纤维化. Western blot结果显示, 实验组大鼠4、8、12 wk肝组织Bax蛋白表达显著高于对照组(0.61±0.03, 0.78±0.03, 1.02±0.03vs 0.51±0.03, 均P <0.01), Bcl-2蛋白随着造模时间的延长, 表达逐渐下降(0.39±0.01, 0.28±0.01, 0.15±0.01 vs 0.52±0.01, 均P <0.01),Bcl-2、Bax两者比率逐渐降低, 尤以12 wk降低明显.结论: 在NAFLD发生过程中, 细胞凋亡调节蛋白Bax表达上调, Bcl-2表达减少, 二者表达的相对比例发生异常. 这可能是NAFLD中肝细胞发生凋亡的重要原因之一.     

兔脊髓空洞前状态神经细胞凋亡与Bcl-2、Bax蛋白表达的关系

目的探讨实验性脊髓空洞前状态（presyinx state）神经细胞凋亡及其与Bcl-2，Bax蛋白表达的关系。方法制作动物模型，用TUNEL法和免疫组化技术检测上颈髓神经细胞凋亡趋势和Bcl-2，Bax表达变化。结果Kaolin（高龄土、白陶土）组动物神经细胞凋亡于术后第1天出现增加。7—14d达高峰。以后逐渐降低，21d仍可见到凋亡发生；Bcl-2和Bax表达则于术后第1天开始增加。第7天达高峰。持续至第14天后下降。但主要以Bax表达增高为著。结论实验性脊髓空洞前状态演变过程中。主要上调其靶基因Bax诱导神经细胞凋亡。参与了脊髓的神经功能损害。     

Bcl-2/bax、Bak介导的肝细胞凋亡在丁型肝炎病情重型化机制中的作用

目的　探讨Bcl 2 /bax、Bak及其介导的肝细胞凋亡在病情重型化机制中的作用。方法　采用刊TUNEL技术和免疫组化单、双标记染色 ,检测 77例丁肝病人肝组织中HDAg、bcl 2、bax和Bak表达及肝细胞凋亡情况。以HDV阴性的 67例乙型肝炎作对照。结果　Bcl 2、bax和Bak均以肝细胞浆表达为主。HDAg以肝细胞核表达为主。HDAg、bax和Bak与肝细胞凋亡表达及分布有相关性 ,四成分在各型肝炎中的表达强度有显著性差别意义 (P <0 .0 5 )。结论　HDAg、bax、Bak和肝细胞凋亡表达强度和阳性细胞分布均与肝组织炎症活动及病理损害程度相关 ,HDV感染可诱导肝细胞表达bax和Bak ,增强肝细胞凋亡 ,这一机制在丁型肝炎发病机理中可能有一定重要作用     

血管生成素-1对人胃癌细胞Bcl-2和Bax表达的影响

目的:探讨人血管生成素-1(angiopoietin-1,Angl)对体外培养的人胃癌细胞MGC-803所产生的凋亡抑制作用的可能机制.方法:以适当感染复数(MOI=20)的重组腺病毒Ad-Angl和对照病毒Ad-GFP感染人胃癌细胞,对照组用无血清培养基培养,并分别通过RT-PCR、Western blot方法检测Bcl-2及Bax mRNA和蛋白的表达.结果:Bcl-2 mRNA和蛋白的表达量在AdAngl组中明显高于Ad-GFP组及对照组(0.609±0.01 VS 0.462±0.02,0.609±0.01 VS 0.475±0.02,均P＜0.05),Ad-GFP组与对照组相比无显著性差异;而Ad-Angl组的Bax mRNA和蛋白的表达量则低于Ad-GFP组及对照组(0.313±0.04 VS 0.413±0.02,0.313±0.04 VS 0.407±0.03,均P＜0.05),后两组相比无显著性差异;Bcl-2/Bax比值在Ad-Angl组中也明显增高.结论:Angl基因转染体外培养的人胃癌细胞后,不论是在转录水平还是在翻译水平均上调了细胞Bcl-2的表达,同时使Bax表达下调,Bcl-2/Bax比值增大,此途径可能为Angl抑制血浆饥饿所诱导的肿瘤细胞凋亡的机制之一.