DIP在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨死亡诱导蛋白(DIP)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其与肝癌临床病理特征之间的关系.方法:运用RT-PCR免疫组化分别检测DIP在40例HCC及其癌旁组织中的表达情况,并分析DIP蛋白表达与HCC临床病理特征之间的相关性;应用RT-PCR检测人正常肝细胞株LO2和HCC细胞Hep3B,HepG2,SMMC-7721中DIP mRNA的表达.结果:DIP mRNA及蛋白在肝癌组织中的表达明显高于其癌旁组织(均P＜0.05);DIP蛋白高表达与较大肿瘤体积、高Edmonson分级和高TNM分期有关(r=0.419,0.414,0.531;均P＜0.05);人HCC细胞株Hep3B,HepG2,SMMC-7721中DIP mRNA的表达均较正常肝细胞株LO2明显增高(均P＜0.05).结论:HCC组织中DIP表达上调,且这种表达上调与HCC的恶性病理特征相关.     

腺苷酸环化酶相关蛋白2在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP-2)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其在HCC发生发展中的作用.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)和免疫组织化学染色方法检测CAP2在正常肝脏、肝硬化、早期HCC及进展期HCC组织中的表达情况.结果 RT-PCR及Western blot显示,HCC组织中CAP2的表达明显升高,且进展期HCC较早期HCC升高的更为明显,而在正常肝及肝硬化组织中CAP2几乎不表达或仅有微弱表达.免疫组化染色检查结果与此相同,并且中低分化HCC的CAP2表达较高分化的HCC强.结论 CAP2在HCC中是一个上调表达的基因,可能参与了HCC的多步骤发展过程,有望成为今后HCC诊断的一个有价值的分子标记物.     

金属硫蛋白在肝细胞癌中表达的临床意义

目的 探讨金属硫蛋白（metallothionein,MT)在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC)组织中、癌旁组织和正常肝组织中的表达及其临床意义。方法 对30例HCC病人的癌组织、10例癌旁组织和10例正常肝组织标本进行免疫组化染色，观察MT的表达状况，分析MT在HCC中的表达与癌旁组织、正常肝组织、细胞分化和预后等的关系。结果 正常肝组织有很强而稳定的MT染色；癌旁组织（包括肝硬化结节）有较高的MT着色；癌组织中MT染色很弱，甚至无MT染色。相互比较有显著性差异（P＜0．05）。MT在肝细胞癌组织中的表达与生存率之间存在着正相关关系（P＜0．05）。结论 MT在正常肝组织、癌旁组织和肝细胞癌组织中的表达呈递减趋势，肝细胞癌组织中MT表达与癌细胞分化无关，而与瘤体组织坏死及肝切除术后病人生存状况相关。     

肝细胞癌肺耐药蛋白基因的表达及临床意义

目的研究肺耐药蛋白 (lungresistance protein ,LRP)基因LRP在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma ,HCC)中产生的多药耐药机制 ,及其与预后的关系。方法采用SP免疫组织化学法和原位PCR技术对 5 4例未化疗的HCC ,2 4例癌旁和 12例肝炎后肝硬化组织中LRP编码的LRP和mRNAlrp的表达进行检测 ,对术后 2 4例AFP阳性的HCC患者进行术后化疗 ,分析LRP表达与AFP变化关系。结果LRP和mRNAlrp在 3种组织中的阳性表达率分别为 6 1%、33%、17%和 76 %、38%、33%。HCC组织中LRP表达显著高于其他组织 (CMH统计量为 9 32 ,10 96 ,P值均小于 0 0 1)。LRP表达与HCC的分化程度有关 (CMH统计量为 4 2 7,6 71,P值分别小于 0 0 5、0 0 1)。LRP ,mRNAlrp表达阳性组患者术后化疗AFP下降率 [有效率分别为 2 0 % (3/ 15 ) ,2 5 % (4 /16 ) ],显著低于LRP及mRNAlrp表达阴性组 [有效率分别为 78% (7/ 9)及 88% (7/ 8) (P值分别小于 0 0 5、0 0 1) ]。术后随访mRNAlrp表达阳性组患者术后平均生存为 (36± 10 )个月 ,而阴性组为(4 5± 11)个月 (t=2 6 76 0 ,P <0 0 1)。结论HCC化疗多药耐药与其LRP表达有关 ,LRP表达也与HCC的分化程度有关 ,检测LRP表达对预测化疗耐药具有指导意义。     

PTEN蛋白在肝细胞癌中的表达及其意义

目的 通过检测肿瘤抑制基因产物PTEN蛋白在肝癌中的表达情况,探讨其作为一种评估肝细胞癌(HCC)生物学特征的分子标记的意义。方法 用免疫组化技术检测3组共43例(孤立性大肝癌、小肝癌及多结节肝癌组)HCC病例与6例正常肝组织中PTEN蛋白的表达。分析HCC中的PTEN蛋白表达与各临床病理特征的关系。结果 PTEN蛋白在正常肝组织及HCC癌旁组织中表达水平高于癌组织,差异具有显著性(P<0.05),但正常肝组织与癌旁组织间表达无显著性差异(P>0.05)。分化程度高的HCC中PTEN表达高于低分化者,无静脉浸润者高于有静脉浸润者,Child A级者高于B级和C级,差异均具有显著性(P<0.05)。PTEN蛋白在大肝癌组表达高于多结节组,但大、小肝癌组间表达无显著性差异(P>0.05)。结论 PTEN蛋白可作为检测肝癌生物学特征的一种分子标记。PTEN检测结果支持孤立性大肝癌较多结节肝癌具有更好的预后。     

NRAGE在小肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨NRAGE在小肝细胞癌中的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组化技术检测160例原发性小肝细胞癌组织及配对癌旁非癌组织中NRAGE的表达,分析NRAGE表达与小肝细胞癌患者临床病理指标及预后的关系。结果:NRAGE在小肝细胞癌组织中阳性表达率明显高于配对癌旁组织(63.13%vs.14.38%,P0.05)。NRAGE表达增高与患者年龄、术前AFP水平、完整包膜和复发密切相关(均P0.05)。单因素分析显示,微血管癌栓、术前AFP水平、子灶、完整包膜、复发、浆膜浸润、巴塞罗那分期、分化程度和NRAGE表达是小肝细胞癌患者的预后影响因素(均P0.05)。多因素分析结果显示,NRAGE表达与微血管癌栓、术前AFP水平、复发、巴塞罗那分期是影响小肝细胞癌患者预后的独立危险因素(均P0.05)。NRAGE高表达小肝细胞癌患者5年生存率明显低于低表达患者(35.63%vs.54.23%,P0.05)。结论:NRAGE在小肝细胞癌组织中表达增高,NRAGE高表达患者预后差。     

细胞分裂周期蛋白6在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨细胞分裂周期蛋白6(CDC6)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义。方法:分别用q RT-PCR、Western blot和免疫组化法检测85例手术切除的HCC及对应癌旁组织标本中CDC6 m RNA及蛋白的表达,分析CDC6的表达与HCC患者临床病理因素及预后关系。结果:HCC组织中CDC6的m RNA与蛋白表达水平均高于对应癌旁组织,q RT-PCR结果定量分析显示差异有统计学意义(P0.05);CDC6表达与肿瘤大小、临床分期、分化程度及卫星结节有关(均P0.05);CDC6高表达的患者无瘤生存时间和总生存时间均低于CDC6低表达患者(均P0.05);单因素与多因素分析显示,CDC6是影响HCC患者无瘤生存率(HR=1.089,95%CI=0.986~1.186,P=0.033)及总生存率(HR=2.441,95%CI=1.128~3.652,P=0.012)的独立危险因子。结论:CDC6在HCC组织中高表达并与恶性临床病理特征及不良预后密切相关,CDC6可能参与HCC发生及进展,并可作为判断肿瘤复发及预后评价的重要指标。     

Cks1在老年肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基1（cyclin kinase subunit 1,Cks1）在老年肝细胞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化技术检测Cks1在老年肝癌组织及对应癌旁组织中的表达情况。结果 Cks1在肝细胞癌组织中的阳性表达率为71.7%（43/60）,在对应的癌旁组织中的阳性表达率为20.0%（12/60）,Cks1在肝癌组织中的阳性表达率显著高于对应的癌旁组织（P〈0.05）;肝细胞癌中Cks1的阳性表达与患者的性别和肿瘤的大小无关（P〉0.05）,但与肿瘤细胞的分化程度明显相关（r=0.817,P〈0.05）。结论 Cks1在老年肝细胞癌组织中的表达较对应癌旁组织明显升高,并且与肿瘤细胞的分化程度明显相关,提示Cks1可能作为老年肝细胞癌潜在的预后因子。     

肝细胞癌抗原基因在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的　探讨肝细胞癌抗原 (HCA)基因mRNA在肝细胞癌 (HCC)组织中的表达。方法　用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法对HCC患者的癌组织和相应癌旁组织及肝硬化和正常肝组织中的 4种HCAmRNA的表达进行检测 ;结合临床病理资料进行分析。　结果　 46例HCC患者中 ,HCA90、HCA51 9、HCA52 0、HCA587基因mRNA阳性率分别是 65 2 %、76 1 %、45 7%和 32 6 % ;至少表达一种HCA者达 82 6 % ;而癌旁组织中仅HCA51 9基因有 6 5 %mRNA表达为阳性。 1 0例肝硬化和正常肝组织中 4种HCA基因均不表达。 4种HCA的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、血清AFP水平、HBV和HCV感染无显著相关性 (P >0 0 5)。在部分AFP正常的患者中存在HCA基因的表达。　结论　HCA基因在HCC中呈高比例、高特异性表达 ,为HCC免疫治疗提供了新的潜在靶位     

VCP在肝细胞癌中的表达及临床意义

为探讨VCP(p97)在肝细胞癌中的表达情况，以及其与各临床病理指标、预后之间的关系。笔者采用免疫组织化学的方法检测56例肝细胞癌中VCP的表达情况，分析肝癌细胞中VCP的表达与临床病理指标之间的关系;并通过43例行根治性肝癌切除的随访，探讨VCP的表达与复发转移及预后之间的关系。结果示，56例肝细胞癌患者的肝癌组织中33例VCP呈阳性表达，23例VCP呈阴性表达。肝癌细胞中VCP表达与pTNM分期、静脉侵犯密切有关(P<0.05 )。43例行根治性肝癌切除的病例中,VCP表达阳性的1，2年复发率(59.1%，86.4%)明显高于VCP表达阴性(9.5%，52.4%)者（P<0.05）; VCP表达阳性的1，2年的生存率（77.3%，31.8%）明显低于VCP表达阴性的（100%，81.0%）（P<0.05）。提示 VCP可促进癌细胞的血管侵犯，可能以导致肝内转移有关，VCP的表达与pTNM分期有关，VCP高表达可能预示着肝癌的早期复发及预后不良。     

EphrinA1在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨原发性肝细胞癌中EphrinA1的mRNA和蛋白表达水平及其临床意义。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫组织化学方法检测EphrinA1的mRNA及蛋白在40例肝癌及相应的癌旁肝组织和10例正常肝组织中的表达水平,并分析其与临床病理学特点之间的关系。结果40例肝癌组织及相应的癌旁肝组织和10例正常肝组织中均有EphrinA1 mRNA的表达。RT-PCR分析显示EphrinA1mRNA在肝癌组织（0．5413±0．1527）中的表达显著高于癌旁肝组织（0．3895±0．0549,P〈0．05）和正常肝组织（0．3770±0．1055,P〈0．05）,而在癌旁肝组织（0．3895±0．0549）和正常肝组织（0．3770±0．1055）中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。从正常肝组织、癌旁肝组织到肝癌组织,EphrinA1蛋白的阳性表达率分别为20％（2／10）、35％（14／40）和62％（25／40）,呈递增趋势（x^2=14．762,P〈0．05）。EphrinA1蛋白的过表达与肝癌细胞的分化程度、门静脉癌栓的形成及淋巴结转移等临床病理因素有关（P〈0．05）。结论EphrinA1蛋白的过表达与肝癌细胞的分化程度、淋巴结转移和门静脉癌栓有密切联系,提示其可能在肝癌的恶性转化、侵袭和转移过程中发挥重要作用。     

多药耐药相关蛋白在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 研究人肝细胞癌组织中多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）的表达情况并探讨其临床意义。方法 采用免疫组织化学方法检测了１１０例随访资料完整的肝细胞癌石蜡切片组织中ＭＲＰ表达情况,并与临床病理指标联系,进行统计学分析。结果 本组肝细胞癌１１０例,表达阳性５７例,其阳性率为５２％。术前行经肝动脉栓塞化疗（ＴＡＣＥ）及未行ＴＡＣＥ治疗者的ＭＲＰ阳性率分别为５１％（１９／３７）和５２％（３８／７３）。ＭＲＰ与癌     

铜死亡相关基因在肝细胞癌中的表达及其临床意义

背景与目的：肝细胞癌（HCC）是一种全球常见的恶性肿瘤,具有高复发率和高病死率。铜死亡是一种新型的程序性细胞死亡,涉及肿瘤细胞的增殖和生长、血管生成和转移。因此,本研究探讨铜死亡相关基因（CRGs）在HCC中的表达与预后的关系,并建立预后相关的列线图模型以及分析CRGs与HCC免疫细胞浸润的关系。方法：使用R语言“limma”包对TCGA数据库下载的HCC组织与正常组织的数据中CRGs进行差异表达分析;“clusterProfiler”包进行GO和KEGG分析;单因素Cox回归分析筛选与预后相关的CRGs,LassoCox回归分析构建HCC中CRGs相关预后评分模型;“ggsurvplot”包以总生存（OS）为结局绘制Kaplan-Meier生存曲线;“survival ROC”包绘制ROC曲线评估预后评分的准确性;“regplot”和“rms”包绘制列线图和校准曲线;利用TIMER数据库分析CRGs的表达与6种免疫细胞丰度之间的关系。结果：与正常组织相比,HCC组织19个CRGs中的16个有差异表达（上调：PDHB、PDHA1、MTF1、LIPT1、LIPT2、LIAS、GLS、DL...     

多药耐药相关蛋白基因在原发性肝细胞癌组织中的表达及意义

目的　研究原发性肝细胞癌及其癌周肝组织中多药耐药相关蛋白 (MRP)基因的表达及意义。方法　用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 2 5例新鲜原发性肝细胞癌及其癌周肝组织中MRPmRNA的表达 ,用免疫组织化学技术LSAB法检测 60例肝细胞癌组织中MRP蛋白的表达 ,并结合流式细胞仪对体外化疗药物敏感性的检测结果进行统计学分析。结果　原发性肝细胞癌组织中MRPmRNA与MRP蛋白表达阳性率分别为 44 .0 0 % (11/2 5 )和 45 .0 0 % (2 7/60 ) ,均以中、低表达为主 ,明显高于癌周肝组织中MRPmRNA和MRP蛋白的表达阳性率〔2 8.0 0 % (7/2 5 )、2 6.67% (16/60 )〕 ,P<0 .0 5 ;5例复发性肝癌的MRP蛋白表达阳性率和表达强度呈增高的趋势。在RT PCR检测的 2 5例患者中 ,该两项指标具有良好的一致性 (P<0 .0 5 )。肝细胞癌在体外对化疗药物 5 FU、DDP、ADM、MMC及CTX的敏感性分别为 (15 .80± 7.63 ) %、(18.45± 9.5 9) %、(17.95± 7.99) %、(16.60± 8.69) %和 (17.40± 10 .14 ) %。MRP蛋白表达阳性者对 5 FU、ADM的敏感性低于阴性者 (P<0 .0 5 )。结论　MRP基因在原发性肝细胞癌组织中的表达可能在肝癌内在性和获得性耐药中起重要作用 ,检测MRP基因表达有助于预测化疗反应和选择合理的化疗方案。     

NADPH氧化酶DUOX1在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨NADPH氧化酶DUOX1在肝细胞癌（HCC）中的表达及其与临床病理指标及预后的关系。方法选取7株人HCC细胞系及1株人正常肝细胞系、30例正常肝组织及103例肝癌标本作为研究对象,采用RT-PCR的方法研究DUOX1mRNA的表达情况,结合临床病理指标及预后进行分析。结果DUOX1mRNA在MHCC-97H、MHCC-97L及BEL7402细胞系中表达,在HepG2、Hep3B、SMMC-7721、Changliver和L02中无表达。30例正常肝组织中均无表达。在肝癌和癌旁肝组织中表达阳性率分别为53．4％（55／103）和14．5％（15／103）,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。相关性统计分析提示肝癌组织中DUOXImRNA表达状态与性别、年龄、有无卫星结节及术前AFP水平相关。单因素分析提示影响肝癌术后总体生存率的因素为性别、年龄、肿瘤直径、有无卫星结节、有无门静脉癌栓、TNM分级以及DUOX1mRNA表达状态。多因素分析提示影响肝癌术后总体生存率的因素为肿瘤直径、有无门静脉癌栓及DUOX1mRNA表达状态。结论肝癌组织DUOX1mRNA表达状态是肝癌术后总体生存的独立预后因素,DUOX1基因可能与肝癌的发生发展有关。     

多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达的检测在原发性肝细胞癌中的临床意义

化疗在原发性肝癌以手术为主的综合治疗中发挥着重要作用 ,而多药耐药的产生可能是其临床化疗失败的原因之一。近来研究提示MRP基因过表达参与了癌细胞多药耐药的发生〔1〕,检测其表达可能具有重要的临床意义。本研究运用RT PCR和免疫组织化学技术 ,检测原发性肝细胞癌组织中MRP的表达 ,结合临床病理资料 ,探讨MRP基因表达在原发性肝细胞癌中的临床意义。1.材料与方法 :(1)标本 :RT PCR检测新鲜标本 2 5例 ,随机选自我院 1999年 9月～ 2 0 0 0年 3月间行手术切除、经病理证实的原发性肝细胞癌 ,并同时取得癌周 2cm处肝组织。免疫组…     

FK506结合蛋白5在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨FK506结合蛋白5(FKBP5)在肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义。方法:用q RT-PCR和Western blot法检测30对新鲜HCC及相应癌旁组织中FKBP5 m RNA和蛋白的表达;免疫组化法检测107例HCC患者石蜡标本中FKBP5的表达,并分析其与HCC临床病理特征及预后的关系。结果:30例新鲜HCC标本中,26例(86.7%)HCC组织FKBP5 m RNA的表达水平明显高于相应癌旁组织,HCC组织中FKBP5蛋白表达量明显高于其癌旁组织。石蜡标本分析显示,FKBP5蛋白在HCC组织中的高表达率明显高于癌旁组织(63.6%vs.28.0%,P0.001);FKBP5的表达水平与肿瘤大小(P=0.009)、肿瘤个数(P=0.018)、微血管侵犯(P=0.020)、TNM分期(P=0.009)和BCLC分期(P=0.024)有关,且FKBP5高表达患者术后总体生存率和无瘤生存率均明显低于低表达组(均P0.001);FKBP5高表达是HCC患者术后总体生存(HR=1.992,95%CI=1.127~3.522,P=0.018)和无瘤生存(HR=1.787,95%CI=1.067~2.992,P=0.027)的独立危险因素。结论:FKBP5在HCC组织中高表达,且与患者不良临床病理特征及预后密切相关,提示其是一个潜在的HCC预后分子标志物。     

细胞焦亡相关基因与肝细胞癌进展及预后关系的生物信息学分析

目的：探究细胞焦亡相关基因（PRGs）在肝细胞癌（HCC）中的表达,及其与HCC进展和预后的关系。方法：利用TCGA数据库,分析原发性HCC中细胞PRGs的遗传改变和表达模式的差异,并聚类分析鉴定HCC焦亡亚型;比较HCC焦亡亚型之间患者预后及免疫微环境差异;焦亡评分量化每个样本中PRGs的综合表达,分析焦亡评分与各免疫评分的相关性。结果：原发性HCC存在两种不同的PRGs亚型,PRGs的不同表达模式与原发性HCC的预后和肿瘤微环境密切相关。PRGs高表达的亚型预后较差,功能富集分析发现部分促瘤通路和PD-1检查点通路、与免疫抑制相关的细胞和免疫检查点在该亚型中富集。焦亡评分与肿瘤浸润巨噬细胞、髓源性抑制细胞和Treg细胞浸润呈正相关。结论：PRGs可能在HCC中发挥促瘤及免疫抑制作用,有助于评估HCC患者病情发展和预后。     

p14ARF蛋白在人肝细胞癌中的表达缺失及其临床意义

目的研究人肝细胞癌中p14ARF蛋白的表达缺失情况及其与临床病理的关系。方法采用链霉菌素-生物素（SP）免疫组织化学法及免疫印记反应（Western blot）对45例肝细胞癌组织、39例癌旁组织及37例非肿瘤肝组织标本进行检测分析。结果p14ARF蛋白在肝癌肿瘤组织中表达缺失率为84．496（38／45），p14ARF蛋白Ⅰ级-Ⅱ级（高分化）病例p14ARF蛋白缺失率为44．496，Ⅲ级-Ⅳ级（低分化）病例p14ARF蛋白缺失率为94．496（P〈0．05）。结论p14ARF蛋白表达缺失与肝细胞癌的发生、发展有一定相关性。提示p14ARF基因的失活可能是肝细胞癌恶性演变的重要因素。     

基于生物信息学分析丙肝和乙肝相关肝细胞癌的基因组学差异

目的 探讨丙肝相关肝细胞癌(HCV-HCC)和乙肝相关肝细胞癌(HBV-HCC)的基因表达差异及其潜在的分子机制.方法 从公共基因表达数据库下载并整合HCV-HCC和HBV-HCC基因表达矩阵并使用limma包对HCV-HCC和HBV-HCC样本的基因表达水平进行差异分析并确定差异表达基因(DEG);通过基因集富集分析...