肝细胞肝癌免疫检查点阻断治疗疗效相关生物标志物的研究进展

目的总结与肝细胞肝癌(HCC)免疫检查点抑制剂治疗疗效相关的生物标志物。方法查阅并总结以靶向程序性死亡受体1及其配体1(PD-1/PD-L1)通路抑制剂为主的免疫检查点抑制剂单药治疗,以及其与靶向药物联合治疗的相关生物标志物的基础和临床应用研究文献,并加以综述。结果免疫治疗与靶向治疗的联合方案为晚期HCC患者的治疗带来了希望,但仍有一部分患者不能临床获益。目前研究表明,肿瘤组织中PD-L1表达、肿瘤突变负荷、肿瘤浸润淋巴细胞、外周免疫细胞、循环肿瘤DNA、肠道微生物菌群等均对HCC的免疫治疗或靶向联合免疫治疗疗效有一定的预测作用。结论目前尚无明确的生物标志物能预测HCC免疫治疗及其联合方案的疗效,仍需要更多的前瞻性研究来证实这些生物标志物的预测价值,并建立一个多因素预测模型或免疫评分来筛选可能获益的患者,这对HCC的精准免疫治疗具有重要意义。     

免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞癌的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我国常见的恶性肿瘤,起病隐匿,病人就诊时多为中晚期,失去手术机会,预后极差。近年来,以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)为代表的免疫治疗在晚期HCC治疗中日益普及,但仍有许多病人治疗效果不理想。ICIs与其他治疗的联合方案已成为治疗晚期HCC最有潜力的策略。本文对ICIs单药或联合其他治疗在晚期HCC治疗中的最新研究进展进行综述。     

肝细胞癌免疫治疗超进展的现状与应对策略

近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)在中晚期肝细胞癌治疗中大放异彩。随着ICIs应用日益广泛,部分病人接受ICIs治疗后出现了肿瘤超进展(HPD),导致生存期显著缩短。HPD已然成为中晚期肝细胞癌病人ICIs治疗不可忽视的问题。对于部分病人而言,HPD的临床结局是毁灭性的。因此,临床上需要结合HPD的易感因素及生物标记物评估病人能否从ICIs治疗中获益,并且在治疗过程中实时监测治疗反应,加强对假性进展的鉴别,将延长病人的总生存期(OS)作为最终目标。此外,大多数HPD发生时间在8周内,应探索最佳的疾病评估时间节点以早期识别HPD的发生。同时,由于HPD定义尚无统一标准且评估标准对基线前成像的依赖性导致临床上病人的分层管理难以实现,建立通用且简便易行的标准对临床前瞻性识别HPD病人至关重要。     

生物标志物预测肝细胞癌患者抗PD-1/PD-L1治疗客观疗效的研究进展

近年来,抗PD-1/PD-L1免疫治疗的出现为晚期肝细胞癌（HCC）患者带来了新的希望。然而,临床实践发现大约只有10%~30%的HCC患者才能从抗PD-1/PD-L1的治疗中获益。因此,精确筛选出抗PD-1/PD-L1治疗的获益人群成为目前的一大难题。循证医学证据的不断积累以及精准诊疗生物标志物的迅速发展,为HCC患者抗PD-1/PD-L1的精准治疗提供了有力帮助。生物标志物是免疫治疗的重大突破,不仅可以筛选出免疫治疗的获益人群,还能够避免毒副反应。本文中,笔者主要阐述HCC患者抗PD-1/PD-L1治疗相关生物标志物的研究现状和未来发展。     

免疫检查点抑制剂药物在肝细胞癌治疗中的研究进展

肝细胞癌(HCC)是我国常见的恶性肿瘤。目前,肝切除仍是早期HCC的主要治疗手段,但能获得根治性切除的病例不足20%,超80%患者确诊时已是晚期。采用联合或序贯肝动脉化疗栓塞(TACE)、射频消融、分子靶向药物、免疫检查点抑制剂(ICIs)等方案已成为目前治疗晚期肝癌的主要模式。当前关于免疫检查点抑制剂的研究主要集中在...     

晚期肝细胞癌免疫检查点抑制剂及其联合治疗的研究进展

目的 探索免疫检查点抑制剂(ICIs)及其联合其他方案治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者的疗效、安全性以及需要解决的问题.方法 收集近年来关于晚期HCC患者应用ICIs及其联合治疗的临床试验的相关文献并进行综述.结果 程序性死亡受体1及其配体、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4单克隆抗体在晚期HCC患者的临床试验中表现较好,但单药...     

免疫检查点抑制剂在肝细胞癌治疗中的特征

肝细胞癌(HCC)在全球和中国均存在沉重的疾病负担,而且晚期HCC缺乏有效的系统治疗药物。近年来,纳武利尤单抗及帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂陆续在美国食品和药品监督管理局获批用于晚期HCC的二线治疗,这种新型治疗具有与传统治疗截然不同的特征,包括持久应答、延迟起效、安全可管理,但需要关注和监测特异性免疫相关不良反应等。本文将以HCC免疫检查点抑制剂治疗的临床试验和真实世界研究数据为基础,综合阐述其长期获益、肿瘤应答及机制、不良反应、特殊人群等多方面的治疗特征。     

晚期肝细胞癌的免疫治疗进展

原发性肝癌中发病率最高的是肝细胞癌(HCC), HCC是我国常见的致死性恶性肿瘤, 给患者带来沉重的经济和心理负担。HCC特殊的肿瘤免疫微环境和复杂多变的病因使得治疗手段非常有限, 治疗效果不佳。研究结果显示以免疫检查点抑制剂为核心的免疫治疗, 针对HCC的免疫细胞, 抑制免疫抑制性细胞和信号, 增加免疫细胞的活化、成熟和募集, 增强已有免疫反应, 激发新的免疫应答, 对HCC表现出良好的疗效。近几年, 以综合治疗的理念, 免疫治疗联合其他治疗在晚期HCC治疗中取得了新的突破。本文回顾晚期HCC免疫治疗的最新研究进展, 并简述免疫治疗存在的缺点和问题, 以期为晚期HCC的临床治疗提供参考。     

免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞癌的进展

目的 总结免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞癌的现状,并总结联合免疫治疗的新进展.方法 复习近年来关于免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞癌的文献,并进行综述.结果 免疫检查点抑制剂干预是一种新型的有潜能的晚期肝细胞癌治疗方式,它可以延缓侵袭性肿瘤的进展并抑制肿瘤的复发和转移,免疫检查点抑制剂联合常规治疗可以提高晚期肝细胞癌的疗...     

肝细胞肝癌免疫治疗外周血生物标志物的研究进展

肝细胞肝癌(HCC)是全球第六大最常见的恶性疾病, 也是导致癌症相关死亡的主要原因之一。目前对于晚期HCC患者的治疗手段十分有限, 而作为近年来晚期癌症治疗方案的重要研究方向, 免疫治疗已取得了较好的研究成果。截至当前, 学者们已经试验了多种免疫治疗方法, 利用免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗晚期癌症的方案取得了不小的进展。ICIs通过抑制免疫检查点, 增强抗肿瘤免疫, 为晚期癌症患者的治疗提供了新的思路。然而, 免疫治疗仍无法彻底治愈肝癌, 且仅适用于一小部分患者。在当前肝癌大环境的背景下, 肿瘤学的一个重点研究方向是了解预测免疫治疗临床反应的生物标志物, 借此改善患者选择, 以最大限度地发挥临床效益, 并避免不必要的毒性。相较肿瘤及周围组织生物标志物, 外周血生物标志物依靠其无创检测的优势, 在临床研究及使用方面具有独特的作用。在这篇综述中总结了对HCC患者免疫治疗临床反应及预后疗效起关键预测作用的外周血生物标志物, 以期为临床提供参考。     

肝细胞癌的转化治疗现状与展望

【摘要】肝细胞癌转化切除已探索50年。近年来,靶向治疗和免疫治疗药物不断应用于肝癌的临床治疗,特别是多学科综合治疗的推进,各种降低肝细胞癌负荷的研究方案和结果不断涌现,是肝癌学术会议的必有讲题和讨论议题。该文主要对降低肝细胞癌肿瘤负荷的方案和数据进行了呈现,也总结了转化切除目前还有待广泛和深入探索的基本问题。     

肝细胞癌生物标记物的研究进展

原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全世界第五大恶性肿瘤,早期诊断较困难,大多数患者就诊时已属中、晚期而错失最佳治疗时机,HCC的生物标志物对于HCC的早期诊断、监测肿瘤进展、疗效判定、复发和存活率的判定十分重要,本文就近年来发现的肝癌肿瘤标记物作一综述。     

PPI对PD-1抑制剂治疗肝细胞癌效果的影响—PSM分析联合Nomogram预后预测分析

目的 探讨质子泵抑制剂（PPI）对肝细胞癌（HCC）患者使用程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂治疗的预后影响。方法 回顾性分析接受PD-1抑制剂治疗的148例HCC患者的临床资料,根据HCC患者PPI药物使用强度（PUD）的中位数将患者分为PPI高剂量组和低剂量组,研究PPI的使用对HCC患者总生存期（OS）的影响并分析其他可能影响生存和预后的独立危险因素,构建列线图（Nomogram）预测模型。结果 基线资料倾向性评分匹配（PSM）前,使用高剂量PPI（HR 2.32,95%CI 1.41～3.80,P=0.001）是影响接受PD-1抑制剂治疗的HCC患者OS的独立危险因素,生存曲线分析提示PPI高剂量组的HCC患者其生存时间较低剂量组短。PSM后,使用高剂量PPI（HR 2.57,95%CI 1.32～4.98,P=0.005）仍然是影响接受PD-1抑制剂治疗的HCC患者OS的独立危险因素。构建Nomogram模型预测HCC患者OS,其6、12和18个月的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.781、0.761和0.791。在预后预测方面,Nomogram预测模型与传统肿瘤分期系统相比表现出非劣势性。结论 接受PD-1抑制剂治疗的HCC患者使用高剂量PPI提示预后更差,结合包括PPI使用情况和临床特征建立的Nomogram模型对OS具有一定预测能力。     

肝细胞癌免疫治疗的研究进展

肝细胞癌（HCC）是世界上癌症相关死亡的第二大原因，在过去10年中，HCC的发病率呈现着显著增加趋势。手术切除、肝移植或射频消融等根治性治疗仅适用于不到30%的病例。索拉非尼是晚期HCC患者一线治疗药物，但伴随着高频率的不良事件的发生，总生存率未见明显提高。而近年来随着对肝脏组织免疫微环境的研究深入，免疫疗法正在成为全球晚期HCC治疗的新标准。与酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）相比，具有更高的客观反应率和更少的副作用，免疫治疗剂可能会从标准的一线治疗中取代索拉非尼。笔者就肝细胞癌的免疫治疗研究现状及进展进行综述。     

肝移植治疗原发性肝细胞癌

原发性肝细胞癌是世界范围常见肿瘤，在东南亚、南非等地区每年发病率达30/10万人口，北美及欧洲地区较低，每年2/10万人口。由于肝细胞癌（HOC）具有恶性程度高、起病隐慝、复发率高，其预后很差。一般肿瘤不能切除的病人，从发病起中位生存期仅4-6个月，本文综述肝移植治疗HOC的现状。     

CBX1促进肝细胞癌的恶性行为并与不良预后相关

目的:探讨CBX1基因在肝细胞癌(HCC)的恶性行为中扮演的角色。方法:利用Gepia基因表达谱数据动态分析(GEPIA)数据库、肿瘤芯片数据库Oncomine、Cytoscape等在线数据集评估CBX1与肝细胞癌发展及预后的关系。检测CBX1在各种肝癌细胞株中的表达,再通过基因干扰的方式调控CBX1的表达量,观察肝癌...     

免疫检查点抑制剂在肝细胞癌治疗中的研究进展

肝细胞癌是全球第六大常见癌症, 也是癌症死亡的第三大原因。多数患者就诊时已处于晚期, 而传统的治疗方法不能有效地改善肝细胞癌患者的生存率, 且复发率极高。免疫治疗成为近年来的研究热点, 免疫检查点抑制剂的出现给晚期肝细胞癌患者带来了极大的希望。本文现就免疫检查点抑制剂在肝细胞癌治疗中的研究进展进行综述。     

肝癌免疫治疗策略的进展与思考

中国是肝癌大国,全世界每年>50%的新发和死亡病例发生在中国。肝癌的化疗敏感性较低,以抗血管生成为主的靶向治疗是进展期肝癌的主要系统治疗手段,但能达到的有效率和生存延长作用十分有限。近年来,免疫检查点抑制剂在肝癌临床治疗中展现出较好疗效,正在改变肝癌治疗格局,但也面临诸多问题。如程序性死亡配体-1、肿瘤突变负荷、错配修...     

超声引导下热消融联合免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌研究进展

超声引导下热消融因其微创、并发症少等优点已成为治疗肝细胞癌(HCC)的重要手段之一,不仅疗效确切,而且能够增强抗肿瘤免疫反应;但作为局部治疗手段,复发是影响其疗效的首要问题。近年来,免疫检查点抑制剂的出现,使得免疫联合局部治疗极具探索价值。本文主要针对超声引导下热消融联合免疫检查点抑制剂治疗HCC研究进展进行综述。