基于代谢组学的冠心病中医证候研究进展

中医证候本质研究是中医学基础理论研究的关键科学问题,代谢组学系统性动态性整体性的特点与中医证候整体观时相性辨证论治的思维模式相吻合,因此代谢组学可以从多角度、多维度、多层面分析中医证候本质特点,在中医证候研究中具有独特优势。从冠心病中医证候代谢组学研究、病证结合动物模型代谢组学分析等方面,对近年来冠心病中医证候本质代谢组学的相关文献进行综述,以期推动代谢组学在中医药学研究领域的应用。     

代谢组学与中医证候研究

由于代谢组学从整体上反映生物体的功能水平与中医的整体思想高度趋同,并且代谢组学在整体的前提下同时可以做到精细测量,这正是中医学证候概念无法从微观上解读难以突破的关键问题所在,因此,代谢组学研究方法为从微观解读中医证候提供了可能的方法。     

冠心病痰浊证病人代谢组学通路分析

目的 分析冠心病痰浊证病人代谢产物及代谢通路。方法 检索PubMed、EMbase、Web of Science、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、中国知网、万方、维普数据库自建库至2021年11月1日收录的冠心病痰浊证病人血浆代谢组学研究并进行整理分析,汇总代谢产物。使用人类代谢组数据库对潜在诊断标志物进行匹配、注释,京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析信号通路,MetPA网络软件对代谢通路进行可视化分析。结果 共纳入5篇文献,获得69个代谢产物、45条代谢通路,通过拓扑分析筛选出24条(P<0.05)代谢通路作为冠心病痰浊证的代谢通路,前5条分别是：氨酰-tRNA生物合成,不饱和脂肪酸的生物合成,嘌呤代谢,缬氨酸,亮氨酸和异亮氨酸的生物合成,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解。结论 冠心病痰浊证可能存在69个代谢产物,代谢通路涉及氨基酸代谢、三羧酸循环、糖酵解/糖异生等途径。     

基于液相色谱-质谱联用技术的功能性腹泻患者血浆代谢组学研究

[目的]观察功能性腹泻患者与健康人群的血浆代谢物差异,探索功能性腹泻潜在标志物,为功能性腹泻的发病机制提供客观依据。[方法]采用液相色谱-质谱联用技术对30例功能性腹泻患者和30例健康志愿者的空腹血浆进行代谢组学分析,运用多元统计分析方法筛选出功能性腹泻的特征差异代谢物。[结果]与健康正常组相比,功能性腹泻组的血清代谢物存在脂质、氨基酸代谢的紊乱。[结论]功能性腹泻患者血清的代谢物与正常人存在较大偏离。功能性腹泻的发生和疾病进展与脂质、氨基酸代谢紊乱有关。     

基于气相色谱-飞行时间质谱联用技术的肾性高血压大鼠模型粪便代谢组学分析

背景 研究表明,粪便内源性代谢物可能与高血压的发病有关.但目前关于高血压特别是肾性高血压大鼠肠道粪便内源性代谢物的研究鲜有报道.目的 基于气相色谱-飞行时间质谱联用(GC-TOFMS)技术分析肾性高血压大鼠模型粪便代谢组学.方法 本实验时间为2019-08-15至2019-09-30.选取4周龄SPF级SD雄性大鼠20...     

基于代谢组学的冠心病患者血瘀证识别模式研究

目的筛选冠心病血瘀证相关的特征性代谢产物,尝试建立冠心病气虚证在代谢层面的识别模式。方法对45例冠心病患者及15例正常人的血浆样本进行核磁共振检测,对其血浆中的内源性小分子及大分子代谢产物进行全面鉴定。对获得数据进行PLS-DA、VIP及t检验/非参数检验分析,筛选出与冠心病患者血瘀证最可能相关的特征性代谢产物。结果检测到冠心病患者和正常对照组血浆内源性代谢成分39种。CPMG及LED代谢产物的PLS-DA积分矩阵图显示:冠心病血瘀证与非气虚证的分布区沿第一主成分t(1)轴方向完全分开,模型拟合度较好。特征性代谢物筛选结果显示:血瘀证的特征性代谢产物包括缬氨酸和丙酮。结论冠心病患者血瘀证的异常代谢过程主要包括了氨基酸代谢、脂质代谢;筛选出的2种代谢生物标志物基本上实现了对冠心病血瘀证的有效识别。     

基于超高效液相色谱—飞行时间质谱联用的冠心病非靶向代谢组学分析及代谢标记物的探索

目的:通过超高效液相色谱—飞行时间质谱联用(UHPLC-QTOF/MS)的非靶向代谢组学方法探索中国冠心病患者群体血浆小分子代谢特点及其与疾病发生发展的关系。方法:对150例严重冠状动脉狭窄(狭窄≥80%)的冠心病患者(冠心病组)和年龄与性别1:1匹配的150例冠状动脉造影正常(狭窄≤20%)者(对照组)进行血浆代谢组学分析。结果:冠心病组伴有的传统危险因素比例明显高于对照组(P均0.05)。经过多元线性回归分析及Bonferroni校正后,从105种两组间差异显著的代谢物中筛选出棕榈酸、亚油酸、脂酰肉毒碱(14:1)、石胆酸、磷脂酰甘油(20:3/2:0)等5种差异最为显著的血浆代谢物。校正危险因素后,Logistic回归模型分析结果显示,这5种代谢物与冠心病发病风险呈显著正相关(OR=2.791～7.237)。结论:借助非靶向代谢组学方法获得了中国冠心病患者群体的代谢指纹图谱,发现了105种与冠心病相关的代谢物,其中包括两种新的与冠心病病理生理过程强关联的潜在生物标志物石胆酸和磷脂酰甘油(20:3/2:0)。     

基于代谢组学高血压病“证”的本质研究

高血压病是临床常见病、多发病,近年来患病率逐渐上升。证是对疾病过程中所处的一定(当前)阶段病位、病性等病理本质所作的概括。代谢组学通过代谢物的变化实时表达外源性扰动带来的功能变化,其整体性及动态的功能性与中医证候对病理状态的表达理念相吻合,可应用于分析中医证候的内源性代谢产物,阐明高血压病证的本质。本文综述近年来基于代谢组学高血压病不同证型的比较研究,并对前景进行展望。     

非酒精性脂肪性肝病代谢组学与中医证候

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐年增加,是全球范围最常见的肝病之一。代谢组学继承了基因组学、蛋白质组学的研究思想,对生物体内所有代谢物进行定量分析,探索代谢物与生理病理变化的相对关系,为研究中医药诊治NAFLD开辟了新途径。总结了代谢组学与中医证侯在NAFLD中的研究进展,为进一步探索NAFLD提供新的思路与方法。     

基于液相色谱-质谱联用技术的社区获得性肺炎合并脓毒症患者血清脂质组学分析

目的 高通量测试脂质在社区获得性肺炎合并脓毒症患者血液中的含量,筛选出可能作为社区获得性肺炎合并脓毒症诊断的生物标志物。方法 将我院呼吸与危重症医学科确诊的社区获得性肺炎合并脓毒症患者30例及同时段健康体检志愿者16例纳入研究,对外周血进行质谱分析,检测脂质分子的类型、代谢产物的含量变化,并对相关的脂质代谢基因进行定量检测,通过统计学分析,评估脂质分子及相关代谢基因的变化对社区获得性肺炎合并脓毒症的诊断价值。结果 社区获得性肺炎合并脓毒症患者血浆中脂质分子LPA18:2、LPA20:4、LPC16:0、LPC18:2、LPE16:0、LPE18:2、LPE18:1、S1P、LPC18:1、LPC18:0及LPE18:0低表达且负相关(均P<0.004);Cer16:0、Cer18:0、Cer20:0高表达且正相关(均P<0.003)。LPA 18:2、LPA 18:0、LPE 18:1及LPE16:0与社区获得性肺炎合并脓毒症相关性较强,模拟预测的准确度为分别为：0.95、0.89、0.87及0.86。社区获得性肺炎合并脓毒症患者血浆中的脂质代谢相关基因ATX、LIPH、L...     

从“痰瘀”辨证探讨冠心病中医证型的研究进展

冠心病（CHD）是一种严重危害人们身体健康的常见病、多发病。CHD属中医“胸痹”“心痛”范畴。近年来,许多学者运用现代医学技术着手探讨CHD中医辨证分型的内在本质,试图为中医辨证分型提供一些可靠的客观依据,促进中医理论的发展。现在许多结果证实了“痰瘀”在CHD发病中有重要意义,以痰瘀为突破口探讨CHD中医辨证分型取得了一些成果,现综述如下。     

胰腺癌患者血清代谢组学研究

目的检测胰腺癌患者与健康者血清的代谢组学,筛选能够鉴别胰腺癌与健康者的差异代谢物,寻找潜在的胰腺癌早期诊断标志物。方法采用病例对照成组分析方法,以病理诊断为胰腺导管腺癌患者作为病例组,健康人群为对照组。应用高效液相色谱单级四级杆飞行时间串联质谱联用仪检测胰腺癌及健康者的血清代谢组学。通过单维及多维统计方法分析两组间代谢组学的差异,根据分子质量、代谢产物数据库和质谱／质谱（MS／MS）信息筛选差异代谢物。通过差异代谢物的受试者工作特征曲线下面积（AUC）评价它们鉴别胰腺癌及健康者的价值。结果共纳入胰腺导管腺癌患者及健康者各54例,年龄及性别相匹配。最终筛选出12种差异代谢物,其中胰腺癌患者血清中羟基花生四烯酸（HETE）、苯丙氨酸、乙酰肉碱、亚油酸、棕榈酰肉碱、亚油醇肉碱、尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）和甘氨鹅脱氧胆酸8种代谢产物水平显著高于健康者;溶血磷脂酰胆碱[LysoPC（18：0）]、LysoPC（P-16：0）、溶血磷脂酸[LPA（182／0：0）]、LysoPC（14：0）4种代谢产物水平显著低于健康者（P值均〈0．05）。HETE、LysoPC（18：0）、苯丙氨酸、LPA（18：2／0：0）、dUMP的AUC分别为0．98、0．96、0．92、0．91,均大于CA19-9的AUC（0．90）。结论胰腺导管腺癌患者及健康者的血清代谢组共筛选出12种差异代谢物,其中HETE、LysoPC（18：0）、苯丙氨酸、LPA（18：2／0：0）、dUMP有可能是潜在的诊断标志物。     

采用超高效液相色谱质谱联用技术区分肝细胞癌和肝硬化患者的代谢组学概况

背景:肝细胞癌在世界范围内居恶性肿瘤的第五位,通常是由肝硬化发展而来。区分两者的生物标记物是至关重要而又有限的。方法:在本研究中,采用超高效液相色谱质谱(UPLC-MS)-基于代谢组学的方法来描述82例肝癌患者,48例肝硬化患者和90例健康对照者之间血清代谢产物的特征,并比较了UPLC-MS轮廓和甲胎蛋白水平在肝癌诊断中的准确性。结果:通过多元数据和受试者工作特征(ROC)曲线分析,代谢轮廓分析不仅可以区分患者与健康对照组,并且对于肝硬化和肝癌患者之间的区别有100%的敏感性和特异性。在肝癌患者中有13种潜在生物标记物被鉴定并被认为对关键代谢途径有显著干扰,比如有机酸、磷脂类、脂肪酸、胆汁     

肝气郁结证大鼠尿液代谢组学研究

目的:探讨肝气郁结证对大鼠体内尿液小分子内源性代谢物的影响,以及造模前后机体内代谢通道的变化,从整体的角度来阐述肝气郁结证的生物学本质。方法:20只SD大鼠,体重(240±28)g,随机分为两组:正常组10只(A组)、模型组10只(B组),采用夹尾法造模建立大鼠肝气郁结证模型。分别在造模前1天、成模后收集尿液,通过NMR波谱仪检测,运用代谢组学的方法,观察与分析两组大鼠尿液小分子代谢物组的差异性变化谱。结果:与正常组相比,模型组大鼠尿液马尿酸3.97、7.55、7.85,α-酮戊二酸3.01、2.45,柠檬酸(citrate)4.10、2.88、2.57,异柠檬酸(isocitrate)3.99、2.51、2.43和乌头酸(aconitate)3.77、6.96、3.96的含量降低,肌酸酐3.05、4.07,丙酮2.23,乙酸1.93,肌酸3.93、3.03,烟酸(nicotinate)4.41、1.41和5-羟(基)吲哚-3-乙酸(5-hydroxyindole-3-acetate,5-HIAA)3.03、2.91、6.63、7.15谱峰相对积分面积明显增高,在尿液中的含量显著升高。结论:运用代谢组学尿液研究方法可以成功区分肝气郁结证模型组与正常组大鼠的尿液,初步得到其证型的代谢表型与差异性代谢物。尿液代谢组学的变化可以反映大鼠的生理病理基础,阐述肝气郁结证的生物学本质。     

急性脑梗死风痰瘀阻证患者证候与凝血象的相关性研究

目的 探讨脑梗死急性期风痰瘀阻证患者中医证候要素与神经功能缺损程度评分(NDS)及凝血象的相关性.方法 选择123例脑梗死急性期,中医证名诊断属风痰瘀阻证患者.按<中风病辨证诊断标准>进行证候评分,参照美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行神经功能缺损评分,同时检测凝血因子凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)含量.研究中医证候与NDS及凝血因子的相关性.结果 123例急性脑梗死风痰瘀阻证患者风证、痰证与NDS评分均呈正相关(r分别为0.202、0.285,P分别为0.002、0.000);痰证、血瘀证与APTT均呈负相关(r分别为-0.212、-0.184,P分别为0.004、0.031);余证候与NDS及凝血象均无明显相关性.结论 脑梗死急性期风痰瘀阻证患者以风证、痰证对患者神经功能缺损影响较大.痰证、瘀证与患者凝血功能密切相关,其分值可反映患者的凝血功能状态.     

冠心病患者尿液代谢组学研究现况

全球心血管病占总死亡的比例高,而冠状动脉疾病可能是心脏性猝死的主要原因。目前临床运用代谢组学技术可以全面分析患者体液中代谢物的动态变化,发现体液中与疾病密切相关的特征性生物标志物,从而实现疾病的早期临床诊断。本文主要对代谢组学技术及其在冠心病患者尿液临床诊断过程中的广泛应用作一综述。     

基于“痰瘀互结”治疗冠心病心绞痛的临床研究

目的以"痰瘀互结"理论为指导,观察化痰通络法治疗冠心病心绞痛的疗效。方法选取我院2012年10月~2015年06月门诊冠心病心绞痛患者100例为观察对象,随机分为治疗组与对照组,各50例。治疗组给予化痰通络方口服,对照组给予丹篓片口服。结果治疗组中医证候总有效率为88%,对照组为76%,两组比较差异有统计学意义(P0.05);治疗组心电图疗效总有效率为56%,对照组为48%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论化痰通络法治疗冠心病心绞痛具有良好的疗效,值得在临床上应用。     

F10基因遗传多态性与缺血性脑卒中痰瘀证及冠心病痰瘀证凝血标志物的相关性

目的探讨F10基因即凝血因子X(FX)rs3093261、rs563964多态性与缺血性脑卒中(IS)痰瘀证和冠心病(CAD)痰瘀证及其凝血标志物的关联性。方法纳入IS痰瘀证、CAD痰瘀证、对照组各550例。采用qRT-PCR技术测定外周血F10基因mRNA表达水平,运用MassARRAY SNP基因分型实验技术对F10基因rs3093261、rs563964进行基因分型。结果 IS痰瘀证、CAD痰瘀证患者的F10基因mRNA表达水平均显著高于对照组(P0.05)。F10基因rs3093261、rs563964多态性与IS痰瘀证、CAD痰瘀证发生风险的关联均无统计学差异(P0.05)。F10基因rs3093261多态性与缺血性中风痰瘀证患者的活化部分凝血酶原时间(APTT)水平显著相关(P0.05);F10基因rs563964多态性与CAD痰瘀证患者的血小板(PLT)水平的相关性具有统计学意义(P0.05)。结论 F10基因表达水平可能影响了IS痰瘀证、CAD痰瘀证的发生,F10基因遗传多态性可能影响IS痰瘀证、CAD痰瘀证的凝血功能。     

2型糖尿病气阴两虚证大鼠模型证候表现与血清代谢组学的相关性

目的 探讨2型糖尿病气阴两虚证大鼠模型证候表现与血清代谢组学的关系。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、消渴灵组,对照组用普通饲料喂养,模型组和消渴灵组用高糖高脂饲料喂养;第4周末,模型组和消渴灵组腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg, 1 w后选取空腹血糖>11.1 mmol/L的大鼠用作后续研究,消渴灵组于第6周开始给予消渴灵2.2 g/(kg·d)。实验期间监测大鼠运动、精神状态、体质量、进食量、饮水量、抓力及空腹血糖等体征与生理状态。实验持续至第21周,末次给药后,禁食12 h,麻醉大鼠,采血,采用试剂盒测定大鼠血清中CD4⁺、CD8⁺、环腺苷酸(cAMP)、环鸟苷酸(cGMP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量。通过高效液相色谱串联质谱联用(LC-MS/MS)的代谢组学技术对大鼠血清样本检测,并结合主成分分析(PCA)等多元统计分析方法筛选潜在的生物标志物及代谢通路。结果 与对照组比较,模型组体征表现符合2型糖尿病气阴两虚证中医临床表现,CD4⁺、cGM...