蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎大鼠的影响及其作用机制

目的:探讨蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎大鼠的影响及其作用机制。方法:将96只2月龄雄性清洁级健康SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、蠲痹历节清方组、依托考昔组,每组24只。模型组、蠲痹历节清方组、依托考昔组大鼠以氧嗪酸钾溶液连续腹腔注射后,于大鼠右侧踝关节腔内注射尿酸钠溶液;正常对照组大鼠腹腔及右侧踝关节腔分别注入等剂量生理盐水。关节腔内注射后即刻给予药物干预,正常对照组和模型组以10 m L·kg~(-1)生理盐水灌胃,蠲痹历节清方组以22 g·kg~(-1)剂量的蠲痹历节清方悬混液灌胃,依托考昔组以5.5 mg·kg~(-1)剂量的依托考昔悬混液灌胃;每日2次,连续灌胃2 d。分别于药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h采用免疫组化法检测各组大鼠踝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6蛋白含量;于药物干预开始后48 h采用全自动生化分析仪检测血尿酸含量,并观察各组大鼠踝关节滑膜组织形态。结果:(1)踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量。药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h,4组大鼠踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量比较,差异均有统计学意义[(14.72±0.98)pg·m L~(-1),(40.05±1.31)pg·m L~(-1),(19.59±2.63)pg·m L~(-1),(19.00±1.32)pg·m L~(-1),F=72.528,P=0.012;(16.14±0.86)pg·m L~(-1),(40.95±2.56)pg·m L~(-1),(24.10±2.50)pg·m L~(-1),(21.02±2.68)pg·m L~(-1),F=59.314,P=0.000;(14.95±0.39)pg·m L~(-1),(38.65±0.75)pg·m L~(-1),(19.49±0.59)pg·m L~(-1),(18.64±0.62)pg·m L~(-1),F=35.681,P=0.001;(14.83±1.26)pg·m L~(-1),(37.91±1.30)pg·m L~(-1),(18.16±0.84)pg·m L~(-1),(17.32±0.83)pg·m L~(-1),F=37.553,P=0.000];正常对照组大鼠踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量均低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.000,P=0.003,P=0.001;P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.008;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.001);模型组踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量均高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.001,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000);蠲痹历节清方组踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量与依托考昔组比较,差异均无统计学意义(P=0.212,P=0.079,P=0.091,P=0.088)。(2)踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量。药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h,4组大鼠踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量比较,差异均有统计学意义[(3.43±0.68)pg·m L~(-1),(7.40±0.51)pg·m L~(-1),(4.84±0.21)pg·m L~(-1),(4.67±0.18)pg·m L~(-1),F=64.473,P=0.028;(3.61±0.34)pg·m L~(-1),(7.95±0.63)pg·m L~(-1),(5.28±0.34)pg·m L~(-1),(4.91±0.42)pg·m L~(-1),F=50.119,P=0.006;(3.51±0.50)pg·m L~(-1),(6.98±0.60)pg·m L~(-1),(4.73±0.25)pg·m L~(-1),(4.47±0.23)pg·m L~(-1),F=41.346,P=0.002;(3.47±0.29)pg·m L~(-1),(6.90±0.68)pg·m L~(-1),(4.58±0.27)pg·m L~(-1),(4.12±0.11)pg·m L~(-1),F=68.784,P=0.000];正常对照组大鼠踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量均低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.003,P=0.000,P=0.001,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.002,P=0.004;P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.000);模型组踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量均高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.001,P=0.003,P=0.000;P=0.000,P=0.008,P=0.000,P=0.000);蠲痹历节清方组踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量与依托考昔组比较,差异均无统计学意义(P=0.198,P=0.081,P=0.101,P=0.097)。(3)踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量。药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h,4组大鼠踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量比较,差异均有统计学意义[(3.72±0.31)pg·m L~(-1),(7.83±0.33)pg·m L~(-1),(4.87±0.12)pg·m L~(-1),(4.75±0.23)pg·m L~(-1),F=32.582,P=0.018;(4.07±0.38)pg·m L~(-1),(8.04±0.13)pg·m L~(-1),(5.62±0.38)pg·m L~(-1),(5.12±0.20)pg·m L~(-1),F=86.127,P=0.007;(3.77±0.14)pg·m L~(-1),(7.86±0.27)pg·m L~(-1),(4.79±0.53)pg·m L~(-1),(4.68±0.11)pg·m L~(-1),F=49.038,P=0.001;(3.55±0.14)pg·m L~(-1),(7.85±0.24)pg·m L~(-1),(4.67±0.38)pg·m L~(-1),(4.57±0.13)pg·m L~(-1),F=33.115,P=0.000];正常对照组大鼠踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量均低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.001,P=0.000,P=0.001,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.006;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.003);模型组踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量均高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.000,P=0.002,P=0.000;P=0.000,P=0.001,P=0.000,P=0.000);蠲痹历节清方组踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量与依托考昔组比较,差异均无统计学意义(P=0.256,P=0.075,P=0.933,P=0.108)。(4)血尿酸含量。药物干预开始后48 h,4组大鼠血尿酸含量比较,差异有统计学意义[(132.52±3.32)μmol·L~(-1),(352.30±14.42)μmol·L~(-1),(165.08±3.57)μmol·L~(-1),(321.08±16.44)μmol·L~(-1),F=46.176,P=0.000];正常对照组大鼠血尿酸含量低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.028,P=0.000),模型组血尿酸含量高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.032),蠲痹历节清方组血尿酸含量低于依托考昔组(P=0.001)。(5)踝关节滑膜组织形态。药物干预开始后48 h,正常对照组踝关节滑膜上皮排列完整,无炎性细胞浸润;模型组踝关节滑膜上皮脱落,大量白细胞浸润;蠲痹历节清方组和依托考昔组踝关节滑膜上皮较完整,炎性细胞浸润较少。结论:蠲痹历节清方能有效降低急性痛风性关节炎大鼠的血尿酸水平,抑制其关节滑膜组织炎症反应,其作用机制可能与其能下调TNF-α、IL-1β、IL-6的蛋白表达有关。     

绝经后骨质疏松症合并膝骨关节炎患者的骨代谢特征研究

目的:探讨绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)合并膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者的骨代谢特征。方法:选择2014年11月至2017年3月在浙江省中医院就诊的PMOP合并KOA患者作为研究对象。拍摄患者站立位膝关节X线片,根据Kellgren和Lawrence影像分级标准将纳入研究的患者分为5组。采用双能X线吸收法测定患者L1~L4的骨密度,采用电化学发光免疫分析法测定患者的血清维生素D、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen,PⅠNP)、N端中段骨钙素(N-terminal in the middle osteocalcin,N-MID-OT)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(βcross-linked C-telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)水平。结果:纳入研究的患者共124例,0级组26例、Ⅰ级组15例、Ⅱ级组39例、Ⅲ级组26例、Ⅳ级组18例。5组患者的骨密度比较,差异有统计学意义[(0.800±0.045)g·cm~(-2),(0.788±0.048)g·cm~(-2),(0.813±0.042)g·cm~(-2),(0.827±0.051)g·cm~(-2),(0.849±0.049)g·cm~(-2),F=4.724,P=0.001];0级组的骨密度与Ⅰ级组、Ⅱ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.436,P=0.291);0级组的骨密度小于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.040,P=0.001);Ⅰ级组与Ⅱ级组的骨密度比较,差异无统计学意义(P=0.088);Ⅰ级组的骨密度小于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.012,P=0.000);Ⅱ级组与Ⅲ级组的骨密度比较,差异无统计学意义(P=0.228);Ⅱ级组的骨密度小于Ⅳ级组(P=0.007);Ⅲ级组与Ⅳ级组的骨密度比较,差异无统计学意义(P=0.126)。5组患者的血清维生素D、N-MID-OT含量比较,组间差异均无统计学意义[(16.72±9.66)ng·m L~(-1),(17.46±13.18)ng·m L~(-1),(17.92±13.22)ng·m L~(-1),(15.93±6.51)ng·m L~(-1),(16.23±5.54)ng·m L~(-1),F=0.180,P=0.948;(24.39±4.73)ng·m L~(-1),(25.92±5.45)ng·m L~(-1),(23.55±4.35)ng·m L~(-1),(22.44±4.71)ng·m L~(-1),(21.29±5.48)ng·m L~(-1),F=2.424,P=0.052]。5组患者血清PTH含量比较,差异有统计学意义[(40.59±7.74)pg·m L~(-1),(42.37±8.08)pg·m L~(-1),(44.37±9.44)pg·m L~(-1),(45.86±8.88)pg·m L~(-1),(48.18±8.69)pg·m L~(-1),F=2.457,P=0.049];0级组的血清PTH含量与Ⅰ级组、Ⅱ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.529,P=0.089);0级组的血清PTH含量低于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.031,P=0.005);Ⅰ级组的血清PTH含量与Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.452,P=0.220,P=0.059);Ⅱ级组的血清PTH含量与Ⅲ级组、Ⅳ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.502,P=0.128);Ⅲ级组与Ⅳ级组的血清PTH含量比较,差异无统计学意义(P=0.388)。5组患者血清PINP含量比较,差异有统计学意义[(44.33±7.01)ng·m L~(-1),(45.55±6.55)ng·m L~(-1),(43.60±8.34)ng·m L~(-1),(39.25±6.31)ng·m L~(-1),(36.06±7.19)ng·m L~(-1),F=5.912,P=0.000];0级组的血清PINP含量与Ⅰ级组、Ⅱ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.606,P=0.695);0级组的血清PINP含量高于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.014,P=0.000);Ⅰ级组与Ⅱ级组的血清PINP含量比较,差异无统计学意义(P=0.381);Ⅰ级组的血清PINP含量高于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.009,P=0.000);Ⅱ级组的血清PINP含量高于Ⅲ级组和Ⅳ级组(P=0.020,P=0.000);Ⅲ级组与Ⅳ级组的血清PINP含量比较,差异无统计学意义(P=0.157)。5组患者血清β-CTX含量比较,差异有统计学意义[(874.93±189.91)pg·m L~(-1),(1 010.00±241.77)pg·m L~(-1),(810.64±104.43)pg·m L~(-1),(761.18±119.94)pg·m L~(-1),(728.25±193.47)pg·m L~(-1),F=8.178,P=0.000];0级组与Ⅱ级组的血清β-CTX含量比较,差异无统计学意义(P=0.120);0级组的血清β-CTX含量高于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.013,P=0.004);Ⅰ级组的血清β-CTX含量高于0级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.011,P=0.000,P=0.000,P=0.000);Ⅱ级组的血清β-CTX含量与Ⅲ级组、Ⅳ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.231,P=0.077);Ⅲ级组与Ⅳ级组的血清β-CTX含量比较,差异无统计学意义(P=0.510)。结论:PMOP合并KOA患者,在KOA初期骨代谢呈以骨吸收为主的高转换状态,后期骨转     

氨甲环酸关节腔注射联合三七散口服对初次全膝关节置换术围手术期失血量的影响

目的:观察氨甲环酸关节腔注射联合三七散口服对初次全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)围手术期失血量的影响。方法:将302例初次接受TKA的患者随机分为2组,151例采用氨甲环酸关节腔注射联合三七散口服治疗(联合治疗组),151例采用氨甲环酸关节腔注射联合安慰剂口服治疗(关节腔注射组)。TKA手术结束关闭关节腔后,向膝关节腔内注射氨甲环酸注射液50 m L。术前3 d至术后14 d连续口服中药配方颗粒三七散,每次4.5 g,每日2次。安慰剂应用方法与三七散相同。术后14 d采用Gross方程计算患者的围手术期失血量,测量患侧与健侧下肢周径差值;分别于术前3 d及术后1 d、7 d、14 d测量血浆D-二聚体含量。结果:术后14 d,联合治疗组的围手术期失血量低于关节腔注射组[(453.41±61.31)m L,(502.92±46.91)m L,t=7.881,P=0.000];联合治疗组的患侧与健侧下肢周径差值低于关节腔注射组[(0.62±0.12)cm,(0.75±0.22)cm,t=6.277,P=0.000]。手术前后不同时间点血浆D-二聚体含量比较,差异有统计学意义,存在时间效应(F=238.157,P=0.000);2组患者血浆D-二聚体含量总体比较,差异有统计学意义,即存在分组效应(t=3.185,P=0.002);术前3 d,2组患者血浆D-二聚体含量比较,差异无统计学意义[(0.35±0.15)ng·m L~(-1),(0.36±0.14)ng·m L~(-1),t=0.318,P=0.751];术后1 d、7 d、14d时,联合治疗组的血浆D-二聚体含量均低于关节腔注射组[(0.98±0.52)ng·m L~(-1),(1.15±0.87)ng·m L~(-1),t=2.048,P=0.041;(0.91±0.42)ng·m L~(-1),(1.34±0.56)ng·m L~(-1),t=7.601,P=0.000;(0.73±0.26)ng·m L~(-1),(0.95±0.47)ng·m L~(-1),t=5.289,P=0.000];时间因素和分组因素存在交互效应(F=403.727,P=0.000)。结论:氨甲环酸关节腔注射联合三七散口服可以减少初次TKA患者围手术期失血量、减轻患肢肿胀程度、降低血浆D-二聚体含量,效果优于单纯氨甲环酸关节腔注射。     

血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽与Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列在恶性肿瘤骨转移诊断和病情评估及疗效评价中的应用价值

目的:探讨血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen,PⅠNP)与Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(βcross-linked C-telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)在恶性肿瘤骨转移诊断、病情评估及疗效评价中的应用价值。方法:回顾性分析2015年3月至2017年3月收治的115例恶性肿瘤患者的临床资料。根据肿瘤是否出现骨转移分为骨转移组和无骨转移组,根据骨转移数目将骨转移组分为骨转移数目3个组和骨转移数目≥3个组,根据世界卫生组织实体瘤近期疗效评价标准中的骨转移评价标准将骨转移组分为治疗有效组和治疗无效组。比较治疗前骨转移组和无骨转移组,骨转移数目3个组和骨转移数目≥3个组的血清PⅠNP和β-CTX含量,以及骨转移组治疗前后的血清PⅠNP和β-CTX含量。结果:骨转移组48例,无骨转移组67例,骨转移组的血清PⅠNP和β-CTX含量均高于无骨转移组[(110.31±15.67)ng·m L~(-1),(45.56±8.65)ng·m L~(-1),t=3.146,P=0.002;(0.58±0.02)ng·m L~(-1),(0.36±0.01)ng·m L~(-1),t=2.858,P=0.005]。骨转移数目3个组21例,骨转移数目≥3个组27例,骨转移数目3个组的血清PⅠNP和β-CTX含量均低于骨转移数目≥3个组[(102.41±12.34)ng·m L~(-1),(116.45±17.48)ng·m L~(-1),t=3.121,P=0.003;(0.56±0.01)ng·m L~(-1),(0.58±0.04)ng·m L~(-1),t=2.058,P=0.045]。48例骨转移患者中,42例针对原发肿瘤进行了化疗和放疗,并应用了双磷酸盐药物治疗;其余6例均采用镇痛药物进行姑息治疗。治疗2个月后,治疗有效34例、无效14例,治疗有效组的血清PⅠNP和β-CTX含量均较治疗前下降[(97.14±17.32)ng·m L~(-1),(105.77±15.04)ng·m L~(-1),t=9.890,P=0.000;(0.52±0.03)ng·m L~(-1),(0.57±0.02)ng·m L~(-1),t=11.655,P=0.000],治疗无效组的血清PⅠNP和β-CTX含量与治疗前相比差异均无统计学意义[(118.24±20.42)ng·m L~(-1),(121.31±16.30)ng·m L~(-1),t=1.815,P=0.093;(0.59±0.04)ng·m L~(-1),(0.60±0.03)ng·m L~(-1),t=0.780,P=0.450]。结论:对恶性肿瘤患者进行血清PⅠNP和β-CTX含量测定,有助于早期发现骨转移、评估骨转移程度和评价骨转移治疗效果。     

退癀消肿汤联合洛索洛芬钠片治疗急性痛风性关节炎的临床研究

目的:观察退癀消肿汤联合洛索洛芬钠片治疗急性痛风性关节炎的临床疗效和安全性。方法:将60例急性痛风性关节炎患者随机分为2组,每组30例,分别采用口服退癀消肿汤联合洛索洛芬钠片、口服秋水仙碱片联合洛索洛芬钠片治疗。退癀消肿汤每袋200 m L,每日早、晚餐后30 min服用1袋;洛索洛芬钠片每次60 mg,每日2次,饭后服用;秋水仙碱片每日服用3次,开始负荷剂量为1.0 mg,1 h后服用0.5 mg,12 h后服用0.5 mg;上述药物连续服用2周。分别于治疗前和治疗结束后2周比较2组患者白细胞介素(interleukin~(-1),IL~(-1))、IL-6及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的血清含量,并于治疗结束后2周比较2组患者的临床疗效及并发症发生情况。结果:1炎性因子血清含量。治疗前2组患者IL~(-1)、IL-6、TNF-α血清含量比较,组间差异均无统计学意义[(50.33±6.26)μg·g~(-1),(51.12±8.32)μg·g~(-1),t=-0.614,P=0.094;(43.27±7.14)μg·g~(-1),(41.35±8.27)μg·g~(-1),t=1.775,P=0.081;(55.23±9.71)pg·m L~(-1),(56.31±6.76)pg·m L~(-1),t=-0.587,P=0.075]。治疗结束后2周,退癀消肿汤联合洛索洛芬钠片组IL~(-1)血清含量与秋水仙碱片联合洛索洛芬钠片组比较,差异无统计意义[(34.28±4.57)μg·g~(-1),(35.16±6.73)μg·g~(-1),t=-0.701,P=0.176];退癀消肿汤联合洛索洛芬钠片组IL-6、TNF-α血清含量均低于秋水仙碱片联合洛索洛芬钠片组[(24.25±3.36)μg·g~(-1),(30.21±3.13)μg·g~(-1),t=~(-1)1.619,P=0.000;(41.16±5.39)pg·m L~(-1),(47.57±2.31)pg·m L~(-1),t=-8.741,P=0.000];2组患者IL~(-1)、IL-6、TNF-α血清含量均低于治疗前(t=56.716,P=0.000;t=28.734,P=0.000;t=25.524,P=0.000;t=12.062,P=0.000;t=23.538,P=0.000;t=18.330,P=0.000)。2临床疗效。治疗结束后2周,参照《中医病证诊断疗效标准》中痛风的疗效评定标准,退癀消肿汤联合洛索洛芬钠片组痊愈18例、显效6例、有效4例、无效2例,秋水仙碱片联合洛索洛芬钠片组痊愈10例、显效8例、有效6例、无效6例;退癀消肿汤联合洛索洛芬钠片组的临床疗效优于秋水仙碱片联合洛索洛芬钠片组(Z=-2.176,P=0.030)。3安全性。退癀消肿汤联合洛索洛芬钠片组1例患者出现胃肠道反应;秋水仙碱片联合洛索洛芬钠片组16例患者出现胃肠道反应,1例患者血常规异常,1例患者肝功能异常,1例患者肾功能异常。退癀消肿汤联合洛索洛芬钠片组不良反应发生率低于秋水仙碱片联合洛索洛芬钠片组(χ2=24.300,P=0.000)。结论:退癀消肿汤联合洛索洛芬钠片治疗急性痛风性关节炎,可以减轻关节炎症,缓解关节红肿和疼痛,不良反应轻微,其疗效和安全性优于秋水仙碱片联合洛索洛芬钠片,值得临床推广应用。     

健肾方联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)治疗绝经后骨质疏松症肾阳虚证

目的:观察健肾方联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)肾阳虚证的临床疗效和安全性。方法:选取80例符合要求的PMOP肾阳虚证患者,随机分为2组,每组40例。健肾方组采用口服健肾方联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)治疗,阿仑膦酸钠组采用口服阿仑膦酸钠片联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)治疗,共治疗6个月。分别于治疗前和治疗结束后测定患者的骨密度、疼痛程度、血清雌二醇(Estradiol,E2)、骨保护素和胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factorⅠ,IGF-Ⅰ)含量,观察不良反应的发生情况。结果:健肾方组2例出现肝功能指标异常,2例出现肾功能指标异常;阿仑膦酸钠组1例出现肝功能指标异常,1例出现肾功能指标异常。对于出现不良反应的患者均立即停止使用当前药物,给予护肝及保护肾功能等对症处理后,患者的肝肾功能指标均在2周内恢复至正常范围。2组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.180,P=0.671)。治疗前2组患者的骨密度比较,差异无统计学意义(t=1.014,P=0.314);治疗结束后2组患者的骨密度均较治疗前增加(-2.69±0.12,-2.09±0.22,t=14.343,P=0.000;-2.72±0.13,-2.37±0.09,t=14.038,P=0.000),健肾方组的骨密度高于阿仑膦酸钠组(t=6.931,P=0.000)。治疗前2组患者的疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分比较,差异无统计学意义(t=0.465,P=0.644);治疗结束后2组患者的疼痛VAS评分均较治疗前降低[(4.53±0.94)分,(2.33±0.68)分,t=11.366,P=0.000;(4.42±1.03)分,(3.21±0.87)分,t=5.522,P=0.000],健肾方组的VAS评分低于阿仑膦酸钠组(t=4.841,P=0.000)。治疗前2组患者的血清E2含量比较,差异无统计学意义(t=0.511,P=0.611);治疗结束后健肾方组的血清E2含量较治疗前升高[(50.91±6.24)pmol·L~(-1),(62.88±9.02)pmol·L~(-1),t=6.546,P=0.000];阿仑膦酸钠组血清E2含量与治疗前相比,差异无统计学意义[(50.17±6.31)pmol·L~(-1),(50.88±8.16)pmol·L~(-1),t=0.425,P=0.672];治疗结束后,健肾方组的血清E2含量高于阿仑膦酸钠组(t=6.006,P=0.000)。治疗前2组患者的血清骨保护素含量比较,差异无统计学意义(t=0.348,P=0.729);治疗结束后2组患者的血清骨保护素含量均较治疗前升高[(140.76±14.97)pg·m L~(-1),(160.18±15.70)pg·m L~(-1),t=5.371,P=0.000;(139.55±14.99)pg·m L~(-1),(146.68±15.68)pg·m L~(-1),t=2.027,P=0.046],健肾方组的血清骨保护素含量高于阿仑膦酸钠组(t=3.701,P=0.000)。治疗前2组患者的血清IGF-Ⅰ含量比较,差异无统计学意义(t=0.839,P=0.404);治疗结束后2组患者的血清IGF-Ⅰ含量均较治疗前升高[(25.19±8.34)μg·L~(-1),(35.81±9.48)μg·L~(-1),t=5.042,P=0.000;(23.53±8.74)μg·L~(-1),(28.87±10.29)μg·L~(-1),t=2.440,P=0.017],健肾方组的血清IGF-Ⅰ含量高于阿仑膦酸钠组(t=3.012,P=0.004)。结论:健肾方联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)能提高PMOP肾阳虚证患者血清E2、骨保护素及IGF-Ⅰ含量,增加患者的骨密度、减轻疼痛程度,其效果优于阿仑膦酸钠片联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)治疗,而且具有较高的安全性。     

中医综合疗法防治绝经后骨量减少的多中心临床研究

目的:观察口服强骨饮颗粒联合新编五禽戏锻炼及佩戴药穴腰带的中医综合疗法防治绝经后骨量减少的临床疗效及安全性。方法:从6家医院共纳入800例绝经后骨量减少患者,其中400例患者进行日光浴和饮食干预(常规治疗组),其余400例患者在此基础上采用口服强骨饮颗粒联合新编五禽戏锻炼及佩戴药穴腰带的中医综合治疗(中医综合治疗组),共治疗12个月。观察骨密度(bone mineral density,BMD)、血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N~(-1)terminal propeptide of typeⅠprecollagen,PⅠNP)和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(βcross~(-1)linked C~(-1)telopeptides of typeⅠcollagen,β~(-1)CTX)含量、疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分及不良事件发生率。结果:(1)BMD测定结果。治疗前后不同时间点腰椎BMD的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=1 974.342,P=0.000);治疗后中医综合治疗组腰椎BMD逐渐升高(F=1 482.684,P=0.000),常规治疗组腰椎BMD先升高然后降低(F=1 161.076,P=0.000)。2组患者腰椎BMD总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=2.939,P=0.087)。治疗前,2组患者腰椎BMD的差异无统计学意义[(0.775±0.046)g·cm~(~(-1)2),(0.777±0.049)g·cm~(~(-1)2),t=0.416,P=0.677];治疗6个月后和12个月后,中医综合治疗组的腰椎BMD均大于常规治疗组[(0.788±0.047)g·cm~(~(-1)2),(0.780±0.049)g·cm~(~(-1)2),t=~(~(-1)2).487,P=0.013;(0.789±0.048)g·cm~(~(-1)2),(0.778±0.049)g·cm~(~(-1)2),t=~(-1)3.039,P=0.002]。时间因素和分组因素存在交互效应(F=958.556,P=0.000)。治疗前后不同时间点股骨近端BMD的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=2 639.694,P=0.000);治疗后中医综合治疗组股骨近端BMD逐渐升高[(0.704±0.056)g·cm~(~(-1)2),(0.709±0.057)g·cm~(~(-1)2),(0.713±0.057)g·cm~(~(-1)2),F=5 515.964,P=0.000],常规治疗组股骨近端BMD逐渐降低[(0.707±0.054)g·cm~(~(-1)2),(0.706±0.054)g·cm~(~(-1)2),(0.706±0.054)g·cm~(~(-1)2),F=470.256,P=0.000]。2组患者股骨近端BMD总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=0.301,P=0.583)。时间因素和分组因素存在交互效应(F=5 456.814,P=0.000)。(2)血清PⅠNP和β~(-1)CTX含量测定结果。治疗前后不同时间点血清PⅠNP含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=276.541,P=0.000);治疗后中医综合治疗组血清PⅠNP含量先降低后升高,常规治疗组血清PⅠNP含量逐渐降低。2组患者血清PⅠNP含量总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=11.094,P=0.001);治疗前,2组患者血清PⅠNP含量的差异无统计学意义[(45.76±21.66)ng·m L~(-1)1,(45.34±19.95)ng·m L~(-1)1,t=~(-1)0.284,P=0.777];治疗6个月后和12个月后,中医综合治疗组的血清PⅠNP含量均高于常规治疗组[(43.58±20.67)ng·m L~(-1)1,(40.58±17.81)ng·m L~(-1)1,t=~(~(-1)2).052,P=0.040;(49.89±24.16)ng·m L~(-1)1,(38.83±17.09)ng·m L~(-1)1,t=~(-1)7.472,P=0.000)]。时间因素和分组因素存在交互效应(F=651.242,P=0.000)。治疗前后不同时间点血清β~(-1)CTX含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=316.946,P=0.000);治疗后中医综合治疗组血清β~(-1)CTX含量先降低后升高[(0.296±0.173)ng·m L~(-1)1,(0.227±0.137)ng·m L~(-1)1,(0.259±0.155)ng·m L~(-1)1,F=275.302,P=0.000],常规治疗组血清β~(-1)CTX含量逐渐降低[(0.287±0.158)ng·m L~(-1)1,(0.281±0.156)ng·m L~(-1)1,(0.273±0.151)ng·m L~(-1)1,F=992.78,P=0.000]。2组患者血清β~(-1)CTX含量总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=3.124,P=0.078)。治疗前和治疗12个月后,2组患者血清β~(-1)CTX含量的差异均无统计学意义(t=~(-1)0.880,P=0.379;t=1.257,P=0.209);治疗6个月后,中医综合治疗组血清β~(-1)CTX含量低于常规治疗组(t=5.233,P=0.000)。时间因素和分组因素存在交互效应(F=247.222,P=0.000)。(3)疼痛VAS评分测定结果。治疗前和治疗12个月后,2组患者疼痛VAS评分比较,差异均无统计学意义[(2.40±0.69)分,(2.39±0.70)分,t=0.335,P=0.723;(2.38±0.68)分,(2.46±0.67)分,t=~(-1)1.696,P=0.090];2组患者治疗前的疼痛VAS评分与治疗12个月后相比,差异均无统计学意义(t=0.508,P=0.612;t=~(-1)1.540,P=0.124)。(4)不良事件观察结果。至试验结束时中医综合治疗组失访19例、未按照试验方案治疗28例,常规治疗组失访13例、未按照试验方案治疗9例,脱落和剔除均发生在治疗6个月后数据采集完成之后。2组均无患者死亡、发生严重疾病等严重不良事件。结论:口服强骨饮颗粒联合新编五禽戏锻炼及佩戴药穴腰带的中医综合疗法,能提高绝经后骨量减少患者血清中PⅠNP含量、降低β~(-1)CTX含量,从而增加患者的骨密度,而且安全性较高。     

口服强骨饮联合碳酸钙D3片治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

目的:观察口服强骨饮联合碳酸钙D3片治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的临床疗效及安全性。方法:将符合要求的60例PMOP患者随机分为2组,每组30例,分别采用口服强骨饮联合碳酸钙D3片和口服阿仑膦酸钠维D3片联合碳酸钙D3片治疗。强骨饮,每日1剂,早晚各服用1次,每次200 mL;碳酸钙D3片,每日1次,每次600 mg;阿仑膦酸钠维D3片,每周1次,每次70 mg;均连续治疗24周。分别于治疗前和治疗结束后测定患者的骨密度和血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen,PⅠNP)及Ⅰ型胶原羧基端交联端肽(C-terminal cross-linked telopeptide of typeⅠcollagen,CTX-Ⅰ)含量。试验期间定期检测患者的肝肾功能。结果:共3例患者退出试验,强骨饮组2例因未按规定用药退出,阿仑膦酸钠组1例因突发外伤事件退出。治疗前2组患者的骨密度比较,差异无统计学意义[(0.67±0.02)g·cm~(-2),(0.66±0.03)g·cm~(-2),t=1.257,P=0.128];治疗结束后强骨饮组的骨密度较治疗前增高(t=-13.876,P=0.003);阿仑膦酸钠组的骨密度与治疗前相比,差异无统计学意义(t=-1.345,P=0.132);治疗结束后,强骨饮组的骨密度高于阿仑膦酸钠组[(0.75±0.03)g·cm~(-2),(0.68±0.02)g·cm~(-2),t=12.942,P=0.003]。治疗前2组患者的血清PⅠNP含量比较,差异无统计学意义[(46.54±4.80)ng·L~(-1),(45.86±3.44)ng·L~(-1),t=1.753,P=0.088];治疗结束后2组患者的血清PⅠNP含量均较治疗前降低(t=7.673,P=0.002;t=4.345,P=0.008),强骨饮组的血清PⅠNP含量低于阿仑膦酸钠组[(37.55±4.28)ng·L~(-1),(40.68±3.03)ng·L~(-1),t=-3.941,P=0.004]。治疗前2组患者的血清CTX-Ⅰ含量比较,差异无统计学意义[(0.56±0.09)ng·L~(-1),(0.58±0.04)ng·L~(-1),t=-1.146,P=0.097];治疗结束后2组患者的血清CTX-Ⅰ含量均较治疗前降低(t=4.443,P=0.000;t=2.876,P=0.002),强骨饮组的血清CTX-Ⅰ含量低于阿仑膦酸钠组[(0.48±0.06)ng·L~(-1),(0.53±0.03)ng·L~(-1),t=-3.031,P=0.000]。试验期间所有患者均未出现肝肾功能损害,强骨饮组与阿仑膦酸钠组各有1例出现恶心、腹胀症状,调整服药时间后症状缓解。2组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ~2=0.000,P=1.000)。结论:口服强骨饮联合碳酸钙D3片可以降低PMOP患者的血清PⅠNP及CTX-Ⅰ含量,有助于增加患者的骨密度,且安全性较高。     

口服蠲痹汤和盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨关节炎的疗效观察及作用机制研究

目的:观察口服蠲痹汤和盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效并探讨其作用机制。方法:将80例膝骨关节炎患者随机分为2组,每组40例,分别采用口服蠲痹汤和盐酸氨基葡萄糖胶囊、单纯口服盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗。蠲痹汤口服每日1剂,水煎400 m L,早晚各200 m L,连续服用8周;盐酸氨基葡萄糖胶囊口服每次2粒,每日3次,连续服用8周。分别于治疗前、治疗开始后8周测量并比较2组患者膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、日本骨科协会(Japanese orthopaedic association,JOA)膝关节功能评分以及Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的血清含量。结果:1膝关节疼痛VAS评分和JOA膝关节功能评分。治疗前2组患者膝关节疼痛VAS评分及JOA膝关节功能评分比较,组间差异均无统计学意义[(8.01±1.16)分,(8.05±1.12)分,t=0.157,P=0.876;(70.02±9.86)分,(68.32±10.28)分,t=0.755,P=0.453]。治疗开始后8周,口服蠲痹汤和盐酸氨基葡萄糖胶囊组膝关节疼痛VAS评分低于单纯口服盐酸氨基葡萄糖胶囊组[(2.33±0.68)分,(5.86±0.97)分,t=18.850,P=0.000],JOA膝关节功能评分高于单纯口服盐酸氨基葡萄糖胶囊组[(86.24±5.32)分,(79.46±7.54)分,t=4.647,P=0.000];2组患者膝关节疼痛VAS评分均低于治疗前(t=26.720,P=0.000;t=9.348,P=0.000),JOA膝关节功能评分均高于治疗前(t=9.156,P=0.000;t=5.526,P=0.000)。2TLR4、TNF-α血清含量。治疗前2组患者TLR4、TNF-α血清含量比较,组间差异均无统计学意义[(17.90±6.80)ng·mL~(-1),(18.40±6.50)ng·mL~(-1),t=0.336,P=0.738;(188.70±38.90)pg·mL~(-1),(192.40±46.50)pg·mL~(-1),t=0.386,P=0.701]。治疗开始后8周,口服蠲痹汤和盐酸氨基葡萄糖胶囊组TLR4、TNF-α血清含量均低于单纯口服盐酸氨基葡萄糖胶囊组[(11.40±3.60)ng·mL~(-1),(15.10±4.30)ng·mL~(-1),t=4.173,P=0.000;(122.40±39.20)pg·mL~(-1),(158.20±37.37)pg·mL~(-1),t=4.181,P=0.000],2组患者TLR4、TNF-α血清含量均低于治疗前(t=5.343,P=0.000;t=2.678,P=0.000;t=7.593,P=0.000;t=3.636,P=0.000)。结论:口服蠲痹汤和盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨关节炎,能够缓解或消除膝关节疼痛,改善膝关节功能,其疗效优于单纯口服盐酸氨基葡萄糖胶囊;其作用机制可能是通过抑制TLR4的表达,使TNF-α的表达受到抑制,从而减轻了炎症反应。     

口服自拟补肾活血汤治疗早期膝骨关节炎的临床研究

目的:观察口服自拟补肾活血汤治疗早期膝骨关节炎的临床疗效。方法:将70例早期膝骨关节炎患者随机分为2组,每组35例,分别采用口服自拟补肾活血汤和塞来昔布胶囊治疗。自拟补肾活血汤口服每日1剂,早晚服用;塞来昔布胶囊口服每日1次,每次200 mg,餐后服用;15 d为1个疗程,共6个疗程。分别于治疗前、治疗1个月后及治疗3个月后,记录并比较2组患者膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、美国膝关节协会评分(American knee society score,KSS)、膝关节软骨T2值以及血清蛋白聚糖和血清Ⅱ型胶原的表达量。结果:(1)膝关节疼痛VAS评分。时间因素和分组因素存在交互效应(F=14.564,P=0.001);2组患者膝关节疼痛VAS评分总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=17.326,P=0.000);治疗前后不同时间点间膝关节疼痛VAS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=89.267,P=0.000);2组患者膝关节疼痛VAS评分随时间均呈降低趋势(F=80.933,P=0.000;F=25.824,P=0.000),但2组的降低趋势不完全一致;治疗前2组患者膝关节疼痛VAS评分的组间差异无统计学意义[(5.46±0.82)分,(5.57±0.95)分,t=-0.836,P=0.859];治疗1个月后、治疗3个月后补肾活血汤组膝关节疼痛VAS评分均低于塞来昔布胶囊组[(3.74±0.95)分,(4.34±0.94)分,t=-2.149,P=0.019;(1.94±0.97)分,(3.11±1.16)分,t=-4.385,P=0.000]。(2)KSS评分。时间因素和分组因素存在交互效应(F=13.453,P=0.006);2组患者KSS评分总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=18.536,P=0.000);治疗前后不同时间点间KSS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=64.329,P=0.000);2组患者KSS评分随时间均呈增高趋势(F=75.632,P=0.000;F=16.738,P=0.000),但2组的增高趋势不完全一致;治疗前2组患者KSS评分的组间差异无统计学意义[(55.91±5.68)分,(53.29±7.12)分,t=1.152,P=0.653)];治疗1个月后、治疗3个月后补肾活血汤组KSS评分均高于塞来昔布胶囊组[(66.92±5.82)分,(61.11±7.01)分,t=2.258,P=0.013;(82.20±5.01)分,(72.97±13.37)分,t=4.681,P=0.000]。(3)血清蛋白聚糖表达量。时间因素和分组因素存在交互效应(F=15.379,P=0.000);2组患者血清蛋白聚糖表达量总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=19.524,P=0.000);治疗前后不同时间点间血清蛋白聚糖表达量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=112.358,P=0.000);2组患者血清蛋白聚糖表达量随时间均呈降低趋势(F=102.497,P=0.000;F=16.738,P=0.001),但2组的降低趋势不完全一致;治疗前、治疗1个月后,2组患者血清蛋白聚糖表达量的组间差异均无统计学意义[(227.98±10.71)mmol·L~(-1),(231.11±12.18)mmol·L~(-1),t=-0.942,P=0.528;(220.60±13.76)mmol·L~(-1),(226.16±11.45)mmol·L~(-1),t=-1.171,P=0.061];治疗3个月后补肾活血汤组血清蛋白聚糖表达量低于塞来昔布胶囊组[(209.56±12.35)mmol·L~(-1),(220.12±17.23)mmol·L~(-1),t=-3.385,P=0.000]。(4)血清Ⅱ型胶原表达量。时间因素和分组因素存在交互效应(F=17.785,P=0.000);2组患者血清Ⅱ型胶原表达量总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=12.586,P=0.000);治疗前后不同时间点间血清Ⅱ型胶原表达量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=39.267,P=0.000);2组患者血清Ⅱ型胶原表达量随时间均呈降低趋势(F=45.598,P=0.000;F=12.136,P=0.004),但2组的降低趋势不完全一致;治疗前、治疗1个月后,2组患者血清Ⅱ型胶原表达量的组间差异均无统计学意义[(2.58±0.22)mmol·L~(-1),(2.60±0.24)mmol·L~(-1),t=-0.636,P=0.923;(2.45±0.32)mmol·L~(-1),(2.52±0.35)mmol·L~(-1),t=-1.125,P=0.065];治疗3个月后补肾活血汤组血清Ⅱ型胶原表达量低于塞来昔布胶囊组[(2.28±0.49)mmol·L~(-1),(2.41±0.52)mmol·L~(-1),t=-2.275,P=0.001]。(5)膝关节软骨T2值。时间因素和分组因素存在交互效应(F=15.337,P=0.002);2组患者膝关节软骨T2值总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=20.586,P=0.000);治疗前后不同时间点间膝关节软骨T2值的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=63.481,P=0.000),但2组的变化趋势不完全一致;补肾活血汤组膝关节软骨T2值随时间呈降低趋势(F=75.438,P=0.000),塞来昔布胶囊组膝关节软骨T2值随时间无明显变化(F=4.527,P=0.277);治疗前2组患者膝关节软骨T2值的组间差异无统计学意义[(45.48±3.13)ms,(45.68±3.18)ms,t=-0.542,P=0.938];治疗1个月后、治疗3个月后补肾活血汤组膝关节软骨T2值均低于塞来昔布胶囊组[(42.55±3.06)ms,(45.60±3.39)ms,t=-2.746,P=0.009;(38.75±3.24)ms,(45.50±3.62)ms,t=-4.635,P=0.000]。结论:口服自拟补肾活血汤治疗早期膝骨关节炎可以缓解膝关节疼痛,改善膝关节功能,延缓软骨退变,其疗效优于口服塞来昔布胶囊,值得临床推广应用。     

桃红四物汤对兔自体皮片移植模型Delta-like4表达的影响

目的:观察桃红四物汤对兔自体皮片移植模型Delta-like 4表达的影响。方法:将75只新西兰大白兔(10~12月龄)随机分为假手术组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组15只。模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组动物进行自体皮片移植手术,假手术组仅在对应区域作切口,不进行皮下组织分离。造模术后假手术组和模型组动物以蒸馏水灌胃,低剂量组、中剂量组和高剂量组均以制备好的桃红四物汤汤剂灌胃(每次给药量分别为2.5 g·kg~(-1)、5 g·kg~(-1)、10 g·kg~(-1)),每天2次。分别在药物干预开始后2、5、8 d从每组随机选取5只动物,心脏采血后处死,切取移植皮片吻合区皮片组织。采用酶联免疫吸附实验测定血清Delta-like 4蛋白含量;所取皮片组织分成2份,一份制成石蜡切片,HE染色后测定血管密度,另一份采用逆转录聚合酶链式反应法测定Delta-like 4 mRNA含量。结果:1血清Delta-like 4蛋白含量。药物干预开始后2 d,5组动物血清Delta-like 4蛋白含量比较,差异无统计学意义[(30.58±3.56)ng·m L~(-1),(32.31±2.66)ng·m L~(-1),(33.53±1.75)ng·m L~(-1),(36.00±1.49)ng·m L~(-1),(35.63±1.87)ng·m L~(-1),F=2.669,P=0.062]。药物干预开始后5、8 d,5组动物血清Delta-like 4蛋白含量比较,组间差异均有统计学意义[(30.56±1.35)ng·m L~(-1),(33.52±2.50)ng·m L~(-1),(37.96±1.83)ng·m L~(-1),(48.74±2.34)ng·m L~(-1),(49.05±2.86)ng·m L~(-1),F=46.239,P=0.000;(29.26±2.20)ng·m L~(-1),(32.98±1.43)ng·m L~(-1),(35.24±1.97)ng·m L~(-1),(38.02±1.72)ng·m L~(-1),(36.06±2.50)ng·m L~(-1),F=8.394,P=0.000];模型组分别与假手术组和低剂量组比较,差异均无统计学意义(5 d:P=0.112,P=0.269;8 d:P=0.340,P=0.182);中、高剂量组血清Delta-like 4蛋白含量均高于模型组(5 d:P=0.000,P=0.000;8 d:P=0.020,P=0.006);中、高剂量组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.862,P=0.245)。药物干预后5 d,中、高剂量组血清Delta-like 4蛋白含量均高于低剂量组(P=0.000,P=0.000)。药物干预开始后8 d,中、高剂量组Delta-like4蛋白含量与低剂量组比较,差异均无统计学意义(P=0.105,P=0.623)。2移植皮片组织中Delta-like 4 mRNA含量。药物干预开始后2、5、8 d,5组动物移植皮片中Delta-like 4 mRNA含量比较,组间差异均有统计学意义(0.26±0.03,0.29±0.04,0.34±0.06,0.42±0.03,0.39±0.04,F=7.072,P=0.001;0.25±0.03,0.34±0.04,0.39±0.03,0.48±0.06,0.45±0.06,F=12.028,P=0.001;0.25±0.06,0.30±0.04,0.35±0.03,0.44±0.03,0.43±0.04,F=10.813,P=0.000);模型组分别与假手术组和低剂量组比较,差异均无统计学意义(2 d:P=0.452,P=0.162;5 d:P=0.320,P=0.158;8 d:P=0.171,P=0.219);模型组Delta-like4 mRNA含量低于中、高剂量组(2 d:P=0.000,P=0.001;5 d:P=0.001,P=0.009;8 d:P=0.001,P=0.002);中、高剂量组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.426,P=0.330,P=0.725)。药物干预开始后2 d,中、高剂量组与低剂量组比较,差异均无统计学意义(P=0.111,P=0.167);药物干预开始后5、8 d,中、高剂量组Delta-like 4 mRNA含量均高于低剂量组(5 d:P=0.024,P=0.025;8 d:P=0.013,P=0.028)。3移植皮片组织中血管密度。药物干预开始后2、5 d,5组动物移植皮片中每个视野(×400)中血管数量比较,组间差异均有统计学意义[(5.37±0.36)个,(2.55±0.41)个,(2.83±0.24)个,(3.31±0.26)个,(3.53±0.67)个,F=4.084,P=0.014;(5.62±0.56)个,(4.25±0.68)个,(4.80±0.74)个,(5.88±0.42)个,(5.92±0.48)个,F=4.600,P=0.009];模型组均低于假手术组(P=0.001,P=0.011),模型组与低剂量组比较,差异均无统计学意义(P=0.527,P=0.268);中、高剂量组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.620,P=0.939)。药物干预开始后2 d,中、高剂量组与模型组比较,差异均无统计学意义(P=0.102,P=0.131);中、高剂量组与低剂量组比较,差异均无统计学意义(P=0.297,P=0.352)。药物干预开始后5 d,中、高剂量组高于模型组(P=0.003,P=0.003);中、高剂量组与低剂量组比较,差异均无统计学意义(P=0.038,P=0.033)。药物干预开始后8 d,5组动物移植皮片中每个视野中血管数量比较,差异无统计学意义[(6.18±0.33)个,(5.86±0.66)个,(6.03±0.40)个,(6.27±0.53)个,(6.27±0.59)个,F=0.334,P=0.852]。结论:桃红四物汤能上调兔自体皮片移植模型Delta-like 4的表达,促进血管新生。但本研究未能明确桃红四物汤的剂量及作用时间与其上调Delta-like 4表达作用的关系,需要在今后的研究中进一步探讨。     

独活寄生汤含药血清抑制白细胞介素1β诱导的软骨细胞炎症反应的作用机制研究

目的:探讨独活寄生汤含药血清抑制白细胞介素1β(interleukin-1 beta,IL-1β)诱导的软骨细胞炎症反应的作用机制。方法:将10只2月龄雄性SD大鼠随机分为正常组和独活寄生汤组,独活寄生汤组以9.3 g·kg~(-1)剂量的独活寄生汤灌胃,正常组给予等量生理盐水灌胃;每日灌胃2次,连续1周;末次灌胃后,经腹主动脉取血,分别制备独活寄生汤含药血清及空白血清,低温保存备用。截取6只4周龄SD大鼠膝关节软骨,采用酶消化法分离并培养软骨细胞,光学显微镜下观察软骨细胞形态,并用Ⅱ型胶原酶免疫组化鉴定。取生长良好的第2代软骨细胞,采用MTT法检测含药血清培养24 h、36 h、48 h、72 h后的软骨细胞活性,采用酶联免疫吸附法测定不同浓度IL-1β干预后软骨细胞的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-13含量。将培养好的第2代软骨细胞随机分为空白血清组、模型组、独活寄生汤含药血清组,其中空白血清组以含10%空白血清的培养基(dulbecco modified eagle medium,DMEM)培养;模型组加入浓度为15 ng·m L~(-1)的IL-1β干预24 h后,采用含10%空白血清的DMEM培养;独活寄生汤含药血清组加入浓度为15 ng·m L~(-1)的IL-1β干预24 h后,采用含10%独活寄生汤含药血清的DMEM培养;3组均连续培养48 h,采用Western blot法检测软骨细胞中G蛋白偶联信号传导系统关键调控因子的蛋白表达情况。结果:(1)软骨细胞形态及免疫组化鉴定结果。第2代软骨细胞胞浆丰富,细胞周围可见具有折光性的细胞外基质,细胞长势呈"铺路石"状,胞浆呈棕黄色阳性染色。(2)独活寄生汤含药血清培养不同时间后的软骨细胞活性。含药血清培养24 h、36 h、48 h、72 h后的软骨细胞活性比较,差异有统计学意义(1.01±0.01,1.03±0.02,1.07±0.01,1.02±0.02,F=8.300,P=0.008)。含药血清培养24 h时的软骨细胞活性低于培养48 h时的软骨细胞活性(t=-4.648,P=0.002);与培养36 h、72 h时的软骨细胞活性比较,差异无统计学意义(t=-1.549,P=0.160;t=-0.775,P=0.461)。(3)不同浓度IL-1β干预后的MMP-13含量。在含IL-1β浓度为0 ng·m L~(-1)、5 ng·m L~(-1)、10 ng·m L~(-1)、15 ng·m L~(-1)、20 ng·m L~(-1)、25 ng·m L~(-1)的DMEM中培养24 h后软骨细胞MMP-13含量比较,差异有统计学意义[(0.07±0.01)ng·m L~(-1),(0.08±0.01)ng·m L~(-1),(0.09±0.01)ng·m L~(-1),(0.10±0.01)ng·m L~(-1),(0.08±0.01)ng·m L~(-1),(0.06±0.01)ng·m L~(-1),F=6.823,P=0.001]。未经IL-1β干预时的软骨细胞MMP-13含量与浓度为5 ng·m L~(-1)、20 ng·m L~(-1)、25 ng·m L~(-1)的IL-1β干预后软骨细胞MMP-13含量比较,差异均无统计学意义(LSD-t=-2.049,P=0.055;LSD-t=-2.083,P=0.052;LSD-t=0.496,P=0.626);浓度为10 ng·m L~(-1)、15 ng·m L~(-1)的IL-1β干预后软骨细胞MMP-13含量高于未经IL-1β干预时的软骨细胞MMP-13含量(LSD-t=-3.412,P=0.003;LSD-t=-4.216,P=0.001);浓度为10 ng·m L~(-1)的IL-1β干预后软骨细胞MMP-13含量与浓度为15 ng·m L~(-1)的IL-1β干预后软骨细胞MMP-13含量比较,差异无统计学意义(LSD-t=-0.804,P=0.432)。(4)软骨细胞中G蛋白偶联信号传导系统关键调控因子的蛋白表达。空白血清组、模型组和独活寄生汤含药血清组的Gαs、Gαq、Gαo和Gαi蛋白表达量比较,组间差异均有统计学意义[(0.81±0.09)k Da,(0.31±0.07)k Da,(0.78±0.13)k Da,F=23.669,P=0.001;(0.22±0.04)k Da,(0.14±0.02)k Da,(0.20±0.02)k Da,F=6.500,P=0.031;(0.25±0.02)k Da,(0.12±0.01)k Da,(0.18±0.03)k Da,F=27.214,P=0.001;(0.21±0.02)k Da,(0.26±0.02)k Da,(0.19±0.03)k Da,F=6.882,P=0.028];空白血清组Gαs、Gαq、Gαo蛋白表达量高于模型组(LSD-t=6.134,P=0.001;LSD-t=7.370,P=0.000;LSD-t=3.465,P=0.013),Gαi蛋白表达量低于模型组(LSD-t=2.572,P=0.042);模型组Gαs、Gαq、Gαo蛋白表达量低于独活寄生汤含药血清组(LSD-t=5.766,P=0.001;LSD-t=3.401,P=0.014;LSD-t=2.599,P=0.041),Gαi蛋白表达量高于独活寄生汤含药血清组(LSD-t=3.609,P=0.011)。结论:独活寄生汤含药血清可以抑制IL-1β诱导的软骨细胞炎症反应,其作用机制可能与G蛋白偶联信号传导系统的调控有关,但其具体作用靶点有待进一步深入研究。     

二至丸抑制绝经后骨质疏松大鼠骨代谢紊乱的作用机制研究

目的:探讨二至丸抑制绝经后骨质疏松大鼠骨代谢紊乱的作用机制。方法:2月龄雌性清洁级SD大鼠60只,采用随机数字表随机分为假手术组15只与手术组45只。假手术组在双侧卵巢周围切除少许脂肪组织,手术组摘除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症大鼠模型。造模后2周,再将手术组大鼠随机分为模型组、二至丸组与雌二醇组,每组15只。二至丸组和雌二醇组大鼠,分别用二至丸混悬液和戊酸雌二醇片混悬液灌胃;假手术组和模型组大鼠,用生理盐水灌胃;每日1次,连续灌胃12周。药物干预结束后,采用ELISA法检测大鼠血清中骨代谢标记物骨特异性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphotase,BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate-resistant acid phosphatase-5b,TRACP-5b)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、组织蛋白酶K(cathepsin K,Cath-K)含量;并每组随机取3只大鼠的L_5椎体,以4%多聚甲醛固定,行骨密度(bone mineral density,BMD)及组织学检测;每组其余12只大鼠L_5腰椎以液氮保存,行骨代谢标记物mRNA表达的检测。并对各组检测结果进行比较。结果:(1)BMD检测结果。药物干预12周后,4组间腰椎BMD检测结果比较,差异有统计学意义[(0.16±0.02)g·cm~(-2),(0.10±0.03)g·cm~(-2),(0.13±0.02)g·cm~(-2),(0.14±0.02)g·cm~(-2);F=5.800,P=0.005];假手术组、二至丸组与雌二醇组高于模型组(P=0.001,P=0.024,P=0.010);假手术组与二至丸组、雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.123,P=0.236);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.701)。(2)组织学检测结果。药物干预12周后,假手术组腰椎骨小梁致密,分布均匀,排列规则,表面光滑,交织成网状,骨小梁间隙均匀。模型组腰椎骨小梁变细、分布稀疏、散乱、不连续,表面粗糙,完整性差,出现碎片、断裂等。二至丸组与雌二醇组腰椎骨小梁变细,数量减少,分布稀疏,排列较规则。4组间骨小梁面积百分比比较,差异有统计学意义[(23.25±5.32)%,(11.82±3.87)%,(17.10±3.83)%,(18.08±2.59)%;F=8.144,P=0.001];模型组、二至丸组与雌二醇组低于假手术组(P=0.000,P=0.015,P=0.038);二至丸组与雌二醇组高于模型组(P=0.034,P=0.014);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.677)。(3)骨代谢标记物血清含量检测结果。药物干预12周后,4组间血清BALP含量比较,差异有统计学意义[(58.14±9.04)单位·L~(-1),(40.91±6.47)单位·L~(-1),(51.13±7.88)单位·L~(-1),(52.23±7.41)单位·L~(-1);F=5.239,P=0.008];假手术组、二至丸组与雌二醇组高于模型组(P=0.001,P=0.034,P=0.012);假手术组与二至丸组、雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.133,P=0.286);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.645)。4组间血清TRACP-5b含量比较,差异有统计学意义[(0.71±0.13)pg·mL~(-1),(0.98±0.22)pg·mL~(-1),(0.79±0.09)pg·mL~(-1),(0.77±0.07)pg·mL~(-1);F=3.874,P=0.025];假手术组、二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.004,P=0.038,P=0.022);假手术组与二至丸组、雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.320,P=0.459);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.795)。4组间血清MMP-9含量比较,差异有统计学意义[(1.63±0.23)pg·mL~(-1),(2.01±0.35)pg·mL~(-1),(1.64±0.25)pg·mL~(-1),(1.58±0.18)pg·mL~(-1);F=3.507,P=0.034];假手术组、二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.021,P=0.023,P=0.009);假手术组与二至丸组、雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.972,P=0.699);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.673)。4组间血清Cath-K含量比较,差异有统计学意义[(2.55±0.40)pg·mL~(-1),(4.06±0.87)pg·mL~(-1),(3.07±0.77)pg·mL~(-1),(2.73±0.69)pg·mL~(-1);F=5.539,P=0.006];假手术组、二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.001,P=0.024,P=0.004);假手术组与二至丸组、雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.217,P=0.671);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.408)。(4)骨代谢标记物mRNA表达检测结果。药物干预12周后,4组间BALPmRNA表达比较,差异有统计学意义[(1.01±0.04),(0.62±0.10),(0.78±0.13),(0.83±0.13);F=14.482,P=0.000];模型组、二至丸组与雌二醇组低于假手术组(P=0.000,P=0.001,P=0.007);二至丸组与雌二醇组高于模型组(P=0.015,P=0.002),二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.385)。4组间TRACP-5bmRNA表达比较,差异有统计学意义[(0.98±0.04),(2.05±0.41),(1.67±0.26),(1.50±0.21);F=16.574,P=0.000];模型组、二至丸组与雌二醇组高于假手术组(P=0.000,P=0.000,P=0.003);二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.024,P=0.002);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.282)。4组间MMP-9mRNA表达比较,差异有统计学意义[(1.00±0.06),(1.86±0.17),(1.51±0.32),(1.45±0.35);F=11.684,P=0.000];模型组、二至丸组与雌二醇组高于假手术组(P=0.000,P=0.002,P=0.007);二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.028,P=0.010);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.643)。4组间Cath-KmRNA表达比较,差异有统计学意义[(0.99±0.03),(2.52±0.57),(1.85±0.27),(1.74±0.54);F=13.543,P=0.000];模型组、二至丸组与雌二醇组高于假手术组(P=0.000,P=0.002,P=0.005);二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.011,P=0.004);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.663)。结论:对于绝经后骨质疏松模型大鼠,二至丸和戊酸雌二醇片均可增加其骨密度和骨小梁数量;作用机制可能是通过促进BALP表达、抑制TRACP-5b、MMP-9与Cath-K表达,从而抑制骨代谢紊乱;两种药物的作用相当。     

强骨膏方对绝经后骨质疏松性椎体骨折患者经皮椎体后凸成形术后骨代谢及生活质量的影响

目的:观察强骨膏方对绝经后骨质疏松性椎体骨折患者经皮椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)后骨代谢及生活质量的影响。方法:选择2018年9—12月因骨质疏松性椎体骨折接受了PKP治疗的患者为研究对象。采用随机数字表将符合要求的患者随机分为2组。常规治疗组自术后第2天开始口服碳酸钙D3片(每天1次,每次600 mg)和阿法骨化醇软胶囊(每天1次,每次1μg),强骨膏方组在常规治疗组治疗方案的基础上自术后第2天开始口服强骨膏方(每次15 mL,每天早晚各1次)。所有药物每服用3个月,停药1个月,共治疗1年。分别于入组时和治疗结束时,测定患者的血清总Ⅰ型原胶原氨基端前肽(total procollagen typeⅠN-terminal propeptide,T-PⅠNP)含量、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)含量、腰椎和髋部骨密度及简明健康状况调查表(short form 36 health survey questionnaire,SF-36)评分。结果:①分组结果。共纳入109例患者,强骨膏方组57例、常规治疗组52例。至试验结束时,强骨膏方组3例因出现药物性胃肠道不良反应退出、2例主动要求退出、1例因再次发生骨折退出;常规治疗组2例因出现药物性胃肠道不良反应退出、1例主动要求退出、2例因再次发生骨折退出。出现药物性胃肠道不良反应患者改用抗骨质疏松针剂治疗,再次出现骨折患者均再次行PKP和抗骨质疏松治疗,预后良好。②骨转换标志物及骨密度测定结果。入组时2组患者的血清T-PⅠNP含量、血清β-CTX含量、腰椎骨密度及髋部骨密度比较,组间差异均无统计学意义(t=-1.335,P=0.185;t=0.471,P=0.693;t=-1.734,P=0.086;t=-1.190,P=0.237)。治疗结束时2组患者的血清T-PⅠNP和β-CTX含量均较入组时降低[T-PⅠNP:(60.83±4.57)ng·mL~(-1),(39.26±4.06)ng·mL~(-1),t=26.460,P=0.000;(62.14±5.11)ng·mL~(-1),(31.32±2.49)ng·mL~(-1),t=38.692,P=0.000;β-CTX:(0.77±0.08)ng·mL~(-1),(0.44±0.05)ng·mL~(-1),t=25.880,P=0.000;(0.76±0.10)ng·mL~(-1),(0.52±0.06)ng·mL~(-1),t=14.961,P=0.000],腰椎和髋部骨密度均较入组时升高[腰椎骨密度:(0.758±0.011)g·cm~(-2),(0.786±0.024)g·cm~(-2),t=-10.238,P=0.000;(0.761±0.006)g·cm~(-2),(0.779±0.028)g·cm~(-2),t=-4.239,P=0.000;髋部骨密度:(0.528±0.008)g·cm~(-2),(0.567±0.036)g·cm~(-2),t=-7.550,P=0.000;(0.530±0.010)g·cm~(-2),(0.556±0.024)g·cm~(-2),t=-8.039,P=0.000];治疗结束时强骨膏方组的血清T-PⅠNP含量高于常规治疗组(t=11.754,P=0.000),血清β-CTX含量低于常规治疗组(t=-6.901,P=0.000),腰椎和髋部骨密度的组间差异均无统计学意义(t=1.355,P=0.179;t=1.770,P=0.080)。③SF-36评分。入组时2组患者的SF-36评分比较,差异无统计学意义(t=-1.212,P=0.229)。治疗结束时,2组患者的SF-36评分均较入组时升高[(102.22 1.69)分,(124.55±2.56)分,t=-98.085,P=0.000;(102.68±2.03)分,(115.34±2.29)分,t=-80.066,P=0.000],强骨膏方组的SF-36评分高于常规治疗组(t=18.702,P=0.000)。结论:绝经后骨质疏松性椎体骨折患者PKP术后应用强骨膏方,可以改善骨代谢、改善生活质量。     

海桐皮汤薰洗联合体外冲击波疗法治疗轻中度膝骨关节炎的疗效观察

目的:探讨海桐皮汤薰洗联合体外冲击波疗法治疗轻中度膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的临床疗效。方法:共纳入KOA患者75例,男22例、女53例;年龄50~77岁,中位数61岁;病程3~59个月,中位数30个月;Kellgren-Lawrence影像学分级Ⅰ级13例、Ⅱ级41例、Ⅲ级21例。随机分为2组,中药联合冲击波组37例、玻璃酸钠组38例。中药联合冲击波组采用海桐皮汤薰洗联合体外冲击波治疗,中药薰洗每次30 min,每日1次,连续治疗5周;体外冲击波治疗每周1次,共治疗5次。玻璃酸钠组采用玻璃酸钠关节腔注射治疗,每周1次,共注射5次。分别于治疗前及治疗结束后,采用疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分评价患膝疼痛情况,采用西安大略和麦克马斯特大学(Western Ontario and McMasters Universities,WOMAC)骨关节炎指数从疼痛、僵硬及日常活动3个方面评价临床疗效,采用酶联免疫反应法测定患者血清白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)的含量,采用免疫浊度法测定患者血清超敏C反应蛋白质(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)的含量。结果:2组患者均顺利完成治疗。①患膝疼痛VAS评分。治疗前,2组患者患膝疼痛VAS评分的组间差异无统计学意义[(4.76±1.28)分,(4.55±1.46)分,t=0.642,P=0.523];治疗结束后,2组患者患膝疼痛VAS评分均低于治疗前[(4.76±1.28)分,(1.97±0.96)分,t=12.673,P=0.000;(4.55±1.46)分,(2.42±0.89)分,t=13.258,P=0.000],且中药联合冲击波组低于玻璃酸钠组(t=-2.101,P=0.039)。②患膝WOMAC骨关节炎指数。治疗前,2组患者患膝WOMAC骨关节炎指数中疼痛、僵硬、日常活动评分及总分的组间差异均无统计学意义[(10.08±2.98)分,(9.74±3.30)分,t=0.474,P=0.637;(4.19±1.02)分,(3.84±1.05)分,t=1.447,P=0.152;(34.70±4.10)分,(34.18±3.07)分,t=0.621,P=0.536;(48.97±5.89)分,(47.76±6.38)分,t=0.853,P=0.397];治疗结束后,2组患者WOMAC骨关节炎指数各项评分、总分均低于治疗前[中药联合冲击波组:(10.08±2.98)分,(4.16±1.42)分,t=15.979,P=0.000;(4.19±1.02)分,(1.81±0.88)分,t=20.072,P=0.000;(34.70±4.10)分,(12.95±3.55)分,t=25.644,P=0.000;(48.97±5.89)分,(18.92±3.24)分,t=30.284,P=0.000。玻璃酸钠组:(9.74±3.30)分,(4.92±1.62)分,t=13.861,P=0.000;(3.84±1.05)分,(2.34±0.97)分,t=18.248,P=0.000;(34.18±3.07)分,(14.87±4.04)分,t=25.572,P=0.000;(47.76±6.38)分,(22.11±4.83)分,t=31.744,P=0.000],且中药联合冲击波组均低于玻璃酸钠组(t=-2.154,P=0.035;t=-2.492,P=0.015;t=-2.186,P=0.032;t=-3.361,P=0.001)。③血清炎性因子含量。治疗前,2组患者血清IL^-1β、TNF-α、hs-CRP含量的组间差异均无统计学意义[(72.83±10.49)pg·mL^-1,(74.05±9.68)pg·mL^-1,t=-0.524,P=0.602;(19.61±4.32)pg·mL^-1,(18.59±4.70)pg·mL^-1,t=0.980,P=0.330;(8.79±2.07)mg·L^-1,(8.22±1.69)mg·L^-1,t=1.297,P=0.198];治疗结束后,2组患者血清IL^-1β、TNF-α、hs-CRP含量均低于治疗前[中药联合冲击波组:(72.83±10.49)pg·mL^-1,(34.45±6.47)pg·mL^-1,t=21.530,P=0.000;(19.61±4.32)pg·mL^-1,(8.35±2.36)pg·mL^-1,t=13.359,P=0.000;(8.79±2.07)mg·L^-1,(3.61±0.91)mg·L^-1,t=14.408,P=0.000。玻璃酸钠组:(74.05±9.68)pg·mL^-1,(41.24±7.04)pg·mL^-1,t=18.023,P=0.000;(18.59±4.70)pg·mL^-1,(9.64±2.73)pg·mL^-1,t=13.493,P=0.000;(8.22±1.69)mg·L^-1,(4.53±0.96)mg·L^-1,t=15.399,P=0.000],且中药联合冲击波组均低于玻璃酸钠组(t=-4.352,P=0.000;t=-2.176,P=0.033;t=-4.217,P=0.000)。结论:海桐皮汤薰洗联合体外冲击波疗法治疗轻中度KOA,能缓解患膝疼痛、改善患膝功能、降低血清炎性因子含量,且疗效优于玻璃酸钠关节腔注射。     

恒古骨伤愈合剂在胫骨中下段骨折术后的应用及作用机制

目的:探讨恒古骨伤愈合剂在胫骨中下段骨折术后的应用价值及作用机制。方法:胫骨中下段骨折患者65例,随机分为2组,恒古骨伤愈合剂组32例、桃红四物汤组33例。2组患者均采用微创经皮锁定加压钢板内固定手术治疗,手术均由同一组医生完成。术后第1天开始,恒古骨伤愈合剂组患者予以恒古骨伤愈合剂口服,每次25 mL,每2日1次;桃红四物汤组患者予以桃红四物汤口服,每日1剂,每日早晚各1次;共服用4周。记录术后患肢肿胀消退时间、瘀斑消失时间及骨折愈合时间。分别于服药前和服药4周后,采用疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)对患肢疼痛情况进行评分;检测患者血清中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(bone gla-protein,BGP)及Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(carboxy terminal propeptide of typeⅠprocollagen,PⅠCP)含量。术后12个月,参照Johner-Wruhs胫骨骨折疗效评价标准评价综合疗效。结果:65例患者均顺利完成手术和术后治疗;均获随访,随访时间12～26个月,中位数18个月。恒古骨伤愈合剂组,术后患肢肿胀消退时间、瘀斑消失时间及骨折愈合时间均短于桃红四物汤组[(15.03±2.29)d,(18.52±3.51)d,t=-4.722,P=0.000;(19.09±2.96)d,(24.09±3.23)d,t=-6.497,P=0.000;(22.47±3.32)周,(26.79±2.89)周,t=-5.597,P=0.000]。服药前,2组患者患肢疼痛VAS评分比较,差异无统计学意义(t=0.995,P=0.324);服药4周后,2组患者患肢疼痛VAS评分均较服药前降低[(7.28±0.77)分,(2.75±0.76)分,t=26.070,P=0.000;(7.06±0.99)分,(3.18±0.85)分,t=17.913,P=0.000],且恒古骨伤愈合剂组患肢疼痛VAS评分低于桃红四物汤组(t=-2.160,P=0.035)。服药前,2组患者血清ALP、BGP、PⅠCP含量比较,组间差异均无统计学意义(t=-0.344,P=0.732;t=0.653,P=0.561;t=0.283,P=0.778);服药4周后,2组患者血清ALP、BGP含量较服药前增加、PⅠCP含量较服药前降低[恒古骨伤愈合剂组:(74.88±6.43)单位·L~(-1),(128.91±10.10)单位·L~(-1),t=-26.581,P=0.000;(2.26±0.39)μg·L~(-1),(3.76±0.50)μg·L~(-1),t=-11.789,P=0.000;(121.06±10.49)μg·L~(-1),(67.13±6.23)μg·L~(-1),t=23.366,P=0.000;桃红四物汤组:(75.45±7.12)单位·L~(-1),(112.33±7.86)单位·L~(-1),t=-20.542,P=0.000;(2.20±0.37)μg·L~(-1),(3.15±0.49)μg·L~(-1),t=-9.010,P=0.000;(120.27±11.90)μg·L~(-1),(77.33±7.74)μg·L~(-1),t=16.951,P=0.000],且恒古骨伤愈合剂组血清ALP、BGP含量高于桃红四物汤组(t=7.395,P=0.000;t=4.987,P=0.000)、PⅠCP含量低于桃红四物汤组(t=-5.844,P=0.000)。术后12个月参照上述疗效评价标准,恒古骨伤愈合剂组优19例、良11例、可2例,桃红四物汤组优16例、良9例、可8例,恒古骨伤愈合剂组的综合疗效优于桃红四物汤组(Z=-6.377,P=0.000)。结论:恒古骨伤愈合剂用于胫骨中下段骨折的术后治疗,可缓解患肢疼痛,促进术后患肢肿胀消退、瘀斑消失及骨折愈合,综合疗效优于桃红四物汤;其作用机制可能与提高患者血清中ALP、BGP含量、降低血清中PⅠCP含量,调节骨代谢有关。     

健脾活血方联合盐酸氨基葡萄糖胶囊口服治疗膝骨关节炎

目的:探讨健脾活血方联合盐酸氨基葡萄糖胶囊口服治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的临床疗效及其作用机制。方法:2014年1月至2017年2月,采用健脾活血方联合盐酸氨基葡萄糖胶囊口服治疗KOA患者46例。男25例、女21例,年龄(57.12±10.09)岁,左侧24例、右侧22例,病程(15.23±4.62)个月。Kellgren-Lawrence分级,Ⅰ级32例、Ⅱ级14例。共治疗8周。分别于治疗前和治疗结束后,测定患者外周血中CD3+、CD3+CD8+淋巴细胞个数,检测患膝关节液中基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的含量,采用疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分评价患膝疼痛,采用西安大略和麦克马斯特大学(Western Ontario and Mc Master universities,WOMAC)骨关节炎指数评分评价患膝功能。治疗结束后,参照《中药新药临床研究指导原则》骨关节炎疗效评定标准评价综合疗效。结果:治疗结束后,46例患者外周血中CD3+、CD3+CD8+淋巴细胞个数均较治疗前增加[(868.17±100.47)个·μL~(-1),(580.29±106.71)个·μL~(-1),t=20.331,P=0.033;(287.84±66.21)个·μL~(-1),(163.78±69.76)个·μL~(-1),t=21.792,P=0.002];患膝关节液中MMP-3、PGE2含量均较治疗前降低[(5.32±1.97)μg·m L~(-1),(18.52±2.71)μg·m L~(-1),t=12.374,P=0.000;(63.92±9.51)μg·m L~(-1),(130.61±10.34)μg·m L~(-1),t=70.735,P=0.027];患膝疼痛VAS评分和WOMAC指数评分均较治疗前降低[(2.87±1.39)分,(7.22±1.63)分,t=1.471,P=0.000;(12.52±2.93)分,(30.19±4.67)分,t=28.201,P=0.001]。综合疗效评价,本组临床控制14例、显效20例、有效8例,无效4例。结论:健脾活血方联合盐酸氨基葡萄糖胶囊口服治疗KOA,可通过改善机体免疫功能和减轻膝关节炎症反应,缓解患膝疼痛,改善膝关节功能。     

三指按摩手法辅助治疗髌股关节骨关节炎的临床研究

目的:探讨三指按摩手法辅助治疗髌股关节骨关节炎(patellofemoral osteoarthritis,PFOA)的临床疗效。方法:选取116例PFOA患者,随机分为2组,每组58例。所有患者均行关节镜下髌股关节清理术,术后1周开始于髌股关节腔注射玻璃酸钠注射液,每次注射2 mL,每周1次,连续治疗5周,同时三指按摩手法组采用刘氏伤科三指按摩手法治疗,传统康复手法组采用传统康复手法治疗,均每3 d治疗1次,连续治疗20次。分别于治疗前、治疗结束后3个月测定患者炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α的血清含量,采用视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分评价患膝疼痛程度,采用Lysholm膝关节评分评价患膝功能;于治疗结束后3个月,观察并记录患者PFOA复发情况。结果:①炎症因子血清含量。治疗前,2组患者IL^-1β、IL-6、TNF-α血清含量比较,组间差异均无统计学意义[(33.85±7.25)pg·mL^-1,(35.02±8.79)pg·mL^-1,t=-0.782,P=0.436;(27.65±4.85)pg·mL^-1,(26.68±5.93)pg·mL^-1,t=0.964,P=0.337;(38.45±8.26)pg·mL^-1,(40.14±9.56)pg·mL^-1,t=-1.019,P=0.310];治疗结束后3个月,2组患者IL^-1β、IL-6、TNF-α血清含量均低于治疗前(三指按摩手法组:t=13.436,P=0.000;t=16.468,P=0.000;t=13.598,P=0.000;传统康复手法组:t=8.170,P=0.000;t=8.312,P=0.000;t=8.038,P=0.000),三指按摩手法组患者IL^-1β、IL-6、TNF-α血清含量均低于传统康复手法组[(18.74±4.56)pg·mL^-1,(23.48±6.20)pg·mL^-1,t=-4.690,P=0.000;(14.38±3.76)pg·mL^-1,(18.34±4.82)pg·mL^-1,t=-4.933,P=0.000;(20.46±5.77)pg·mL^-1,(27.38±7.40)pg·mL^-1,t=-5.616,P=0.000]。②膝部疼痛VAS评分。治疗前,2组患者膝部疼痛VAS评分比较,差异无统计学意义[(5.18±0.83)分,(5.33±0.92)分,t=-0.922,P=0.359];治疗结束后3个月,2组患者膝部疼痛VAS评分均低于治疗前(t=23.535,P=0.000;t=14.693,P=0.000),三指按摩手法组患者膝部疼痛VAS评分低于传统康复手法组[(2.12±0.54)分,(3.04±0.75)分,t=-7.581,P=0.000]。③Lysholm膝关节评分。治疗前,2组患者Lysholm膝关节评分比较,差异无统计学意义[(62.74±9.25)分,(63.64±8.86)分,t=-0.535,P=0.594];治疗结束后3个月,2组患者Lysholm膝关节评分均高于治疗前(t=-10.592,P=0.000;t=-5.457,P=0.000),三指按摩手法组患者Lysholm膝关节评分高于传统康复手法组[(80.43±8.73)分,(73.44±10.42)分,t=3.916,P=0.000]。④复发率。治疗结束后3个月,三指按摩手法组PFOA复发3例,传统康复手法组PFOA复发10例,三指按摩手法组患者PFOA复发率低于传统康复手法组(χ²=4.245,P=0.039)。结论:采用三指按摩手法辅助治疗PFOA,与传统康复手法辅助治疗相比,能够更好地抑制炎症反应,缓解膝部疼痛,改善膝关节功能,且复发率更低。     

补肾活血方对去卵巢大鼠骨代谢及骨密度的影响

目的:观察补肾活血方对去卵巢大鼠骨代谢和骨密度的影响。方法:将40只SD雌性大鼠随机分成假手术组、模型组、补肾活血方组和尼尔雌醇组,每组10只。假手术组行开腹术但不摘除卵巢,其他3组行双侧卵巢切除术。术后假手术组和模型组大鼠以蒸馏水灌胃(每次3 m L,每天1次),补肾活血方组大鼠以补肾活血方汤剂灌胃(每次15 g·kg~(-1),每天1次),尼尔雌醇组大鼠以研细的尼尔雌醇片和生理盐水配制成的混悬液灌胃(每次0.6 g·kg~(-1),每周1次)。灌胃12周后从大鼠心脏取血,离心后吸取上层血清,置入冰箱保存待检。处死大鼠后,切取右侧股骨中段做标本,同时取大鼠腰椎,置入冰箱保存待检。采用ELISA法测定血清Ⅰ型前胶原氨基端原肽(procollagen typeⅠN-terminal propeptide,PINP)、β-胶原降解产物(βisomer of C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)含量,并用双能X线骨密度测量仪检测腰椎骨密度。将冰冻切片做HE染色后,在显微镜下观察骨组织病理学改变。结果:1血清PINP、β-CTX含量。药物干预后各组大鼠血清PINP含量比较,差异有统计学意义(F=914.448,P=0.000)。组间两两比较,假手术组血清PINP含量低于模型组[(0.109±0.008)μg·m L~(-1),(0.252±0.006)μg·m L~(-1),q=-51.807,P=0.000];假手术组血清PINP含量与补肾活血方组[(0.163±0.006)μg·m L~(-1)]、尼尔雌醇组[(0.169±0.005)μg·m L~(-1)]比较,差异均无统计学意义[q=0.559,P=0.208;q=0.850,P=0.253];模型组血清PINP含量高于补肾活血方组和尼尔雌醇组(q=32.248,P=0.000;q=29.957,P=0.000);补肾活血方组与尼尔雌醇组比较,差异无统计学意义(q=-0.290,P=0.317)。药物干预后各组大鼠血清β-CTX含量比较,差异有统计学意义(F=963.955,P=0.000)。组间两两比较,假手术组血清β-CTX含量低于模型组[(0.432±0.007)ng·m L~(-1),(0.766±0.005)ng·m L~(-1),q=-48.601,P=0.000];假手术组血清β-CTX含量与补肾活血方组[(0.482±0.006)ng·m L~(-1)]、尼尔雌醇组[(0.494±0.008)ng·m L~(-1)]比较,差异均无统计学意义(q=-0.172,P=0.215;q=0.980,P=0.322);模型组血清β-CTX含量高于补肾活血方组和尼尔雌醇组(q=41.429,P=0.000;q=39.622,P=0.000);补肾活血方组血清β-CTX含量与尼尔雌醇组比较,差异无统计学意义(q=-0.808,P=0.790)。2腰椎骨密度。药物干预后各组大鼠腰椎骨密度比较,差异有统计学意义(F=419.969,P=0.000)。组间两两比较,假手术组腰椎骨密度高于模型组[(0.170±0.004)g·cm-2,(0.097±0.005)g·cm-2,q=35.198,P=0.000];假手术组腰椎骨密度与补肾活血方组[(0.127±0.005)g·cm-2]、尼尔雌醇组[(0.126±0.004)g·cm-2]比较,差异均无统计学意义(q=2.444,P=0.157;q=1.167,P=0.230);模型组腰椎骨密度低于补肾活血方组和尼尔雌醇组(q=~(-1)4.754,P=0.000;q=~(-1)4.031,P=0.000);补肾活血方组腰椎骨密度与尼尔雌醇组比较,差异无统计学意义(q=0.723,P=0.474)。3骨组织形态。假手术组股骨骨小梁粗壮、饱满,壁厚,形态结构完整,排列紧密有序,呈网状,密度、面积正常,骨小梁间隙较小。模型组股骨骨小梁变细、变薄,有扭曲或断裂,骨小梁间隙增大。补肾活血方组和尼尔雌醇组股骨骨小梁较模型组明显增粗,排列尚整齐并连接成网,部分区域骨小梁间隙略增大。结论:补肾活血方能降低去卵巢大鼠血清PINP、β-CTX含量,提高骨密度,改善骨组织状况,但其具体作用机制尚不明确,有待进一步研究。     

紫车散外敷联合塞来昔布胶囊口服治疗湿热瘀闭型膝关节滑膜炎的临床研究

目的:观察紫车散外敷联合塞来昔布胶囊口服治疗湿热瘀闭型膝关节滑膜炎的临床疗效和安全性。方法:将63例符合要求的湿热瘀闭型膝关节滑膜炎患者随机分为2组,联合治疗组28例、塞来昔布组35例。联合治疗组采用紫车散外敷联合塞来昔布胶囊口服治疗,塞来昔布组单纯采用塞来昔布胶囊口服治疗,共治疗4周。分别于治疗前和治疗结束后测定患者的红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平、膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分及Lysholm膝关节评分,观察患者治疗期间的并发症发生情况。结果:治疗前2组患者的ESR比较,差异无统计学意义(t=0.077,P=0.567);治疗结束后2组患者的ESR均降低[(36.04±11.04)mm·h~(-1),(11.61±6.30)mm·h~(-1),t=13.818,P=0.000;(34.37±11.02)mm·h~(-1),(17.23±7.45)mm·h~(-1),t=10.411,P=0.000],联合治疗组的ESR低于塞来昔布组(t=1.480,P=0.002)。治疗前2组患者的hs-CRP水平比较,差异无统计学意义(t=0.201,P=0.691);治疗结束后2组患者的hs-CRP水平均降低[(40.57±11.73)mg·L~(-1),(7.39±2.31)mg·L~(-1),t=15.599,P=0.000;(39.37±11.96)mg·L~(-1),(16.91±6.68)mg·L~(-1),t=9.936,P=0.000],联合治疗组的hs-CRP水平低于塞来昔布组(t=26.264,P=0.000)。治疗前2组患者的膝关节疼痛VAS评分比较,差异无统计学意义(t=0.129,P=0.657);治疗结束后2组患者的VAS评分均降低[(6.54±1.62)分,(1.93±0.22)分,t=10.827,P=0.000;(6.71±1.55)分,(2.74±0.60)分,t=13.398,P=0.000],联合治疗组的VAS评分低于塞来昔布组(t=2.333,P=0.029)。治疗前2组患者的Lysholm膝关节评分比较,差异无统计学意义(t=0.306,P=0.826);治疗结束后2组患者的Lysholm评分均增大[(54.04±12.56)分,(82.36±7.99)分,t=-8.908,P=0.000;(54.71±11.78)分,(74.69±9.11)分,t=~(-1)0.128,P=0.000],联合治疗组的Lysholm评分大于塞来昔布组(t=0.613,P=0.001)。2组患者治疗期间血、尿、大便常规检查,肝肾功能检查及心电图检查均未见异常,均未出现皮肤过敏症状。结论:紫车散外敷联合塞来昔布胶囊口服,能有效抑制湿热瘀闭型滑膜炎患者的炎症反应、减轻膝关节疼痛、改善膝关节功能,疗效优于单纯口服塞来昔布,而且具有较高的安全性。