高盐对AngⅡ肾损伤SD大鼠血压、肾脏组织形态及骨调素表达的影响

OBJECTIVE: To investigate the effect of high-salt diet on blood pressure, renal morphology and osteopontin (OPN) expression in Sprague-Dawley rat with Ang II-induced renal injury. METHODS: Thirty-six male SD rats aged 12 weeks receiving normal salt diet were rolled in the study, and received Ang II (100 ng.kg-1.min-1) for two weeks using subcutaneous minipump. Rats were then fed high sodium (n=18, 4% NaCl) or normal sodium (n=18, 0.6% NaCl) diet from third week respectively and lasted for 12 weeks. Eighteen rats in the control were sham-operated and fed normal sodium diet. Tail systolic blood pressure (SBP) was determined every two weeks. Expressions of TGF-beta1 OPN mRNA and its protein in SD rat kidney were measured with quantitative RT-PCR and immunohistochemistry respectively at the end of Ang II infusion and at the end of the experiment. Renal ultrastructure was observed by electronmicroscopy. RESULTS: SBP of the rats received Ang II increased significantly compared with controls (P?0.05). SBP returned to normal after Ang II infusion stopped. No significant difference existed in blood pressure between rats fed high salt diet and normal salt diet in the period of 12 weeks (P<0.05). Expressions of TGF-beta1, OPN mRNA and its protein in the kidney of the rats fed with high salt diet were up-regulated at the end of Ang II infusion (P>0.05) and at the end of the 12th week compared with the rats fed normal salt diet and controls (P<0.01). The kidney was damaged by Ang II, which was further aggravated by the infusion of high salt diet. CONCLUSIONS: High salt diet could aggravate the renal injury of the rats with Ang II-induced renal injury that may be independent of blood pressure change. Expressions of the TGF-beta1, OPN mRNA and its protein were up-regulated after renal injury.     

高盐对SD大鼠肾脏骨调素mRNA表达的影响

OBJECTIVE: To investigate the effect of high-salt diet on the expression of osteopontin (OPN) mRNA and its protein in Sprague-Dawley rat kidney. METHODS: Forty-eight male SD rats aged 10 weeks receiving normal salt diet were enrolled in study, and were divided into two groups and fed with high salt diet (4%NaCl) or normal salt diet (0.6%NaCl) for 12 weeks respectively, with 24 rats in each group. Tail systolic blood pressure and bodyweight were measured in all rats every week. At the end of 4th, 8th and 12th week, 6 rats in each group were sacrificed for detection of the expression of OPN mRNA and its protein in the kidney with quantitatine real-time (QRT)-PCR and immunohistochemistry, respectively. RESULTS: No significant difference was found in blood pressure, bodyweight and kidney weight/bodyweight between high-salt diet group and normal salt diet group (P>0.05). The expression of OPN mRNA (0.27+/-0.16 vs 0.15+/-0.13, P<0.05) and its protein (0.78+/-0.15 vs 0.61+/-0.11, P<0.01) in SD rat kidney with high-salt diet were up-regulated at the end of 12th week compared with the rats with normal salt diet. CONCLUSIONS: High-salt diet increase the expression of OPN mRNA and its protein in SD rat kidney. Renal injury induced by high salt intake might be independent of blood pressure change.     

高盐对SD大鼠肾脏骨调素mRNA表达的影响

目的观察高盐饮食对大鼠肾脏骨调素mRNA及其蛋白表达的影响,旨在研究高盐对大鼠肾脏的损伤作用。方法选取10周龄正常盐饮食雄性Sprague-Dawley大鼠48只,随机分为高盐(4%NaCl)或正常盐(0.6%NaCl)饮食组,每组24只。每周测量大鼠鼠尾血压、体质量。于第4、8、12周末每组各处死6只大鼠,测量大鼠肾质量。采用免疫组化方法测定大鼠肾脏OPN表达;荧光定量PCR方法测定大鼠肾脏骨调素mRNA表达。结果两组大鼠血压、体质量及肾质量/体质量比无明显差异(P<0.05),12周后高盐饮食大鼠肾脏骨调素mRNA(0.27±0.16vs0.15±0.13,P<0.05)及其蛋白表达明显升高(0.78±0.15vs0.61±0.11,P<0.01),与正常盐饮食大鼠比较有显著统计学差异。结论高盐饮食摄入增加大鼠肾脏骨调素mRNA及其蛋白表达,表明高盐对大鼠肾脏有一定损伤作用,并且这种损伤作用不依赖于大鼠血压升高。     

高盐摄入对大鼠动脉组织血管紧张素Ⅱ受体mRNA表达的影响

目的：观察高盐摄入对大鼠动脉组织血管紧张素Ⅱ受体（ATR）mRNA表达的影响。方法：高盐饲料（含％钠盐）干预Wistar大鼠8周，鼠尾法观察每周血压的变化，用RT－PCR观察主动脉组织AT1mRNA，AT2mRNA表达的变化，结果：高盐可引起大鼠血压升高，主动脉组织AT1mRNA表达上调，但对AT2mRNA表达无明显影响。结论： 高盐引起大鼠升高可能是通过上调ATR水平这一途径。     

血管紧张素Ⅱ通过p38丝裂原蛋白激酶信号通路诱导巨噬细胞骨调素基因的上调表达

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激巨噬细胞骨调素(OPN)基因表达的模式变化,及p38丝裂原蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在AngⅡ上调表达骨调素中的作用。方法 用反转录聚合酶反应(RT-PCR)测定AngⅡ体外刺激RAW264.7细胞骨调素基因表达及p38MAPK特异抑制剂SB202190的影响;用Western印迹测定Ang Ⅱ(1 μmol/L)诱导RAW264.7细胞p38MAPK及其转录因子-激活转录因子2(ATF2)表达的时间模式及SB202190对AngⅡ(1 μmol/L)诱导RAW264.7细胞p38MAPK磷酸化表达的影响。结果 (1)AngⅡ(1 μmol/L)诱导RAW264.7细胞骨调素基因表达呈时间依赖性,3 h骨调素表达略有升高,6、12、24 h骨调素分别升高0.9、2.3及2.4倍(P<0.01);而24 h阴性对照无明显变化,说明骨调素的表达呈诱导分泌性。(2)AngⅡ诱导RAW264.7细胞骨调素基因表达呈剂量依赖性,AngⅡ(1 μmol/L)孵育12 h即可诱导骨调素显著表达,升高2.6倍(P<0.01)。(3)SB202190(5 μmoL/L)在AngⅡ(1 μmol/L)刺激前30 min加入培养基抑制作用最明显,共同孵育12 h,抑制率达到61.7％(P<0.01);而同时和刺激后120 min加入SB202190(5 μmol/L),抑制作用不明显,抑制率分别为20.9％和20.1％。(4)不同浓度SB202190 1、5、10 μmol/L在AngⅡ(1μmol/L)刺激前30 min加入培养基,共同孵育12 h,其抑     

适度有氧运动对自发性高血压大鼠血压和外周血Ang Ⅱ的影响研究

目的 探讨适度有氧运动对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）血压和外周血Ang Ⅱ的影响.方法 选用雄性SHR大鼠20只,随机分为SHR对照组（SHR-C）和SHR运动组（SHR-E）各10只.另选用Wistar大鼠20只,随机分为对照组（NR-C）和运动组（NR-E）各10只.NR-C组和SHR-C组不予以干预措施,NR-E组和SHR-E组予以大鼠跑台运动训练方案实施适度有氧运动.结果 经运动4 w后,SHR-E组较SHR-C组血压、Ang Ⅱ降低（P＜0.05）,SHR-E组和SHR-C组较NR-E、NR-C组血压和AngⅡ升高（P＜0.05）,NR-E组较NR-C组血压和Ang Ⅱ无明显变化（P＞0.05）.结论 适度有氧运动有助于原发性高血压的调控.     

AngⅡ诱导的肾损伤大鼠肾脏组织中SSeCKS的表达研究

目的建立由血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肾损伤大鼠模型,观察受损肾脏组织中Src抑制的蛋白激酶C的底物(SSeCKS)的表达情况。方法 26只Wistar大鼠随机分为模型组(n=10)、假手术组(n=10)和正常对照组(n=6)。模型组和假手术组大鼠经皮下埋置药物缓释泵分别向体内灌注AngⅡ和等量生理盐水,释放速度均为200 ng/(kg.min);正常对照组大鼠不予任何处理。各组大鼠均于埋泵后第3天收集24 h尿样后处死,留取肾皮质组织。采用磺基水杨酸法进行24 h尿蛋白定量检测;透射电子显微镜观察大鼠肾脏组织超微结构变化;免疫荧光染色法观察和分析SSeCKS在大鼠肾脏组织中的表达部位及荧光强度;采用RT-PCR技术检测各组大鼠肾脏组织中SSeCKS mRNA的表达。结果模型组大鼠24 h尿蛋白定量明显高于假手术组和正常对照组(P<0.05)。透射电子显微镜观察发现模型组大鼠肾小球内皮细胞皱缩、剥脱。免疫荧光染色分析结果显示:SSeCKS表达主要定位于肾小球基膜和部分系膜细胞区,模型组大鼠肾脏组织荧光强度显著高于假手术组和正常对照组。模型组大鼠肾脏组织中SSeCKS mRNA表达明显高于假手术组和正常对照组...     

AngⅡ诱导的肾损伤大鼠肾脏组织中SSeCKS的表达研究

目的 建立由血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肾损伤大鼠模型,观察受损肾脏组织中Src抑制的蛋白激酶C的底物(SSeCKS)的表达情况.方法 26只Wistar大鼠随机分为模型组(n=10)、假手术组(n=10)和正常对照组(n=6).模型组和假手术组大鼠经皮下埋置药物缓释泵分别向体内灌注AngⅡ和等量生理盐水,释放速度均为200 ng/(kg·min);正常对照组大鼠不予任何处理.各组大鼠均于埋泵后第3天收集24 h尿样后处死,留取肾皮质组织.采用磺基水杨酸法进行24 h尿蛋白定量检测;透射电子显微镜观察大鼠肾脏组织超微结构变化;免疫荧光染色法观察和分析SSeCKS在大鼠肾脏组织中的表达部位及荧光强度;采用RT-PCR技术检测各组大鼠肾脏组织中SSeCKS mRNA的表达.结果 模型组大鼠24 h尿蛋白定量明显高于假手术组和正常对照组(P＜0.05).透射电子显微镜观察发现模型组大鼠肾小球内皮细胞皱缩、剥脱.免疫荧光染色分析结果显示:SSeCKS表达主要定位于肾小球基膜和部分系膜细胞区,模型组大鼠肾脏组织荧光强度显著高于假手术组和正常对照组.模型组大鼠肾脏组织中SSeCKS mRNA表达明显高于假手术组和正常对照组.结论 通过皮下埋置AngⅡ药物缓释泵成功制作大鼠肾损伤模型,受损肾脏组织中SSeCKS的表达明显上调.     

高盐对大鼠血压影响的实验研究

用高盐饲料喂养大鼠10个月,结果高盐组动物血压值为122.6±6.1,对照组为85.5±2.9(P<0.01):高盐组动物高血压发生率为53.3%,对照组为4.5%(P<0.01,RR=12)。两组差异均非常显著。     

TNF-α、MDA、AngⅡ对肾创伤的影响

目的 探讨TNF-α、MDA、AngⅡ对肾创伤的影响.方法 选择健康成年普通级Wistar大鼠40只,随机分为5组:对照组8只、创伤组32只(分别于打击后1、6、12、24小时各处死8只).采用自由落体打击仪直接打击大鼠脊肋区制作肾机械性创伤模型.放免分析法检测肾组织匀浆上清液TNF-α、AngⅡ浓度,比色法检测肾组织匀策上清液MDA浓度;光学显微镜观察肾组织的变化,并通过Paller氏肾小管评分对肾创伤程度作出评价.结果 创伤肾组织出现明显的形态学改变.肾创伤早期肾小管评分、肾组织匀浆AngⅡ及MDA浓度明显升高,与对照组有显著性差异(P＜0.05);急性创伤后期上述指标均逐渐降低,并接近正常对照组,比较无显著性差异(P＞0.05).TNF-α浓度在急性创伤早期无明显改变,而于急性创伤后期(创伤后12小时和24小时)明显升高,比较有显著性差异(P＜0.05).结论 AngⅡ和MDA与肾创伤程度呈显著正相关,为导致肾组织损伤的有害因子;TNF-α与肾创伤程度呈显著负相关,为参与创伤修复的保护性因子.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对阿霉素肾病模型骨调素表达的影响

目的　探讨骨调素 ( OPN)在阿霉素肾病模型中的表达和作用以及血管紧张素 ( Ang )受体拮抗剂对其表达的影响。方法　将实验动物随机分为正常对照组 ( C组 ) ,阿霉素肾病组 ( A组 )和厄贝沙坦治疗组 ( IR组 ) ,第2、 4周用免疫组化方法检测各组肾内 OPN和单核巨噬细胞抗原 ( ED1)的表达情况。结果　发现在第 2周和第 4周 ,A组和 IR组 OPN与 ED1表达水平均明显高于正常组 ( P<0 .0 5 ) ,而 IR组 OPN与 ED1表达水平均低于 A组 ( P<0 .0 5 )。在第 2周和第 4周 ,A组 OPN与 ED1的表达水平呈显著正相关 ( r=0 .92 2 ,P<0 .0 1;r=0 .80 0 ,P<0 .0 5 )。结论　 OPN在阿霉素肾病这种微小病变模型中是一种重要的趋化因子 ,与肾小管间质单核巨噬细胞浸润密切相关 ,使用 Ang 受体拮抗剂可使该模型 OPN表达下调 ,从而减轻了炎性细胞浸润和肾损伤     

缬沙坦和雷米普利对SHR大鼠血压和血管紧张素Ⅱ的协同作用

7～ 8周龄雄性 SHR大鼠 2 4只 ,WKY大鼠 8只。SHR大鼠分成 4组 ,每组 6只。其中三组分别用缬沙坦(30 mg/ kg.d) ,雷米普利 (1mg/ kg.d) ,缬沙坦 (15 mg/kg.d) +雷米普利 (0 .5 mg/ kg.d)灌胃。三个月后 ,分别测定收缩压、体重、心重与体重比值、血浆血管紧张素 (Ang )水平。结果 :1缬沙坦 (Ang 受体 型 ATI受体拮抗剂 )和雷米普利 (血管紧张素转换酶抑制剂 )治疗 3个月后 SHR大鼠血压均有下降 (P<0 .0 0 1) ,其中联合治疗组血压下降最显著 ;2缬沙坦使血浆 Ang 值明显上升 ,而雷米普利却对它无影响 ;3与未处理组 SHR大鼠相比 ,缬沙…     

青葙子对“2K1C”肾血管性高血压大鼠血压及血浆AngⅡ的影响

目的 观察青葙子对肾血管性高血压大鼠的血压及血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的影响.方法 利用两肾一夹(2K1C)法建立肾血管性高血压大鼠模型,模型组给予青葙子5.25g/kg、一日一次,灌胃4周;对照组给予生理盐水同法处理.4周后用无创血压测量方法(尾套法)、颈动脉插管法测血压,酶联免疫分析法测定大鼠血浆Ang Ⅱ的变化.结果 干预后,青葙子组与对照组颈动脉压(SBP和mCAP)、Ang Ⅱ水平均无显著差异(P＞0.05).两组大鼠干预后与干预前的尾动脉压差值比较以及同一组大鼠自身干预前与干预后的血压比较,均无显著差异(P＞0.05).结论 在5.25g/kg的给药剂量和灌胃4周的疗程上,未见青葙子对2K1C型肾血管性高血压大鼠血压及血浆Ang Ⅱ水平产生影响.     

丙烯醛致大鼠气管和肺损伤中AngⅡ的表达变化

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在丙烯醛所致大鼠气道损伤中的表达变化及其可能作用.方法 用丙烯醛雾化吸入造成大鼠气道黏液高分泌,建立模拟慢性阻塞性肺疾病模型.造模后1、3、6周分别用阿辛蓝-过碘酸雪夫(AB/PAS)法检测气道黏液分泌量.免疫组化、蛋白质印迹法检测肺上皮细胞AngⅡ的表达变化.结果 大鼠丙烯醛吸入后3至6周,气管和肺组织中黏液分泌均明显增加,AngⅡ表达水平明显上调,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 在丙烯醛吸入气道损伤模型中,AngⅡ明显上调,提示AngⅡ在慢性阻塞性肺疾病发病机制中可能是一个关键分子.     

慢性盐负荷对AngⅡ模型大鼠血压及血管平滑肌氯通道表达的影响

目的 观察慢性盐负荷对AngⅡ模型大鼠血压及血管平滑肌钙激活性氯通道(mCLCA4)表达的影响.方法 选取12周龄SD大鼠随机分为AngⅡ模型组和对照组.模型组用AngⅡ药泵(100 ng·kg-1·min-1)皮下输注2周;对照组除不给予AngⅡ干预外与模型组相同,正常饲养2周.2周后去除模型组药泵,于2组中各选6只取材分析后,再将模型组和对照组各分为高盐组(4% NaCl)和正常盐组(0.6% NaCl)干预12周.观察大鼠的钠代谢及血压变化.自盐负荷起,每隔4周取材用标记好的寡核苷酸探针通过原位杂交观察各组大鼠动脉血管平滑肌钙激活性氯通道mCLCA4 mRNA的表达变化.结果 输注AngⅡ2周的模型组大鼠较对照组血压明显升高(P＜0.05),但血管平滑肌mCLCA4 mRNA的表达在两组间无明显差别.模型大鼠的高盐组与正常盐组在各时点的血压均无明显差异;高盐干预4周时,血管平滑肌mCLCA4 mRNA的表达在两组间无显著差别;高盐干预至8周及12周时,高盐组mCLCA4 mRNA的表达明显高于同时点正常盐组(P＜0.01).对照组中,高盐组各时点血管平滑肌mCLCA4的表达水平均比正常盐组明显升高(P＜0.05),但两组间各时点血压并无明显差异.结论 给SD大鼠AngⅡ(100 ng·kg-1·min-1)皮下慢性输注,可使其血压升高,但AngⅡ引起血压升高的机制可能和mCLCA4的表达变化无直接联系.AngⅡ输注2周可对抗短期高盐干预(4周)使mCLCA4 mRNA表达上调的作用.高盐摄入对正常SD大鼠血管平滑肌mCLCA4 mRNA的表达有上调作用,但对其血压无显著升压作用,说明mCLCA4的表达上调可能拮抗盐的升压作用.     

天麻钩藤饮对妊娠期高血压患者血压及电解质、PRA、AngⅡ和UⅡ水平的影响分析

【目的】研究天麻钩藤饮对妊娠期高血压肝阳偏亢型患者的血压及电解质、肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和尾加压素Ⅱ（UⅡ）水平变化的影响。【方法】将468例妊娠期高血压肝阳偏亢型患者随机分为研究组和对照组,每组各234例。对照组给予硫酸镁联合拉贝洛尔治疗,研究组在对照组的基础上加用天麻钩藤饮治疗,疗程为5 d。观察2组患者治疗前后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及电解质和血清PRA、AngⅡ、UⅡ水平的变化情况,并分析2组患者的临床疗效和不良反应发生情况。【结果】（1）疗效方面：治疗5 d后,研究组的痊愈率和总有效率分别为12.82%(30/234)、95.30%(223/234),对照组分别为5.56%(13/234)、82.05%(192/234);组间比较,研究组的痊愈率、总有效率（χ2检验）和总体疗效（秩和检验）均明显优于对照组（P<0.05或P<0.01）。（2）血压方面：治疗后,2组患者的SBP、DBP水平均较治疗前降低（P<0.01）,且研究组治疗后的SBP、DBP水平均明显低于对照组（P<0.01）。（3）电解质水平方面：治疗后,2组患...     

高磷饮食对慢性肾衰竭大鼠肾脏Ⅱa型Na-Pi转运体的影响

目的:研究高磷饮食对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾脏Ⅱa型钠-磷协同转运体(NaPi鄄2)mRNA表达的影响。方法:24只SD大鼠,随机分为CRF高磷饮食组、CRF低磷饮食组、假手术高磷饮食组与假手术低磷饮食组,用5/6肾大部切除术构建CRF大鼠模型,分别予高磷(含磷1.2%)或低磷(含磷0.2%)饮食,测定2、7、14天血离子钙(iCa)、磷(P)、全段甲状旁腺激素(iPTH);第14天测血1,25鄄(OH)2D3,RT鄄PCR法检测NaPi鄄2mRNA表达。结果:2周后CRF模型中高磷饮食组较低磷组肾脏NaPi鄄2mRNA表达明显减低(P<0.01),血P明显增高(P<0.05),iPTH明显增高(P<0.01),血iCa及1,25鄄(OH)2D3两组无明显差异(P>0.05)。假手术组中高磷饮食组较低磷组NaPi鄄2mRNA表达减低(P<0.05),血iCa、P、iPTH及1,25鄄(OH)2D3均无变化(P>0.05)。CRF组较假手术组NaPi鄄2mRNA表达明显减少(P<0.05)。结论:高磷饮食引起CRF大鼠NaPi鄄2mRNA表达减少,高磷血症可能是iPTH增高、不受钙和1,25鄄(OH)2D3影响的独立因素。