硫代乙酰胺诱导肝硬变门脉高压大鼠肝组织一氧化氮、透明质酸和CD_(44)水平变化实验研究

目的 :探讨肝硬变门脉高压症形成过程中一氧化氮 (NO)、透明质酸 (HA)和CD4 4 产生水平的变化及其可能的机制。方法 :将大鼠随机分为肝硬变门脉高压组 (CPH组 )和正常对照组 (NL组 )。在应用硫代乙酰胺诱导的肝硬变门脉高压大鼠模型的基础上 ,分别应用硝酸还原酶法和免疫组化法 ,检测肝组织中 NO、HA水平和 CD4 4 的表达。结果 :CPH组肝组织 NO、HA水平显著高于 NL组 (P<0 .0 5 ) ,CPH组肝组织 CD4 4 表达水平与 NL组无明显差异 (P>0 .0 5 )。结论 :NO产生水平和 HA浓度的变化参与了肝硬变门脉高压症的形成 ,其机制可能是通过影响肝脏局部微循环血流量和内皮细胞功能 ,导致肝组织纤维化和门脉高压。     

血吸虫病门静脉高压兔肺组织病变的实验研究

为探讨血吸虫病肝硬化门静脉高压症时肺组织的病理变化和内皮素1（ET-1）、NO在肺血管病变机制中的作用，运用腹部敷贴法感染血吸虫尾蚴制作大耳白兔肝硬化门静脉高压症动物模型（n=10），采用免疫组化技术和HE染色、Masson三色染色及透射电镜方法研究血吸虫病肝硬化门脉高压症兔肺组织病理改变和ET-1、NO合酶（NOS）的表达、分布。研究发现，门脉高压症免肺组织中ET-1、NOS阳性或强阳性表达伴病理学改变，正常兔为阴性或弱阳性，     

狗总胆管结扎所致肝硬化门脉高压症的肝脏血流动力学改变

本实验通过自身对照研究探讨狗总胆管结扎(CBDL)所致肝硬化门脉高压症的肝脏血流动力学的特征,结果表明:狗总胆管结扎后门静脉压力、嵌塞肝静脉压力、门-腔静脉压力梯度均较结扎前明显增加,门静脉血流量明显减少,而肝动脉血流量明显增加。门静脉血管阻力明显增加,而肝动脉血管阻力明显降低。肝脏组织学检查显示为完全和(或)不完全分隔型纤维间隔形成。上述改变与人类肝硬化门脉高压所见者一致。     

肝硬化门静脉高压症患者血浆中ET-1、CGRP与腹水及肝功能的相关性

目的:探讨肝硬化门静脉高压症患者门静脉血及外周静脉血中内皮素-1(Endothelin,ET-1)及降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related pepfide,CGRP)与腹水及肝功能的相关性。方法:检测78例肝硬化门静脉高压症患者门静脉血及外周静脉血中ET-1及CGPR的浓度。78例肝硬化门静脉高压症患者中,有腹水42例,无腹水36例;child-pugh肝功能分级,A级35例,B级26例,C级17例。对照组20例。结果:门静脉高压症患者无腹水组门静脉血和外周静脉血中ET-1浓度与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),有腹水组门静脉血和外周静脉血中ET-1浓度与无腹水组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在有腹水组,门静脉血ET-1浓度与外周静脉血ET-1浓度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。有腹水组门静脉血及外周静脉血中CGRP浓度与无腹水组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。B级肝功能组门静脉血和外周静脉血中ET-1、CGRP浓度与A级肝功能组比较,差异有统计学意义(P<0.05),C级肝功能组门静脉血中ET-1浓度与外周静脉血中ET-1浓度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。C级肝功能门静脉血和外周静脉血中CGRP浓度与B级肝功能组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。肝功能状态与门静脉血及外周静脉血中ET-1浓度均呈显著负相关(rs=-0.783,P<0.05;rs=-0.695,P<0.05);与门静脉血及外周静脉血中CGRP浓度也呈显著负相关(rs=-0.642,P<0.01;rs=-0.671,P<0.05)。结论:肝硬化门静脉高压症患者,门静脉血及外周静脉血中ET-1和CGRP升高与腹水形成有关,肝功能状态与门静脉血及外周静脉血中ET-1和CGRP具有相关性,血浆中ET-1、CGRP浓度可以作为反映患者肝功能状态的指标。     

彩色多普勒超声监测肝硬化门脉系统血流动力学与一氧化氮关系的研究

目的:采用彩色多普勒超声检测门静脉血流动力学指标并测定一氧化氮(NO)在肝硬化不同肝功能状态下的血清表达,以探讨其二者在肝硬化门脉高压诊断中的应用价值。方法:应用彩色多普勒超声检测门静脉最大截面直径(PVD)及血流速度(PVV);采用硝酸还原酶法测定血清NO浓度。结果:肝硬化患者血清NO水平均显著高于对照组。按照肝功能Ch ild-Pugh分级,各组血清NO水平依次升高。肝硬化患者PVD均显著高于对照组、PVV显著低于对照组,按照肝功能Ch ild-Pugh分级,其中C组内径显著大于A组及B组、PVV显著低于A组及B组,PVD和PVV在A组和B组之间无显著性差异。血清NO水平与PVD呈正相关;与PVV呈负相关。结论:肝硬化患者存在内脏高动力循环和门静脉高阻力状态。NO影响肝硬化患者门静脉血流动力学,彩色多普勒超声及血清NO水平在门脉高压症的诊断中有一定的应用价值。     

门脉高压犬血清一氧化氮水平与血流动力学研究

目的:建立犬肝前性门脉高压症模型,探讨一氧化氮(NO)与门脉高压关系;方法:通过行缩窄门静脉主干1/2加丝线慢性栓塞术,建立犬肝前性门脉高压模型,应用彩色多普勒超声检测造模前后肝门静脉直径、每分血流量,用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮浓度;结果:门脉高压犬血清一氧化氮水平均显著升高,门脉高压犬模型建立前后彩色多普勒超声发生改变,PVD较前升高;PVV较前减慢,说明血清一氧化氮水平在门脉高压诊断中有一定的应用价值。     

肝硬化患者门静脉血流动力学改变与血清NO相关性分析

目的:观察肝硬化患者门静脉血流动力学变化,探讨其与血清NO水平相关性。方法:采用彩色多普勒超声检查对60例肝硬化门静脉高压患者的门静脉、脾静脉直径,血流速度,血流量及血清NO水平进行测定,并与20例健康对照者进行比较。结果:肝硬化门脉高压患者门静脉、脾静脉直径分别为13.22±1.88mm,11.01±1.73mm,与对照组相比显著增宽(P<0.01);血流速度(PVV、SVV)分别为13.75±3.82 m/s,14.85±5.81 m/s,较对照组明显下降(P<0.01);血流量(PVF、SVF)分别为116.36±14.6ml,66.03±17.13ml,较对照组明显增加(P<0.01);血清NO水平随Child-Pugh分级逐渐升高(P<0.01)。结论:肝硬化门脉高压患者门静脉、脾静脉直径增宽,血流速度下降,血流量增加,血清水平升高。     

门静脉高压症患者分流术围手术期血浆内皮素水平变化的意义

目的测定肝硬化门静脉高压症患者远端脾肾分流手术围手术期内皮素1(ET-1)水平。方法收集住我院肝炎后肝硬化患者共40例的临床资料,分为门静脉高压组20例和肝硬化组20例,另以健康成年人15例作为对照组。肝硬化组与对照组空腹采血4ml,门静脉高压组在术前48 h、术后24 h、72 h和7 d分别空腹采肘静脉血4 ml,用放射性免疫方法测定内皮素1浓度,并测术中及术后各相应时段的门静脉压力。结果手术前、后门静脉高压组患者外周血ET-1浓度均明显高于对照组(P<0.01);手术前后差异有统计学意义(P<0.05)。门静脉高压组手术前与肝硬化组外周血ET-1浓度比较差异有统计学意义(P<0.05)。ET-1水平下降与门静脉压下降呈正相关(r=0.16,P=0.034)。结论ET-1水平的增高可能对门静脉血管阻力的增加有影响,远端脾肾分流手术可降低门静脉压力,从而使ET水平呈下降趋势。ET可能在肝硬化门静脉高压症的形成中有意义。     

肝硬化病人门静脉和肝动脉多谱勒血流参数变化的意义

目的 :探讨肝硬化门脉高压病人门静脉和肝动脉彩色多谱勒血流参数变化的意义。方法 :肝硬化伴食道静脉曲张的病人 6 6例 ,正常人对照组 5 8例。测量门静脉血流速度 (PVV)和肝动脉阻力参数 (HA- PI) ,计算肝血管指数。结果 :在肝硬化门脉高压病人比对照组 PVV明显降低 (12± 2 .2 ) cm/ s;(15 .8± 2 .6 ) cm/ s,P<0 .0 0 1)和 HA- PI明显增高(1.3± 0 .15 ;0 .94± 0 .16 ,P<0 .0 0 1) ,肝血管指数明显减低 [(8.6± 2 .1) cm/ s;(16 .7± 4 .2 ) cm / s,P<0 .0 0 1) ]。彩色多谱勒血流参数 PVV、HA- PI、肝血管指数对肝硬化门脉高压的诊断的敏感性和特异性分别为 89%、84 %、83%、81%、95%、91%。结论 :肝血管指数对肝硬化门脉高压的诊断的敏感性和特异性更高。     

NO、ET-1在门脉高压大鼠断流前后胃粘膜的水平变化及意义

目的研究NO、ET-1在门脉高压大鼠断流前后胃粘膜的水平变化,探讨NO、ET-1在门脉高压胃病中的意义。方法雄性Wistar大鼠随机分为肝前型门静脉高压组10只、断流术组10只和假手术对照组10只。其中肝前型门脉高压组采用部分门静脉缩窄法建立大鼠门脉高压模型,2周后即造模成功,而断流组在门脉高压模型基础上于2周后行断流术,并于术前及术后2周分别采用硝酸还原酶法、酶联免疫法检测No、ET-1在门脉高压大鼠胃粘膜的水平变化。每次取组织前直接测量游离门静脉压力（freeportal pressure,FPP）。结果肝前型门脉高压组大鼠FPP显著高于假手术对照组和断流术组（P〈0．01）,而断流术组与假手术对照组比较,大鼠FPP仍然处于较高水平（P〈0．05）。同时肝前型门脉高压组大鼠胃组织中的No、ET-1明显高于假手术对照组和断流组（P〈0．01）,断流组与假手术对照组比较也有明显下降（P〈0．05）。结论NO、ET-1参与了门脉高压性胃病的发生,而断流术不仅降低了门静脉压力,同时也减少了NO、ET-1在门脉高压性胃病发生的诱发因素。     

肝硬化患者内皮素-1、降钙素基因相关肽的变化

目的 观察肝硬化患者血浆内皮素（ET-1）、降钙素基因相关肤（CGRP）含量变化。方法 选择肝硬化患者58例（其中腹腔积液患者42例）、正常对照32例，用放射免疫法检测其血浆CGRP和ET-1含量。结果 肝硬化组血浆ET-1、CGRP明显高于对照组（P〈0．01）；肝硬化腹腔积液患者高于无腹腔积液患者（P〈0．01）；肝功能Child—Pugh分级中C级高于B级、B级高于A级。结论 肝硬化患者血浆ET-1、CGRP水平增高，ET-1及CGRP在肝功能损伤及肝硬化高动力循环状态的发生中具有重要作用。     

肠道高动力循环动物模型的建立

目的:建立肠道高动力循环动物模型,为研究门静脉高压(PHT)形成机制提供有利工具。方法:采用复合因素致肝纤维化方法,建立肠道高动力循环模型。选用雄性Wistar大鼠,分别在饲养第0、2、4、6、8周末取材,经肠系膜上静脉末端穿刺测压,动态观察门静脉压力(PVP)变化;肝脏HE、V.G染色及外周血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)测定来确定肝纤维化及硬化分期;测定外周血中的内皮素-1(ET-1)及肠管组织匀浆中一氧化氮(NO)的动态变化水平观察肠道高动力循环形成情况。并与正常对照组比较。结果:肠管组织匀浆中NO和外周血ET-1出现先降低后升高,到第8周末明显高于正常对照组;PVP的动态变化与NO、ET-1动态变化呈正性相关(r分别为0.900 7、0.851 4,P<0.05);NO/ET-1比值总体呈升高趋势。结论:通过复合因素致肝纤维化方法,可以建立大鼠肠道高动力循环模型。     

犬肝移植模型肝动脉缺血对血清TGF-β1值的影响及其意义

目的:研究犬肝移植模型中,肝动脉缺血对血清中TGF-β1值的影响及其意义。方法:24只杂交犬被随机分为正常对照组、肝动脉门静脉同时开放组和肝动脉缺血组,每组8只。肝动脉门静脉同时开放组在制模后,同时开放肝动脉和门静脉,并在肝动脉和门静脉开放后0h、2h、6h、12h和24h分别抽血留样;肝动脉缺血组在制模后,先开放门静脉,2h后再开放肝动脉,在肝动脉开放后0h、2h、6h、12h和24h分别抽血留样;正常对照组开腹后仅游离肝脏并解剖相应的血管,在此之后0h、2h、6h、12h和24h分别抽血留样。ELISA法测定血清中的TGF-β1值。结果:正常对照组随着手术时间的延长,其血清中TGF-β1值无显著变化;肝动脉门静脉同时开放组和肝动脉缺血组在制模后,随着时间的延长,其血清中TGF-β1值逐渐升高,肝动脉门静脉同时开放组各时点之间无显著性差异(P>0.05),肝动脉缺血组各时点值之间有显著性差异(P<0.05);TGF-β1值在3组各时点相比较差异显著(P<0.05)。结论:在犬肝移植模型中,肝动脉缺血可引起血清中TGF-β1值显著升高。     

内皮素受体拮抗剂对肝硬变门静脉高压症大鼠门静脉压及ET-1 mRNA表达的影响

目的 :探讨内皮素受体拮抗剂在肝硬变门静脉高压症大鼠降压中的作用。方法 :32只雄性SD大鼠 ,随机分成 4组 ,每组 8只。其中模型对照组、BQ 12 3组、BQ 788组制备CCl4诱导的肝硬变模型 ,后 2组于造模成功后每d 2次分别皮下注射BQ 12 3(12 .5 μg/kg)和BQ 788(15 μg/kg) ;正常对照组 (NL) ,普通饲养 ,不做任何处理。采用生理八导仪测定门静脉压力 (PVP) ;RT PCR测定大鼠肝组织ET 1mRNA表达水平。结果 :BQ 12 3组 ,BQ 788组的PVP及肝组织ET 1mRNA表达量均较模型对照组显著降低 (P均 <0 .0 5 ) ,与正常对照组比较差异无统计学意义 ;模型对照组、BQ 12 3组、BQ 788组PVP与其ET 1mRNA的表达水平明显相关 (r分别 0 .94 4 ,0 .837和 0 .85 5 ;P均 <0 .0 5 )。结论 :应用内皮素受体拮抗剂能显著降低肝硬变门静脉高压症大鼠的PVP。     

异丙酚麻醉对肝叶切除术患者肝功能与一氧化氮／内皮素-1比例的影响

目的 观察异丙酚麻醉对肝叶切除术患者肝功能与一氧化氮（NO）／内皮素一1（ET一1）比例的影响。方法 观察组于麻醉插管后异丙酚5mg／（kg·h）微泵持续静脉输注,对照组予以等量生理盐水微泵持续静脉输注,余同观察组。观察并比较两组患者肝门阻断前（T1）、肝门阻断末（T2）和术后第3天（T3）肝功能谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和血浆NO、ET-1含量的变化。结果 肝门阻断末两组患者ALT和AST水平均明显上升（P〈0．05或P〈0．01）,且对照组上升幅度明显高于观察组（P〈0．05）,术后第3天两组患者ALT和AST水平均恢复至肝门阻断前水平。同时肝门阻断末两组患者血浆NO水平明显下降,血浆ET-1水平明显上升（P〈0．05或P〈0．01）,且对照组上升幅度明显高于观察组（P〈0．05）,术后第3天两组患者血浆NO和ET-1水平均恢复至肝门阻断前水平。结论 肝叶切除术可引起血浆NO／ET-1的比例失衡,血管内皮细胞功能紊乱。异丙酚对肝叶切除术患者具有保护作用,能调节患者血浆NO／ET-1比例的失衡,保护血管内皮功能。     

一氧化氮在肝前性门静脉高压症形成中的作用

目的：了解一氧化氮（NO）在肝前性门静脉高压症形成中的作用。方法：部分门静脉结扎（PVL）法制备肝前性门静脉高压症大鼠模型，以硝酸还原酶和比色法检测正常组，假手术（SO）组及PVL组术后不同时间点的门静脉血浆NO、一氧化氮合酶（NOS）水平，观察其血流动力学指标的动态变化及NOS抑制剂硝基－L－精氨酸甲酯(L-NAME)对门静脉高压大鼠血流动力学的影响。结果：SO组各时间点与正常组比较，NO，NOS及血流动力学指标均无显性差异，PVL组术后各时间点与正常组比较，NO，NOS，门静脉压力（PVP），门静脉阻力（PVR）明显升高（P＜0．05），平均动脉压（MAP），内脏血管阻力（SVR）明显降低（P＜0．05），门静脉血流量（PVF）无显性差异，且血浆NO水平与PVP，PVF，SVR，MAP呈显相关性，NAME能使门静脉高压大鼠PVP，PVR显下降（P＜0．05），使SVR，MAP显上升（P＜0．05）。结论：门静脉高压症大鼠存在高动力循环状态；NO参与了PVL术后血流动力学的变化及肝前性门静脉高压症模型的形成。     

犬肝移植模型肝动脉缺血对血清TGF-β1值的影响及其意义

目的：研究犬肝移植模型中,肝动脉缺血对血清中TGF-β1值的影响及其意义。方法：24只杂交犬被随机分为正常对照组、肝动脉门静脉同时开放组和肝动脉缺血组,每组8只。肝动脉门静脉同时开放组在制模后,同时开放肝动脉和门静脉,并在肝动脉和门静脉开放后0h、2h、6h、12h和24h分别抽血留样;肝动脉缺血组在制模后,先开放门静脉,2h后再开放肝动脉,在肝动脉开放后0h、2h、6h、12h和24h分别抽血留样;正常对照组开腹后仅游离肝脏并解剖相应的血管,在此之后0h、2h、6h、12h和24h分别抽血留样。ELISA法测定血清中的TGF-β1值。结果：正常对照组随着手术时间的延长,其血清中TGF-β1值无显著变化;肝动脉门静脉同时开放组和肝动脉缺血组在制模后,随着时间的延长,其血清中TGF-β1值逐渐升高,肝动脉门静脉同时开放组各时点之间无显著性差异（P〉0．05）,肝动脉缺血组各时点值之间有显著性差异（P〈0．05）;TGF-β1值在3组各时点相比较差异显著（P〈0．05）。结论：在犬肝移植模型中,肝动脉缺血可引起血清中TGF-β1值显著升高。     

多排螺旋CT脾脏灌注与门脉高压症的相关性研究

目的：运用多排螺旋CT探讨门脉高压患者脾脏灌注情况。材料和方法：50例慢性肝病、肝硬化患者均经临床（病史、实验室检查、B超等）确诊,正常对照组为无任何肝胆脾疾病的患者19例,所有患者选取同时含有肝脏、脾脏、主动脉和门静脉的层面作为灌注成像的扫描层面,分别测量肝门静脉灌注量、脾动脉灌注量、脾静脉灌注量,并生成时间-密度曲线。结果：门脉高压组（慢性肝病及肝硬化）门脉灌注量为0．61±0．321mL／min／mL,正常组为1．29±0．34mL／min／mL,两者之间差别有统计学意义（P〈0．05）;门脉高压组（慢性肝病及肝硬化）脾脏灌注量为1．488±0．295mL／min／mL,正常组脾脏灌注量0．935±0．263mL／min／mL,两者之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：门脉高压患者中门脉灌注量减低,脾脏灌注量增加。     

肝动脉桥式转流对再灌注早期犬移植肝CD14表达及肝损伤的影响

目的:通过肝动脉桥式转流达到移植肝门静脉、肝动脉同时再灌注,探讨其对再灌注早期脂多糖受体CD14表达及肝损伤的影响。方法:选择健康雄性西安地区杂交犬30只,建立简易犬自体原位肝移植模型,随机分为对照组、肝动脉缺血组(HAI组)和肝动脉桥式转流组(HABB组)。检测CD14蛋白表达,肝组织MDA含量、血清ALT水平,观察肝组织形态学变化。结果:HAI组和HABB组的CD14表达随时间延长而增强,并且与对照组之间存在显著性差异(P<0.01);两组于再灌注后4h达到峰值,HAI组CD14表达(11.94±0.43)明显强于HABB组(5.98±0.22)。肝组织MDA含量,血清ALT水平以及肝组织病理学变化同CD14表达呈现出相同变化趋势。结论:肝动脉桥式转流可以达到门静脉、肝动脉同时再灌注,消除原位肝移植过程中的肝动脉缺血时间,减轻供肝的损伤;脂多糖受体CD14介导的内毒素损伤途径受到抑制可能是其作用机制之一。     

肝硬化患者血清一氧化氮水平测定及其临床意义

目的：了解肝硬化患者血清一氧化氮（NO）水平的变化,并探讨其临床意义。方法：采用分光光度法检测64例肝硬化患者及30例正常人血清NO水平。结果：肝硬化患者血清NO水平显著升高（P＜0．01）,而且其升高水平在失代偿、有腹水、肝功能分级差,伴有并发症的患者较代偿、无腹水、肝功能分级好,不伴有并发症的患者明显（0．01＜P＜0．05）。结论：肝硬化患者血清NO水平升高,可能与疾病活动情况、腹水形成、肝功损害,并发症发生及预后等有关。