二氢吡啶类钙拮抗剂的临床应用

钙拮抗剂自１９６３年问世以来发展十分迅速，１９８７年世界卫生组织（ＷＨＯ）将钙拮抗剂分为二氢吡啶类（１．４ＤＨＰ）和非二氢吡啶类。以硝苯地平为代表的二氢吡啶类为选择性Ｃａ２＋通道阻滞药，其主要的作用部位在电压依赖型通道（ＰＤＣ）、电压调控型通道（ＶＯ...     

钙离子拮抗剂的不良反应及处理

钙拮抗剂具有抑制Ca2+内流的作用,改变心肌,平滑肌的兴奋-收缩偶联过程,具有松弛血管平滑肌、减轻后负荷、抗血小板凝集、防止动脉粥样硬化的形成、保护血管内膜、改善心肌供氧的作用.其中双氢吡啶类钙拮抗剂有硝苯地平或其缓释或控释制剂、尼群地平、非洛地平、贝尼地平、氨氯地平等,短效的硝苯地平在血压控制时常有波动,长期服用短效硝苯地平致急性心肌梗死的发生率和死亡率随其剂量的增加而增加,因此不能作为首选[1].非双氢吡啶类钙拮抗剂主要有用于心律失常的维拉帕米、冠心病和心绞痛的硫氮卓酮,因其具有负性肌力、负性频率及负性传导作用,很少用于降血压.在临床应用钙拮抗剂时常有不良反应发生,为此笔者对其不良反应和处理方法综述如下,以供参考.     

钙拮抗剂——朋友还是敌人？

尽管美国ＦＤＡ仅限制了短效硝苯地平的使用，但对钙拮抗剂安全性的怀疑仍然存在。本文报道了这方面的领头批评者Ｆｕｒｂｅｒｇ博士与Ｍｅｓｓｅｒｌｉ博士的辨论，择要叙述了双方的主要论点和不足，看来，钙拮抗剂是朋友还是敌人这个问题，要待大规模前瞻性试验结果揭晓后能予以肯定的回答。     

钙拮抗剂应用现状分析

对首纲总医院１９９４～１９９６三年间钙和药频度（ＤＤＤｓ）及消耗金额进行分析。钙拮抗剂的年消耗金额的１５０％的速度递增。硝地平的ＤＤＤｓ一直片于道位，说明使用最多。日均药费适中的硫氮酮缓释片（合心爽）和硝苯地平控释片（伲福达）的ＤＤＤｓ比日均药费较高的缓释异博定的ＤＤＤｓ在于２倍以上，日均药费最高的氨氯地平ＤＤＤＳ排序居第九位，而异博定针剂ＤＤＤｓ排序最末（第十位），说明本院钙拮抗剂ＤＤＤｓ排序最     

简析钙拮抗剂在3类心血管疾病中的作用及应用

钙拮抗剂是一类主要作用于细胞膜表面慢通道,抑制Ca2+进入细胞而使细胞内Ca2+浓度下降的药物。而细胞内的Ca2+主要是使心肌的收缩力增强、自律性增高,血管平滑肌收缩,故钙拮抗剂可使心肌、血管平滑肌细胞的兴奋-收缩脱偶联,产生不同程度的负性肌力作用和血管扩张作用。钙拮抗剂的代表药物有:异搏定、硝苯地平、地尔硫卓等,尽     

间硝苯地平对左室肥厚大鼠心肌及大脑皮质细胞膜二氢吡啶类受体的…

间硝苯地平（ｍ－Ｎｉｆ）预防性和逆转性给药，可使肾性高血压大鼠肥厚左室二氢吡啶类（ＤＨＰ）受体总量明显降低。ｍ－Ｎｉｆ也降低左室及大脑皮质ＤＨＰ结合位点的解离常数（Ｋｄ）。等量的硝苯地平作用与ｍ－Ｎｉｆ相似。提示：ｍ－Ｎｉｆ具有预防和逆转肾性高血压大鼠左室肥厚作用，并可减少肥厚左室ＤＨＰ受体总量。     

间硝苯地平对DOCA—salt高血压大鼠肥厚心肌膜碎片二氢吡啶结合位点的影响

用ＤＯＣＡ－ｓａｌｔ高血压大鼠心肌肥厚模型，观察间硝苯地平（ｍ－Ｎｉｆ）对肥厚心肌膜碎片二氢吡啶（ＤＨＰ）结合位点的影响。     

间硝苯地平对DOCA－salt高血压大鼠肥厚心肌膜碎片二氢吡啶结合位点的影响

用ＤＯＣＡ－ｓａｌｔ高血压大鼠心肌肥厚模型，观察间硝苯地平（ｍ－Ｎｉｆ）对肥厚心肌膜碎片二氢吡啶（ＤＨＰ）结合位点的影响。结果显示：预防或治疗性给予ｍ－Ｎｉｆ（２０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１））１２或９周，血压降低，心室重和心肌线粒体钙含量减少，且肥厚心肌ＤＨＰ结合位点密度显著降低（４５０±２５，４６２±３６ｆｍｏｌ·ｍｇ￣（－１）ｖｓ８３６±４７ｆｍｏｌ·ｍｇ￣（－１）ｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ＜０．００１）。提示：ｍ－Ｎｉｆ预防和逆转ＤＯＣＡ－ｓａｌｔ高血压大鼠心肌肥厚的作用可能与其减少肥厚心肌ＤＨＰ结合位点密度和血压降低有关。     

二氢吡啶类钙拮抗剂的体内测定方法和药代动力学研究进展

二氢吡啶类钙拮抗剂的体内测定方法和药代动力学研究进展马骏，中国人民解放军兰州军区总医院药材科兰州７３００５０）赵德化，许顺尧第四军医大学药理教研室西安７１００３２二氢吡啶类（ＤＨＰｓ）钙拮抗剂是近２０年来广泛用于治疗心血管疾病如高血压、心绞痛、心律失...     

硝苯地平抑制自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞内肌醇磷脂量的 …

目的：观察硝苯地平对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）的动脉篾这平滑肌细胞（ＶＳＭＣｓ）增殖、ｃ－ｆｏｓ原癌基因表达和细胞内肌醇磷脂含量的影响，以进一步阐明硝苯地平的抗高血压作用机制。方法：以ＭＴＴ法、斑点印迹杂交和细胞内肥醇磷脂含量测定方法与对照组比较硝苯地平对细胞的影响。结果：硝苯地平是ＶＳＭＣｓ异常增殖的有效抑制剂，并能明显阻止ＳＨＲ的ＶＳＭＣｓ内ｃ－ｆｏｓ过度表达；研究也显示，硝苯地平显著地减小细     

硝苯地平抑制自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞内肌醇磷脂量的增加

目的：观察硝苯地平对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）的动脉血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣｓ）增殖、ｃ－ｆｏｓ原癌基因表达和细胞内肌醇磷脂含量的影响，以进一步阐明硝苯地平的抗高血压作用机制。方法：以ＭＴＴ法、斑点印迹杂交和细胞内肌醇磷脂含量测定方法与对照组比较硝苯地平对细胞的影响。结果：硝苯地平是ＶＳＭＣｓ异常增殖的有效抑制剂，并能明显阻止ＳＨＲ的ＶＳＭＣｓ内ｃ－ｆｏｓ过度表达；研究也显示，硝苯地平显著地减小细胞内肌醇磷脂的过量增加。结论：硝苯地平能抑制ＳＨＲ的ＶＳＭＣｓ的ｃ－ｆｏｓ过度表达和细胞异常增殖，而这一作用可能与其阻止细胞内肌醇磷脂的过量增加有关。     

盐酸二氢埃啡对小鼠,大鼠和豚鼠肠道平滑肌的作用

目的：研究ＤＨＥ对肠道平滑肌的作用，方法：小鼠，大鼠和豚鼠离体和在体肠道平滑肌上，以吗啡为对照。比较了ＤＨＥ与吗啡对肠道平滑肌作用的异同。结果；吗啡和ＤＨＥ减慢小鼠肠推是运动的ＥＤ５０分别为２．７９ｍｇ．ｋｇ＾－１和３．２３μｇ．ｋｇ＾－１，ＤＨＥ３６～６０μｇ．ｋｇ＾－１ｓｃ可松弛小鼠在体肠道平滑肌，在相同的实验条件下，吗啡５～２０ｍｇ．ｋｇ＾－１，ｓｃ可剂量依赖性地收缩小鼠在体肠道平滑肌；在小     

高血压用药30问

高血压患者用药时,往往担心副作用,不知道如何克服;或者觉得降压效果不佳,却又不知如何办;或者不明白医生为何给自己换药,担心药物使用错误等……请看专家如何解释您遇到的这些问题——钙拮抗剂常用的钙拮抗剂有两类。二氢吡啶类:硝苯地平缓释片(伲福达)、硝苯地平控释片(拜新同)、非洛地平(波依定)、氨氯地平(络活喜、安内真)。非二氢吡啶类:维拉帕米(异搏定)、地尔硫卓(恬尔心、合贝爽)。1.钙拮抗剂有“增加心脏病变的危险”吗?对于钙拮抗剂“有增加心脏病变的危险”一说,主要指心痛定。研究发现,心痛定可能增加血压波动,加快心率,增加靶…     

硝苯吡啶的临床新用途

硝苯吡啶(Nifedipine,NF)亦名心痛定、硝苯啶、硝苯地平、利心平,为钙拮抗剂,适用于心绞痛和高血压等,由于该药对多种平滑肌有松弛作用,现将近期发现的临床新用途综述如下。     

硝苯地平的临床新用途

二氢吡啶类钙拮抗剂硝苯地平(NF),用于治疗高血压、冠心病等心血管疾病,已为人们所熟知.由于它对血管及血管外平滑肌强有力的舒张作用,近年来其临床应用日趋广泛,现就有关文献简介如下:     

化合物CPU23,CPU80与硝苯啶的分子模拟及其构象分析

借助于ＰＯＬＹＧＥＮ软件包在ＳＧＩ－４Ｄ２５Ｇ计算机上对四氢异喹啉钙拮抗剂ＣＰＵ２３，ＣＰＵ８０和硝苯啶的化学结构进行了分子模拟。从分子模拟所得构象的比较分析发现：化合物（ＣＰＵ２３，ＣＰＵ８０）与硝苯啶在空间构象及其有关性质方面存在一定相似性，从而进一步支持了ＣＰＵ２３，ＣＰＵ８０是作用于Ｌ－型钙通道ＤＨＰ受体的钙拮抗剂的论点。     

盐酸二氢埃托啡对小鼠、大鼠和豚鼠肠道平滑肌的作用

目的：研究ＤＨＥ对肠道平滑肌的作用。方法：小鼠、大鼠和豚鼠离体和在体肠道平滑肌上，以吗啡为对照，比较ＤＨＥ与吗啡对肠道平滑肌作用的异同。结果：吗啡和ＤＨＥ减慢小鼠肠推进运动的ＥＤ５０分别为２．７９ｍｇ·ｋｇ－１和３．２３μｇ·ｋｇ－１；ＤＨＥ３６～６０μｇ·ｋｇ－１ｓｃ可松弛小鼠在体肠道平滑肌，在相同的实验条件下，吗啡５～２０ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ可剂量依赖性地收缩小鼠在体肠道平滑肌；在小鼠、大鼠和豚鼠离体肠管上，ＤＨＥ兴奋肠道平滑肌的浓度依次为１０～１００，０．１～１０和１０～１００μｍｏｌ·Ｌ－１，吗啡兴奋肠道平滑肌的浓度分别为０．１～１０，０．００２～２．０和０．１～１０μｍｏｌ·Ｌ－１，而ＤＨＥ兴奋肠道平滑肌的浓度是在镇痛剂量下体内无法达到的。结论：对肠道平滑肌作用，ＤＨＥ与吗啡不同，ＤＨＥ呈舒张效应，而吗啡为收缩效应。     

硝苯地平对大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的研究钙拮抗剂硝苯地平对肺动脉平滑肌细胞增殖的影响 ;探讨钙离子拮抗剂对肺血管构型重建的抑制作用。方法分离培养大鼠肺动脉平滑肌细胞 ;用MTT法检测细胞增殖 ;用流式细胞仪分析细胞周期。结果硝苯地平能剂量依赖地抑制血清诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖 ,对照组的增殖指数和S期细胞分数为 36 0 2 %和 15 88% ;硝苯地平 1× 10 -8mol·L-1、1× 10 -7mol·L-1、1× 10 -6mol·L-1组的PI和SPF分别为 31 16 %、2 6 94 %、2 4 95 %和 13 10 %、11 4 7%、9 6 0 %。结论肺动脉平滑肌细胞增殖中有钙离子信号的参与 ;硝苯地平能够抑制血清诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖 ;硝苯地平对肺血管构型重建可能有一定的抑制作用     

硝苯地平控释片在治疗原发性高血压中的疗效观察

高血压病（Esswntial Hypertension）是我国最常见的心血管疾病,因其患病率高常引起严重的心、脑、肾并发症,是脑卒中、冠心病的主要危险因素。钙是人体中重要的金属元素之一。Ca^2＋在维持机体内环境稳定、多种腺体分泌、尤其是心脏与血管平滑肌的兴奋-收缩耦连中有重要作用。钙拮抗剂硝苯地平是临床上治疗高血压的疗效确定药物,其药物原理为：通过阻滞Ca^2＋向细胞内流、减低机体内Ca^2＋浓度而抑制血管平滑肌的收缩,扩张周围细、小动脉,降低外周血管阻力,从而使血压下降。硝苯地平控释片作为硝苯地平缓释剂型,具有以下特点：定时定量释放药物,具有长时效扩张冠状动脉血管,改善心肌缺血,扩张周围血管,明显降低血压作用,是临床上治疗轻度、中度、中度高血压的新一代首选长效药物。本文旨在通过其与马来酸依那普利对比治疗67例原发性高血压,评定其在降低血压方面的医学疗效。     

强力、长效二氢吡啶类钙拮抗剂普拉地平

钙拮抗剂广泛用于治疗心绞痛、系统性高血压和其他心血管疾病。1,4二氢吡啶类(DHP)钙拮抗剂与心肌和平滑肌中的特异性受体相结合,从而抑制当这些肌肉受到刺激而收缩时细胞外钙的内流。DHP的原形药硝苯地平只具有短作用的心血管效应,以后又出现了一些长作用的抗高血压疗效的第二、第三代DHP类药物。普拉地平(pranidipine)是具有极长作用的DHP,它与硝苯地平的区别在于起效慢但作用时间长,并推测它与心血管系统受体的结合特性也与硝苯地平明显不同。本文目的就是观察普拉地平在生理和病理状态下与其受体结合的特点。实验中使14～16周的自…