血红素氧合酶-1与器官移植

血红素氧合酶（heme oxygenase,HO）是血红素分解代谢的限速酶,它的诱导表达是细胞应激时最重要的细胞保护机制之一.通过细胞保护和免疫调节机制,HO-1能抑制由宿主中性粒细胞、巨嗜细胞和淋巴细胞介导的炎症级联反应,减弱移植物因缺血再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury,IRI）造成的早期功能障碍和急、慢性同种异体排斥反应和异种移植排斥反应.目前,HO-1降解血红素的过程及其代谢产物如胆红素、一氧化碳（carbon monoxide,CO）和亚铁离子（Fe2＋）在器官移植中的作用成为移植领域研究的新热点.     

HO-1在保护移植器官防止慢性排斥中的作用

血红素加氧酶（HO-1）是在炎症反应过程中的应激反应性酶,是血红素代谢过程中的限速酶,反应产生等摩尔的铁、胆绿素和CO气体。HO-1的表达调节炎症及免疫反应,其中包括移植器官的排斥反应。现已有许多研究证据表明移植器官中HO-1的表达可以防止移植排斥反应的发生。本文主要就HO-1保护移植器官的主要机制以及由HO-1催化血红素产生的代谢产物分别在对抗移植排斥的发生中所发挥的作用及其机制进行讨论。     

HO-1系统在器官移植中的细胞保护作用

血红素加氧酶-1是血红素分解代谢的关键酶。研究发现,HO-1过表达能改善移植器官再灌注后的功能恢复,延长移植物生存时间。本文综述了HO-1系统在器官移植中的细胞保护作用机制及应用前景。     

HO-1系统在器官移植中的细胞保护作用

血红素加氧酶-1是血红素分解代谢的关键酶。研究发现，HO-1过表达能改善移植器官再灌注后的功能恢复，延长移植物生存时间。本文综述了HO-1系统在器官移植中的细胞保护作用机制及应用前景。     

血红素加氧酶-1在心脏移植急性排斥反应中的表达及意义

目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在心脏移植急性排斥反应中的表达及意义。方法建立小鼠颈部异位心脏移植模型。实验分为同系移植组(C57BL／6小鼠→C57BL／6小鼠)和同种移植组(BAILB／c小鼠→C57BL／6小鼠)。免疫组织化学和RT-PCR方法观察HO-1在心肌组织的表达；普鲁士兰染色法观察铁在心肌组织的沉积情况。结果 HO1主要在浸润的炎性细胞中表达，铁在浸润的巨噬细胞中表达，二者随急性排斥反应的加重表达上调。结论 HO-1参与了心脏移植急性排斥反应的病理过程；HO-1在炎性细胞的过表达，可作为心脏移植急性排斥反应的监测指标。     

血红素加氧酶-1对器官移植保护作用的研究进展

血红素加氧酶-1(heme oxygenase,HO-1)是机体血红素降解过程的限速酶,它可将血红素分解为一氧化碳(CO)、游离铁和胆绿素.目前HO-1及其降解血红素的代谢产物体系在抗氧化、抗凋亡、抗炎症、舒张血管及细胞保护等方面的作用受到了普遍关注.HO-1在器官移植中的作用已成为研究热点,现就HO-1在器官移植中细胞保护作用的研究进展作如下综述.     

血红素加氧酶-1(HO-1)基因转染治疗急性胰腺炎的研究展望

血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通过分解血红素产生一氧化碳、胆绿素、胆红素及亚铁离子,可以减轻炎性介质反应,拮抗细胞氧化损伤和细胞应激从而发挥细胞保护作用.基因转染的方法能够维持目的基因的长时间表达,可以调节细胞因子的免疫反应.HO-1基因转染已在其他疾病的治疗研究中取得良好成果,本文针对...     

血红素氧合酶-1与器官移植

移植器官不可避免要遭受一定程度的缺血-再灌注损伤（IRI），缺血-再灌注损伤不仅可引起术后早期移植物无功能，还可促进急、慢性排斥反应的发生，影响远期效果。近来的研究表明，移植器官的存活不仅取决于移植物遭受的免疫攻击，其自身抗免疫损伤的能力同样重要。血红素氧合酵1（HO-1）通过拮抗氧化应激及抑制炎症细胞浸润等作用可有效防止器官遭受免疫损伤。现就HO-1的生物学特性、细胞保护功能及其在器官移植领域的研究进展作一综述。     

血红素氧合酶-1在临床肝移植中肝脏保护作用的研究

目的 研究移植肝脏血红素氧合酶(HO-1)表达水平与缺血再灌注损伤和移植术后肝脏功能的关系.方法 研究28例人类临床原位肝脏移植,根据供肝血红素氧合酶(HO-1)表达的平均值将供肝分为两组:移植前供肝HO-1高表达组和移植前供肝HO-1低表达组.比较两组移植术后血浆AST、ALT水平、胆汁中胆盐含量以及术前术后HO-1 mRNA和蛋白表达情况.结果 再灌注后移植术前HO-1低表达组的HO-1 mRNA表达显著增加,而高表达组HO-1 mRNA表达却有所下降.肝脏移植后,术前HO-1低表达组与高表达组相比,血浆转氨酶显著降低,胆汁中胆盐含量明显高于后者.结论 移植术前HO-1低表达组供肝在再灌注过程中能够进一步诱导HO-1表达,与高表达组供肝相比其所遭受的缺血再灌注损伤较轻,移植术后肝脏功能较好.移植过程中HO-1表达的增强要比移植前HO-1高表达更具有细胞保护作用.免疫荧光染色证实枯否细胞是人类肝脏表达HO-1的主要部位.     

血红素氧合酶-1在器官移植中的作用

本文简要介绍了血红素氧合酶-1(HO-1)在器官移植中抑制缺血再灌注损伤、调节T细胞活化增殖、抑制排斥反应、诱导免疫耐受等方面的作用,以及临床中HO-1表达的影响因素。     

血红素氧合酶-1在器官移植中的作用

本文简要介绍了血红素氧合酶-1(HO-1)在器官移植中抑制缺血再灌注损伤、调节T细胞活化增殖、抑制排斥反应、诱导免疫耐受等方面的作用,以及临床中HO-1表达的影响因素.     

钴原卟啉诱导血红素氧化酶-1表达上调对异种移植胰岛的保护作用

目的 研究不同浓度钴原卟啉(CoPP)与其诱导胰岛细胞血红素氧化酶-1(HO-1)表达的效应关系,探讨HO-1表达上调对异种移植胰岛的保护作用.方法 将分离和纯化的供者胰岛随机分为5组(A、B、C、D和E组),分别置于含有不同摩尔浓度CoPP的培养液中诱导,5组CoPP的浓度依次为0、5、25、50和75 mmol/L.检测各组胰岛细胞中HO-1mRNA和HO-1蛋白表达情况,并测定体外胰岛素释放水平,筛选出能诱导HO-1表达上调幅度最高的CoPP合适浓度.再将受者分为研究组和对照组(每组8只),对照组移植未经CoPP诱导的供者胰岛细胞;研究组移植经合适浓度CoPP诱导的供者胰岛细胞,术后每天监测受者血糖和排斥反应情况.结果 D组HO-1mRNA、蛋白表达上调幅度以及胰岛素分泌量均高于其他4组,差异均有统计学意义(P＜0.05),诱导胰岛细胞HO-1上调幅度最高的CoPP浓度为50 mmol/L.研究组受者移植D组供者胰岛后,维持正常血糖的时间为(14.63±1.19)d,对照组为(9.88±2.17)d,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 在异种胰岛移植中,经50 mmol/L的CoPP体外诱导供者胰岛HO-1表达上调幅度最高;HO-1的表达上调可以促进移植胰岛的功能恢复,抑制排斥反应,延长移植胰岛的存活时间.     

血红素加氧酶-1在异种移植适应现象中的研究进展

血红素加氧酶（heine oxygenase,HO）是血红素降解过程中的限速酶,HO-1在体内外实验已被证实具有抗炎症、抗凋亡、调节细胞分化作用,对器官移植的缺血再灌注损伤具有保护作用。适应（accommodation）是指受体体内存在抗供体的抗体,但移植物仍然可以被接受的现象,其发生机制目前还不清楚。新近报道在适应的异种移植动物模型中出现HO-1的高表达。HO-1高表达是否与异种移植免疫保护存在关联,是否参与适应机制的产生,目前还没有定论。HO-1是否通过其反应的下游产物产生保护作用,其机制尚不明了。目前,如何将异种移植物引入适应状态是异种移植研究的热点之一。理解HO-1与异种移植,尤其是与适应有关的异种移植之间的关系具有重要的临床应用前景。     

诱导供者胰岛细胞高表达血红素加氧酶-1延长大鼠胰岛移植物的存活时间

目的 探讨钴原卟啉(CoPP)诱导大鼠胰岛细胞高表达血红素加氧酚1(HO-1)后,对延长胰岛移植物存活时间的作用.方法 (1)将分离和纯化的供者(BN大鼠)胰岛细胞分为CoPP诱导组和未诱导组.CoPP诱导组供者在分离胰岛细胞前3天和前1天腹腔注射2.5 mg/kg的CoPP,未诱导组不注射CoPP.诱导后,采用免疫荧光法及Western免疫印迹法检测两组胰岛细胞中HO-1的表达情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和葡萄糖刺激试验检测胰岛细胞的胰岛素释放水平.(2)Lewis大鼠经四氧嘧啶静脉注射后建立糖尿病模型,取10只成功建立糖尿病模型的大鼠作为胰岛细胞移植的受者,随机平均将受者分为实验组和对照组,分别移植经CoPP诱导和未经诱导的供者胰岛细胞.移植后,观察和比较两组受者胰岛移植物的存活时间和发生排斥反应后胰岛移植物的组织病理学变化.结果 CoPP诱导组胰岛细胞高表达HO-1,而未诱导组不表达HO-1;CoPP诱导组和未诱导组供者胰岛细胞胰岛素分泌量,在低糖刺激下分别为(15.65±0.89)mU/L和(12.28±0.89)mU/L(P>0.05),在高糖刺激下分别为(46.60±1.13)mU/L和(19.01±1.49)mU/L(P<0.05),刺激指数分别为2.98±0.10和1.55±0.01(P<0.05).实验组和对照组胰岛移植物平均存活时间分别为(12.20±5.67)d和(5.60±1.14)d(P<0.05);当受者发牛排斥反应时,对照组胰岛移植物周边可见明显的淋巴细胞、成纤维细胞以及单个核细胞浸润,而实验组细胞浸润的程度明显较轻.结论 CoPP可诱导大鼠胰岛细胞高表达HO-1,其对胰岛细胞有明显保护作用.移植高表达HO-1的胰岛细胞能显著延长胰岛移植物的存活时间.     

新生猪Sertoli细胞与大鼠胰岛细胞联合移植延长大鼠移植胰岛的存活时间

目的 探讨新生猪Sertoli细胞(NPSCs)与大鼠胰岛细胞联合移植对延长大鼠同种异体胰岛移植物存活时间的作用及其主要的机制.方法 将糖尿病Wistar大鼠随机分为3组.(1)单纯移植组(n=6):单纯移植1500个胰岛当量(IEQ)的SD大鼠胰岛细胞至糖尿病大鼠的左肾包膜下;(2)分侧移植组(n=4):将1500个IEQ的SD大鼠胰岛细胞移植到糖尿病大鼠的左肾包膜下,同时将1×10~7个NPSCs移植到糖尿病大鼠的右肾包膜下;(3)混合移植组(n=6):将1500个IEQ的SD大鼠胰岛细胞和1×10~7个NPSCs混合移植到糖尿病大鼠的左肾包膜下.移植后每天监测各组的血糖水平,以了解移植物的存活时间;移植后发生排斥反应时获取移植物标本,行HE和免疫组织化学染色,观察移植物中CD3~+T淋巴细胞浸润情况及细胞凋亡调控基因(Bcl-2)和血红素氧合酶1(HO-1)基因的表达水平.结果 单纯移植组、分侧移植组和混合移植组胰岛移植物存活时间分别为(5.7±1.0)d、(5.3±0.5)d和(16.3±1.4)d,混合移植组存活时间较其他两组显著延长(P<0.05).单纯移植组移植区可见大量淋巴细胞浸润,主要为CD3+T淋巴细胞;混合移植组移植区Bcl-2基因呈高表达;各组移植区HO-1基因均有表达,差异不明显.结论 NPSCs与大鼠胰岛细胞联合移植可以延长大鼠同种异体胰岛移植物的存活时间,其机制可能与NPSCs抑制移植物淋巴细胞浸润、促进Bcl-2基因高表达的局部免疫调节作用有关.     

血红素氧化酶-1对异种胰岛移植物的保护作用

血红素氧化酶(HO)-1是一种重要的细胞保护物质,被认为是决定移植物长期存活的重要物质[1].本实验旨在观察HO-1对异种胰岛移植物的保护作用.     

血红素加氧酶-1及其与重症胰腺炎之间关系的研究进展

近年来,血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)已经成为危重病及其他许多领域的研究热点.HO-1通过分解血红素而产生的一氧化碳,胆绿素和胆红素,及亚铁离子可以减轻炎性介质反应,拮抗细胞氧化性损伤和细胞应激从而发挥细胞保护性作用.而在对重症胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的研究中,人们已经认识到拮抗炎症因子的过度释放是提高胰腺炎疗效的重要环节.本文就HO-1及其与SAP之间关系的研究进展做一综述.     

大鼠胰岛转染人血红素氧合酶-1基因对同种胰岛移植的影响

目的探讨大鼠胰岛转染人血红素氧合酶-1(HO-1)基因在胰岛移植中的潜在应用价值。方法采用携带人HO-1基因的腺病毒对新分离的SD大鼠胰岛细胞进行转染;对体外培养的胰岛细胞使用重组人肿瘤坏死因子α及放线菌酮诱导凋亡。使用流式细胞术检测凋亡率;每只链脲霉素诱导的糖尿病模型大鼠门静脉内置入约1200个胰岛当量的胰岛后,观察糖尿病大鼠血糖及体重变化;免疫组织化学法检测肝内移植胰岛细胞的胰岛素、HO-1蛋白表达及表达CD3抗原的淋巴细胞浸润情况。结果转染人HO-1基因的胰岛细胞凋亡率明显低于对照组(P<0.05);单纯胰岛细胞移植后移植物存活时间为(5.33±4.18)d,转染人HO-1基因的胰岛细胞移植后移植物存活时间为(10.56±4.33)d,两组比较,P<0.05;转染人HO-1基因的胰岛细胞培养48 h即见人HO-1蛋白表达;肝内移植7 d后移植物有人HO-1蛋白表达;移植胰岛周边及胰岛内淋巴细胞浸润程度较单纯胰岛移植组明显减轻。结论大鼠胰岛转染人HO-1基因能够增加体外培养胰岛细胞的抗凋亡能力,并能延长体内移植胰岛的存活时间,减轻淋巴细胞对胰岛的浸润。     

血红素氧合酶-1基因转染对器官移植的作用研究

血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)是体内唯一催化血红素分解代谢的限速酶,可以氧化降解血红素,将其分解为CO、Fe2+和胆绿素.HO有3种同工酶,其中HO-1是血红素降解的起始酶和限速酶,是唯一可以被诱导的HO.HO-1作为移植器官存活的关键"保护基因",通过基因转染使其稳定过表达,能显著减轻移植器官的缺血再灌注损伤,提高移植物存活率.参33     

腺病毒介导的血红素氧合酶-1基因治疗对同种移植物慢性排斥反应损伤的保护作用

目的探讨腺病毒介导的血红素氧合酶-1（AdHO-1）基因治疗对同种移植物慢性排斥反应损伤的保护作用及其机制。方法选用血管移植和肾脏移植两种慢性排斥反应模型,对同种血管移植物和肾脏移植物进行体外AdHO-1基因转染,分析慢性排斥反应发生时移植物的结构和功能变化、目的基因和蛋白的表达以及免疫系统的相应反应。结果AdHO-1基因治疗缓解了慢性排斥反应对同种肾脏移植物的损伤,但弱于对血管移植物的保护效应;空载病毒加剧了同种肾脏移植物的损伤;AdHO-1基因治疗可减少慢性排斥反应发生时移植物内巨噬细胞和CD4^＋细胞的浸润。结论AdHO-1基因治疗可能通过保护移植物、下调免疫反应、诱导免疫偏移等作用减轻同种移植物的慢性排斥反应损伤。