西罗莫司洗脱支架治疗冠心病疗效分析

药物洗脱支架的出现,是经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的里程碑,研究表明西罗莫司药物洗脱支架能有效降低冠心病患者的再狭窄率。西罗莫司洗脱支架,可以使支架内再狭窄的发生率下降至10%以内[1,2]。进口西罗莫司洗脱支架(Cypher)已大规模应用于临床冠心病的治疗,多中心临床试验已证实有较为肯定的疗效。国产西罗莫司洗脱支架(商品名:firebird,上海微创医疗器械有限公司)和Cy-     

西罗莫司高产菌株与野生菌株中FKBP25的初步比较

目的　对比西罗莫司高产突变菌株———吸水链霉菌R2 7、R388、R4 4 1和野生菌株———吸水链霉菌ATCC 36 7817的蛋白质电泳图谱及FKBP2 5含量的差异 ,探讨FKBP2 5与西罗莫司产量的可能关系。方法　制备、分离高产突变株与野生菌株的菌体蛋白质并进行PPIase活性测定 ,比较 3株西罗莫司高产突变株与野生菌株的蛋白质电泳图谱及PPI ase酶活性。结果　西罗莫司低产的野生菌株的FKBP2 5含量比西罗莫司高产突变菌株高。结论　初步认为在吸水链霉菌中西罗莫司的产量与FKBP2 5量的多寡呈现一定的相关性     

西罗莫司洗脱支架治疗糖尿病患者冠状动脉狭窄病变的临床研究

目的探讨西罗莫司洗脱支架治疗糖尿病患者冠状动脉狭窄病变的临床效果。方法对84例糖尿病合并冠心病患者分别给予西罗莫司洗脱支架和紫杉醇洗脱支架治疗。结果两组患者对比无显著差异,P>0.05,无统计学意义。结论西罗莫司洗脱支架治疗糖尿病患者冠状动脉狭窄病变是一种安全性高、效果好的治疗方法。     

西罗莫司治疗婴幼儿卡梅现象的研究进展

西罗莫司靶蛋白(mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长、增殖、分化、细胞周期调控等多个方面起作用。mTOR信号通路是调控蛋白质合成、细胞增殖和血管生成的重要信号通路。西罗莫司就是通过抑制mTOR 起到治疗作用。现就西罗莫司治疗婴幼儿卡梅现象的研究进展作一综述。     

西罗莫司结构修饰的研究进展

自西罗莫司作为免疫抑制剂应用于临床以来,便受到了人们的广泛关注。随着研究的深入,其生物利用度低、疏水性差以及结构不稳定等缺点的存在,使得该抗生素的临床应用受到了一定的限制,因此开发新型西罗莫司衍生物具有重要的研究和应用价值。近年人们对西罗莫司进行了大量的结构修饰研究,并从中获得了一系列有价值的衍生物。本文对西罗莫司结构修饰的最新研究进展作了一个简要的综述,并重点对几个结构修饰成功的西罗莫司衍生物作了较为详细的介绍。     

西罗莫司胶囊微生物限度检查方法的建立

目的建立西罗莫司胶囊的微生物限度检查方法。方法以1∶100的供试液,采用薄膜过滤法和在冲洗剂中加入增溶剂吐温-80的方法去除西罗莫司的抗真菌活性。结果 5种标准菌株中,白色念珠菌对西罗莫司最敏感。该方法满足2010年版《中国药典(二部)》验证试验的基本要求。结论该方法可作为西罗莫司胶囊的微生物限度检查方法。     

高纯度西罗莫司的制备

研究西罗莫司工艺,改进化学提取纯化步骤,使西罗莫司纯度高达99.8%,HPLC图谱中相对保留时间(RRT)为1.19的微量杂质稳定控制在0.05%以下,达到特殊用途的质量要求.     

肾移植受者应用西罗莫司治疗窗的临床研究

目的:探讨西罗莫司应用于国内肾移植受者的治疗窗范围。方法:采用多中心、开放性临床研究,来自国内4家移植中心的首次肾移植病人共100例。免疫抑制方案为西罗莫司联合环孢素和皮质激素的三联疗法。移植后48h内开始服用西罗莫司,首次负荷剂量为6mg·d-1,维持剂量为2mg·d-1,采用高效液相色谱法测定西罗莫司浓度。结果:100例病人西罗莫司总的全血谷浓度为(6.6±s2.8)μg·L-1,10及90百分位数浓度分别为3.2μg·L-1和10.26μg·L-1。肾移植后6mo内急性排斥发生率为10%(8/84),此8例病人急性排斥时的西罗莫司浓度明显低于非排斥时浓度(P<0.01)。主要不良反应为肝功能损害和高脂血症,三酰甘油浓度与西罗莫司浓度相关(r=0.276,P<0.01)。结论:西罗莫司浓度维持在4～8μg·L-1范围内较为合适,定期监测血药浓度,合理调整用量,可增加西罗莫司应用的有效性及安全性。     

西罗莫司固体分散体在Beagle犬体内的药动学研究

目的研究自制西罗莫司固体分散片在Beagle犬体内的药动学。方法6只Beagle犬分别按单剂量给药方案和多剂量给药方案口服西罗莫司受试制剂和参比制剂;采用UPLC-MS/MS法测定Beagle犬给药后不同时间的全血血样浓度。结果西罗莫司线性范围为0.50~20.00ng·mL^-1。Beagle犬单次口服西罗莫司受试制剂和参比制剂后的C max市售片>C max自制片,T max市售片C SSmax自制片,T max市售片相似文献   

3L自动发酵罐中西罗莫司的发酵研究

采用美国NBS公司生产的BIOFLO3000型3L发酵罐进行西罗莫司发酵代谢过程的考察和代谢参数的累积,建立了较为适应的西罗莫司发酵条件,罐上发酵水平与摇瓶发酵水平相当.     

添加表面活性剂检测西罗莫司原料药细菌内毒素的含量

目的:采用添加表面活性剂建立难溶性西罗莫司原料药细菌内毒素的检测方法.方法:以0.1％(W/V)聚山梨酯-80溶解西罗莫司原料药,用细菌内毒素检查用水(BET水)稀释后进行凝胶法细菌内毒素检查的方法学研究.结果:西罗莫司原料药用0.1％(W/V)聚山梨酯-80溶解并用BET水稀释至0.4 mg.mL-1浓度及以下时对鲎...     

游动放线菌ATCC 12065生物转化强效免疫抑制剂西罗莫司

游动放线菌ATCC 12065生物转化强效免疫抑制剂西罗莫司后产生与西罗莫司不同的4个未知组分(未知组分1,2,3,4),HPLC保留时间分别为25.41min,34.13min,48.46min和52.24 min(西罗莫司的保留时间为26.62min)。经UV、HPLC及LC-MS分析表明,转化产物为西罗莫司衍生物。未知组分1和未知组分2的分子量为916,比西罗莫司的分子量多2;未知组分3和未知组分4的分子量900,比西罗莫司的分子量少14。     

西罗莫司高产突变株FC904-33

西罗莫司是吸水链霉菌FC904产生的新型强效免疫抑制剂。为了获得高产西罗莫司突变株,采用UV、硝苯胍和甲基磺酸乙酯诱变剂诱变处理吸水链霉菌FC904的孢子悬液和发芽孢子,随后用西罗莫司对存活菌株进行自身代谢产物的耐受性试验,获得西罗莫司高产突变株FC904-33,其生物合成能力是原出发菌株的4.6倍。本文报道该突变株的培养特征、对抗生素的敏感性、西罗莫司生产能力和副产物等。     

吸水链霉菌FC-904发酵代谢产物29-O-去甲基雷帕霉素的分离和结构鉴定

目的 从西罗莫司产生菌吸水链霉菌FC904的发酵液中分离纯化代谢产物FIM-R85，鉴定其化学结构。方法 采用硅胶柱层析和制备液相分离纯化获得FIM-R85，进行理化性质以及NMR、UV、IR和HRMS等波谱分析，鉴定其化学结构。 结果 纯化获得HPLC纯度为98.7%的FIM-R85，其为西罗莫司类似物，与29-O-去甲基雷帕霉素同质。结论 29-O-去甲基雷帕霉素为西罗莫司产生菌吸水链霉菌FC904的发酵代谢产物之一。     

西罗莫司在药物洗脱支架中的应用

西罗莫司洗脱支架(SES)的应用使支架内再狭窄率降到了10%以下,但西罗莫司本身的药理特点使药物洗脱支架(DES)存在诸多缺陷,对两罗莫司的药理学研究将有利于SES的一步改进.本文根据大量的中外文献资料,着重介绍了西罗莫司在DES中的作用机制及其应用.     

西罗莫司乳膏的制备及其药效学研究

目的:制备西罗莫司乳膏并探究其对小鼠慢性皮炎湿疹模型的疗效。方法:制备O/W型西罗莫司乳膏并建立制剂的含量测定方法。选取70只SD小鼠分为7组,分别为空白对照组,模型组,西罗莫司低（0.1%）、中（0.5%）、高（1%）剂量组,他克莫司组和吡美莫司组。除空白对照组外,其余各组制备小鼠慢性皮炎湿疹模型,采用7%2,4-二硝基氯苯丙酮溶液致敏,0.3%2,4-二硝基氯苯溶液多次激发。各组于致敏后开始给药,2次/d,持续14 d,以小鼠耳朵肿胀度为指标,并采用ELISA法测定血清中IFN-γ、IL-4等细胞因子的浓度。结果:制得的西罗莫司乳膏匀展性好,西罗莫司在1.0¹00.0μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.999 9）,平均回收率为99.7%,RSD为0.7%（n=9）。西罗莫司乳膏能显著抑制小鼠耳朵肿胀度（P<0.05）,改善小鼠耳部的红肿情况（P<0.01）,同时促进小鼠血清中IFN-γ的表达,并降低IL-4的表达。结论:药效学实验表明,西罗莫司对小鼠慢性皮炎湿疹有一定疗效,为西罗莫司外用制剂的研究提供了实验依据。     

肾移植术后患者全血西罗莫司浓度监测结果分析

目的:探讨肾移植术后患者全血西罗莫司浓度的治疗窗以及西罗莫司对血常规、肝肾功能、血脂和尿蛋白的影响。方法:采用微粒子发光免疫分析技术（MEIA）测全血西罗莫司谷浓度。对3年来294例次肾移植术后患者全血西罗莫司浓度,以及西罗莫司对血常规、肝肾功能、血脂和尿蛋白的影响进行分析。结果:294例次全血西罗莫司浓度中有206例次（70%）在3～8ng·ml^-1范围内。肾移植6个月后,全血西罗莫司浓度测定值随移植时间延长而降低。服用西罗莫司后的尿蛋白数值升高,与服用之前相比差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。结论:全血西罗莫司谷浓度治疗窗:术后1～3个月为4～6ng·ml^-1,第4～6个月为3～6ng·ml^-1,>6个月为3～5ng·ml^-1。     

高效液相色谱法测定西罗莫司血药浓度

目的:建立快速测定人全血中西罗莫司浓度的高效液相色谱方法.方法:色谱柱为Zorbax Eclipse XDB C18(4.6mm×150mm,5μm);流动相为甲醇-乙腈-去离子水(50∶22∶28,v/v);流速1.2mL·min-1;紫外检测波长278nm;柱温50℃.结果:西罗莫司浓度测定的线性范围为2.5～50.0μg·L-1,最低检测浓度为2.0μg·L-1,平均回收率为103.2%,日内RSD小于5%,日间RSD小于4%.结论:本方法简便、快速,定量准确,可用于西罗莫司临床药动学研究,也可用于西罗莫司常规血药浓度监测.     

肾移植术后西罗莫司的应用方案选择

本综述总结西罗莫司用于预防肾移植术后排斥反应的各种用药方案,从急性排斥发生率、肾功能、人/肾存活率4个方面综合比较各种用药方案同其他传统免疫抑制方案的优劣。综合比较显示,肾移植术后转换使用西罗莫司是最值得推荐的用药方案。在环孢素与西罗莫司联用（CsA＋SRL）过程中减、停环孢素也是可以考虑的方案,但要注意控制西罗莫司浓度。西罗莫司可以替换麦考酚酸酯,此时钙调神经蛋白抑制剂（CNI）应适当减量。起始低剂量西罗莫司与CNI联用（CNI＋SRL）,以及起始足量CNI＋SRL并维持、起始不含CNI以及术后移植肾功能延迟恢复（DGF）过渡期使用西罗莫司均应当避免。西罗莫司支持术后撤停激素,此种情况下推荐西罗莫司与他克莫司联用。需定期监测西罗莫司谷浓度,并多数情形下推荐使用首剂负荷剂量。     

西罗莫司对肺癌细胞增殖及哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路相关蛋白表达的影响北大核心CSCD

目的研究西罗莫司对肺癌细胞增殖及哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达的影响。方法分别用0.1,1.0,10.0,100.0nmol·L^(-1)西罗莫司处理肺癌细胞株A549及H1299,作为实验组,对照组细胞以等量生理盐水处理。以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测处理72 h后肺癌细胞株增殖抑制情况,判定西罗莫司的敏感株;用蛋白免疫印迹法检测西罗莫司处理前后敏感株mTOR信号通路磷酸化核糖蛋白S6激酶1(p-S6K1)表达情况。结果对照组及0.1,1.0,10.0,100.0 nmol·L^(-1)实验组肺癌细胞A549增殖抑制率分别为(11.03±1.01)%,(30.15±0.98)%,(53.68±0.99)%,(56.62±1.21)%;肺癌细胞H1299增殖抑制率分别为(3.39±1.03)%,(4.24±1.02)%,(5.08±0.98)%,(7.62±0.96)%。随着西罗莫司作用浓度增大,肺癌细胞A549增殖抑制率逐渐升高(P<0.01),而肺癌细胞H1299增殖抑制率差异无统计学意义(P>0.05),肺癌细胞A549为西罗莫司敏感株,而肺癌细胞H1299对西罗莫司不敏感。蛋白免疫印迹法检测显示,mTOR信号通路上游蛋白AKT及下游核糖蛋白S6激酶1(S6K1)、4E-BP1和e IF4E在肺癌细胞A549及H1299中均阳性表达,而p-S6K1仅在肺癌细胞A549中表达,且随着西罗莫司干预时间的延长肺癌细胞A549中p-S6K1表达量逐渐降低,且在干预6 h时基本呈阴性表达。结论西罗莫司可有效抑制敏感肺癌细胞株增殖,其作用机制可能与下调mTOR信号通路p-S6K1蛋白表达相关。