血小板生成素受体激动剂治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的研究进展

特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一组免疫介导的血小板过度破坏所致的出血性疾病,以广泛皮肤黏膜及内脏出血、血小板减少、骨髓巨核细胞发育成熟障碍和血小板生存时间缩短等为特征。目前脾切除仍是二线治疗的首选,但难治性ITP的治疗目前仍十分棘手,近年来,针对巨核细胞分化成熟障碍而采用促血小板生成剂和血小板生成受体激动剂等逐渐应用于治疗难治性ITP。本文综述血小板生成素受体激动剂治疗难治性ITP的研究进展。     

特发性血小板减少性紫癜患者血小板生成素及网织血小板的检测意义

目的探讨检测血小板生成素（TPO）浓度及网织血小板（RP）百分率在特发性血小板减少性紫癜（ITP）发病机制中的作用。方法选取我院50例ITP患者（ITP组）和30例体检正常者（对照组）的临床资料,应用夹心酶联免疫吸附试验测定2组TPO浓度;流式细胞术检测2组RP百分率。采用全自动血细胞分析仪检测外周血血小板计数;采用常规细胞染色显微镜下直接计数法检测骨髓巨核细胞数。结果ITP组和对照组的血小板计数分别为（30．65±18．34）×10^9／L和（222．60±45．32）×10^0／L,RP百分率分别为（28．11±14．08）％和（8．19±2．46）％,巨核细胞数分别为（132．58±73．95）个／4cm2和（20．10±7．64）个／4m2,2组间血小板计数、RP百分率、巨核细胞数比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）,TPO浓度分别为（76．65±32．50）ng／L和（75．36±26．32）ng／L,2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论TPO浓度和RP百分率对提高ITP诊断水平及指导临床有一定的意义,可作为血小板减少性疾病鉴别诊断的有用指标。同时ITP患者TPO浓度的检测对于针对性应用促进血小板生成的TPO模拟物的治疗提供理论依据。     

转移因子口服液联合重组人血小板生成素治疗儿童特发性血小板减少性紫癜的临床研究

目的探讨转移因子口服液联合重组人血小板生成素注射液治疗儿童特发性血小板减少性紫癜的临床疗效。方法选择2017年3月—2019年3月在河南电力医院治疗的特发性血小板减少性紫癜患儿78例,根据用药的差别分为对照组(39例)和治疗组(39例)。对照组皮下注射重组人血小板生成素注射液,300U/(kg·d),1次/d。治疗组在对照组基础上口服转移因子口服液,10m L/次,1次/d。两组患者均治疗14d。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者血小板相关免疫球蛋白-G(PAIgG)、血小板相关免疫球蛋白-A(PAIgA)、血小板相关免疫球蛋白-M(PAIgM)、血小板计数,以及血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果治疗后,对照组临床有效率为71.79%,显著低于治疗组的92.31%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。经治疗,两组患者PAIgG、PAIgA、PAIgM均显著降低(P0.05),而血小板计数则显著升高(P0.05),且治疗组上述指标水平明显好于对照组(P0.05)。经治疗,两组血清IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α水平均明显下降(P0.05),且治疗组明显低于对照组(P0.05)。结论转移因子口服液联合重组人血小板生成素注射液治疗儿童特发性血小板减少性紫癜能够显著改善血小板相关抗体,及血清IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α水平,具有一定的临床推广应用价值。     

血小板减少性紫癜血小板特异性抗体和促血小板生成素检测的临床意义

目的探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者抗血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa、GPIb/Ⅸ)特异性抗体表达和促血小板生成素(TPO)水平与血小板计数(PLT)之间的关系。方法应用改良血小板抗原单克隆抗体固相化检测技术(MAIPA)、酶联免疫吸附法(ELISA)检测50例ITP患者和30名健康对照抗GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ特异性抗体及血清TPO水平,同时检测其PLT及骨髓巨核细胞数。结果抗GPⅡb/Ⅲa及GPⅠb/Ⅸ抗体吸光度(A值)均高于健康对照组(P<0.05);血清TPO较健康对照组升高,差异无统计学意义(P>0.05),相关分析表明ITP组血小板计数与两种特异性抗体水平呈负相关;ITP患者血清TPO水平与血小板计数、骨髓巨核细胞数无相关性(P>0.05)。结论血小板膜糖蛋白特异性抗体检测对确定ITP诊断有重要意义,血清TPO检测对探讨血小板生成的调节机制及辅助ITP的诊断有一定意义。     

特发性血小板减少性紫癜的血小板相关抗体测定的临床意义

采用特异性抗血清的ＥＬＩｇＡ直接法，检测特发性血小板减少性紫癜５６例及继发性血小板减少性紫癜（ＳＴＰ）２０例。正常对照组１０例。各型ＩＴＰ相对显著增高，与正常比较差异显著（Ｐ＜０．００１），而ＳＴＰ组中仅多发性骨髓瘤ＰＡＩｇＭ增高，与正常比较Ｐ＜０．０５。急性型和慢性型三项ＰＡＩｇ同时升高阳性率为６６．３％和６０％，并对１４例患者治疗过程中的ＰＬＴ及ＰＡＩｇＧ进行动态观察。ＰＡＩｇ测定值对血小板减少性紫癜诊断及鉴别诊断、观察疗效有临床意义     

重组人血小板生成素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的循证评价

目的:评价重组人血小板生成素(rhTPO)治疗成人慢性难治性特发性血小板减少性紫癜(ITP)的有效性与安全性。方法:采用循证医学的文献分析评价方法,计算机检索CBM、CNKI、MEDLINE、EMbase、Cochrane图书馆临床对照试验资料库等数据库,收集rhTPO治疗成人慢性难治性ITP的临床研究证据。结果:检索到rhTPO治疗成人慢性难治性ITP的文献有:自身前后对照试验5篇,随机对照试验2篇。按Jadad量表评分:1篇随机对照研究质量较高,为4分,其余文献均小于3分。5项自身对照研究结果基本一致,认为rhTPO可升高成人难治性ITP患者的血小板计数,且不良反应轻微。2项随机对照试验认为rhTPO联合达那唑治疗难治性ITP的效果明显优于单用达那唑,且对于单用达那唑治疗无效者,接受rhTPO治疗后血小板计数亦明显升高。结论:现有研究显示rhTPO在治疗成人慢性难治性ITP方面疗效确切、安全性好,但试验设计存在不足,尚需进行设计良好的大样本研究。     

特发性血小板减少性紫癜患者血小板特异性抗体的表达、意义及检测

特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocy-topenic purpura,ITP）是一种获得性自身免疫性疾病,以自身抗体产生破坏血小板,导致血小板减少引起皮肤黏膜出血为临床特征的疾病。尽管ITP的临床特点很重要,但ITP的诊断仍为排除性诊断。     

特发性血小板减少性紫癜治疗药Eltrombopag

慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种自身免疫性疾病，由致血小板减少的一种自身免疫反应引起，其特征是血小板数降低，其患者面临出血高风险，往往导致患者小血管出血，症状为淤青、鼻出血和牙龈出血，严重者可出现致命性胃肠道和脑内出血。据统计，在美国，确诊为慢性ITP的患者达20万之多。目前治疗ITP的主要手段是使用免疫抑制类药物，如皮质类固醇、静注免疫球蛋白、抗D免疫球蛋白和Genentech公司产品利妥昔单抗（Rituxan），而对严重衰竭性病人的最后一着则是行脾切除术。     

大剂量丙种球蛋白治疗婴幼儿特发性血小板减少性紫癜30例临床分析

目的了解分析大剂量丙种球蛋白（IVIG）治疗婴幼儿特发性血小板减少性紫癜的临床疗效。方法选择使用大剂量丙种球蛋白治疗婴幼儿特发性血小板减少性紫癜，剂量为1．0g／（kg·d），共用2d，对照组使用常规剂量300—500mg／（kg·d），共用5d，观察血小板（PLT）上升情况。结果观察组血小板上升速度明显高于对照组，差异有统计学意义。结论大剂量丙种球蛋白治疗婴幼儿特发性血小板减少性紫癜有明显临床疗效，作用起效时间明显优于常规剂量。     

重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜的多中心随机对照研究

目的探讨重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜的效果,以供参考。方法临床研究对象是我院2014年5月~2015年2月收治的特发性血小板减少性紫癜患者80例,其分组原则随机。A组治疗药物为达那唑,B组治疗药物为治疗药物为达那唑联合重组人血小板生成素。对两组患者基线值、最大值、升高值、曲线下面积等血小板计数指标和治疗效果、副作用进行评估。结果经过数据统计发现,B组最大值、升高值、曲线下面积等血小板计数指标均明显高于A组,组间差异有统计学意义(P0.05)。两组基线值对比差异无统计学意义(P0.05)。另外,B组治疗总效率明显高于A组,组间差异有统计学意义(P0.05)。两组副作用的发生率组间对比差异无统计学意义(P0.05)。结论重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜疗效确切,可有效改善患者血小板指数,作用较为安全,值得在临床上推广应用。     

Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) in adult Ethiopians: clinical findings and response to therapy

Between January 1982 and December 1989, thirty four cases of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) were seen in adult Ethiopians in the Department of Internal Medicine in-patient and haematology referral clinic, of Tikur Anbessa teaching hospital. Twenty three were females and eleven males; female to male ratio of 2.1:1. The age range was 13-57 years, with a mean of 24.9 years. The commonest manifestations were: purpura, epistaxis, gum-bleeding and menorrhagia. The duration of symptoms ranged from one month to over ten years (median 4.5 months). The platelet counts ranged from 4000/mm3 to 77,000/mm3 (mean - 19,200/mm3), haemoglobin 3.01 to 15.4 gm/dl (mean - 8.2 gm/dl). Four (11.8%) patients were not treated; of these, one went into spontaneous remission. Thirty patients (88.2%) were treated with prednisolone 1.0 to 1.5 mg/kg/day orally. Of these, 7 (23.3%) had excellent, 2 (6.7%) good, 6 (20%) fair, and 15 (50%) had poor responses. Ten patients had splenectomy with 5 (50%) excellent 2 (20%) good, 2 (20%) fair and 1 (10%) poor response. One patient with refractory ITP was treated with immunosuppressive drugs and had an excellent response. Fifteen patients are alive and on followup 3-122 months (median 33 months) after diagnosis, fifteen are lost after followup of 1-66 months (median 9 months) and four have died 1-18 months (median 2 months) after diagnosis. Chronic ITP is frequently seen in adult Ethiopians, its clinical features and response to therapy are similar to those reported in the literature.     

脾切除治疗儿童特发性血小板减少性紫癜

目的总结脾切除治疗儿童特发性血小板减少性紫癜49例。方法1996年1月～2001年12月脾切除治疗儿童特发性血小板减少性紫癜49例。结果患儿术前均在内科明确诊断和接受正规治疗。42例患儿术后效果显著,7例部分显效。全组无重大并发症。结论选择性脾切除是治疗儿童特发性血小板减少性紫癜的安全和有效的方法。     

甲基强的松龙和地塞米松冲击治疗小儿急性原发免疫性血小板减少性紫癜的临床疗效比较

目的 比较甲基强的松龙和地塞米松冲击治疗小儿急性原发免疫性血小板减少性紫癜的临床疗效及不良反应.方法 回顾性分析78例急性原发免疫性血小板减少性紫癜患儿,按给予冲击治疗的糖皮质激素不同分为甲基强的松龙冲击治疗组(n=44)和地塞米松冲击治疗组(n=34),两组患儿分别给予甲基强的松龙20～30 mg/(kg·d),地塞米松1.5～2 mg/(kg·d),均静滴3d,第4天起减半,第7天改为口服阿赛松1.6 mg/(kg·d)序贯治疗.检测两组患儿血小板数目、计算达到完全有效或者有效的平均反应时间、自治疗开始至活动性出血停止的平均时间,观察治疗过程中两组患者不良反应发生情况.结果 患儿治疗有效率、治疗后活动性出血停止时间两组差异均无统计学意义(P＞0.05).两组均未见严重不良反应,不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 两种糖皮质激素冲击治疗小儿急性原发免疫性血小板减少性紫癜均能收到较好疗效,短期不良反应轻微.     

大剂量环磷酰胺治疗复发或难治性原发性血小板减少性紫癜40例分析

目的　观察大剂量环磷酰胺 (CTX)冲击治疗复发性或难治性原发性血小板减少性紫癜 (ITP)的长期疗效。方法　选择病例均为复发性或难治性ITP ,用CTX每次 1 0～ 1 5g/m2 ,快速静滴 ,2h滴完 ,同时嘱大量饮水 ,每 4周 1次 ,共用 1～ 4次。结果　血小板 (PLT)治疗前后变化差异有显著意义 (P <0 0 1) ,总有效率 90 %。结论　大剂量CTX冲击治疗复发性或难治性ITP长期疗效显著、安全、操作简便、价格便宜、毒副作用轻     

Refractory idiopathic immune thrombocytopenic purpura in children: current and future treatment options

A minority of children with idiopathic or immune thrombocytopenic purpura (ITP) have the refractory chronic form with bleeding problems (stage III or IV). The aim of this article is to provide an update on the immunopathogenesis and management of children with bleeding and severe refractory ITP. The management of such patients, according to a staging guideline, is described. Recent clinical and laboratory observations document the disturbed immune responses that occur on various levels in chronic ITP. New therapeutic options are directed towards influencing these immunopathogenic mechanisms. Because ITP is not adequately defined and has heterogeneous manifestations, today's management recommendations are largely opinion-based rather than evidence-based. In severe refractory childhood ITP, consensus between the treating physician and the patient has to be achieved on an individual basis. The aim is to maintain the disease at stages I or II, with minimal intervention, and to prevent bleeding. If bleeding is not under control, medical treatment (as described in this article), or splenectomy, has to be considered.Although there is a paucity of data relating to children, potential new treatment options for refractory ITP include strategies aimed at influencing antigenemia, the T cell immune response (e.g. cyclosporine, CTLA-4-Ig) or the B-cell immune response (e.g. anti-CD20 monoclonal antibody, anti-CD52 monoclonal antibody, interferon). New prospective, cooperative ITP registries have been created to search for subgroups with different severities of ITP, which will be the selection criteria of future controlled studies in pediatric patients with refractory ITP.     

Planned splenectomy in treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura.

The results of a policy of treatment in idiopathic thrombocytopenic purpura based on previous observations on the natural history of the disease and its response to corticosteroids are described. The results of splenectomy were better when the history was less than 100 days. Three patterns of response to splenectomy were observed: complete remission, symptomatic remission, and relapse. The prognosis can be determined by the level of the platelet count six weeks after splenectomy. Corticosteroid treatment for more than three weeks before splenectomy noticeably increased the incidence of complications after operation. Splenectomy can safely be performed in pregnancy. The decision to operate should be made on the maternal condition and its response to corticosteroids.     

儿童急性特发性血小板减少性紫癜与EB病毒感染的关系

目的探讨儿童急性特发性血小板减少性紫癜(AITP)与EBV感染的关系。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)测定87例AITP患儿病毒特异性抗体EBV-IgM,做骨髓巨核细胞、外周血小板以及外周血异形淋巴细胞计数,采用改良MAIPA法检测血小板特异性抗体(GPIIb/IIIa)。对照组为40例健康体检的儿童。用统计学分析软件包SPSS13.0进行统计学分析。结果 87例AITP患儿中,EBV-IgM阳性者21例,阳性率24.14%,明显高于对照组(P<0.01)。AITP患儿EBV阳性组的外周血异形淋巴细胞数、血小板抗GPIIb/IIIa抗体阳性率均明显高于EBV阴性组(P<0.01)。而AITP患儿EBV阳性组的骨髓巨核细胞数和外周血小板数与EBV阴性组相比差异无显著性(P>0.05)。结论 EBV感染确实与部分儿童AITP的发病有关。EBV感染引起ITP的机制可能与引发机体自身免疫反应有关。     

小儿特发性血小板减少性紫癜与多种病原体感染关系的初步探讨

目的探讨小儿特发性血小板减少性紫癜与病原体感染的关系。方法采用酶联免疫吸附试验,对诊断明确的84例ITP患儿分别进行人类巨细胞病毒、风疹病毒、单疱病毒Ⅱ、EB病毒特异性IgM的检测和34例ITP患儿进行乙肝抗原、抗体的检测;采用被动凝集法检测18例ITP患儿的支原体抗体;采用金标法检测33例ITP患儿的幽门螺旋杆菌抗体。结果巨细胞病毒抗体、风疹病毒抗体、单疱病毒Ⅱ抗体、EB病毒抗体、乙肝抗原、抗体、支原体抗体、HP抗体的检测阳性率分别为14%（12/84）、11%（9/84）、11%（9/84）、26%（9/34）、6%（5/77）、22%（4/18）、48%（16/33）。结论小儿特发性血小板减少性紫癜的发病可能与多种病原体感染有关。