Rho蛋白与动脉粥样硬化

Rho蛋白作为信号分子,联系细胞表面受体和肌动蛋白细胞骨架的组建,在细胞代谢进程中起重要作用.在动脉血管中,Rho信号途径参与调节平滑肌细胞收缩、迁移、增殖、分化,内皮功能改变,巨噬细胞功能改变,血栓形成,氧化应激与细胞外基质合成等多种动脉粥样硬化的病理生理过程.     

Rho/Rho激酶信号通路与冠心病

Rho/Rho激酶信号通路是体内普通存在的一条信号转导通路,它通过调节细胞内肌动蛋白骨架的聚合状态参与多种细胞功能,包括细胞收缩、迁移、黏附、增殖、凋亡及基因表达等。Rho/Rho激酶信号通路的异常激活在冠心病的发病机制和病理生理中发挥了重要作用,对此信号转导通路的研究可以为冠心病的预防和治疗提供新的靶点。现就Rho/Rho激酶信号通路的特征及其与冠心病的关系作一综述。     

Rho/Rho激酶信号通路与缺血性脑血管病

Rho/Rho激酶信号通路是体内普遍存在的一条信号通路,它通过调节细胞内肌动蛋白骨架的聚合状态而扮演着"分子开关"角色,参与多种细胞功能.Rho/Rho激酶信号通路在缺血性脑血管病的危险因素、发病机制和病理生理学过程中发挥着重要作用,抑制Rho/Rho激酶信号通路能够取得显著的神经保护作用.     

Rho/ROCK信号通路在慢性充血性心力衰竭中的作用

Rho/Rho相关的卷曲蛋白激酶（ROCK）信号通路的关键信号分子包括Rho、ROCK及其主要效应分子肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCP）、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）、肌球蛋白轻链（MLC）等,该信号通路激活后可产生多种生物效应,如肌动蛋白细胞骨架形成、细胞收缩、钙敏化等,且这些效应与心力衰竭的发展过程有关.目前,对于Rho/ROCK信号通路的研究主要集中在心、脑血管系统中,如缺血性卒中、高血压、冠心病等.越来越多的研究表明,Rho/ROCK信号通路的关键分子在慢性充血性心力衰竭（CHF）中存在异常表达与活化,提示该信号转导通路在CHF发病机制中具有重要的作用.本文结合文献就Rho/ROCK信号通路在CHF过程中对细胞舒缩功能、交感兴奋、细胞凋亡等的作用综述如下.     

Rho GTP酶在内皮细胞通透性增高中的作用

在真核细胞中，肌动蛋白细胞骨架介导许多重要的生物学功能，与细胞的分裂、运动、黏附密切相关。Rho GTP酶家族是细胞信号转导通路中一种重要蛋白，它参与调控肌动蛋白细胞骨架的形态改变。近年来Rho GTP酶与细胞骨架蛋白调节方面的研究进展提示：Rho GTP酶可能在介导细胞因子和炎症介质引致内皮细胞(endothelial cell，EC)通透性增高的过程中起着主要的信号传导作用。     

小G蛋白Rho与肾间质纤维化

肾间质纤维化是所有慢性进行性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同形态学特点。Rho蛋白作为重要的细胞内信号分子,调节细胞的多种行为和功能,包括细胞生长,细胞骨架的重组,细胞移行和增殖等。近年研究发现,Rho蛋白及相关信号通路在肾间质纤维化过程中起着重要作用。通过作用于该通路从而达到治疗或逆转肾功能进行性损害的目的,可成为一个新的研究方向。     

Rho/ROCK信号通路与间质纤维化关系的研究进展

间质纤维化是由细胞外基质(ECM)过度沉积引起的病理改变,是肝硬化、特发性肺纤维化、高血压、慢性肾炎、系统性硬化症等多种疾病致死的主要原因。纤维化组织的重要特征是肌成纤维细胞(MFB)的出现。Rho/ROCK信号通路介导的肌动蛋白骨架重组在MFB表型分化、收缩、迁移等行为中具有重要意义。阻断Rho/ROCK信号通路是治疗纤维化相关疾病的重要目标。本文综述了Rho/ROCK信号通路对MFB肌动蛋白骨架的调节,阐述了其在纤维化发生、发展中的作用。     

Rho/Rho激酶信号通路与低氧所致肺纤维化

小G蛋白Rho参与了细胞黏附、迁移、生长、细胞收缩及细胞分裂等多种生物学行为.近来研究显示Rho/Rho激酶信号通路的异常活化参与了肺部疾病的发生,如肺动脉高压和肺纤维化.低氧作为一种潜在的促纤维化因素主要通过促内皮细胞凋亡、血管生成及炎症反应的调节来参与纤维化的发生.且Rho/Rho激酶信号通路与低氧所致肺纤维化的过程中所涉及主要细胞因子都有着直接或IhJ接的关系.因此,本文就Rho/Rho激酶信号通路的生物学特征及其与低氧致肺纤维化过程中细胞凶子的关系作一综述.     

Rho GTPases在感染与炎症中的免疫调节作用

Rho GTPases亚家族是属于Ras超家族的一类核苷酸依赖型小GTP结合蛋白,即小G蛋白(Small GTPases)。它们在细胞信号转导过程中发挥着"分子开关"的作用,控制着众多信号转导途径。在细胞信号转导过程中,Rho GTPases主要作用于细胞骨架或靶蛋白,从而调节多种生物学效应,如细胞膜运输和细胞迁移、黏附、增殖等。此外,Rho GTPases在机体感染与炎症中亦扮演着非常重要的角色。Rho蛋白广泛分布于T细胞、B细胞和NK细胞等免疫细胞中,当机体受到外来微生物、寄生虫等攻击后,Rho蛋白会通过一系列信号转导机制来激活机体的免疫炎症反应,Rho GTPases信号转导通路就是其中的一个非常重要的信号通路。本文主要就Rho GTPases通过其信号通路调控机体免疫反应而最终影响机体免疫应答作一综述。     

Rho激酶与心血管疾病

<正>1996年,人们发现Rho激酶(Rho associated kinase,ROCK)是Rho的下游效应器之一,随着研究的深入,发现其参与了血管平滑肌细胞、内皮细胞、外膜细胞、心肌细胞的形态、收缩、迁移、增殖、凋亡、基因转录等多种病理生理改变,它的异常活化与心血管疾病的发病机制密切相关。近年来关于ROCK的研究主要集中在心血管系统方面,主要因为:(1)Rho/ROCK通路参与的各种细胞功能在心血管疾病的发     

Rho／Rho激酶在肺癌中的作用及其潜在治疗靶点

Rho蛋白在细胞内起到分子开关的作用,Rho／ROCK信号通路在细胞的粘附、变形、迁移、增殖、凋亡等多种行为方面起到重要调控作用。Rho蛋白的异常表达或激活被发现与肺癌细胞生物学特征和患者预后等有显著相关性,并可能成为潜在治疗靶点。现就Rho／ROCK信号通路在肺癌中的作用及其潜在治疗作用做一综述。     

Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路与脑梗死关系的研究进展

<正>Ras同源基因家族蛋白A(Ras homolog gene family member A,Rho A)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil forming protein kinase,ROCK)信号通路参与许多细胞的调控过程,包括转录、细胞骨架的改变、收缩、黏附、运动、增殖、分化等,同时其与动脉粥样硬化、脑梗死、缺血-再灌注损伤的发生发展密切相关~([1])。通过抑制Rho A/ROCK信号通路的激活治疗脑梗死的相关基础和临床研究成为热点,笔者就Rho A/ROCK信号通路与脑梗死     

非对称性二甲基精氨酸通过Rho／ROCK信号通路介导大鼠血管平滑肌细胞迁移

目的探讨非对称性二甲基精氨酸（Asymmetric Dimethylarginine,ADMA）对血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）迁移和形态变化的影响,并探索Rho／ROCK和MAPK信号转导通路在其中的作用。方法原代培养大鼠VSMCs,并通过转染二甲基精氨酸二甲胺水解酶hDDAH2过表达载体,L-精氨酸（1mM）或ROCK抑制剂Y27632等预处理,观察细胞RhoA蛋白与底物rhotekin蛋白结合程度,ROCK底物MYPT-1磷酸化程度、VSMC迁移能力和细胞骨架及黏着斑定位情况。结果（1）ADMA诱导平滑肌细胞Rho/OCK信号转导通路;（2）Rho/OCK和ERK信号通路交联介导ADMA对平滑肌细胞迁移能力的诱导作用;（3）ADMA通过Rho/OCK诱导平滑肌细胞骨架无序排列、黏着斑定位改变;（4）L-精氨酸对上述变化有逆转作用。结论ADMA通过Rho/OCK和ERKl／2信号交联诱导VSMC迁移和表型转化,而L-精氨酸逆转ADMA引起的改变。     

支气管哮喘患者Rho激酶信号通道与T调节细胞的相关性

支气管哮喘（简称哮喘）被认为是一种气道慢性非特异性炎症性疾病,许多细胞因子和炎症介质参与了这个病理生理过程。目前研究显示,Rho激酶信号通道及T调节细胞在哮喘的发病机制中起重要作用,而他汀类药物也具有抑制促炎性细胞因子和细胞因子的分泌,增加调节性T细胞数量和功能等作用。本文就哮喘中Rho激酶信号转导通路与调节T细胞的相关性进行简要综述。     

Rho激酶抑制剂法舒地尔在冠心病中的应用进展

Rho/Rho激酶广泛分布于哺乳类动物的组织细胞中,是具有信息传导和分子开关功能的信号多肽[1].近年来的研究表明,Rho激酶通过与AT-11、ET-1和血小板衍生生长因子（PDGF）等多种血管活性物质的相互调控,影响平滑肌细胞（SMC）的功能和结构,直接参与心血管疾病的病理过程,与动脉粥样硬化（arteriosclerosis,AS）、高血压、冠脉痉挛、心肌缺血等主要心血管疾病的发生发展关系密切.用Rho激酶抑制剂防治冠心病的研究已取得令人瞩目的临床效果,有望成为防治冠心病的新方法.本文主要介绍Rho激酶抑制剂法舒地尔在冠心病治疗中的应用.     

RhoA/Rho激酶信号通路在肺动脉高压中作用及尼索地平对其影响

目的探讨Rho A/Rho激酶信号通路在大鼠肺动脉高压[5-羟色胺(HT)诱导]中对其肺动脉平滑肌细胞的作用及尼索地平(Nis)与此信号通路的关系。方法将原代培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)随机分为空白对照组、5-HT(1μmol/L)组,Nis(1×10~(-5)、1×10~(-6)、1×10~(-7)及1×10~(-8)mol/L)组。噻唑蓝(MTT比色法)测定大鼠PASMCs增殖,Western印迹法及RT-PCR法检测PASMCs增殖细胞的Rho A、Rho激酶mRNA及Rho激酶的调节亚单位p-磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶亚基(MYPT)1水平。结果不同浓度的Nis均能明显抑制5-HT诱导的PASMCs增殖(P0.05),呈现出一定的浓度依赖性;并且降低5-HT诱导的Rho A、Rho激酶mRNA表达及MYPT1磷酸化。结论5-HT作用下肺动脉高压大鼠PASMCs存在增殖及Rho A/Rho激酶信号通路异常表现,Nis能够抑制该细胞异常增殖并调节信号通路表达。     

Rho信号通路抑制中枢神经轴突再生的研究进展

外伤、疾病等导致的中枢神经的损伤在过去被认为是不可逆过程,近年来的研究发现,损伤后的神经组织可以通过多种方式得到修复,诸如残存神经元功能的代偿、备用通路的释放、损伤后神经纤维再生、突触重建、环路修复和干细胞移植等.Rho信号通路是生物体内重要的信号转导系统,广泛的参与细胞生长、分化、迁移和细胞发育等生命体活动.本文就抑制神经轴突再生相关的Rho信号途径加以综述.     

Rho激酶抑制剂保护心肌缺血再灌注损伤的研究

Rho蛋白通过Rho/ROCK信号途径发挥各种生物效应并广泛参与各种生命活动过程,如平滑肌细胞收缩,调节细胞骨架组装,细胞凋亡等过程。近年来研究发现该信号途径与许多心血管疾病如冠心病,高血压,肺动脉高压等疾病的发生发展关系密切。研究表明ROCK蛋白也参与心肌缺血再灌注损伤过程。该文就Rho及其信号通路的生物学特性及在急性心肌缺血再灌注损伤过程中病理生理机制研究及临床应用前景作简要的综述。     

Rho/Rho激酶信号通路与高血压

1985年,Rho作为Ras同源物首先被克隆出来,此后的研究发现Rho作为信号调节分子联系细胞表面受体与肌动蛋白细胞骨架的组建,在细胞代谢过程中发挥重要作用.近年来,一系列研究显示Rho/Rho激酶信号通路主要通过磷酸化抑制肌球蛋白轻链磷酸酶(myosin light chain phosphase,MLCP)的活性来增加肌球蛋白轻链(myosin lightchain,MLC)的磷酸化水平,从而增强平滑肌的收缩力,在高血压的发生和发展中起着非常重要的作用.     

Rho／Rho激酶信号通路与高血压

1985年，Rho作为Ras同源物首先被克隆出来，此后的研究发现Rho作为信号调节分子联系细胞表面受体与肌动蛋白细胞骨架的组建，在细胞代谢过程中发挥重要作用。近年来，一系列研究显示Rho／Rho激酶信号通路主要通过磷酸化抑制肌球蛋白轻链磷酸酶（myosin light chain phosphase，MLCP）的活性来增加肌球蛋白轻链（myosin light chain，MLC）的磷酸化水平，从而增强平滑肌的收缩力，在高血压的发生和发展中起着非常重要的作用。