IL—1家族与Graves眼病

白介素（IL）－1可刺激人眼眶部成纤维细胞合成氨基多糖及抗原表达，在Graves眼病（GO）的发病中有重要作用，白介素－1受体拮抗蛋白（IL－1ra)能竞争性地与IL－1受体结合而无受体后效应，其可抑制氨基多糖合成，与正常人相比，GO患者眼眶部成纤维细胞不能合成足够的IL－1ra，可能是GO的发病机制之一。     

性传播HIV-1感染者血清IL-18的测定及其意义

近年来关注到人类免疫缺陷病毒 1(HIV 1)感染和疾病的进展受细胞因子的影响。直接或间接地诱导1型反应可以引起抗HIV 1的细胞免疫,保护机体免于发病。白介素(IL) 18是新发现的Th1型细胞因子,因其具有前炎症因子和免疫调节的双重活性而受到重视[1] 。但是,有关IL 18在HIV 1感染者体内的研究还未见报道。本研究初步探讨了性传播HIV 1感染者血浆中的IL 18水平,并分析其与IL 10的关系。旨在认识IL 18在HIV 1发病机制中的作用。对象和方法一、研究对象德国Ruhr大学艾滋病中心经高效抗逆转录病毒治疗(HAART)治疗的HIV 1感染者37例…     

IL-17与支气管哮喘

白介素 17(IL 17)是由活化CD4 + 、CD4 5RO+ 记忆T细胞产生的一种细胞因子。IL 17在体外能激活支气管哮喘 (哮喘 )患者的成纤维细胞 (FB)、巨噬细胞产生并分泌一系列与气道重构有关的细胞因子 ,如GM CSF、TNF α、IL 1β等 ,还能与FB一起支持CD34+ 造血前体细胞增殖和分化成熟为中性粒细胞 ,是T细胞诱导的炎症反应的早期启动因素 ,可能参与哮喘的发病与气道重构。本文综述了近年来这方面的进展     

IgA肾病、过敏紫癜性肾炎及微型多血管炎患者白介素1受体拮抗剂基因多态性分析

目的：通过对IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）基因多态性的分析,探讨IgA肾病（IgAN）的异质性以及新月体型IgAN与系统性小血管炎之间的联系.方法：随机选取200例IgAN患者、90例过敏紫癜性肾炎（HSPN）患者、45例微型多血管炎（MPA）患者及100例健康志愿者.依据解放军肾脏病研究所拟定的分型标准,将IgAN分为六型.PCR法检测样本IL-1ra基因型.分析IL-1ra基因多态性与IgAN患者临床病理特征的联系及其在不同类型IgAN患者中的分布.分析IgAN总体、新月体型（Cres.）IgAN、HSPN、MPA不同组别间IL-1ra基因多态性的异同.结果：（1）IgAN、MPA患者IL1RN＊2等位基因频率和携带率与正常对照组无统计学差异,HSPN患者IL1RN＊2频率和携带率显著高于正常对照组（21.1% vs 12.0%,P＜0.05;40.0% vs 24.0%,P＜0.05）.（2）携带IL1RN＊2的IgAN患者反复肉眼血尿发生率、肉眼血尿发作间期尿红细胞≥50万/ml发生率、新月体比例、细胞型/纤维细胞型新月体比例和毛细血管袢坏死发生率显著高于IL1RN＊2不携带组（P＜0.05）.（3）Cres.IgAN的IL1RN＊2携带率（56.3%）,显著高于其它类型IgAN及正常人群.（4）HSPN患者IL1RN＊2携带组新月体比例、细胞型/纤维细胞型新月体比例以及毛细血管袢坏死发生率显著高于不携带组（P＜0.05）.新月体比例≥15%组IL1RN＊2携带率显著高于新月体比例＜15%组.（6）新月体型IgAN患者IL1RN＊2携带率,无论与HSPN总体还是与新月体比例≥15%HSPN患者相比,均无统计学差异;并且与后者数值非常接近（56.3% vs 57.7%）.结论：IL1RN＊2等位基因与Cres.IgAN和HSPN的发生均有关.IL1RN＊2高携带率可能是Cres.IgAN和HSPN共同的遗传背景之一.     

白细胞介素1受体拮抗剂对脑缺血再灌注大鼠海马神经元的保护作用

目的观察IL1ra对脑缺血再灌注大鼠海马神经元形态和超微结构的保护作用及其对IL1β表达的影响。方法采用左侧大脑中动脉插入丝线结扎(LMCAO)的方法造成脑缺血大鼠模型,分为IL1ra组、假手术组和模型组。IL1ra组、假手术组大鼠在缺血前30min和缺血后10min左侧脑室内分别注射rhIL1ra10μg,模型组给予相同剂量的生理盐水。分别于缺血后再灌的不同时间(2、3、4、12h、3和7d)取材。应用HE染色和透射电镜方法观察应用IL1ra后大鼠脑海马组织形态和超微结构变化;应用免疫组化和原位杂交方法标记实验大鼠脑海马区组织中IL1β蛋白和IL1βmRNA阳性细胞数。结果HE光镜染色可见,IL1ra组神经元胞核深染、固缩退变,神经元数目略见减少,排列较整齐,神经元损伤程度较模型组轻;透射电镜观察到IL1ra组神经元胞核正常,胞浆丰富,神经元的细胞内器接近正常。大量线粒体、粗面内质网及游离的核糖体,血管内皮基膜完整,神经细胞的细胞内器接近正常,核膜完整,核染色质分布均匀,可见毛细血管周围极轻度水肿。与此同时,IL1ra组IL1β蛋白表达水平(574.6±56.7)在脑缺血再灌注后2h时与模型组(687.6±116.9)相比显著下降(P<0.01),直至第3天,其IL1β蛋白表达水平(15.4±9.4)下降到最低水平,与模型组(83.1±34.2)相比差异显著(P<0.01)。IL1ra组IL1βmRNA表达水平也于脑缺血再灌注后4h时(277.2±61.3)显著下降,至第3天,其IL1βmRNA表达水平(76.4±25.1)继续下降,显著低于模型组(101.8±36.4)(P<0.05)。结论IL1ra对脑缺血再灌注脑缺血大鼠海马神经元形态和超微结构具有保护作用,这可能与其抑制了脑缺血再灌注诱导的脑内IL1β异常表达有关。     

猪苓多糖对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能及IL-1、IL-2活性的影响

研究表明猪苓多糖有抗肿瘤、抗衰老及提高机体免疫力的功效 〔1 ,2〕。目前已广泛应用于肿瘤和慢性肝炎的治疗及防老住颜等〔3〕。为探讨其作用机制 ,我们观察了猪苓多糖对小鼠腹腔巨噬细胞功能及 IL - 1、IL - 2产生的影响。1　材料与方法1.1　 动物　 BAL B/C小鼠 ,雌雄皆有 ,8～ 12 w龄 (长春生物制品研究所 )。将小白鼠随机分为两组 (实验组和对照组 ) ,每组5只。实验组每天腹腔注射猪苓多糖 0 .2 ml(2 5 mg/kg) ,对照组每日腹腔注射同等体积的生理盐水 ,连续注射 7d,第 8天检测各项免疫指标。1.2 　方法1.2 .1　 试剂及仪器　猪苓…     

氧化应激与Graves眼病

Graves眼病(GO)患者血清活性氧簇(ROS)水平明显增高;后者刺激患者眼眶成纤维细胞(OF)分化,促进氨基葡聚糖(GAG)的生成,诱导人白细胞抗原-DR(HLA-DR)和热休克蛋白-72、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达,促进GO的发生、发展.吸烟作为最重要的环境因素,主要通过促进ROS的增加和抗氧化物质的减少,加剧GO的发展.因此,抗氧化剂可通过清除氧自由基抑制ROS所诱导的一系列反应.可见,氧化应激在GO发病机制中发挥重要作用.     

甲状腺相关眼病治疗新进展

甲状腺相关眼病(TAO)是临床常见、发病率高的自身免疫性眼眶疾病,糖皮质激素是一线主流用药,鉴于使用者对其不良反应的忌惮以及部分患者对糖皮质激素治疗的不敏感,目前,已有诸多可改善TAO进程的药物在研发和临床应用前期中:从拮抗白细胞介素(IL)-6受体和肿瘤坏死因子(TNF)-α等免疫靶向治疗,到阻滞促甲状腺激素(TSH)受体产生甲状腺自身抗体;从拮抗胰岛素样生长因子(IGF)-1受体减少眼眶成纤维细胞活化,到锝-亚甲基二磷酸盐注射液(99Tc-MDP)、他汀类等调节自身免疫炎性反应,甚至从有效治疗Graves病的免疫疗法中也可以寻找到有望解决TAO的方法。     

Graves眼病的发病机理

Graves眼病(GO)主要与细胞免疫反应有关,自身抗原包括促甲状腺素受体、G2s蛋白和黄素蛋白、23KD蛋白和胶原、甲状腺球蛋白等。CD4+T淋巴细胞和巨噬细胞浸润球后组织,并被激活,分泌Th1细胞因子、氧自由基和致纤维化生长因子,导致眼眶炎症反应,刺激成纤维细胞增殖、分泌糖胺多糖,使眼外肌肿胀,并刺激部分前脂肪细胞分化为脂肪细胞。Th2细胞因子刺激B淋巴细胞活化,产生自身抗体。除T淋巴细胞外,成纤维细胞在GO自身免疫反应中既是靶细胞,又是效应细胞。     

IL-1β及IL-1ra对结肠癌细胞表达uPA的影响

目的研究白细胞介素（IL）-1β和白细胞介素受体拮抗剂（IL-1ra）对结肠癌细胞表达uPA的影响,探讨IL-1β对结肠癌细胞迁移能力的影响。方法体外培养人结肠癌细胞,加入IL-1β和IL-1ra,应用半定量逆转录-聚合酶链反应方法,比较不同处理组结肠癌细胞中uPAmRNA的表达。结果IL-1β可促进结肠癌细胞的生长增殖,上调uPAmRNA的表达,呈一定的剂量效应关系;在时间系列组中,可检测到uPA mRNA的表达,以24 h表达最高。IL-1ra可以抑制IL-1β对uPA mRNA表达的上调作用。结论IL-1β促进结肠癌细胞生长增殖,刺激结肠癌细胞uPA高表达,从而促进结肠癌的迁移,IL-1ra可抑制IL-1β的作用。     

白介素-1受体拮抗剂基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的　探讨白介素 1受体拮抗剂 (IL Ra)基因多态性分布与 2型糖尿病肾病的相关性。　方法　应用聚合酶链反应 产物长度多态性检测 87例 2型糖尿病无肾病患者 ,78例 2型糖尿病合并肾病患者和 14 8名健康对照者的IL 1Rα第二内含子的 86个碱基 (bp)数目可变重复片段(VNTR)多态性。　结果　 2型糖尿病无肾病患者等位基因A2 及含A2 基因型频率高于 2型糖尿病合并肾病患者 (P <0 .0 5 )。　结论　A2 等位基因可能是糖尿病肾病发病的遗传因素之一。     

IL-6对IFN-γ、IL-1诱导人脑膜成纤维细胞IDO抗弓形虫作用的影响

目的　研究 IL - 6对 IFN-γ、IL - 1诱导人脑膜成纤维细胞 (Human meninx fibroblasts,HMF)产生吲哚胺 2 ,3-双加氧酶 (indoleamine 2 ,3- dioxygenase,IDO)抗弓形虫作用的影响。　方法　采用3H-尿嘧啶 (3H- U)特异标记的弓形虫在HMF内的增殖实验 ,以及通过反相高效液相色谱仪检测 IDO活性。　结果　 IL- 6能诱导 HMF产生 IDO降解胞内必需氨基酸色氨酸 ,由于弓形虫发生“色氨酸饥饿”而被抑制生长 ;加入抗 IL- 6抗体可逆转 IFN- γ、IL- 1对弓形虫的抑制作用。结论　 IL - 6可诱导 HMF产生 IDO抑制弓形虫生长 ;IL - 1单独或协同 IFN-γ抗弓形虫增殖都是通过 IL - 6诱导 HMF产生 IDO而介导的。     

血清白介素6及其可溶性受体水平与Graves眼病活动性

测定Graves眼病 (GO)组 ,Graves病无眼病组 (NGO) ,正常对照组 3组血清白介素 6(IL 6)、可溶性IL 6受体 (sIL 6R)的水平和对GO组中激素治疗有效亚组与无效亚组间临床活动性评分 (CAS) ,结果显示血清IL 6、sIL 6R和CAS可以反映GO的活动性并预测糖皮质激素治疗效果     

IL-1β刺激人眼球后成纤维细胞CC类趋化因子RANTES的表达

白细胞介素1β(IL-1β)以剂量依赖方式刺激人眼球后成纤维细胞(RF)产生调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(RANTES),Graves眼病(GO)患者的RF产生RANTES的量明显高于对照组,结果提示RANTES可能与GO患者眶内淋巴细胞浸润有关。     

Graves眼病IgG与干扰素-γ对人球后成纤维细胞ICAM-1、HLA-DR表达的影响

目的　研究Graves眼病 (Graves’ophthalmopathy ,GO)患者血清免疫球蛋白G(IgG)和细胞因子干扰素 γ(IFN γ)对球后成纤维细胞 (retroocularfibroblasts ,RFs)表达细胞间粘附分子 1(ICAM 1)和人类HLA DR的影响 ,探讨细胞免疫和体液免疫在Graves眼病发病中的作用。方法应用 10例GO、7例Graves病、4例结节性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症病人和 8名正常人血清IgG、细胞因子IFN γ及TSH与培养的正常人球后成纤维细胞 (RFs)在体外孵育 ,直接免疫荧光染色后以流式细胞仪检测RFs表达HLA DR、ICAM 1的阳性百分比和平均荧光强度。结果　正常人RFs自发少量表达ICAM 1,不表达HLA DR。GO和其他甲状腺疾病及正常人血清IgG均不能影响ICAM 1和HLA DR的表达。IFN γ、TSH均以剂量依赖方式显著增加RFs表达ICAM 1的阳性百分比和增强平均荧光强度 (P <0 .0 5 ) ,TSH的作用弱于IFN γ的刺激作用。只有IFN γ能刺激RFs表达HLA DR ,并呈剂量依赖关系增加阳性百分比 (P <0 .0 5 )。结论　GO患者血清IgG对培养的正常人球后成纤维细胞表面HLA DR和ICAM 1表达无刺激作用 ;细胞因子IFN γ可能是启动或加重GO自身免疫反应的重要因素 ;TSH可能在GO发病中起一定促进作用。     

白细胞介素-17受体C与肺部及相关疾病的研究进展

白细胞介素-17受体C（interleukin-17receptorc,IL-17RC）是新发现的IL-17家族受体,又名白介素-17受体样蛋白,能与IL-17F、IL-17A以及IL．17A／F特异性结合,其组织分布广泛。IL-17RC为I型跨膜蛋白,但不具备类似肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactorreceptor,TNFR）受体的胞内信号转导结构域,其胞质区含有与成纤维细胞生长因子IL-1受体相似的表达（SEFIR）结构域。IL-17RC与配体结合后,SEFIR首先被激活,进而与Actl（NF-KB激活剂1）结合,再将信息传递给TNFR相关因子6,后者活化下游信号通路,从而参与细胞内外信息传递。研究发现IL一17RC同其家族最早发现的IL．17RA一样与多种疾病密切相关,     

丹参酮ⅡA对慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素-1β和白介素-1受体拮抗剂的影响

目的研究丹参酮ⅡA对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清白介素(IL)-1β和IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的影响,。方法选取38例COPD患者随机分为丹参酮ⅡA组和对照组,检测和比较治疗前后患者血清IL-1β、IL-1Ra并计算IL-1β/IL-1Ra比值。结果两组患者IL-1β水平在治疗后均有明显下降(P<0.05),但组间比较无差异(P>0.05);治疗后IL-1Ra水平在丹参酮ⅡA组明显升高(P<0.05),在对照组无差异(P>0.05);治疗后两组IL-1β/IL-1Ra比值均有明显下降(P<0.05),且丹参酮ⅡA组下降更明显(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA治疗COPD患者的抗炎症效应不是通过抑制前炎症细胞因子IL-1β直接起作用的,而是通过升高抗炎症细胞因子IL-1Ra的含量间接发挥作用。     

IL—17与支气管哮喘

白介素－17（IL－17）是由活化CD4^ 、CD45RO^ 记忆T细胞产生的一种细胞因子。IL－17在体外能激活支气管哮喘（哮喘）患者的成纤维细胞（FB）、巨噬细胞产生并分泌一系列与气道重构有关的细胞因子，如GM－CSF、TNF－α、IL－1β等，还能与FB一起支持CD34^ 造血前体细胞增殖和分化成熟为中性粒细胞，是T细胞诱导的炎症反应的早期启动因素，可能参与哮喘的发病与气道重构。本文综述了近年来这方面的进展。     

白介素-1参与支气管哮喘的相关机制

白介素 1(IL 1)是由多细胞产生的具有多种效用的细胞因子 ,其和多种其它的细胞因子、趋化因子、粘附分子共同作用参与哮喘发病。气道平滑肌细胞在白介素 1和其他因子的作用下 ,通过环氧酶 2 (COX 2 )产生收缩效用 ,加重哮喘症状     

阿魏酸钠对佐剂关节炎大鼠血清瘦素和白介素-1的影响

目的研究通过阿魏酸钠对佐剂关节炎(AA)大鼠血清中的瘦素(Leptin)、白介素(IL)-1表达水平的影响。方法通过注射完全弗氏佐剂(CFA)0.1 ml/只于大鼠右后足跖部皮内而复制AA动物模型。在建模后的第11天,大鼠继发性关节炎出现。治疗组AA大鼠腹腔内注射阿魏酸钠40 mg.kg-1.d-1,连续注射14 d。直至第26天对大鼠足爪肿胀度的抑制有显著性时,用ELISA法检测各组AA大鼠血清中Leptin、IL-1的表达水平。结果治疗组AA大鼠血清中Leptin水平低于模型组,IL-1水平低于模型组,且血清中Leptin的表达水平与IL-1呈显著正相关。结论阿魏酸钠明显抑制了AA大鼠血清中Leptin、IL-1的表达水平。