盐酸去甲乌药碱负荷心肌灌注显像在冠心病诊断中的价值

目的 评价盐酸去甲乌药碱负荷MPI在冠心病诊断中的有效性、安全性及诊断价值.方法 68例拟诊冠心病患者分别行盐酸去甲乌药碱注射液和安慰剂注射液的负荷MPI.以CAG结果为“金标准”,计算MPI诊断冠心病的效能.采用SPSS 16.0软件进行统计学处理,率的比较采用x2检验,2组间均值比较采用t检验.结果 盐酸去甲乌药碱负荷MPI诊断冠心病的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别为65.52％(19/29)、84.85％(28/33)、75.81％(47/62)、79.17％(19/24)和73.68％(28/38),其诊断冠心病的灵敏度高于安慰剂负荷MPI(21.43％,6/28;x2=11.246,P=0.001).盐酸去甲乌药碱负荷MPI诊断单支、双支、三支冠状动脉病变的灵敏度分别为52.94％(9/17)、6/8和4/5,对直径狭窄≥50％且＜75％组和≥75％组冠状动脉诊断的灵敏度分别为43.33％(13/30)和72.22％(13/18),两者比较差异无统计学意义(x2=3.782,P＞0.05).盐酸去甲乌药碱负荷过程中发生胸闷、胸痛、心慌、头晕等不良反应的比例为40.32％(25/62),反应均为一过性.结论 盐酸去甲乌药碱负荷MPI能安全、有效地诊断冠心病,作为负荷药物安全性高,不良反应少,有望成为新型负荷药物.     

盐酸去甲乌药碱负荷99Tcm-MIBI心肌灌注显像在冠心病诊断中的价值

目的 评估盐酸去甲乌药碱(HG)负荷MPI对冠心病的诊断价值.方法 62例疑诊冠心病患者行HG负荷-静息99Tcm-MIBI MPI和CAG.以CAG结果为“金标准”,计算HG负荷显像诊断冠心病的灵敏度、特异性准确性、阳性预测值和阴性预测值.结果 以冠状动脉(简称冠脉)主支或其一级分支狭窄≥50％作为诊断标准,62例患者中CAG阳性38例(61.3％),阴性24例(38.7％);阳性者中单支病变24例,双支病变9例,三支病变5例.CAG阳性者中HG负荷显像异常22例;阴性者中HG负荷显像正常者22例.HG负荷显像诊断冠心病的灵敏度为57.9％(22/38),特异性为91.7％(22/24),准确性为71.0％(44/62),阳性预测值为91.7％(22/24),阴性预测值为57.9％(22/38).62例患者显像时发生不良反应22例(35.5％),但均能在短时内缓解,完成检查.结论 盐酸去甲乌药碱负荷99Tcm-MIBI心肌显像对冠心病的诊断价值尚可,不良反应较少;该药有望成为MPI新型负荷药物.     

心脏负荷试验药物盐酸去甲乌药碱临床试验总结会在珠海召开

具有我国自主知识产权的化学1．1类心脏负荷试验药物盐酸去甲乌药碱由中国医学科学院心血管病研究所、中国医学科学院药物研究所、珠海润都制药股份有限公司研制并提出注册申请,经国家食品药品监督管理局批准,由中国医学科学院北京协和医院牵头,组织全国10家医院进行了严格的I～Ⅲ期临床试验,历时7年,取得了满意的效果。2011年9月17日在珠海市召开了临床试验总结会。该药在心脏负荷试验中对冠心病心肌缺血具有良好的诊断效果,能显著提高心率,具有较强的正性肌力作用,而对血压的影响较小,不良反应轻。到会代表除各医院的核医学科专业人员外,还有心脏科和药物研制专家共60余位,他们一致肯定该药的临床价值,同意提出上市申报。预期该药可成为安全、有效的心脏负荷试验药物。该药系我国独创,意义非同一般,与会代表希望早日临床推广应用。     

盐酸去甲乌药碱注射液负荷核素心肌灌注显像诊断冠心病的有效性与安全性：Ⅱ期临床试验

目的评价盐酸去甲乌药碱注射液（HG）在负荷MPI诊断冠心病中的有效性和安全性。方法采用多中心、随机、开放、阳性药自身交叉对照设计研究。怀疑或已经确诊为冠心病的患者120例,每例均根据随机数字表按照不同顺序先后进行HG和腺苷负荷MPI。受试者负荷显像前后90d内行CAG检查,主要血管狭窄程度〉50％为冠心病。负荷MPI按心肌缺血严重程度与缺血范围分析,以CAG结果为“金标准”,比较HG和腺苷负荷MPI诊断冠心病的诊断效能及结果的一致性。同时进行试验的安全性评价,包括检查生命指征,血、尿常规、血生化指标等,以及记录不良反应。组间比较用两样本t检验、r检验或Fisher确切概率法,一致性分析采用Kappa检验。结果120例受试者中有11例未完成全部试验,不参加有效性分析,但参加安全性评价;另109例参加有效性分析。HG负荷MPI诊断冠心病的灵敏度为56．1％（32／57）,特异性为78．8％（41／52）,准确性为67．0％（73／109）,阳性预测值为74．4％（32／43）,阴性预测值为62．1％（41／66）;腺苷负荷MPI的诊断灵敏度为52．6％（30／57）,特异性为82．7％（43／52）,准确性为67．0％（73／109）,阳性预测值为76．9％（30／39）,阴性预测值为61．4％（43／70）。2药各对应诊断效能指标的差异均无统计学意义（r=0—0．2476,均P〉0．05）。HG负荷MPI诊断单支、双支和三支病变的灵敏度分别为29．6％（8／27）、64．7％（11／17）和100％（13／13）,腺苷负荷MPI相应结果分别为22．2％（6／27）、64．7％（11／17）和100％（13／13）。两药负荷MPI诊断LAD、LCX、RCA缺血的总一致性分别为95．41％（104／109）、97．25％（106／109）和97．25％（106／109）,Kappa值分别为0．8905、0．8420和0．8874。HG对受试者的收缩压几乎没有影响,舒张压有一定程度下降;心率可明显升高;血、尿常规和血生化等结果无异常改变。试验中共发生176例次与试验药物有关的不良反应,主要为胸闷、气短、心悸、头晕、头痛等,但症状轻微,停药后很快自行缓解。HG和腺苷负荷试验不良反应的发生率分别为69．2％（83／120）和77．5％（93／120）,差异无统计学意义（X2=2．1307,P〉0．05）。结论HG用于负荷MPI诊断冠心病的灵敏度和特异性与腺苷类似,安全性良好,具有临床应用价值。     

二阶导数紫外分光光度法测定粉防己碱凝胶的含量

目的　建立粉防己碱外用凝胶制剂中粉防己碱的含量测定方法。方法　采用二阶导数紫外分光光度法 ,以 2 87nm波长处半振幅 (H)测定制剂中粉防己碱的含量。结果　粉防己碱在 10～ 5 0 μg·ml-1范围内 2 87波长处半振幅 (H)值呈良好线性关系 (r=0 .999) ,平均回收率 10 0 .0 5 % ,RSD 为 0 .132 %。结论　本法简单、准确、灵敏 ,能够排除凝胶辅料的干扰 ,可作为外用凝胶制剂质量控制方法     

高效液相色谱法测定人血浆中万古霉素和去甲万古霉素的浓度

目的 建立人血浆中万古霉素和去甲万古霉素浓度高效液相色谱测定方法.方法 两者互为内标,采用Di-Amonsil C18(2)(150 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相:0.05 moL/L NaH2PO4(pH=3.2)-甲醇(87:13),流速:1.5 ml/min,柱温:35℃,检测波长:236 nm....     

HPLC法测定烧伤患者透析排出液中去甲万古霉素的含量

目的　测定连续肾替代治疗的烧伤患者肾脏透析排出液中去甲万古霉素的含量。方法　采用HPLC法 ,色谱条件 :μBondapak -C18柱 ,流动相乙腈 -磷酸二氢钾 (0 .0 5mol·L-1) (9∶91,v/v) ,流速 1.4ml/min ,检测波长 2 36nm。结果　本法在 1～10 0 μg·ml-1的范围内线性关系良好 ,r =0 .9999。日内、日间精密度的RSD <2 % ,平均回收率 99.6 5 %。结论　本法简便、快速、可靠     

HPLC法和UV法测定乳酸环丙沙星注射液含量的比较

目的比较两种方法测定结果之间的关系,为生产、质检提供帮助。方法HPLC法采用ZORBAX XDB-C18柱,柱温30℃,mobile phase:0.05 moL/L枸橼酸溶液-乙腈(82:18)(用三乙胺调PH3.5),检测波长:277nm,流速,1mL/min。UV法采用工作中已有的测定法,在272nm处测定环丙沙星的含量。结果UV法测定环丙沙星的含量较HPLC法高2.69%。结论采用已有的紫外分光光度法测定乳酸环丙沙星注射液中环丙沙星的含量快速简便,根据两种方法测定结果的关系原则,通过分析处理,可以用UV法做为该制剂的内控质量标准。     

高效液相色谱法测定蒿甲醚含量方法的研究

目的：建立ＵＶ－ ＨＰＬＣ法测定蒿甲醚含量的方法。方法：用ＰＥ－ Ｐａｃｋ Ｃ１８（４．６ ×１５ｃｍ） 色谱柱，优选法选定冰醋酸－ 甲醇－ 水（１∶８５．４∶１３．６）为流动相，流速１．０ｍｌ·ｍｉｎ－１ ，柱温３０℃，检测波长２３０ｎｍ ，测定蒿甲醚含量。结果：蒿甲醚在１％ 冰醋酸甲醇溶液中，末端紫外吸收可转化为在２３０ｎｍ 处的最大吸收，并且这种转化迅速而稳定；蒿甲醚在１％ 冰醋酸甲醇溶液中不发生异构体转化，以稳定的β体存在。方法的精确度和精密度均符合要求。结论：本法可用于蒿甲醚片剂的含量测定。     

石杉碱甲片溶出度测定方法的研究

目的　建立石杉碱甲片的体外溶出度测定方法 ,以控制其产品质量。方法　溶出介质为 0 .0 1mol·L-1盐酸溶液 10 0ml,温度 37± 0 .5℃ ,转速 10 0r/min ,浆法。采用反相HPLC法测定含量。色谱柱YWGC18柱 ,流动相为甲醇 -水 -三乙胺 (6 0∶4 0∶0 .0 2 ) ,检测波长 310nm。结果　石杉碱甲片在 2 0min时药物已完全溶出。结论　根据溶出度实验结果 ,该方法可作为生产单位控制本片质量的指标之一。     

心脏交感神经显像剂11C-N-CH3-Dopamine的合成及生物分布

目的 制备11C-甲基多巴胺(11C-MDA),并探讨其作为心脏交感神经分子显像剂的可行性.方法 通过N端甲基化的方法合成11C-MDA,并用半制备HPLC进行分离纯化.取昆明小鼠30只,采用随机数字表法分5组,每组6只,静脉注射11C-MDA 7.4 MBq,分别于注射后2、5、10、20和30 min断颈处死,收集血液、心、肺、肝、脾、肾、胃、肠、脑、肌肉、骨等组织器官,测质量及放射性计数,经衰减校正后计算放射性摄取(％ID/g).取中华小型猪6只,同样随机分为正常组和抑制组,每组3只,行11C-MDA PET/CT显像.抑制组先按体质量静脉注射10 mg/kg盐酸丙咪嗪,30 min后静脉注射11C-MDA 370 MBq.采用SPSS 15.0软件进行统计分析.结果 11C-MDA的总制备时间为45 min,标记率为(20±3)％,为无色澄明液体,pH值为6.5,放化纯＞98％,比活度为50 GBq/mmol.静脉注射11C-MDA后2 min,小鼠心脏放射性分布达到高峰,心肌摄取率为(8.78±1.18) ％ID/g,并随时间逐渐下降;11C-MDA主要经肝、肾代谢.中华小型猪PET/CT显像示,正常组心肌放射性摄取明显,图像清晰;而抑制组放射性摄取减低或缺失,图像模糊.结论 11C-MDA合成简便易行,制备成本低,心肌摄取率高,是一种具有潜在临床应用价值的心脏交感神经显像齐.     

长期尾部悬吊大鼠血浆儿茶酚胺反应性的初步研究

为了探讨模拟失重大鼠心血管脱适应的机理，应用高效液相电化学检测法，观察了三个月尾部悬吊模拟长期失重大鼠血浆几条酚胶反应性的变化。结果发现，悬吊组大鼠血浆去甲肾上腺素浓度（6.18±0.76ng／ml血浆）效对照组（12．5±2．28ny／ml血液）降低（P＜0．05），而血浆肾上腺素和多巴胺浓度无显著性变化。说明悬吊大鼠血浆去甲肾上腺素对急性失血的反应显著降低。由此推测悬吊大鼠交感神经反应性减弱。这可能是失重或模拟失重引起心血管脱适应的重要机理之一。     

生长抑素受体显像剂 99Tcm-HTOC的制备

目的　研制99Tcm 标记的生长抑素受体 (SSTR)阳性肿瘤显像剂99Tcm 6 肼基烟酰基 [Tyr3] octreotide (HTOC)。方法　通过四步化学反应合成 ,HPLC纯化 ,得到HTOC ;用乙二胺 N ,N′ 二乙酸 (EDDA)作为配体进行99Tcm 标记 ,测定标记率与标记物稳定性。结果　所合成HTOC质谱的分子离子峰与HTOC相对分子质量一致 ,99Tcm HTOC标记率 >95 % ,标记后 6h放化纯仍 >95 %。结论该法研制的99Tcm HTOC标记率高 ,体外稳定性好。     

高效液相色谱与放射性流动计数器联用确证13N-氨水及测定放射化学纯度的研究

目的：建立新的快速鉴别正电子显像剂13N-氨水及测定其放射化学纯度的有效方法。方法采用高效液相色谱-紫外检测器联用放射性流动计数器（HPLC-UV-Flow-Count）的方法，以12．5%的氨水和0．1 mg/ml硝酸钠（NaNO3）作为标准液，AQ-C18柱为分离柱，流动相为5 mmol/L的辛烷磺酸钠水溶液和乙腈（体积比为3∶1），流速为0．5 ml/min，紫外吸收波长为210 nm。将氨水和硝酸钠标准液进样检测，得到它们的色谱图后对比保留时间进行鉴别。结果在上述的洗脱条件下，氨水和硝酸钠的UV保留时间分别为2．3和1．4 min，13N-氨水和杂质13N-NO－x的放射性保留时间分别为5．8和3．1 min，两种物质分离良好。放射性显像剂13N-氨水的放射化学纯度大于95%，符合临床应用的要求。结论该方法简单、快速，适合半衰期极短的13N-氨水正电子显像剂的鉴别和放射化学纯度的测定。     

反相高效液相色谱法测定人血清中头孢泊肟的浓度

目的建立RP-HPLC法测定人血清中头孢泊肟浓度。方法用AgilentZORBAx×SBC18柱,流动相为水:乙腈:三乙胺(100:14:1,V/V/V),紫外检测波长为240nm,乙酰苯胺为内标。结果头孢泊肟保留时间在8min左右,浓度线性范围在0.25～6.12mg·L-1之间。血清中回收率平均为83.4%。结论该法准确、简便,可用作人血清中头孢泊肟浓度测定方法。     

11C-胆碱模块合成11C-乙酸盐的研究

目的 采用11C-胆碱模块合成11C-乙酸盐(AC),并研究其在荷瘤鼠体内分布和临床显像效果.方法 采用改造过的11C-胆碱模块合成11C-AC:11CO3与1.5 moL/L溴化甲基镁在loop环内反应,2 ml 1 mmol/L乙酸酸化,粗产品经纯化、洗脱、盐酸酸化,再通入氮气除去未反应的11CO2,以柠檬酸钠中和.荷肺腺癌小鼠于给药后不同时间处死,取血液、心、肝、脾、肺、肾、肌肉及肿瘤,测每克组织百分注射剂量率(%ID/g).1例经病理检查证实的中分化肝癌患者分别行18F-脱氧葡萄糖(FDG)和11C-AC显像.结果 11C-AC的放化产率为(60.5±8.7)%(衰减校正,n=10),放化纯>98%.从11CO2到11C-AC的合成时间为10 min.荷肺腺癌鼠的肿瘤/肌肉放射性摄取比值在30 min时为1.76.肝癌患者18F-FDG显像为阴性,而11C-AC为阳性.结论 采用11C-胆碱模块合成11C-AC经济、方便,稳定性高,合成放化产率高、放化纯高;能满足临床显像需要.     

高效液相色谱法测定抗痤霜中丹参酮ⅡA的含量

目的建立抗痤霜中丹参酮ⅡA含量的HPLC测定法。方法色谱条件以Kromsil-C18(4.6 mm×150 mm)色谱柱,流动相为甲醇-水(80∶20),流速1 ml.min-1,检测波长270 nm。结果本法回归方程为Y=20871.2X-215.2,r=0.9994,线性范围0.0105~0.105μg/ml,平均回收率为97.64%,日内误差RSD=0.25%(n=5)日间误差RSD=0.65%(n=5)。结论建立的HPLC法测定抗痤霜中丹参酮ⅡA的含量,简便、准确、可靠。     

18F—FB—RGD的自动化制备及其生物学评价

目的研究18F标记RGD多肽的自动化合成方法,并探讨标记物在荷瘤鼠体内的生物学分布情况。方法在研究了自动化制备N-琥珀酰亚胺-4-18F-氟苯甲酸酯（18F—SFB）的基础上,通过向18F—SFB乙腈溶液中加入RGD多肽、无水DMSO和无水N,N-二异丙基乙胺（DIPEA）,充分反应得到18F-氟苯甲酰基（FB）-C（RGDyK）,即18F—FB—RGD的粗产品,经HPLC系统梯度分离和固相萃取得到纯品18F—FB—RGD,研究其在荷瘤鼠体内的生物学分布和竞争实验。结果18F—FB—RGD的标记率为（33．6±3．5）％,合成时间约为110min,放化纯大于98％。荷瘤小鼠注射18F—FB—RGD后30,60,90和120min,肿瘤摄取放射眭分别为（3．43±0．15）、（2．61±0．14）、（211±0．13）、（1．79±O．18）％ID／g,肿瘤／肌肉放射性比值为4．26±0．69至5．80±0,78。用RGD阻断后,肿瘤摄取放射性明显下降,阻断后60min,阻断组放射性摄取[（0．46±0．21）％ID／g]为非阻断性组[（2．87±0．59）％ID／g]的1／6。结论18F—FB—RGD是一种有希望的肿瘤显像剂,用国产模块可自动化合成。     

长回波时间的点解析波谱序列外标准结合线性拟合模型定量检测脑肌酸浓度准确性的实验研究

目的 探讨长回波时间(TE)的点解析波谱序列(PRESS)外标准和线性拟合模型(LCModel)定量检测活体脑肌酸(Cr)浓度的准确性.方法 10头2周龄猪及1个外标准模型用于本次实验.氢质子MR波谱(1H-MRS)实验采用GE 1.5 T MR扫描仪及标准正交头线圈.感兴趣区大小为2 cm×2 cm×2 cm,分别定位于动物脑和外标准溶液.PRESS序列按TE 135 ms,TR 1500 ms,128次扫描,获得感兴趣区Cr的波谱数据,然后用LCModel分析活体脑Cr浓度.每只动物做完MRS检查后即刻处死,用高效液相色谱方法(HPLC)分析离体脑Cr浓度.采用配对样本t检验比较活体和离体检测结果的差别.结果 1H-MRS测定的活体脑Cr浓度为(9.37±0.14)mmol/kg,HPLC测定的离体脑Cr浓度为(8.91±0.13)mmol/kg,两种方法的检测结果差异无统计学意义(t=9.038,P=0.491).结论 长TE的PRESS序列外标准结合LCModel可以准确无创地定量检测活体脑Cr浓度.     

法可林的合成研究

目的 优化白内障药物法可林1的合成工艺,以用于工业化生产.方法 以O-苯二胺为起始原料,经缩合反应、磺化反应制得目标产物法可林1.结果 对反应物配比、催化剂选择、反应温度及时间等因素进行了优化研究,使得该合成反应条件温和,后处理简单,总收率达40.7%,文献收率为24.8%.结论 结构经1H-NMR、MS确证,优化后的工艺更适合工业化生产.