新型AT_1受体拮抗剂Ⅰb对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用

目的:考察AT1受体拮抗剂Ⅰb对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用。方法:异丙肾上腺素连续每日以20,10和5mg/kg的剂量递减皮下注射,再以3mg/kg的剂量维持皮下注射7d,第7天开始尾静脉注射化合物Ⅰb。观察心脏重量系数、心肌组织丙二醛(MDA)含量、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、血清乳酸脱氢酶(LDH)活力以及组织学变化。结果:3mg/kg组可以逆转异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚,心脏重量系数明显改善,心肌组织MDA含量降低,SOD活力升高,血清LDH活力下降。电镜结果显示心肌组织线粒体和肌纤维结构改善。结论:化合物Ⅰb可抑制异丙肾上腺素引起的大鼠心肌肥厚,明显改善心肌肥厚的各种指征。     

新型AT_1受体拮抗剂Ⅰb对大鼠的降压作用

目的:研究化合物Ⅰb作为一种AT1受体拮抗剂的拮抗活性。方法:分别以清醒自发性高血压大鼠、麻醉自发性高血压大鼠和肾性高血压大鼠为模型,测定化合物Ⅰb的降压活性。结果:在3种大鼠模型中,Ⅰb均可明显降低血压,最大降压幅度分别为17.1%,18.0%和18.0%,降压作用持续时间大约150 min。并且化合物Ⅰb在降压的同时对大鼠的心率无明显影响。结论:化合物Ⅰb作为一种新的抗高血压化合物具有广泛的研发前景。     

新型AT_1受体拮抗剂Ⅰb对血管紧张素Ⅱ的拮抗作用

目的:研究新型AT1受体拮抗剂Ⅰb对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的拮抗作用。方法:采用放射性受体配体分析法、家兔离体主动脉环法以及大鼠静脉输注AngⅡ测定血压变化的方法,评价Ⅰb对AngⅡ的拮抗作用。结果:Ⅰb剂量相关性抑制125I-AngⅡ与血管平滑肌细胞膜AT1受体的结合,IC50为0.96nmol/L;Ⅰb(1×10-8.5,1×10-8,1×10-7.5mol/L)可以使AngⅡ的浓度效应曲线向右移动的同时也使最大效应降低,减活指数pD2′为7.29;预先静脉推注化合物Ⅰb(0.01,0.1,1mg/kg)后,AngⅡ的浓度效应曲线右移,ED50分别为1.6μg/kg,1.9μg/kg和2.7μg/kg。结论:化合物Ⅰb对AngⅡ有显著的拮抗作用。     

新型AT1受体拮抗剂I b对大鼠的降压作用

目的：研究化合物Ⅰb作为一种AT1受体拮抗剂的桔抗活性。方法：分别以清醒自发性高血压大鼠、麻醉自发性高血压大鼠和肾性高血压大鼠为模型，测定化合物Ⅰb的降压活性。结果：在3种大鼠模型中，Ⅰb均可明显降低血压，最大降压幅度分别为17．1％，18．0％和18．0％，降压作用持续时间大约150min。并且化合物Ⅰb在降压的同时对大鼠的心率无明显影响。结论：化合物Ⅰb作为一种新的抗高血压化合物具有广泛的研发前景．     

小檗碱对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的保护作用

【目的】研究小檗碱对皮下注射L-甲状腺素所致心肌肥厚模型大鼠心血管功能的影响。【方法】SD大鼠皮下注射L-甲状腺素制备心肌肥厚模型，小檗碱分别按5、10、20mg／kg灌胃给药，连续2周。期间监测动物血压；给药6周后，经左心室插管测量心功能；取心肌组织和血清测定NO含量。【结果】小檗碱5、10、20mg／kg均可显著降低L-甲状腺素模型大鼠的血压；小檗碱10mg／kg可减慢心率（HR），降低左心室最大收缩压（LVSP），升高左心室舒张末期压力（LVEDP），降低最大收缩速率（＋dp／dtmax）；降低组织胶原含量（P〈0．05）；增加NO含量（P〈0．001）；抑制乙酰胆碱酯酶活力（P〈0．01）。【结论】小檗碱对L-甲状腺素诱导的心肌肥厚模型大鼠的血压升高及心功能障碍有保护作用。     

黄连素对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的保护作用

目的　研究黄连素对 L-甲状腺素 (L- Thy)诱发大鼠发生心肌肥厚的保护作用。方法　 SD大鼠腹腔注射 (ip) L-甲状腺素 0 .5 mg/(kg· d)× 10 d,造成心肌肥厚模型 ,同时用黄连素 30 mg/(kg· d)× 10 d灌胃 ,观察大鼠的心肌肥厚指数 ,心肌细胞膜 Na+ - K+ - ATP酶和肌浆网 Ca2 + - ATP酶活力 ,心肌 NO含量 ,心肌钙调神经磷酸酶 (Ca N)活力的变化。结果　与正常对照组相比 ,心肌肥厚组心肌肥厚指数、Ca N活力明显升高 (P<0 .0 1) ,而心肌NO含量、Na+ - K+ - ATP酶活力和 Ca2 + - ATP酶活力均显著降低 (P<0 .0 1)。黄连素治疗组心肌肥厚指数 ,Ca N活力显著低于肥厚组 (P<0 .0 1) ,心肌 NO含量、Na+ - K+ - ATP酶活力和 Ca2 + - ATP酶活力则显著高于肥厚组 (P<0 .0 1)。结论　黄连素对 L-甲状腺素诱导的大鼠心肌肥厚具有保护作用。     

抗心律失常药物消除L-甲状腺素诱导的心肌肥厚

目的：研究抗心律失常药物治疗Ｌ－甲状腺素诱导的心肌肥厚的效果。方法：４１只ＳＤ雄性大鼠，随机分成六组，对照组给予空白羧甲基纤维钠（１％），其他组给予Ｌ－甲状腺素１ｍｇ／ｋｇ，７天后治疗组同时分别给予氯沙坦、维拉帕米、索他洛尔、８６０１７，１０天后处死，取心脏观察心肌肥厚程度，以心脏指数为疗效指标。结果：Ｌ－甲状腺素能显著诱导心肌肥厚；四种药物均能消除心肌肥厚，其中索他洛尔和８６０１７的效果尤为显著     

MN9202对L-甲状腺素所致大鼠心肌肥厚的影响

目的 探讨三氢吡在钙拮抗剂,２,６－二甲基－４－（３－硝基苯基）－１,４－二氢３,５吡二羧３－甲酯５－正戊酯（ＭＮ９２０２）在Ｌ－甲朱素（Ｌ－ｔｈｙｒｏｘｌｉｎｅ,Ｌ－Ｔｈｙ）引起大鼠心肌肥厚时对心脏指数,心肌超微结构及心肌组织超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胶甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量的影响。方法 连续１２ｄ ｉｐ Ｌ－Ｔｈｙ０．５ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１复制大鼠心肌     

L-精氨酸对大鼠心肌肥厚的保护作用

目的 研究L-精氨酸(L-Arg)对异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠心肌肥厚的保护作用及机制.方法 ISO皮下注射5 mg/(kg·d),建立大鼠心肌肥厚模型,同时预防性L-Arg给药,观察大鼠心电图变化,测定心脏质量指数、一氧化氦(NO)含量、丙二醛(MDA)含量及乳酸脱氢酶(LDH)活性,并观察心肌间质改变.结果 L-Arg能明显减轻心脏质量,减少间质腔原含量,改善左室肥厚形成的"心肌劳损".降低血清MDA含量和LDH活性,增加NO含量.结论 L-Arg对ISO所致大鼠心肌肥厚具有保护作用.     

AT_1受体拮抗剂作用及应用研究进展

AT1受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂(an-gitensi-converting enzyme inhjbitor,ACEI)之后迅速发展起来的新一类作用于肾素一血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的药物,在心血管系统具有广泛的药理作用及良好的应用价值.     

血管紧张素Ⅱ受体亚型mRNA在甲状腺素诱导的心肌肥厚模型中 …

目的：探讨甲状腺素诱导的心肌肥厚与血管紧张素Ⅱ－型受体（ＡＴ１）亚型ＡＴ１ａ,ＡＴ１ｂ表达之间的关系。     

新型AT_1受体拮抗剂化合物Ib对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的:研究新型AT1受体拮抗剂化合物Ib对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的抑制作用。方法:采用MTT法和3H-TdR掺入法测定AngⅡ促进VSMCs增殖作用;采用放射性受体配体分析法测定化合物Ib对VSMCs表面AT1受体的作用;用激光共聚焦显微镜观察化合物Ib对AngⅡ诱导的[Ca2+]i升高的拮抗作用。结果:化合物Ib(0.1,0.5,2.5μmol/L)显著抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖作用;化合物Ib剂量相关性的抑制125I-AngⅡ与VSMCs上AT1受体的结合,IC50为0.96nmol/L;化合物Ib(0.1,0.5,2.5μmol/L)对AngⅡ诱导的[Ca2+]i升高有显著的抑制作用。结论:化合物Ib可以抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖作用,其可能的作用机制是通过拮抗AT1受体,进而抑制AngⅡ诱导的[Ca2+]i升高效应。     

白细胞介素1受体新型拮抗剂研究

采用基因重组白细胞介素1可溶受体（sIL-1R1）为靶位，构建了新型ELISA高通量筛选模型，从微生物产物中筛选白细胞介素1受体拮抗剂，目前已从放线菌139中分离出一种新型白细胞介素1受体拮抗剂139例，研究表明是一种多糖，对其化学性质进行了深入研究，动物实验显示它对类风湿性关节炎有显著预防和治疗作用，有可能发展成为一种有应用前景的新药。     

AT1受体拮抗剂氯沙坦在产科应用的研究

目的：研究AT1受体拮抗剂氯沙坦(Losartan)药理学，作用机制临床应用以及产科应用上的新进展。方法：研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)在上述各方面的相同点及不同点。结果：二者既有相同点也有不同点，在产科上，这两种制剂均可导致胎儿畸形和肾脏损伤，尽管近期有AT1受体拮抗剂不产生毒副作用的报道。结论：因此临床不主张将其用于妊娠期妇女或有妊娠意向的妇女。     

血管紧张素Ⅱ受体-1型与心肌肥厚

心肌肥厚是高血压的重要靶器官损害表现之一 ,是发生心血管疾病的重要危险因素 ,在高血压及高血压并发症的发病和干预中具有重要意义。心肌肥厚的产生除与血流动力学异常有关外 ,还与各种神经体液因子有关 ,尤其是儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ ,ＡｎｇⅡ )和内皮素 1(Ｅｎ ｄｏｔｈｅｌｉｎ 1,ＥＴ 1)等[1] 。本文综述了ＡｎｇⅡ在心肌肥厚产生和发展中的作用机制 ,以期进一步阐明其发生机制及干预措施。1　ＡｎｇⅡ诱导心肌肥厚的分子生物学机制ＡｎｇⅡ具有强烈的正性变力作用和血管收缩作用 ,能刺激细胞蛋白合成和…     

非肽类血管紧张素ⅡAT_1受体拮抗剂的定量构效关系研究

目的:寻找新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂。方法:对已上市及正处于临床研究阶段的4 2个AT1受体拮抗剂进行了结构参数和定量构效关系的研究。首先将分子的几何结构进行能量优化,获得了化合物的优势构象,在此基础上,分别应用MM2 程序和CNDO/ 2程序计算了所选化合物的分子力学结构参数和量子化学结构参数,以所得分子力学结构参数和量子化学结构参数为变量,对化合物抑制AⅡ诱导的兔胸主动脉环收缩的AT1受体拮抗活性(pA2 值)进行了回归分析。结果:获得了这些化合物分子力学结构参数与生物活性之间的QSAR方程以及量子化学结构参数与生物活性的QSAR方程。结论:通过对所得QSAR方程进行分析,为进一步设计新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂提供了参考信息。     

白介素1受体拮抗剂对马桑内酯癫痫大鼠的作用研究

目的 :研究白介素 1受体拮抗剂 (IL - 1ra)对马桑内酯癫痫的作用及机制。方法 :将 2 1只wistar大鼠随机均分为对照组、马桑内酯癫痫 (CL)组和IL - 1ra处理 (IL - 1ra CL)组。出现癫痫大发作 1 0分钟时 ,取脑组织 ,测脑组织中TNF -α、ATP酶活性和观察电镜下脑组织结构的改变。结果 :同对照组比较 ,CL组脑组织中TNF -α含量增高 ,ATP酶活力降低 ,差异均具有显著性 (P <0 .0 5 ) ;IL - 1ra CL组与CL组比较 ,TNF -α含量较低 ,ATP酶活力较高 ,差异均具有显著性 ;IL - 1ra CL组同对照组比较差异无显著性。电镜下CL组脑组织明显损伤 ,IL - 1ra CL组损伤明显轻于CL组。结论 :IL - 1ra具有减轻CL癫痫大鼠脑损伤的作用     

小檗碱对L-甲状腺素诱发心肌肥厚大鼠心血管功能的影响

目的研究小檗碱对皮下注射L-甲状腺素所致心肌肥厚模型大鼠心血管功能的影响。方法SD大鼠皮下注射L-甲状腺素制备心肌肥厚模型,小檗碱分别按5、10mg/kg灌胃给药,连续2周。期间监测动物血压;给药2周后,经左心室插管测量心功能;取心肌组织和血清测定NO含量。结果小檗碱5、10mg/kg均可显著降低L-甲状腺素模型大鼠的血压;小檗碱10mg/kg可减慢心率(HR),降低左心室最大收缩压(LVSP),升高左心室舒张末期压力(LVEDP),降低最大收缩速率( dp/dtmax);并增加左心室肌组织及血清NO含量;且左心室肌组织NO含量与LVSP、LVEDP、 dp/dtmax、HR呈显著的相关性。结论小檗碱对L-甲状腺素诱导的心肌肥厚模型大鼠的血压升高及心功能障碍有保护作用,其作用与增加NO含量具有显著的相关性。