蒿甲醚对血吸虫超微结构的影响

蒿甲醚是青蒿素的一个衍生物,不仅是有效的抗疟药,而且对血吸虫特别是血吸虫童虫亦有效,并已在20世纪末被发展为预防血吸虫病的药物.为了了解蒿甲醚的抗血吸虫作用,除观察其对血吸虫生化代谢的影响外,还用扫描电镜和透射电镜观察了蒿甲醚对感染人体的主要3种血吸虫,即日本血吸虫、曼氏血吸虫和埃及血吸虫超微结构的影响,结果表明蒿甲醚不仅损害血吸虫的皮层、感觉器和皮层结节,而且对虫的肌层、实质组织、肠上皮细胞和卵黄细胞等亦引起广泛的损害.该文综述了蒿甲醚对这3种血吸虫超微结构损害的观察结果,并进行了讨论.     

蒿甲醚预防日本血吸虫病诱导的兔特异抗体相关靶抗原编码基因的筛选

目的寻找应用蒿甲醚预防血吸虫后,引起免疫保护作用的抗原分子,为血吸虫病疫苗研究提供新的候选抗原。方法感染血吸虫7天后的家免口服蒿甲醚,收集血清,用蒿甲醚预防后的免疫免血清筛选日本血吸虫(Schistosoma japonicum,Sj)成虫 cDNA 文库,并对阳性克隆的插入基因片段进行 PCR 扩增及测序分析。结果经三轮筛选,获8个阳性克隆。测序分折所获的这8个序列,其中5个序列分别与日本血吸虫三磷酸甘油醛脱氢酶基因(Sj GAPDH)基因同源,其余3个序列为日本血吸虫28kD 谷胱甘肽-S-转移酶(Sj.GST)基因。结论 Sj.GAPDH 和 Sj.28kDGST 可能是蒿甲醚杀伤血吸虫后,引起对再感染起免疫保护作用的抗原分子。     

蒿甲醚及其在预防日本血吸虫病中的应用

蒿甲醚是青蒿素的甲基醚衍生物[1] ,青蒿素是由菊科植物黄花蒿中提取的具有抗疟作用的有效成分,青蒿素或蒿甲醚属于含过氧基团的倍半萜类化合物,系新类型的抗寄生虫药物[2 ,3 ] 。观察发现,蒿甲醚有明显的预防血吸虫病的作用[4] ,因而受到人们的高度重视。1972年我国医药工作者在菊科植物黄花蒿中提取出抗疟有效成份青蒿素。1976年云南大理血吸虫病防治研究所在广泛筛选研制过程中首次发现青蒿素不仅有抗疟疾作用[5] ,而且还有抗日本血吸虫的作用[6] 。1977年,中国科学院上海药物研究所在筛选青蒿素衍生物的过程中发现蒿甲醚的抗血吸虫作用[…     

谷胱甘肽抑制蒿甲醚的抗血吸虫作用

目的　观察还原型谷胱甘肽 (GSH)对蒿甲醚伍用氯化血红素抗日本血吸虫作用的影响。　方法　将蒿甲醚、氯化血红素、GSH及谷胱甘肽耗竭剂 2 ,4 -二硝基氯苯 (CDNB)单一或伍用加入含 5周龄血吸虫的培养液内 ,温育2 4 h后 ,测定虫体的丙二醛含量 ,并观察培养至 96 h虫体存活情况。感染小鼠经蒿甲醚 30 0 mg/kg治疗后 6、12或 2 4h,测定虫体的 GSH水平。　结果　体外 ,蒿甲醚伍用氯化血红素作用血吸虫 2 4 h后 ,虫丙二醛含量明显升高。培养时间延长 ,虫陆续死亡。GSH对蒿甲醚伍用氯化血红素诱导血吸虫脂质过氧化及杀虫作用具有拮抗作用 ,CDNB则有增强作用。体内 ,蒿甲醚作用血吸虫 6～ 2 4 h,虫体内 GSH水平先降低再明显升高。　结论　 GSH可能在血吸虫防御蒿甲醚衍生的毒性过氧化物和自由基攻击中起重要作用。     

口服蒿甲醚预防血吸虫病引起过敏性皮疹1例

经研究证实蒿甲醚具有杀灭日本血吸虫童虫作用,为验证该药预防日本血吸虫病效果,1996年5至10月在安徽贵池市唐田乡和平村,460名村民应用蒿甲醚。预防服药过程中,出现过敏性皮疹1例,现报告如下。     

目坪湖渔民口服蒿甲醚预防血吸虫病效果观察

据报告［1～3］,口服蒿甲醚有降低血吸虫感染率,防止急性血吸虫病的作用。为此,在目坪湖对渔民实施了口服蒿甲醚预防血吸虫感染的观察。1方法1．1观察对象及分组选择15～60岁常年在湖洲活动的渔民452人,根据年龄、性别分层随机抽样,分成蒿甲醚组224人和对照组228人。两组渔民血吸虫粪检阳性率分别为31．4％（59／188）和32．0％（54／169）。两组预防服药前,粪检阳性者用吡喹酮50mg／kg,阴性者40mg／kg,1次口服治疗。1．2预防药物蒿甲醚胶囊（蒿甲醚1号）每粒含蒿甲醚40mg或100mg;淀粉胶囊每粒含淀粉100mg,其大小和颜色均与蒿甲醚…     

蒿甲醚预防水上作业人员日本血吸虫病初步观察

蒿甲醚是由昆明制药厂生产的高效抗疟药物。“八五”期间肖树华等在湖南洞庭湖［‘j、云南大理［Zj进行了蒿甲醚预防日本血吸虫感染的现场观察，证明蒿甲醚具有降低人群血吸虫感染率、减轻感染度以及防治急性血吸虫病的作用。为了观察蒿甲醚预防水利行业水上作业人员血吸虫病效果和长期应用的副作用，我们于1996年8～11月在长江委部分水上作业人员中进行了现场试验。1材料和方法1．l观察对象及分组选择18～60岁经常接触疫水的水上作业职工为观察对象，并根据年龄、性别、工种随机分组，配对分成蒿甲醚组和对照组。2组观察对象服药前血清免…     

蒿甲醚对小鼠体内日本血吸虫日本株的效果

目前用于治疗日本血吸虫病的最有效药物是吡喹酮和羟氨喹,但新近报道对此药物的抗性血吸虫可能正在产生,因而要求发展新型的药物。蒿甲醚(Artemether)是一种抗疟药青篙素的衍生物,据报道在体内对曼氏血吸虫有杀伤作用。在中国曾将它用于小鼠和狗体内日本血吸虫感染的治疗试验,结果表明有作用。可见蒿甲醚是一种具有抗疟和抗血吸虫潜在作用的药物。本研究对此药物对小鼠体内日本血吸虫日本株的作用效果进行评价。     

蒿甲醚诱导日本血吸虫雌虫总抗氧化能力下降(英)

目的 观察蒿甲醚对日本血吸虫成虫总抗氧化能力的影响。 方法 体外将血吸虫在含蒿甲醚和氯化血红素的培养液内培养24 h后,或体内感染小鼠经蒿甲醚300mg/kg治疗6～24 h后,测定虫体的总抗氧化能力。 结果体外50μmol/L的蒿甲醚与氯化血红素伍用引起雌虫总抗氧化能力明显下降。体内蒿甲醚作用血吸虫6 h,即见雌虫的总抗氧化能力明显下降。体内、体外试验中,蒿甲醚对雄虫的总抗氧化能力均无影响。 结论 蒿甲醚诱导雌虫总抗氧化能力下降。     

蒿甲醚诱导日本血吸虫雌虫总抗氧化能力下降(英)

目的 观察蒿甲醚对日本血吸虫成虫总抗氧化能力的影响。 方法 体外将血吸虫在含蒿甲醚和氯化血红素的培养液内培养24 h后,或体内感染小鼠经蒿甲醚300mg/kg治疗6～24 h后,测定虫体的总抗氧化能力。 结果体外50μmol/L的蒿甲醚与氯化血红素伍用引起雌虫总抗氧化能力明显下降。体内蒿甲醚作用血吸虫6 h,即见雌虫的总抗氧化能力明显下降。体内、体外试验中,蒿甲醚对雄虫的总抗氧化能力均无影响。 结论 蒿甲醚诱导雌虫总抗氧化能力下降。     

蒿甲醚预防耕牛血吸虫病效果的实验研究

目的观察耕牛口服蒿甲醚预防血吸虫感染的效果.方法选择血吸虫病重流行区耕牛175头,按随机原则分为服蒿甲醚组和对照组,在感染季节前对所有受试对象用吡喹酮普治,实验组接触疫水后15d内服第一剂蒿甲醚4mg/kg,以后每15d服1次,共4次,对照组眼安慰剂.两组牛群于末次服药后1个月作粪检,考核预防效果.结果实验组阳性率5.41%;对照组为16.67%.两组感染率经卡方检验,差异有显著意义(x2=4.74,P＜0.05).实验组保护率为66.55%,效果指数为3.08.结论在感染季节耕牛口服蒿甲醚具有良好的预防血吸虫感染的效果.     

蒿甲醚体外抗阴道毛滴虫的作用

目的为了寻找新的高效、低毒,既能口服,又可外用的抗滴虫药物。方法将蒿甲醚的不同浓度作用于体外培养基中的阴道毛滴虫,并与甲硝唑作比较。结果蒿甲醚各浓度组的滴虫死亡率均高于对照组,但低于甲硝唑组。结论蒿甲醚具有一定的抗滴虫作用。但杀虫力不及甲硝唑。     

蒿甲醚体外抗阴道毛滴虫的作用

目的 :为了寻找新的高效、低毒 ,既能口服 ,又可外用的抗滴虫药物。方法 :将蒿甲醚的不同浓度作用于体外培养基中的阴道毛滴虫 ,并与甲硝唑作比较。结果 :蒿甲醚各浓度组的滴虫死亡率均高于对照组 ,但低于甲硝唑组。结论 :蒿甲醚具有一定的抗滴虫作用 ,但杀虫效果不及甲硝唑     

Artemether, an effective new agent for chemoprophylaxis against shistosomiasis in China: its in vivo effect on the biochemical metabolism of the Asian schistosome.

Conventional drug chemotherapy against human schistosomiasis currently relies on treatment with praziquantel to eliminate adult schistosome worm pairs. The use of praziquantel for control purposes is limited, however, by high rates of post-treatment re-infection with subsequent parasite egg deposition and host end-organ damage. Artemether, a methyl ether derivative of the anti-malarial drug quinghaosu, was discovered recently to also have anti-schistosomal properties. Because artemether selectively targets the larval migratory stages of the parasite, known as schistosomulae, it blocks the development of ovipositing adult schistosome worm pairs in the vasculature. On this basis, we have since shown in clinical trials conducted in China that artemether has proven benefit as an agent for chemoprophylaxis. In vivo studies using laboratory animals suggest that artemether causes damage to the tegument and musculature of schistosomulae. Artemether may exert its helminthotoxic effect through synergy with hemin or related heme-containing compounds. Schistosomes recovered from artemether treated laboratory animals have increased glycogen phosphorylase activity, but decreased glucose uptake. These findings may account for their decreased glycogen content, relative to schistosomes recovered from untreated laboratory animals. The artemether-damaged schistosomes also have decreased activities of a number of enzymes and enzyme systems, including glycolysis. This might suggest common pathways by which artemether may target human parasites that live in the bloodstream.     

约氏疟原虫初次感染早期的Th1应答对再感染影响的实验研究

目的　探讨约氏疟原虫感染早期Th1反应对再感染的影响。方法　将约氏疟原虫感染早期的部分小鼠用蒿甲醚治愈后 ,对治疗和未治疗而自然自愈的小鼠经腹腔再次感染约氏或伯氏疟原虫 ;应用吉姆萨薄血膜染色法观察并计数两者的红细胞感染率 ;并通过ELISA法检测其脾细胞培养上清中的细胞因子和血清中的抗体水平。结果　自然自愈的小鼠用约氏疟原虫再感染 ,没有虫体血症产生 ,而用伯氏疟原虫感染则产生了低水平的虫体血症 ;蒿甲醚治愈的小鼠对约氏和伯氏疟原虫的再感染均产生了较低的虫体血症 ;初次感染早期脾细胞培养上清中的IFN -γ水平显著升高 ,与此相比 ,约氏疟原虫再感染的小鼠脾细胞可产生更高水平的IFN -γ。结论　疟原虫感染早期Th1反应的建立在抗疟原虫再感染过程中发挥重要的作用 ;同种或异种疟原虫再感染的发病率及病程进展与初次感染的虫体血症水平密切相关     

Resistance of Plasmodium falciparum field isolates to in-vitro artemether and point mutations of the SERCA-type PfATPase6

Artemisinin derivatives are an essential component of treatment against multidrug-resistant Plasmodium falciparum malaria. We aimed to investigate in-vitro resistance to artemisinin derivatives in field isolates. In-vitro susceptibility of 530 P falciparum isolates from three countries (Cambodia, French Guiana, and Senegal) with different artemisinin use was assessed with an isotopic microtest. Artemether IC50 up to 117 and 45 nmol/L was seen in French Guiana and Senegal, respectively. DNA sequencing in a subsample of 60 isolates lends support to SERCA-PfATPase6 as the target for artemisinins. The S769N PfATPase6 mutation, noted exclusively in French Guiana, was associated with raised (>30 nmol/L) artemether IC50s (p<0.0001, Mann-Whitney). All resistant isolates came from areas with uncontrolled use of artemisinin derivatives. This rise in resistance indicates the need for increased vigilance and a coordinated and rapid deployment of drug combinations.     

Triggering of high-level resistance against Schistosoma mansoni reinfection by artemether in the mouse model

Artemether, a methyl ether derivative of dihydroartemisinin, not only exhibits antimalarial properties, but also possesses strong activity against schistosomula, the immature stages of a parasitic worm that can cause schistosomiasis. To test if the effect would be similar to that of irradiation with respect to the induction of immunologic protective responses, groups of mice were infected with Schistosoma mansoni cercariae and treated with artemether at 1-3 weeks post-infection. Control mice were either infected with normal cercariae or with cercariae exposed to radiation that permitted early development but not maturation of the parasites. The mice were challenged six weeks after the initial infection, and the mean numbers of schistosomes recovered in the various groups were calculated upon dissection eight weeks post-challenge. The administration of artemether two weeks after the initial infection resulted in 58% protection, while giving the drug three weeks post-infection increased the level of protection to 81%. This level of protection is as high as that normally obtained by immunization with irradiated cercariae (84% in the present study) and is superior to the level of resistance obtained with any individual schistosome vaccine candidate antigen thus far reported.     

蒿甲醚与瑞香素伍用对感染伯氏疟原虫小鼠的治疗作用

目的　研究蒿甲醚与瑞香素伍用(A+D)对感染伯氏疟原虫ANKA株小鼠的疗效及其联合作用方式。　方法　按“四天抑制法”d0 感染,d0 ～d3 给药,每天1次,d4涂薄血膜检查,并计算d4减虫率及各药丰数有效置(ED50),用等效应图解法分析A+D的合并作用。　结果　蒿甲醚0.4mg/(kg·d)× 4d的d4减虫率与对照组相比差异无显著性 ;[A0 .4mg/(kg·d) +D7.7mg/(kg·d) ]× 4d的抗疟效果提高 ,与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。A+D各组的ED50均低于单用药组;不同配伍比例的R值皆大于0.4,小于2.7(0.4     

蒿甲醚对曼氏血吸虫的作用:剂量与效应的关系和虫的形态学和组织病理学的变化

目的　应用感染曼氏血吸虫 (利比里亚株 )的小鼠观察蒿甲醚单剂量与效应的关系,虫体肝移及蒿甲醚所引起的虫的形态学和组织病理学变化。　方法　感染21d童虫的小鼠一次口服蒿甲醚12.5mg/kg至600mg/kg不同剂量 ,治后28d剖检观察各组虫数。感染46d或70d成虫的小鼠一次口服蒿甲醚40 0mg/kg后8～14d ,观察虫体肝移及其形态和组织病理学变化。　结果　蒿甲醚对21d童虫的最低有效剂量为200mg/kg ,减虫率为 81%。用蒿甲醚治疗后8h成虫开始肝移,3～7d全部肝移,14d有31%的虫返回肠系膜静脉。成虫虫体萎缩,咽部扩大,肠管膨胀及其色素减少。雌虫局部体表受损,白细胞附着,卵巢及卵黄腺变性退化,以及雄虫睾丸萎缩等。在肝内的虫体被嗜酸粒细胞为主的炎细胞包围和浸润。　结论　蒿甲醚对小鼠曼氏血吸虫21d童虫的最低有效剂量为200mg/kg ,可引起曼氏血吸虫成虫萎缩、退化或死亡。在肝内受损的虫体主要是被嗜酸粒细胞包围和侵袭所致。