5-氟尿嘧啶三种给药途径和药代动力学

本文采用高效液相色谱法比较研究了家兔5—Fu腹腔、静脉和灌胃三种给药途径的药代动力学。结果显示：大剂量腹腔给药能在腹腔、门静脉及肝脏提供高浓度药物，且维持时间较长，消除半衰期（T分别为3．81±0．14h和1．83±0．091h，而周围血药浓度极低；静脉给药后周围血药浓度及门静脉血药浓度均较高，但有效血药浓度维持时间短，分别为0．714±0．02h和0．668±0．04h；灌胃给药后，虽然门静脉血药浓度高于周围血，但吸收不规则，个体差异较大．对组织中药物浓度测定发现；腹腔给药后，肝脏中药浓度最高，肾脏浓度最低，而静脉络药则肾脏浓度最高。这些药代动力学特点提示对胃肠道肿瘤术后腹腔内复发和肝转移的防治，腹腔化疗将远较传统的静脉化疗和口服给药为优。     

阿霉素碘油乳犬肝动脉栓塞后的靶向性及药代动力学特征

目的 研究阿霉素碘油乳(AD-E)经肝动脉栓塞后的靶向特征及体内药代动力学过程。方法 经犬肝动脉注入AD-E,用高效液相色谱(HPLC)荧光检测外周静脉血和肝栓塞部位组织中阿霉素药物浓度,并与阿霉素溶液给药组对照。结果 AD-E组外周静脉阿霉素血药浓度显著低于阿霉素组,其T_1/2 β为阿霉素组的1.51倍。给药后10、24和48h,AD-E组肝组织中阿霉素浓度分别为阿霉素组的5.42、3.33、和2.38倍。结论 AD-E肝动脉栓塞给药明显改变阿霉素犬体内的药代动力学过程及肝组织靶向定位特征。     

阿霉素碘油乳犬肝动脉栓塞后的靶向性及药代动力学特征

目的研究阿霉素碘油乳(AD—E)经肝动脉栓塞后的靶向特征及体内药代动力学过程。方法经犬肝动脉注入AD—E，用高效液相色谱(HPLC)荧光检测外周静脉血和肝栓塞部位组织中阿霉素药物浓度，并与阿霉素溶液给药组对照。结果AD—E组外周静脉阿霉素血药浓度显著低于阿霉素组，其T12β为阿霉素组的1．51倍。给药后10、24和48h，AD—E组肝组织中阿霉素浓度分别为阿霉素组的5．42、3.33、和2.38倍。结论AD—E肝动脉栓塞给药明显改变阿霉素犬体内的药代动力学过程及肝组织靶向定位特征。     

基于微透析技术的支气管动脉灌注卡铂的药物代谢动力学研究

目的借助微透析技术精确取样测定犬肺组织中游离药物浓度,计算卡铂支气管动脉灌注的药代动力学参数,对比静脉化疗的变化趋势,为临床介入给药提供参考。方法实验犬分为介入组和静脉组,首先CT下经皮穿刺肺内植入微透析探针,然后介入组支气管动脉灌注卡铂200 mg,静脉组静滴同量药物。给药毕收集透析液进行测定,以3P87程序处理数据,计算出相关参数,进行统计学比较。结果无论是支气管动脉给药还是静脉给药,肺内卡铂药物浓度的变化趋势均与伴吸收相的二室开放模型最为拟合,不过两者代谢动力学参数却各有不同。介入组卡铂AUC(药时曲线下面积)值〔(321.17±18.96)μg.L-1.h〕明显高于静脉组〔(185.75±33.21)μg.L-1.h〕(P<0.01);介入组Vc(中央室表观分布容积)值〔(13.81±3.35)mg.L.μg-1〕明显小于静脉组:〔(31.25±2.66)mg.L.μg-1,P<0.01〕。动脉给药相比静滴卡铂α值和tl/2α变化不明显,但β值明显减少,tl/2β显著延长,清除率C l值减少。结论与静脉给药相比,支气管动脉灌注并不影响卡铂代谢的基本变化趋势,但确实带来部分药代动力参数的改变。动脉给药使卡铂的吸收相缩短,峰浓度升高,分布相则影响不大,但消除相明显延长。动静脉给药药代动力学的差异提示临床介入不能简单套用静脉化疗的用量及频次,对卡铂而言宜适当减低剂量以及间隔较长的时间。     

兔舌内植入顺铂植入剂体内药物分布研究

目的 研究兔舌内植入顺铂植入荆体内药物分布特征.方法将顺铂植入剂4 mg植入兔舌内,于植药后不同时间点取血和组织样,用原子吸收法测定血和组织样的顺铂浓度,求算药动学参数并与静脉给药比较.结果舌体、颈淋巴结、肾、血液顺铂的峰浓度分别是静脉给药的3.24、6.85、0.57和0.05倍;舌体、颈淋巴结维持有效浓度时间均是静脉给药的720倍以上.结论舌体植入顺铂植入剂舌体和颈淋巴结药物浓度高、有效作用时间长、作用强度大;肾内药物浓度低,血药浓度极低,有利于舌癌治疗.进一步的顺铂植入剂实验室和临床试验值得开展.     

肺癌及肝癌介入化疗前主动脉弓灌注止吐药预防化疗药物所致恶心、呕吐分析

目的主动脉弓灌注止吐药预防化疗药物所致恶心、呕吐。方法回顾性分析176例主动脉弓灌注止吐药后肺癌肿瘤供血动脉化疗药物灌注与肝癌肿瘤供血动脉化疗药物灌注及栓塞前临床随访资料。结果 176例患者总有效率为92%。完全控制达81%。结论肺癌及肝癌介入化疗前主动脉弓灌注止吐药较静脉给药预防化疗药物所致恶心、呕吐是显效的。     

直肠癌术中区域化疗和肠腔化疗血液和盆腔液及组织5-Fu浓度比较

目的：比较直肠癌术中区域化疗（RC）和肠腔化疗者静脉血,盆腔渗出液和癌旁组织中5．Fu浓度．方法：直肠癌术中,RC组区域动脉灌注43℃化疗液（含5-Fu15mg／kg）100mL,肠腔化疗组直肠肠腔灌注43℃化疗液（含5-Fu15mg／kg）100mL,分别于注药后2,5,10,20,30,60min采集门静脉血,周围静脉血,盆腔渗出液和癌旁组织,高效液相色谱法测定5-Fu浓度．结果：RC组注药后2min各样本即出现峰浓度,此后逐渐降低．肠腔化疗组注药后,门静脉血、盆腔渗出液和癌旁组织2min即测得5-Fu,但浓度低于RC组（P〈0．01）,此后,门静脉血药浓度上升,至60min时达到峰浓度,并高于RC组（P〈0．01）,而盆腔渗出液和癌旁组织5-Fu浓度逐渐降低,并低于RC组（P〈0．01）,周围静脉血液未测得5-Fu．结论：直肠癌术中RC可使盆腔渗出液、门静脉血和癌旁组织维持高的药物浓度,且周围静脉血药浓度较高,对预防直肠癌腹腔和肝脏转移有指导意义．     

血必净注射液对急性肺缺血再灌注家兔TNF-α的影响

目的探讨血必净注射液对急性肺缺血再灌注家兔模型TNF-α的影响及可能机制。方法选用30只家兔,随机分为假手术组(A组)、缺血再灌注组(B组)、术前1d用药组(C1组)、术前持续2d用药组(C2组)、术前3d持续用药组(C3组),每组6只。采用Berman球囊堵塞左肺动脉造成肺栓塞模型,栓塞2h后由左侧股静脉泵入生理盐水50ml,随即球囊放气造成再灌注模型。于栓塞前、栓塞2h,再灌注即刻、30min、2h、4h分别应用抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血液中TNF-α浓度,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测再灌注后30min各组白细胞TNF-αmRNA水平。结果与对照组相比,缺血再灌注可使家兔组TNF-α明显增高,血必净注射液可抑制其表达,病程时间依赖性下降。结论兔肺栓塞缺血再灌注损伤与血液中TNF-α改变有关,TNF-α可加重缺血再灌注损伤,血必净注射液可抑制其表达,起到保护作用。     

兔膀胱5-氟尿嘧啶微球化学栓塞的实验研究

采用以5－氟尿嘧啶（5－Fu）、人血清白蛋白为材料制成的微球，注入实验兔髂内动脉，测定髂内动脉注入微球后的血药浓度及膀胱组织药物浓度。同时对5只兔以同法注入等量常规5－Fu作为对照。结果：制成的微球直径35～75μm，含药量均为10％。体外研究微球24h释药量为35％，实验组血药高峰浓度为23.8μg／ml，明显低于对照组（P＜0．05）．出现时间也比对照组晚30min．注药后4h兔膀胱组织中5－Fu的量则是33．6μg／g，显著高于对照组（P＜0．01）。认为注入5－Fu微球于肿瘤区，发挥其局部化疗的作用，明显优于单纯药物动脉内注入法。5－Fu微球注入法是一种有希望的抗肿瘤疗法，为今后的研究方向提供了依据。     

不同给药途径对大鼠急性胰腺炎治疗作用的差异

目的：探讨经不同途径给药对急性置症胰腺炎(SAP)大鼠不同脏器损伤的治疗效果。方法：SD大鼠46只，随机分为4组：①组1 对照组(假手术组)10只；②组2 急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)经腹腔动脉给药组12只；③组3 AHNP经尾静脉给药组12只；④组4 AHNP组12只；用药组分别在造模后12h给药，持续8h，24h后取材，测血清磷脂酶A2(PLA2)浓度；观察肝、肺组织中肿瘤坏死因子-αmRNA(TNF-αmRNA)的表达变化，取部分肝、肺、胰腺组织作病理学检查。结果：与组4比较，组2门静脉血清PLA2浓度明显降低(P＜0．05)，肝组织中TNF-α mRNA的表达减少(P＜0．05),而肺组织中TNF-αmRNA的表达与组4差异无显著性(P＞0．05)；组3门静脉血清PLA2浓度下降不明显(P＞0．05)，肺组织中TNF-α mRNA的表达减少(P＜0．05)，而肝组织中TNF-α mRNA的表达与组4无差异(P＞0．05)。结论：药物对胰腺炎的治疗作用与给药途径相关，腹腔动脉灌注可减少SAP大鼠胰腺坏死面积,减低门静脉血PLA2的活性，使肝组织中TNF-αmRNA的表达量明显下降，但对肺组织中TNF-α mRNA的表达影响小。外周静脉给药对肺脏有保护作用。     

数字减影超选择性血管内栓塞治疗难治性鼻出血

目的:探讨数字减影超选择性血管内栓塞治疗严重的难治性鼻出血的疗效及适应证。方法:7例患者均在DSA直视下寻找出血的部位和(或)责任血管然后以明胶海绵颗粒行超选择性血管内栓塞治疗。结果:7例患者均一次性栓塞止血成功。结论:在保守治疗失败并严格掌握适应证的前提下,该方法不失为一种良好的治疗选择。     

Chemotherapy using intra-arterial infusion for oral cancer

There are three historically recognized methods of intra-arterial infusion for oral cancer: Conventional intra-arterial infusion via the superficial temporal artery: Superselective intra-arterial infusion via the femoral artery (Seldinger method), New superselective intra-arterial infusion via the superficial temporal artery. Here we report a recent instance of daily concurrent chemoradiotherapy using a new superselective intra-arterial infusion. A catheter with a curved tip was inserted superselectively into the feeding artery of the tumor via the superficial temporal artery (long-term catheterization has become possible using this method). The patient with T3 tongue cancer was treated by chemoradiotherapy. Radiotherapy (total dose: 40 Gy/4weeks) and superselective intra-arterial infusion chemotherapy using docetaxel (DOC) (total dose: 60 mg/m2/4weeks, 15 mg/m2/week) and cisplatin (CDDP) (total dose: 100 mg/m2/4weeks, 5 mg/m2/day) were concurrently performed daily, followed by surgery, after which no major complication was observed. The clinical effect was complete response (CR), and the pathological effect on the resected tumor after surgery was pathological CR. This method promises to be a new strategy of choice for the treatment of oral cancer.     

超选择子宫动脉栓塞治疗产后大出血

目的：探讨超选择子宫动脉栓塞治疗产后大出血的疗效及安全性。方法：临床15例产后大出血患者采用右股动脉Seldinger穿刺技术,超选择插管至双侧子宫动脉,行DSA明确出血部位后,行介入栓塞。结果：插管成功率100%,15例大出血病例栓塞后活动性出血停止,手术成功,1～5 d后阴道内完全无流血。结论：子宫动脉栓塞创伤小,疗效快速肯定,术后短期及长期随访无严重并发症,对危及生命的产后出血是一种有效治疗措施。     

Role of Nuclear Transcription Factor-KB in Endotoxin-induced Shock in Rats

To investigate the role of NF-κB in endotoxic shock in rats, the model of endotoxinshock rats was induced by intravenous infusion of lipopolysaccharide (LPS). 1 h, 2 h, 4 h and 6h after LPS injection, the activation of NF-κB in blood mononuclear cells and the content of TNF-α and IL-6 in plasma was detected by enzyme-linked immunoadsordent assay (ELISA). The level of mean arterial pressure (MAP) and the histopathological changes of lung and liver were also observed. The activation of NF-κB in mononuclear cells increased 1 h after LPS injection and reached its peak 2 h after the injection, and its level was higher than that of normal group. The level of TNF-α was increased 1 h after the infusion and peaked 2 h after the injection, and its level was higher than that of normal group after LPS infusion. The content of IL-6 increased gradually with time, the IL-6 level was higher than that of normal group after LPS injection. MAP was decreased gradually with time and its level was lower than that of normal group after LPS injection. Pathological examination showed that endotoxic shock could cause pulmonary alveolar hemorrhage, edema and infiltration of inflammatory cell in lung tissue and congestion, edema, capillary dilation and inflammatory cell infiltration in liver tissue. It is concluded that NF-κB can up-regulate the expression of TNF-α and IL-6 in plasma and play an important role in endotoxin-induced shock in rats.     

Role of Nuclear Transcription Factor-κB in Endotoxin-induced Shock in Rats

To investigate the role of NF-κB in endotoxic shock in rats. the model of endotoxinshock rats was induced by intravenous infusion of lipopolysaccharidc (LPS). 1 h. 2 h. 4 h and 6 h after LPS injection, the activation of NF-κB in blood mononuclear cells and the content of TNF-α and IL-6 in plasma was detected by enzyme-linked immunoadsordent assay (ELISA). The level of mean arterial pressure (MAP) and the histopathological changes of lung and liver were also observed. The activation of NF-κB in mononuclear cells increased 1 h after LPS injection and reached its peak 2 h after the injection, and its level was higher than that of normal group. The level of TNF-α was increased 1 h after the infusion and peaked 2 h after the injection, and its level was higher than that of normal group after LPS infusion. The content of IL-6 increased gradually with time. the IL-6 level was higher than that of normal group after LPS injection. MAP was decreased gradually with time and its level was lower than that of normal group after LPS injection. Pathological examination showed that endotoxic shock could cause pulmonary alveolar hemorrhage, edema and infiltration of inflammatory cell in lung tissue and congestion, edema, capillary dilation and inflammatory cell infiltration in liver tissue. It is concluded that NF-κB can up-regulate the expression of TNF-α and IL-6 in plasma and play an important role in endotoxin induced shock in rats.     

术前超选择性栓塞高血运脑膜瘤98例的临床意义

目的探讨术前超选择性血管内栓塞对高血运脑膜瘤的疗效和临床意义.方法在术前3～9d,对98例高血运脑膜瘤行DSA检查和微导管超选择栓塞肿瘤供血动脉,栓塞的材料包括PVA颗粒、明胶海绵和真丝线段等.栓塞后行手术切除肿瘤.结果高血运脑膜瘤主要由脑膜中动脉、咽升动脉、枕动脉、颌内动脉及副脑膜动脉供血.栓塞后,42例肿瘤染色在影像学上完全消失,56例肿瘤染色大部分或部分消失.绝大部分患者均在栓塞后的3～9d进行了开颅手术切除肿瘤.全切除肿瘤64例,术中平均出血950ml;次全切除34例,术中平均出血1 500ml.结论最佳手术时机是栓塞后7～9d.高血运脑膜瘤的术前栓塞能明显减少术中出血,提高手术安全性及全切率,是一种安全、有效的微侵袭方法.     

经数字减影血管造影行颅内动脉瘤栓塞术的麻醉体会

目的探讨经数字减影血管造影(DSA)行颅内动脉瘤电解可脱性弹簧圈(GDC)栓塞术的麻醉效果。方法22例经DSA行颅内动脉瘤GDC栓塞术的患者全部采用静脉快速诱导气管内插管,术中以微量泵持续泵注丙泊酚、瑞芬太尼,间断静脉注射维库溴铵维持肌松,持续泵注尼莫地平,以防血管痉挛,控制性降压等方法处理。结果22例经DSA行颅内动脉瘤GDC栓塞术的患者麻醉诱导、术中维持,术后苏醒平稳,控制性降压效果满意,无动脉瘤破裂。结论经DSA行颅内动脉瘤栓塞术麻醉处理的关键是:选择合适的麻醉药物,采取有效措施防止脑血管痉挛和动脉瘤再破裂,控制血压降低颅内压,以提高手术成功率。     

两种麻醉方案用于心脏瓣膜置换术患者的临床效果对比研究

目的比较小剂量芬太尼复合丙泊酚靶控输注静脉麻醉与传统异氟醚静吸复合麻醉应用于心脏瓣膜置换术的临床效果及对炎性因子和血浆皮质醇的影响.方法60名接受心脏瓣膜置换术患者被随机分为小剂量芬太尼复合丙泊酚靶控输注静脉麻醉组（试验组）30例与传统异氟醚静吸复合麻醉组（对照组）30例.两组分别于麻醉诱导前（T）1、插管前（T）2、插管（T）3、插管后5分（T）4、切皮前（T）5、切皮（T）6、切皮后5min（T）7、升主动脉插管（T）8、术毕（T）9记录收缩压（SBP）、心率（HR）及切皮前至术毕中心静脉压（CVP）指标,采取外周静脉血以酶联免疫吸附法检测麻醉诱导前（T）1、切皮后10min（T）2、CBP后10min（T）3、停心肺转流术（cardopu lmonary bypass,CPB）后10min（T）4及停CBP后4h（T）5血浆IL-6、IL-8水平,并检测T1-5各时点血清皮质醇水平.结果（1）试验组各时间点芬太尼用量及总量较对照组少,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）试验组患者血浆IL-6、IL-8T3、T4水平较对照组低（P〈0.05）;（3）试验组患者T2、T3时间点血清皮质醇水平较对照组高（P≤0.05）;（4）试验组患者术后清醒时间短、气管导管拔除早（P〈0.01）.结论小剂量芬太尼复合丙泊酚靶控输注静脉麻醉能维持患者的心脏瓣膜置换术适度应激状态,降低炎性反应,术后早期恢复并拔管,该麻醉方案安全可靠,值得临床推广应用.     

不同方式新辅助化疗在宫颈鳞癌中的疗效观察

目的探讨不同方案的新辅助化疗对局部晚期或巨块形Ib-Ⅲa期宫颈癌的治疗的疗效。方法回顾性研究2002-2006年我院185例Ib-Ⅲa宫颈鳞状上皮癌患者,按新辅助化疗方式分为三组,组1：动脉灌注卡铂,组2：动脉灌注卡铂＋紫杉醇。组3：静脉滴注卡铂＋紫杉醇;随后行根治性手术,术后随访5年。比较各组间疗效、淋巴结转移率及生存时间。结果化疗疗效情况：组1与组2之间差异无统计学意义,而两组与组3之间差异有统计学意义;组1、2较组3新辅助化疗术后宫旁累及淋巴结转移相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;三组复发率分别是1．78％、0、4．47％,三组间差别无统计学意义。结论3种新辅助化疗对于局部晚期宫颈癌能有效缩小肿瘤体积、提高手术切除率、降低复发转移;卡铂单药动脉灌注化疗方案是对宫颈鳞癌新辅助化疗有效的方案。     

长春西汀联合小牛血清去蛋白治疗腔隙性脑梗死的临床疗效分析

目的 本研究旨在评估长春西汀联合小牛血清去蛋白治疗腔隙性脑梗死的临床效果。 方法 选取2015年1月1日—2018年8月31日在安徽医科大学第四附属医院急诊内科接受治疗的急性腔隙性脑梗死患者150例,利用随机数字表法随机分为观察组(75例)和对照组(75例)。观察组接受长春西汀静脉滴注30 mg/d,小牛血清去蛋白注射液静脉滴注20 mL/d,连续治疗10 d,以及其他常规治疗;对照组接受小牛血清去蛋白注射液静脉滴注20 mL/d,连续治疗10 d,以及其他常规治疗。在治疗前,治疗后7、14和90 d评估患者的简易精神状态量表(MMSE)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表和Barthel指数(BI)评分。 结果 与对照组相比较,治疗90 d后,观察组的MMSE和BI评分显著升高,NIHSS评分下降(均P＜0.05),提示观察组患者的认知功能、神经功能和生活质量得到了明显的改善。在治疗前和治疗后7 d,2组上述量表评分和药物副作用差异无统计学意义。 结论 作为腔隙性脑梗死急性期治疗的组成部分,长春西汀联合小牛血清去蛋白可以明显改善患者的认知功能、神经功能和生活质量,是一种有效且安全的治疗方法。