PC-1基因K121Q变异与2型糖尿病肾病的关系

目的探讨浆细胞膜糖蛋白(PC-1)基因第4外显子K121Q多态性与2型糖尿病肾病的相关性。方法应用多聚酶链反应(PCR)结合限制性酶切技术检测青岛地区50例2型糖尿病患者和48例正常人PC-1基因K121Q的多态性分布情况。结果正常对照组中KK基因型38例(79.2%),KQ基因型10例(20.8%),QQ基因型0例(0.00%),K、Q等位基因频率分别为89.6%和10.4%。糖尿病患者中KK基因型41例(82%),KQ基因型9例(18%),QQ基因型0例(0.00%),K、Q等位基因频率分别为91%和9%,2组人群的基因型和等位基因频率无显著性差异(P>0.05)。结论PC-1基因多态性与2型糖尿病及2型糖尿病肾病无明显相关性,QQ基因型不是2型糖尿病及2型糖尿病肾病发病的危险因子。     

PC-1基因K121 Q变异与2型糖尿病的关系

目的探讨浆细胞膜糖蛋白(PC-1)基因4号外显子K121Q多态性与2型糖尿病及临床特征的相关性.方法用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)、DNA测序等技术检测上海地区汉族人群中165例2型糖尿病患者和98名正常糖耐量对照者PC-1基因K121Q的多态性分布情况,同时采用PCR-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)筛查该区域其他可能与2型糖尿病发生有关的多态性位点.结果糖尿病患者中KK基因型143例(86.67%),KQ基因型22例(13.33%),QQ基因型0例(0.00%),K、Q等位基因频率分别为93.33%和6.67%;正常对照组中KK基因型85例(86.73%),KQ基因型12例(12.25%),QQ基因型1例(1.02%),K、Q等位基因频率分别为92.86%和7.14%,2组人群的基因型和等位基因频率差异无显著性(P＞0.05);2型糖尿病患者中Q等位基因携带者的胰岛素抵抗指数(IR)、血糖、胰岛素、血脂等均略高于KK基因型的患者,但两者之间的差异均无显著性;中国上海地区汉族人群Q等位基因频率明显低于欧洲白种人.结论目前尚不能确定PC-1基因K121Q多态性与上海地区汉族人群胰岛素抵抗及2型糖尿病发病相关;PC-1基因的K121Q多态性具有明显的种族差异.     

PC-1基因K121Q变异与2型糖尿病的关系

目的探讨浆细胞膜糖蛋白(PC1)基因4号外显子K121Q多态性与2型糖尿病及临床特征的相关性。方法用聚合酶链反应限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR RFLP)、DNA测序等技术检测上海地区汉族人群中165例2型糖尿病患者和98名正常糖耐量对照者PC1基因K121Q的多态性分布情况,同时采用PCR单链构像多态性分析(PCR SSCP)筛查该区域其他可能与2型糖尿病发生有关的多态性位点。结果糖尿病患者中KK基因型143例(86.67%),KQ基因型22例(13.33%),QQ基因型0例(0.00%),K、Q等位基因频率分别为93.33%和6.67%;正常对照组中KK基因型85例(86.73%),KQ基因型12例(12.25%),QQ基因型1例(1.02%),K、Q等位基因频率分别为92.86%和7.14%,2组人群的基因型和等位基因频率差异无显著性(P>0.05);2型糖尿病患者中Q等位基因携带者的胰岛素抵抗指数(IR)、血糖、胰岛素、血脂等均略高于KK基因型的患者,但两者之间的差异均无显著性;中国上海地区汉族人群Q等位基因频率明显低于欧洲白种人。结论目前尚不能确定PC1基因K121Q多态性与上海地区汉族人群胰岛素抵抗及2型糖尿病发病相关;PC1基因的K121Q多态性具有明显的种族差异。     

妊娠高血压综合征患者血管紧张素转换酶基因多态性研究

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失多态性与妊娠高血压综合征（PIH）的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）检测92例PIH患者及85名正常妊娠者的ACE基因多态性。结果PIH组ACE基因3种基因型频率分别为DD型44．6％、ID型33．7％、Ⅱ型21．7％，对照组ACE基因3种基因型频率分别为DD型18．8％、ID型40．0％、Ⅱ型41．2％；两组的DD基因型及D等位基因频率比较差异有显著性（P〈0．05）。结论ACE基因的缺失多态性（DD）可能为妊高征发病的重要遗传因素之一。     

广西汉族人血管紧张素转换酶I基因多态性与2型糖尿病肾病相关性研究

目的 探讨血管紧张素I转换酶（ACE）基因多态性与2型糖尿病肾病（DN）的关系。方法 应用多聚酶链反应（PCR）技术，对100例正常人、34例2型糖尿病肾病，52例2型糖尿病不伴DN的ACE基因插入／缺失（I／D）多态性进行检测。结果 2型DM肾病组DD基因型及D等位基因发生频率高于正常对照组及无DN组，2型DM肾病组Ⅱ基因型及I等位基因发生频率低于正常对照组及无DN组，均有显著意义P＜0．05。结论 ACE基因插入／缺失（I／D）多态性与2型糖尿病肾病易感性密切相关。     

核苷酸内焦磷酸酶磷酸二酯酶1 基因 K121Q 多态性与2 型糖尿病的相关性研究

目的探讨中国黑龙江汉族人群核苷酸内焦磷酸酶磷酸二酯酶1（Ecto—nucleotidepyrophosphatase／phosphodies-terase1,ENPPl）基因第4外显子K121Q对糖尿病发病的影响及其两者之间的关系。方法运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测146例2型糖尿病（T2DM）患者（T2DM组）和238例糖耐量正常对照健康人（对照组）EN—PPl基因K121Q的多态性分布,同时检测其临床及生化指标,进行随机对照研究。结果①T2DM组XQ（KQ＋QQ）基因型频率高于对照组（21．23％VS10．50％,P=0．0038）,其Q等位基因频率亦高于对照组（10．96％VS5．25％,P=0．0034）,差异有统计学意义;②携带Q等位基因个体与携带K等位基因个体两组比较,在性别构成、年龄、身高、体重、体重指数（BMI）l、腰围、臀围、腰臀比（WHR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素水平（FINS）、HOMA—IR差异均无统计学意义（P〉0．05）;（④Logistic回归显示,ENPPl基因K121Q多态性与T2DM相关（OR=2．30,95％CI=1．29—4．08,P=0．0038）;④汉族人群Q等位基因携带频率低于其他人群（非西班牙裔白人、美国黑人和西班牙人）。结论①ENPPl基因K121Q位点Q等位基因与中国黑龙江省汉族人群T2DM发病相关;②T2DM患者中携带Q等位基因个体无明显胰岛素抵抗表现;（~）ENPPl基因K121Q位点的多态性有明显种族地域差异性。     

ACE基因多态性与NIDDM并发糖尿病肾病的关联研究

目的：探讨ACE基因多态性与糖尿病肾病的相关性。方法：应用聚合酶链反应技术和遗传学方法．观察了85例非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM)ACE基因插入／缺失（I／D)多态性。结果;NIDDM伴糖尿病肾病组(DN)的DD、DD DI基因型及D等位基因频率显增高．N1DDM患中ACE基因是DD型发生DN的相对风险率对Ⅱ型的6．5倍．结论：ACE基因多态性与中国人NIDDM并发DN有关．DD基因型可能是一易感4性标记。     

血管紧张素转换酶基因多态性及血清水平与脑梗死的关系

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性及血清ACE水平与脑梗死之间的相互关系及可能机制。方法对84例脑梗死患者和74例健康对照者用聚合酶链反应（PCR）技术和琼脂糖凝胶电泳法分别进行ACE基因插入／缺失（I／D）多态性测定。分析比较脑梗死组与健康对照组之间ACE基因多态性的分布差异。结果脑梗死组DD基因型频率（50％）和D等位基因频率（64％）与健康对照组（分别为28％、4600）比较增高,差异有统计学意义（分别为P〈0．01,P〈0．05）。ACE基因多态性与血清ACE水平有关,ACE水平依次为：DD型〉ID型〉Ⅱ型,三者相互之间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论ACE基因多态性与血清ACE水平和脑梗死有关,其DD型基因和D等位基因是脑梗死的危险因素。     

PC-1基因外显子4多态性与中国人2型糖尿病相关性的系统评价

目的系统评价浆细胞膜糖蛋白l（plasmacellglycoprotrin-1,PC-1）基因第4外显子K121Q多态性与中国人2型糖尿病（type2diabetesmellitus,T2DM）的相关性。方法计算机检索CNKI、VIP、CBM、PubMed、EMbase、qheCochraneLibrary（2012年第3期）和WanFangData,查找国内外关于PC．1基因第4外显子K121Q多态性与T2DM相关性的病例-对照研究,检索时限均从1980年至2012年。由2位评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价质量后,采用RevMan5．0和Stata12．0软件进行Meta分析,采用Egger’S线性回归法分析发表偏倚。结果最终纳入11个研究,包括T2DM患者1637例,对照1730例。Meta分析结果显示：对于中国人群,基因型K／Q人群的T2DM发病风险高于基因型K／K人群[OR=I．84,95％CI（1．19,2．85）,P=0．006];基因型Q／Q＋K／Q人群的T2DM发病风险高于基因型K／K人群[OR=I．92,95％CI（1．18,3．14）,P=0．009];等位基因Q人群的T2DM发病风险高于等位基因K人群[OR=I．83,95％CI（1．16,2．89）,P=0．01010结论中国人群PC-1基因第4外显子K121Q等位基因Q与T2DM发病有关。受纳入研究数量及质量所限,上述结论尚待进一步研究加以验证。     

ACE基因多态性及线粒体5178A／C基因型与心肌梗死的关系研究

[目的]探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失（I／D）多态性及线粒体（mt）5178A／C基因型与心肌梗死的关系。[方法]采用PCR法检测心肌梗死患者84例及正常对照80例的ACEI／D多态性。采用PCR—RFLP方法检测心肌梗死患者84例及正常对照者80例的mr5178A／C基因型。并对结果进行统计学分析。[结果]在心肌梗死患者中，ACE基因的DD基因型频率及D等位基因频率显著高于正常对照组（均P〈0．05），DD与非DD及D与I的比数比（OR）分别为2．443（1．265—4．716）及1．703（1．098—2．638）。mt5178C等位基因频率也明显高于正常对照组（P=0．021），mt5178C与mt5178A的比数比为2．254（1．114—4．563）。[结论]ACE基因DD基因型及mt5178C与心肌梗死有关，可能是发生心肌梗死的重要危险因素。     

骨髓增生异常综合征相关基因表达研究

本研究探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者c—FLIPL,c-FLIPS及DLK1的表达水平及临床意义。应用逆转录-聚合酶（RT-PCR）半定量检测16例骨髓增生异常综合征患者及3例对照者（非恶性血液病患者）骨髓单个核细胞中c-FLIPL,c-FLIPS及DLK1 mRNA的表达水平。结果表明：DLK1 mRNA在MDs患者中表达明显高于对照组,包括RA及RAEB患者的表达量,均具有统计学差异（P〈0．05）,而RA及RAEB患者之间的表达无统计学差异（P〉0．05）;c-FLIP LmRNA在MDS患者中表达高于对照组（P〈0．05）,其中RA及RAEB患者均明显高于对照组（P〈0．05）,而RA及RAEB患者之间表达无显著性差异（P〉0．05）;c—FLIPS mRNA表达在MDS患者中表达增高,但与对照组相比无统计学差异（p〉0．05）,而RAEB患者的表达量明显高于RA及对照组,结果具有统计学差异（p〈0．05）。结论：DLK1,c—FLIPL,c—FLIPS基因在MDS患者骨髓单个核细胞中表达存在异常,有些基因可以作为判断MDS发生、发展的一项指标。     

垂体瘤转化基因和C-myc基因在多发性骨髓瘤中表达的研究

本研究探讨垂体瘤转化基因（pituitary tumor transforming gene,阿TG）和c—myc基因在多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）患者中的表达并分析它们与MM发生的关系。采用RT—PCR方法检测33例MM患者及10例正常人骨髓单个核细胞（bone marrow mononuclear cell,BMMNC）中mG和c—myc基因的表达。结果表明：MM患者PTTG和c—myc基因的表达明显高于正常对照组（P〈0．05）。PTTG基因与c—myc基因的表达呈正相关（r=0．801,P〈0．05）。结论：mG和c—myc基因的过度表达与MM的发生发展有关。     

Gene therapy with poxvirus vectors

Poxviruses represent a heterogenous group of DNA viruses that have been utilized to express a multitude of foreign genes. An improved understanding of the virally encoded genes involved in regulating the host immune response has led to specially designed vectors with varying levels of immune induction. Vaccinia virus is the prototypical recombinant poxvirus and can generate potent antibody and T-cell responses. This property has led to the use of recombinant vaccinia viruses as a vaccine against HIV and cancer. The isolation of viruses that do not replicate in mammalian cells provides a source of recombinant vectors for when transient gene expression may be required for a longer period of time. The identification of molecular mediators of host immunity, such as cytokines, co-stimulatory molecules and chemokines, provides another method for manipulating innate and adaptive immune responses to recombinant poxvirus vectors and expressed transgenes. This review focuses on the current status of recombinant poxviruses as vectors for gene therapy of human disease.     

核苷酸剪切修复酶XPD基因多态性与非霍奇金淋巴瘤发病风险的研究

本研究探讨核苷酸剪切修复基因XPD基因多态与非霍奇金淋巴瘤（NHL）发病风险的关系。以309名NHL患者和305名健康对照者为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术检测XPDG23591A、A35931C位点的基因多态,并应用非条件logistic回归方法进行数据分析,比较不同基因型与NHL发病风险的关系。结果表明,XPDG23591A和A35931C基因多态性与NHL发生无显著相关性。进一步将NHL分为滤泡性淋巴瘤（FL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、其他B细胞-NHL和T细胞-NHL4大类分析显示,在4类NHL中XPD23591位点变异基因型GA＋AA型频率分别为16.3%、18.0%、10.5%、18.4%,对照组为12.5%。携带A变异基因型者发生各类NHL危险度（OR值）分别约为每GG型的1.43、1.58、0.89和1.50倍,但各病例组与对照组间差异无显著性（p〉0.05）;在4类NHL中XPD35931位点变异基因型AC＋CC型频率分别约为15.2%、15.8%、18.4%、12.5%,与对照组11.5%相比,变异基因型频率有所增加,携带C变异基因型者发生各类NHL危险度分别约为AA型的1.41、1.48、1.75和1.12倍。但差异均无统计学显著性（p〉0.05）。结论：中国山东地区汉族人群中XPDG23591A、G35931C位点基因多态性与非霍奇金淋巴瘤发病无关。     

恶性肿瘤患者UGT1A1基因启动子多态性检测结果分析

目的 应用基因测序技术检测分析UGT1A1基因启动子多态性特点,并探讨UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性在武汉地区的分布。方法 收集2013年1月～2014年12月武汉大学人民医院肿瘤内科230例肿瘤患者外周血,通过Sanger测序法测定靶片段的基因序列,分析患者UGT1A1基因启动子区TA盒多态性。结果 研究检测的230例肿瘤患者中,TA6/TA6野生型198例(86.1%),TA6/TA7杂合型29例(12.6%),TA7/TA7变异型3例(1.3%)。结论 武汉地区恶性肿瘤患者UGT1A1基因TA6/TA6野生型最常见。     

Gene targeting with viral vectors.

Genetic manipulation of cells for scientific and therapeutic goals can be achieved by both gene-addition and gene-targeting methods. Gene targeting precisely alters a gene in its natural chromosome location, providing distinct advantages over gene-addition approaches. Classic gene-targeting delivery systems (microinjection, electroporation, or calcium phosphate transfection) have led to major scientific advances, but are too inefficient in their current state to be used for some applications, including gene therapy. This review describes the development of gene-targeting vectors based on three types of viruses (retrovirus, adenovirus, and adeno-associated virus) and discusses the design, possible mechanisms of action, and applications of gene-targeting vectors based on adeno-associated virus.     

1186例HLA基因与白血病相关性分析研究

本研究探讨HLA-A、B、DRBl基因与3种常见白血病的相关性,采用序列特异性引物聚合酶链反应（poly—merasechainreactionwithsequence—specificprimers,PCR—SSP）技术,对1186例的白血病患者（ALL326例、AML545例、CML315例）进行甩A分型,与1234份健康非亲缘供者进行显著性比较,用Bonferroni校正法进行校正。结果表明：ALL患者组与对照组相比,Hu—DRB1＊09的等位基因频率显著低于对照组（10．87％1vs16．08％;Pc=0．014,OR=0．637,95％CI=0．487—0．834）;CML患者组与对照组相比,HLA-B＊18的等位基因频率显著高于对照组（1．28％vs 0．20％;Pc=0．039,OR=6．336,95％CI=2．066—19．434）。某些HLA分子和白血病之间可能存在正相关和负相关。HM—DRB1＊09和ALL呈负相关表明,DRR1＊09通过限制T细胞免疫反应在早期白血病性事件中起着重要作用;而儿4一B＊18和CML呈正相关,提示B＊18分子可能不主动呈递特异性白血病抗原,导致免疫逃逸。结论：本研究为临床对白血病的免疫治疗提供一些线索和思路。     

血友病基因诊断的研究现状

血友病(hemophilia)分为血友病A(hemophilia A, HA)和血友病B(hemophilia B, HB)两型.我国大陆血友病的发病率缺乏详细的统计资料.据邵宗鸿的综合报道,我国血友病的发病率低于西方国家(平均5～10/105),为2.27～2.84/105,其中血友病A为1.95～2.40/105,血友病B为0.32～0.44/105.据我国11所大型医院截止1999年底统计,血友病共计4 655例,其中血友病A3999例(占86%),血友病B656例(占14%).另据我国台湾省截止2000年3月统计,血友病A 362例(占86%),血友病B59例(占14%).本文就我国血友病基因诊断的研究现状作一简述.