多沙唑嗪对脊髓中α肾上腺素能受体的阻滞效应

为研究脊髓中α肾上腺素能受体控制排尿的作用，Ishizuka O等进行了一项动物试验。在正常大鼠及膀胱出口梗阻继发过度肥大的大鼠中，进行连续的膀胱测压，以测试鞘内或动脉内注射多沙唑嗪（一种选择性α1受体阻滞剂）产生的效应。此外，还研究药物在由L-多巴诱导产生的膀胱过度活动的正常大鼠中的效应。结果显示，多沙唑嗪50nmol（约60μg／kg）鞘内注射能降低正常大鼠及膀胱出口梗阻继发过度肥大大鼠的排尿压力。     

多沙唑嗪和rho激酶抑制剂可以作为BPH相关ED的可选治疗药物

Demir Omer等进行了一项体外试验，研究αt-肾上腺素受体阻断剂多沙唑嗪（辉瑞公司）及rho激酶抑制剂Y-27632（Calbiochem公司）对膀胱出口梗阻（BOO）患者海绵体组织肾上腺素能效应的影响。海绵体平滑肌组织来自接受阴茎假体植入的患者。根据有无BOO将患者分为两组。     

多沙唑嗪对大鼠逼尿肌上胆碱能和肾上腺素能受体的作用

Usta Coskun等人研究了多沙唑嗪对手术后及存在局部膀胱梗阻症状2周的大鼠逼尿肌上胆碱能和肾上腺素能受体的作用。（200～250）g雄性大白鼠被随机分为4组，每组12只；分别为手术组、手术后多沙唑嗪治疗组、膀胱局部梗阻组以及膀胱局部梗阻多沙唑嗪治疗组。记录它们对碳酸（10．7．10．4mol肌注）、异丙肾上腺素（10．6．10．3mol肌注）、氯化钾80mmol的治疗反应。在手术组和膀胱局部梗阻组，碳酸引起浓度依赖的逼尿肌收缩反应。     

前列腺增生患者逼尿肌肾上腺素α_(1a)/α_(1d)受体的表达及其作用

目的:初步研究前列腺增生患者逼尿肌肾上腺素能α1a/α1d受体亚型mRNA的表达及其作用.方法:选择前列腺增生膀胱出口无梗阻患者(对照组)9例和膀胱出口梗阻患者(实验组)21例,根据尿动力学将实验组分为逼尿肌稳定组和不稳定组,采用半定量RT-PCR方法检测三组逼尿肌α1a/α1d受体亚型mRNA的表达,采用离体逼尿肌拉力实验检测αl受体激动剂对三组逼尿肌收缩力的影响.结果:前列腺增生患者逼尿肌肾上腺素能受体α1d亚型约占a1受体2/3;对照组、逼尿肌稳定组和不稳定组α1d受体mRNA相对含量为7.53±1.08、7.77±1.50和11.64±3.80,不稳定组ald受体明显增加(P<0.05);αl受体激动剂诱导逼尿肌收缩力呈浓度依赖性,对不稳定组作用大于稳定组和对照组(P<0.05),对照组与稳定组没有差别.结论:αl受体激动剂能够显著增加膀胱出口梗阻患者逼尿肌收缩,逼尿肌肾上腺素能受体α1d亚型可能参与逼尿肌收缩力的变化.     

多沙唑嗪嗪对大鼠逼尿肌上胆碱能和肾上腺素能受体的作用

Usta Coskun等人研究了多沙唑嗪对手术后及存在局部膀胱梗阻症状2周的大鼠逼尿肌上胆碱能和肾上腺素能受体的作用。(200～250)g雄性大白鼠被随机分为4组,每组12只;分别为手术组、手术后多沙唑嗪     

多沙唑嗪治疗合并高血压的良性前列腺增生症患者独具优势

本文中,Kitby RS对多沙唑嗪在伴有高血压的良性前列腺增生(BPH)患者中的应用作了综述。许多研究已证明选择性α1-肾上腺素受体阻滞剂治疗BPH的疗效显著。和其它的选择性α1-肾上腺素受体阻滞剂相比,多沙唑嗪血浆半衰期较长。多沙唑嗪除了能明显增加平均和最大尿流量外,能明显降低最大排泄压、明显改善尿频、尿急、夜尿症,尿流下降和尿不尽感。无论血压正常还是合并高血压的BPH患者,使用多沙唑嗪后,除了能明显降低高血压患者血压外,在尿流量和症状改善方面疗效相似。血压正常的和高血压BPH患者对多沙唑嗪均有较好的耐受性。由于多沙唑嗪独特的量效曲线,对于许多由于BPH引起的膀胱流川道梗阻的患者,多沙唑     

肾上腺素α1受体亚型与大鼠膀胱出口梗阻所致逼尿肌不稳定的关系

目的：探讨肾上腺素α1受体亚型与大鼠膀胱出口梗阻（BOO）所致逦尿肌不稳定（DI）的关系。方法：利用雄激素诱导前列腺肥大建立雄性SD大鼠膀胱出口梗阻模型,梗阻6周后行允盈性膀胱测压、离体逼尿肌条收缩实验及Western Blotting蛋白印迹实验。结果：BOO动物模型梗阻6周后逼尿肌不稳定的发生率为90％,DI组与对照组相比．排尿压力升高．（69．30±9．90）vs（49．60±8．36）cmH2O（P〈0．05）。剩残余尿量增加（0．29±0．07）vs（0,10±0．05）ml（P〈0．05）。膀胱容量增加（0．59±0．07）vs（0．23±0．05）ml（P〈0．05）。肌条收缩力升高（O．89±0．07）vs（0．43±0．05）g（P〈0．05）。α1D受体蛋白表达程度高于对照组,α1A受体表达程度未发生变化。结论：肾上腺素α1D受体主要参与到大鼠膀胱出口梗阻后逼尿肌不稳定的发生发展中。     

多沙唑嗪诱导前列腺增生细胞凋亡

为研究肾上腺素活性与良性前列腺增生（BPH）的发病机理的相关性，Yang G等建立了大鼠BPH模型，应用多沙唑嗪（一种α1肾上腺素能受体阻滞剂）进行实验。在大鼠前列腺重建模型系统（MPR）应用逆转录病毒（BabeTGF-β1Neo）转导转化生长因子β—1（TGFβ—1）建立类似于良性前列腺增生的病变，并增加儿茶酚胺神经元的数量。这些老鼠每天腹膜内的注射3mg／kg的多沙唑嗪。结果显示，多沙唑嗪能够明显减少通过BabeTGF-β1感染的MPRs的湿重。PCNA阳性的上皮细胞在多沙唑嗪组和蒸馏水对照组的比例相似。     

多沙唑嗪治疗年轻男性原发性膀胱颈梗阻患者既有效又安全

为评价年轻和中年男性患者中服用中疗程α1-肾上腺素受体阻滞剂多沙唑嗪治疗原发性膀胱颈梗阻的疗效和安全性。Yang等进行了一研究。从1998年5月~2001年2月,研究者采用视频尿流动力学检查诊断了28例年龄小于55岁的男性原发性膀胱颈梗阻患者(平均年龄39.3岁,平均症状持续时间18.     

多沙唑嗪可有效治疗良性前列腺增生症

多沙唑嗪是一种α受体阻滞剂，原来被用来治疗高血压，现在主要用来治疗BPH。Doggrell等对多沙唑嗪控释片治疗BPH的疗效进行了综述。去甲肾上腺素作用于α肾上腺受体，使膀胱和前列腺的平滑肌收缩，由于这种作用，多沙唑嗪可有效治疗BPH。虽然在治疗前列腺增生症中，标准剂量是一天一次，但需要三次滴定才能确定最合适剂量。而服用多沙唑嗪控释片只需滴定一次。多沙唑嗪能有效降低梗阻和刺激症状，并能提高最大尿流率。其主要副作用为降低血压。而多沙唑嗪控释制剂不良反应的发生率更少。     

K-2阿片受体激动剂诱发大鼠膀胱括约肌和尿道外括约肌失协调

目的：通过脊髓鞘内给与选择性K1（U50,488）和K-2（GR89,696）阿片受体激动剂来验证脊髓K阿片受体亚型在大鼠尿道外括约肌控制中的作用。方法：乌拉坦麻醉雌性大鼠,膀胱顶部插管充盈膀胱诱发排尿进行膀胱测压,肌电图评估尿道外括约肌（EUS）功能,脊髓鞘内或静脉注射给药。结果：大鼠排尿时EUS在基础的（连续的）收缩活动之上出现高频舒张收缩以利于排空尿道完成排尿。GR-89,696（0．05to5μg鞘内注射it）使EUS每次排尿时的舒张收缩的次数呈剂量依赖性减少。它使排尿效率降低,大剂量时导致EUS排尿时的舒张收缩消失,呈持续收缩状态,出现膀胱逼尿肌和EUS协同失调和充盈性尿失禁。非选择性阿片受体拮抗剂纳洛酮（1mg／kg静脉注射iv）可阻滞GR89,696的效应。U-50,488（0．05 to 5μg鞘内注射it）对膀胱内压和EUS肌电图参数无影响。结论：大鼠有效的排尿需要依靠脊髓信号发生器刺激EUS运动神经元产生信号．使EUS产生舒张收缩,从而导致尿道快速的舒张与收缩以利于排空。脊髓鞘内注射K2阿片受体激动剂可以抑制信号发生器,减少每次排尿期舒张收缩的次数,但并不影响与尿道关闭有关的基础收缩。由此产生膀胱逼尿肌和EUS协同失调,导致排尿效率降低。和大鼠脊髓损伤导致的膀胱逼尿肌和EUS协同失调排尿障碍相似。因此,应该进一步研究K-2阿片受体在脊髓损伤导致的排尿障碍中的作用。     

多沙唑嗪能改善鼠膀胱的血运及功能

Neurourol Urodyn,2002,21(2):160-166.膀胱流出道部分梗阻引起缺氧被认为是导致肥厚与退行性变的主要原因。多沙唑嗪(DOX)是临床用于治疗良性前列腺增生(BPH)症状有效的α肾上腺素能受体拮抗剂。虽然疗效的主要原因被认为是作用于前列腺的平滑肌成分,从而降低前列腺部尿道阻力     

α-1AR亚型拮抗剂对膀胱出口梗阻大鼠排尿的影响

目的探讨α-1AR亚型拮抗剂缓解膀胱出口梗阻患者膀胱刺激症状的机理.方法利用连续排尿记录系统(CMRS)测定51只SD大鼠排尿频率准值,建立膀胱出口梗阻(BOO)(n=40),对照组行假手术(n=11).6周后测定大鼠排尿频率,并通过皮下植入渗透性缓释泵分别给于5MU、坦索罗辛及对照溶剂,治疗1周后再次测定大鼠排尿频率,同时测定α-1AR激动剂苯肾上腺素对大鼠动脉血压的影响.观察α-1aAR拮抗剂5MU和α-1a/α-1dAR拮抗剂坦索罗辛对膀胱出口梗阻大鼠排尿频率的影响.结果BOO组膀胱平均重量为对照组重量的4.9倍(663±88vs 136±15mg,P＜0.001).BOO组膀胱重量＞500 mg的大鼠排尿频率明显增加(11.2±8.7)次,膀胱重量＜255 mg的大鼠排尿频率相应减少(9.7±3.2)次,两组相比差异有统计学意义(P=O.01).膀胱重量＞500 mg大鼠中,坦索罗辛明显降低了其排尿频率(减少23.13±10.86次),与注射对比溶剂组比较差异有统计学意义(P=0.026);但5MU治疗无效.坦索罗辛和5MU均可抑制苯肾上腺素对大鼠动脉血压的作用.结论膀胱重量＞500 mg的BOO大鼠排尿频率明显增高,α-1a/α-1d联合受体拮抗剂坦索罗辛降低BOO大鼠排尿频率的作用明显强于5 MU.     

多沙唑嗪治疗良性前列腺增生症的特性

在本中，Janknegt RA回顾了多沙唑嗪普通片治疗良性前列腺增生（BPH）方面的特性（Scand J Urol Nephrol Suppl，1995，168：21—27）。Alpha肾上腺受体对前列腺平滑肌的作用是造成良性前列腺增生（BPH）患膀胱出口梗阻的主要原因。因此Alpha肾上腺受体拮抗剂被越来越多地用于治疗此类疾病。多沙唑嗪是一种选择性Alpha-1。肾上腺受体拮抗剂，具有较长的半衰期和逐渐起效的功能，使其适合每日一次的治疗。在安慰剂对照实验中，证实多沙唑嗪可改善最大和平均尿流率，减少尿道阻力和膀胱收缩，改善梗阻和刺激症状。这些改变可在开始治疗的数周内出现，数年的长期治疗中有持续的疗效。多沙唑嗪耐受性良好，不良反应通常轻或中度，且不影响治疗。     

多沙唑嗪治疗良性前列腺增生具有多重优势

Fulton B等对多沙唑嗪的临床药理学及其应用进行了综述。多沙唑嗪是一种长效的α1肾上腺素受体阻滞剂,结构与派唑嗪和特拉唑嗪有关。对于良性前列腺增生(BPH),多沙唑嗪通过阻滞α1肾上腺素受体降低前列腺平滑肌张力,减轻梗阻膀胱流出率。多沙唑嗪已被应用于各种人群(包括老年人、黑人、吸烟者)和各种合并症患者(如肾功不全、高血脂、非胰岛素依赖糖尿病(NIDDM)及呼吸道疾病)。多沙唑嗪也被成功地合用利尿剂、钙管道阻滞剂、血管紧张素     

植物神经药物对犬下尿路的作用

将犬的膀胱与尿道离断，实验发现乙酰胆碱导致膀胱、尿道收缩。前者被阿托品对抗，后者只能被酚妥拉明阻断。α－肾上腺素能制剂对膀胱无影响，但去甲肾上腺素升高尿道压，酚妥拉明降低尿道压。异丙肾上腺素使膀胱活动下降，但对尿道无作用。实验结果表明，在体内胆碱能药物、β－肾上腺素能药物对膀胱作用明显；α－肾上腺素能药物对尿道的作用十分显著。乙酰胆碱间接兴奋α－受体致使尿道阻力增加。     

膀胱出口梗阻后逼尿肌肾上腺素β3受体mRNA表达和作用

目的：初步研究前列腺增生患者膀胱出口梗阻后逼尿肌肾上腺素能β3受体亚型mRNA表达和作用.方法：选择前列腺增生膀胱出口无梗阻（对照组）9名和膀胱出口梗阻患者（实验组）21名,根据尿动力学将实验组分为逼尿肌稳定组和不稳定组,半定量RT-PCR方法检测三组逼尿肌β3受体亚型mRNA的表达,离体逼尿肌拉力实验检测β3受体激动剂对三组逼尿肌收缩力的影响.结果：对照组、逼尿肌稳定组和不稳定组β3受体mRNA相对含晕为（18.48±2.84）、（17.28±2.57）和（10.42±1.22）,不稳定组β3受体明显降低（P＜0.05）;β受体激动剂和β3受体激动剂诱导逼尿肌松驰效应呈浓度依赖性,对不稳定组作用小于稳定组和对照组（P＜0.05）,对照组与稳定组没有差别.结论：膀胱出口梗阻逼尿肌不稳定患者β3受体mRNA含量下降,并且对β3激动剂的松驰反应降低,逼尿肌肾上腺素能受体β3亚型可能参与膀胱出口梗阻后逼尿肌收缩力变化.     

膀胱功能的神经调节研究进展

有关膀胱功能及其改变有两个问题：①膀胱的顺应性；②不稳定膀胱；这都与神经调节及其改变相关。着重介绍胆硷能、肾上腺素能和非肾上腺素能非胆硷能（ＮＡＮＣ）神经对膀胱功能调节及膀胱出口梗阻后膀胱神经调节的改变的研究进展。     

α_(1D)-AR与男性LUTS相关性的研究进展

下尿路症状(LUTS)包括储尿症状和排尿症状两方面,严重时明显影响患者的生活质量。α1D肾上腺素能受体(α1D-AR)与男性LUTS密切相关,本文结合基础研究,分别阐述了α1D-AR分子结构、动物模型中膀胱出口梗阻对α1D-AR表达水平的影响以及α1D-AR对排尿功能及传入神经活性的调节,再根据临床研究,就α1DAR在梗阻膀胱中的功能性反应及其在人膀胱中的作用、前列腺增生(BPH)患者中α1D-AR表达水平的差异对药物反应的预测等问题的研究作一综述。     

女性功能性膀胱出口梗阻的诊断与治疗

目的探讨女性功能性膀胱出口梗阻的诊断与治疗方法。方法28例因排尿困难就诊的女性患者,经尿流动力学检查,排尿期膀胱造影及膀胱镜检查等确诊为功能性膀胱出口梗阻。平均最大尿流率11.3ml/s,平均剩余尿量180ml。所有患者接受经尿道内括约肌切开术和α鄄受体阻滞剂治疗。结果平均手术时间15min;术后平均住院4d,所有患者排尿顺畅,症状明显改善。术后10月随访,平均最大尿流率25.7ml/s,平均剩余尿量30ml,与治疗前相比差异显著(P<0.05)。结论联合应用尿流动力学检查,排尿期膀胱尿道造影及膀胱镜检查可准确诊断功能性膀胱出口梗阻。经尿道内括约肌切开术及α鄄受体阻滞剂治疗是较理想的治疗方法之一。