拓扑异构酶与肿瘤细胞耐药性

拓扑异构酶可分为二类即拓扑异构酶Ⅰ(TOPOI)和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)。TOPOⅠ在细胞中DNA空间构型变化,DNA复制、重组、转录、切割、再连接、细胞染色质的组化以及有丝分裂中均起重要作用。TOPOⅡ是真核细胞生存所必不可少的核酸,它的作用涉及到核酸代谢的诸方面,包括DNA复制、mRNA加工、染色体的分离及浓缩、核基质的组成等。许多抗癌药物正是通过干扰DNA的正常代谢而发挥抗癌作用。肿瘤化疗失败的重要原因之一是耐药性的产生。耐药性的原因多种多样,最近研究表明拓扑异构酶的变化是一个不可忽视的原因,现综述如下。     

基因技术在逆转肿瘤细胞多药耐药性上的应用

MDR(multiple drug resistance)调节剂或化学增敏剂可通过抑制P-gp输出泵的活动来逆转经典的耐药表型.应用MDR调节剂的一个障碍在于所需治疗剂量下的内在毒性.例如,环孢菌素A可引起心脏功能衰竭、高血压、高胆红素血症和免疫抑制等.并且肿瘤细胞可形成针对所用化学增敏剂的抵抗,即所谓的第三抵抗.因此,很有必要发展一些有选择性的、低毒高效的策略来克服MDR.研究表明,肿瘤细胞产生MDR的根本原因是某些基因不协调表达,导致某些与MDR相关的蛋白质和酶上调或下降,从而产生耐药.因此从理论上讲,在基因水平逆转MDR将是解决问题的关键.目前此方面的研究主要集中在MDR1基因及某些癌相关基因.反义核酸技术给耐药逆转提供了新的高效特异性的方法,较传统的MDR逆转方法有较多优势.近来发展起来的RNA干涉技术,为肿瘤多药耐药的基因逆转提供了新的方法.     

肿瘤细胞与基质细胞相互作用介导乳腺癌转移的机制

肿瘤微环境对于肿瘤进展和转移有着重要影响。随着研究技术的发展和研究内容的深入,肿瘤微环境中各种成分的相互关联,相互作用机制越来越成为研究热点。临床研究表明基质细胞成分水平与化疗临床反应密切相关,强调了肿瘤微环境与肿瘤进展和转移的重要关系,与乳腺癌的发病机制密切相关,并有可能成为乳腺癌特定亚群的治疗靶点。本文综述乳腺上皮来源肿瘤细胞和肿瘤微环境的双向作用对乳腺癌进展和转移的影响机制。     

新辅助化疗对乳腺癌肿瘤细胞的影响及其临床意义

目的:探索新辅助化疗对人体乳腺癌的作用机制及其临床应用的意义。方法:选取同期经病理确诊可手术的女性乳腺癌100例,分成新辅助化疗组和对照组各50例进行配对研究。新辅助化疗组术前接受CMF或CAF方案化疗2个疗程,对照组术前不接受任何抗肿瘤治疗。手术标本常规病理检查,同时应用原位末端标记法(TUNEL)及免疫组化LSAB法,分别检测乳腺癌组织中肿瘤细胞的凋亡指数(AI)和肿瘤组织的增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果:新辅助化疗组CR4例(8.0%),PR28例(56.0%),SD18例(36.0%),无恶化病例,总有效率为64.0%。新辅助化疗组AI(7.5%±2.9%),PCNA表达的阳性率(33.7%±6.8%);对照组AI(4.8%±2.1%),PCNA表达的阳性率(51.5%±10.2%)。AI与PCNA表达的阳性率均呈负相关,与化疗的疗效呈正相关。结论:乳腺癌新辅助化疗的总有效率(CR+PR)为64.0%;在人体乳腺癌组织中,新辅助化疗的作用机制除化疗药物的细胞毒作用外,还有可能通过诱导肿瘤细胞凋亡并抑制其增殖发挥抗肿瘤作用。     

caveolae与肿瘤细胞的多药耐药性

 caveolae是特化的细胞膜微结构域，它由其特异性的被覆蛋白caveolin及多种脂类分子和膜蛋白组成，在细胞外分子的内化、信号的跨膜转导和胆固醇的转运过程中起着重要的作用。新近的研究表明，caveolae及其某些组成成分在肿瘤多药耐药细胞中表达上调，并有可能参与了肿瘤细胞多药耐药性的形成。对caveolae与肿瘤细胞多药耐药性的研究进展进行了综述。     

肿瘤细胞耐药基因研究进展

化疗是肿瘤有效治疗手段之一，有关资料统计，90％以上肿瘤患者死网或多或少都与耐药有关。因此研究肿瘤耐药起因、检测和判断哪些是耐药病人进而找出克服耐药方法，提高患者治疗率和生存率是当今肿瘤治疗迫切需要解决的重要课题。“八五”期间，我国把抗癌药耐药基因的研究列为攻关课题，承担单位是中国医学科学院血液学研究所，参加单位有中国医学科学院肿瘤研究所和北京市肿瘤研究所，下面介绍主要研究成果。一、基础研究方面1．建立耐药细胞株进行耐药基因表达的基础乃至临床研究都需要建立多药耐药（MDR）细胞系，一是为了建立检测耐…     

NF-κB与肿瘤细胞多药耐药性

肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性，尤其是多药耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因之一。所谓多药耐药性(muhidrug resistance，MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性，同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。目前，研究MDR的机理成为肿瘤研究中的热点。近年来随着研究的深入，发现耐药的发生与肿瘤细胞的凋亡(apoptosis)有关。     

胞外体与肿瘤免疫治疗

 【摘要】　胞外体（EXO）是真核细胞晚期内体分泌到细胞外的小囊泡体,负载了来源细胞的膜分子,蛋白分子以及一些参与信号转导的分子。不同来源的EXO其所负载的蛋白成分不同,其生物学特性也有所差异。以树突细胞（DC）为代表的抗原递呈细胞（APC）以及肿瘤细胞释放的EXO在机体免疫调节以及肿瘤免疫治疗中的作用研究近年来取得了较大进展。就EXO 的生物学特性及其在肿瘤免疫治疗中研究进展作一综述。     

细胞凋亡检测用于肿瘤细胞株对化疗敏感性的研究

目的 评价Annexin-V荧光标记FACScan法、TUNEL法细胞凋亡检测在肿瘤细胞株化疗药物敏感性研究中的应用。方法 将DDP、MMC、5－FU、EPI按血浆峰浓度（PPC）、1／10PPC、1／5PPC、5PPC、10PPC与结肠腺癌LoVo和Ls-174-t细胞温育24及48h，用FACScan法、TUNEL法检测细胞凋亡，用MTT比色法检测细胞生长抑制率，并提取DNA进行琼脂糖凝胶电泳。结果 LoVo与Ls-174-t细胞经化疗药物诱导48h后，FACScan检测的细胞凋亡率在PPC时最高，TUNEL法检测的凋亡率与MTT法检的细胞增殖抑制率呈正的直线相关（P＜0．05）。结论 Annexin-V荧光标记FACScan法检测细胞凋亡既能优选出敏感的药物，又能寻找合适的药物浓度，是目前优选有效化疗药物种类及剂量的一个可探索、选用的方法。     

药物诱导的肿瘤细胞凋亡研究进展

细胞调亡又称为程序化细胞死亡，是在生理或某些病理条件下细胞主动参与的“自杀”过程。近年来的研究表明，许多抗癌药物均能诱导肿瘤细胞发生程序化死亡，可能是这些药物抑制肿瘤生长的机理之一。药物诱导的肿瘤细胞调亡过程包含一系列有条理的形态和生化事件，包括基因表达和ＤＮＡ损伤等等。细胞凋亡现象为肿瘤化疗提供了新思路和靶点，对此过程机理的深入研究将更好地指导肿瘤化疗实践。     

NF-κB与肿瘤细胞多药耐药性

肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性 ,尤其是多药耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因之一。所谓多药耐药性 (multidrugresistance ,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性 ,同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。目前 ,研究MDR的机理成为肿瘤研究中的热点[1] 。近年来随着研究的深入 ,发现耐药的发生与肿瘤细胞的凋亡(apoptosis)有关[2 ] 。经过近几年的研究已发现p5 3突变 ,bcl 2基因 ,Fas/FasL ,caspase蛋白酶家族等均与多药耐药性的发生过程有关[2 ] 。核转录因子kappaB(NF κB)是一组重要的转录调节…     

胞外环境Ca^2＋变化诱导人肿瘤细胞凋亡

目的：观察胞外环境Ca^2 变化对人肿瘤细胞的直接诱导凋亡作用。方法：通过EGTA螯合胞外Ca^2 或添加CaCl2改变胞外环境Ca^2 。用PI和Hoechst33342荧光双染观察细胞核形态，用流式细胞仪检测凋亡百分率。分别借助荧光探针Fluo-3和Rh123检测胞内Ca^2 和线粒体膜电位（△ψm)变化。用环孢菌素A（CsA)阻断PT孔，研究其在凋亡中的作用。结果：胞外环均Ca^2 升高或降低均诱导人胃癌MGC-803和喉癌Hep细胞凋亡，恢复胞外Ca^2 阻断凋亡。随胞外Ca^2 变化胞内Ca^2 相应升高或降低，但线粒体△ψm均表现为急剧下降。CsA对MGC-803细胞凋亡无明显抑制作用，轻微促进Hep细胞凋亡。结论：胞外环境Ca^2 变化引起胸内Ca^2 相应变化和线粒体△ψm下降并通过PT孔非依赖性途径诱导肿瘤细胞凋亡。     

肿瘤细胞耐药性的分子生物学

肿瘤细胞的耐药性是肿瘤化疗的主要障碍之一。P-糖蛋白的发现及耐药基因的克隆是近年来肿瘤细胞研究的最重要的进展。本文就耐病基因的克隆、结构、表达和调节及其基因产物的PSD结构、功能等作了概述,并对MDR的研究历史进行了简要回顾。     

参与肿瘤侵袭和转移的细胞外基质降解酶

 肿瘤细胞在侵袭和转移过程中必需穿透一系列天然组织屏障—基底膜和细胞外基质。合成及分泌大量基质降解酶,降解细胞外基质是肿瘤细胞侵袭、转移的重要步骤［1］。     

肿瘤细胞多药耐药的分子机理与临床化疗的关系

肿瘤细胞多药耐药的分子机理与临床化疗的关系中国医学科学院肿瘤医院刘立新综述，孙燕，审校半个世纪以来，化学治疗已逐渐发展并成为肿瘤综合治疗中的主要手段之一。联合应用几种作用机理不同的药物，可使某些常见肿瘤的疗效明显提高，但化疗仍存在很多问题，其中肿瘤细...