多巴胺D4受体基因及其与精神分裂症的关系

多巴胺功能亢进是解释精神分裂症病因机制的主要生化假说。近年来发现,多巴胺D4受体在精神分裂症病因发病中起着重要的作用,编码D4受体的基因与精神分裂症间可能也有着重要的联系。一、关于多巴胺D4受体根据多巴胺受体对腺耷酸环化酶（AC）活性的不同影响,多巴胺受体可分为多巴胺D1类受体和D2类受体,D1类受体可激活AC的活性,D2类受体则抑制或不影响AC的活性。由于这两类受体对不同的多巴胺受体激动剂、拈抗剂的选择性及亲合力不同,D1类受体又可分成D1受体和D5受体,D2类受体则可分成D2、D3和D4受体。1．D4受体的结构特征：D4…     

多巴胺D3受体基因的纯合体与精神分裂症的关系

精神分裂症患者的发病很可能涉及几个遗传位点与一些环境因素的相互作用。从病因看来,精神分裂症很呵能是异质性的疾病,但是某些高发家系似乎存在一些起主要作用的基因。抗精神病药疗效似乎与多巴胺2受体(D2)的高度亲合力有关,但是近来又发现了3型、4型、5型多巴胺受体(D3、     

多巴胺D1受体基因与早发性精神分裂症家系的传递不平衡研究

为了解多巴胺D1受体(DRD1)与精神分裂症的关系,我们检测了95个早发性精神分裂症核心家系,从分子水平上对两者间的关系进行探讨.     

多巴胺D1受体基因与早发性精神分裂症家系的传递不平衡研究

为了解多巴胺D1受体(DRD1)与精神分裂症的关系,我们检测了95个早发性精神分裂症核心家系,从分子水平上对两者间的关系进行探讨.     

精神分裂症及其疗效与受体基因相关研究进展

家系调查、双生子和寄养子研究已经证实精神分裂症属多基因遗传方式。多巴胺功能亢进和 5 -ＨＴ系统异常假说是过去二十多年来精神分裂症病因机制的主要生化假说。近年来发现 ,多巴胺受体和五羟色胺受体与精神分裂症及其治疗效应可能存在重要的联系[1] 。本文对近年来有关此项研究作一综述 ,并供参考。1　研究方法研究精神分裂症与基因关系常用的方法有连锁分析 (ｌｉｎｋａｇｅａｎａｌｙｓｉｓ)和关联研究 (ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄｙ)两种。1.1　连锁分析以家系或患病同胞作为研究对象 ,分析致病基因与某种遗传标记是否在同一条染…     

舍曲林与舒必利合用治疗早期精神分裂症3例

半个多世纪以来，精神分裂症传统的被普遍接受的假说为多巴胺功能亢进，所有的抗精神病药物均为多巴胺受体阻滞剂，脑影像学、PET研究也表明，精神分裂症患者大脑皮层下结构中多巴胺受体的数量为正常人的3倍。对多巴胺受体的研究显示，多巴胺受体家族有D1族包括D1、D5受体，分布于大脑额叶皮层及皮层下结构，D2族包括D2、D3、D4     

精神分裂症与其相关受体的简述

多年来,人们对精神分裂症的病因的研究一直在持续着,尽管遗传因素、社会环境因素、躯体生物学因素在精神分裂症的发病中起着重要的作用,但是受体与精神分裂症的发生和临床精神症状的产生有着密切的关系,人们曾经提出了:多巴胺假说、5-羟色胺假说、兴奋性氨基酸假说和神经肽假说等假说,然而,没有任何一个假说能令人信服地解释精神分裂症的病因,随着人们对受体研究的深入,越来越多的证据[1-2]表明:精神分裂症的发病机制并不是单一的中枢受体受累,而是一个涉及到多受体的、复杂的病理生理过程,现将有关精神分裂症的受体研究简述如下:1多巴胺受…     

6种功能基因多态性与奥氮平疗效的关联分析

目的　探讨多巴胺D2 受体 (DRD2 )基因、多巴胺D4 受体 (DRD4)基因、5 羟色胺 (5 HT)2A受体 (5 HT2A)基因、5 HT6 受体 (5 HT6 )基因、儿茶酚氧位甲基转移酶 (COMT)基因和多巴胺转运体(DAT1 )基因多态性与奥氮平疗效之间的关系。方法　随机抽取 60例精神分裂症患者 ,给予奥氮平5～ 2 0mg/d治疗 8周。治疗前后用阳性和阴性症状量表 (PANSS)评定奥氮平疗效 ,按PANSS减分率≥50 %和 <50 %分为有效组和无效组。应用基因扩增的限制性片段长度多态和可变数串联重复序列多态技术对有效组和无效组的精神分裂症患者与上述 6种功能基因进行遗传关联分析。结果　奥氮平治疗精神分裂症患者疗效较好与DRD4基因的 2R等位基因 [比值比 (OR) =3 1 8,95 %可信区间 (95 %CI)为 9 2 1～ 1 1 1 ]及 5 HT2A的A1 /A1基因型 (OR =3 2 7,95 %CI为 1 1 47～ 0 94)呈正关联。结论DRD4基因和 5 HT2A基因两种受体基因可能参与奥氮平对精神分裂症患者的药理作用     

递质受体相关候选基因与强迫谱系障碍

目的:了解多巴胺D2受体(DRD2)基因、D3受体(DRD3)基因、D4受体(DRD4)基因、多巴胺转运体(DAT1)基因、儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因、5-羟色胺2A受体(5-HTR2A)基因、5-羟色胺转运体(5-HTT)基因等与强迫谱系障碍(OCSDs)的连锁关系。方法:选取一个连续3代发病的强迫谱系障碍家系,共20名,量表采用遗传研究诊断问卷(DIGS)及遗传研究家族问卷(FIGS)。采集该家系中12个正常个体,8个受累个体的血样,选取DRD2、DRD3、DRD4、DAT1、COMT、5-HTR2A、5-HTT基因附近27对微卫星标记引物,采用两点和多点非参数分析的方法对该家系进行连锁分析。结果:27对微卫星标记位点的两点和多点非参数分析LOD值(NPL值)均未达到验证性连锁的阈值(NPL=1.2)。结论:未能验证DRD2、DRD3、DRD4、DAT1、COMT、5-HTR2A、5-HTT基因与OCSDs的连锁关系,但亦不能排除这些基因与OCSDs的相关性。     

新型抗精神病药:阿莫沙平

阿莫沙平是一种新型非典型抗精神病药物.为五羟色胺受体亚型、肾上腺素受体以及多巴胺D3、D4受体拮抗剂,对毒蕈碱受体没有亲和力.阿莫沙平可改善精神分裂症的阴性和阳性症状,在双相1型的长期疗效与奥氮平相当.本文对该药的研究进展做一综述.     

多巴胺D4受体与精神分裂症及氯氮平疗效的关系

目的研究精神分裂症及其氯氮平疗效与多巴胺D4受体基因的遗传关系。方法采用Amp-FLR扩增技术，以多巴胺D4受体基因第三外显子上的48bp重复序列(VNTR)多态性为遗传标志检测38个精神分裂症患者及其父母组成的核心家系，对家系资料作单体型关联(HRR)分析。结果精神分裂症及氯氮平疗效与多巴胺D4受体基因各等位基因及基因型之间不存在关联。结论精神分裂症及氯氮平疗效与多巴胺D4受体基因多态性可能不相关联。     

Neuregulin 1基因和精神分裂症易感性的研究进展

精神分裂症是最常见的一种重症精神疾病,在人群中的患病率约为1%。家系、双生子和寄养子研究证明遗传因素在精神分裂症的发病中起重要作用。80年代以来,由于分子遗传学技术的进步,在基因水平进行了大量研究。根据抗精神病药物药理作用提供的线索,研究者起初将精神分裂症候选基因的研究集中在多巴胺和5-羟色胺系统,但多年来未有明确结果,即便有些研究发现某些基因有阳性结果,重复性也很差,甚至在其它研究中出现相反结果。除了多巴胺和5-羟色胺系统的基因外,研究较多的候选基因还有儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因、神经营养因子3(neurotr…     

不同发病年龄强迫症患者6种功能基因的分子遗传学研究

目的探讨与5-羟色胺和多巴胺递质系统有关的基因在强迫症发病中的作用。方法收集120个强迫症的核心家系,按患者的发病年龄分为≤16岁组和>16岁组,应用基因扩增的限制性片段长度多态和数目可变的顺向重复多态技术对强迫症核心家系在5-羟色胺2A受体基因、5-羟色胺转运体(5-HTT)基因、多巴胺D2受体(DRD2)基因、多巴胺D4受体(DRD4)基因、儿茶酚氧位甲基转移酶(C0MT)基因、单胺氧化酶A(MAO-A)基因等6个基因的7个位点进行传递不平衡检测和数量性状的传递不平衡检测以及DRD4基因的单体型分析。结果 (1)未发现6个功能基因与强迫症存在传递不平衡;(2)DRIY2-141C Del／Ins多态性与≤16岁组存在传递不平衡(X2=3.98,P=0.04),COMT-Val／Met多态性与>16岁组存在传递不平衡(X2=3.65,P=0.05),经相关分析,这两个位点与强迫症的发病年龄相关(DRD2:r=-0.29,P=0.002;COMT:r=-0.19,P=0.04)。结论DRD2基因和COMT基因可能与不同发病年龄的强迫症病因相关。     

非典型精神病药作用机制的最新学说：快离解学说

当初一看到抗精神病药的5羟色胺-多巴胺双受体(5HT_2/D_2)学说,我就觉得不敢苟同。因为氟哌啶醇对精神分裂症的疗效并不坏,但它对5羟色胺受体却没有多少阻滞作用;舒必利是比较专一的多巴胺受体阻滞剂,不作用于5羟色胺受体,也能治好精神分裂症;五氟利多对5羟色胺受体几乎没有什么影响,却能很好地治疗精神分裂症,对有些氯氮平治疗无效的病例,居然也能奏效。看来,‘抗精神病药之所以优越,其原委在于能够作用于5羟色胺和多巴胺两种受体’这种双受体学说,看来并不见得是真理。然而,前一时期,它却成了精神病学界的一股热流,不少药厂热衷于开发     

精神分裂症患者抗多巴胺受体IgG自身抗体的研究

精神分裂症患者抗多巴胺受体ＩｇＧ自身抗体的研究曾常茜，尹学念，艾金霞精神分裂症（ＳＺ）病因和发病机制至今尚未清楚，多巴胺活性过高是主要假说之一，但找不到多巴胺过多的证据，亦不能证明多巴胺受体本身的异常。可能有多巴胺类似物在起作用。许多研究表明ＳＺ患者...     

精神分裂症药物治疗的新经验

近半个世纪以来，人们普遍接受了精神分裂症多巴胺功能亢进的假说。所有抗精神病药几乎都是多巴胺受体的阻滞剂，其临床疗效与它们对D2受体的阻滞作用有密切的相关性。正电子发射断层扫描(PET)研究显示，在精神病患者的大脑基底核中，多巴胺受体数量是正常人的2-3倍。这一结果恰好与精神分裂症多巴胺功能亢进假说相     

去甲肾上腺素受体与精神药理

去甲肾上腺素 (NE)受体分为α1、α2 和 β肾上腺素受体。在抗精神病药中 ,氯氮平阻断α1受体 ,米氮平阻断α2 受体 ,碳酸锂阻断β受体后效应 ,这些受体的阻断均可引起一系列药理效应 ,对此作一综述。一、阻断α1受体(一 )精神效应1 抗精神病 :当中脑 边缘多巴胺 (DA)通路功能亢进时 ,多巴胺D2 受体活性增强 ,引起精神分裂症阳性症状 (如幻觉和妄想 )。而氯丙嗪则通过阻断D2 受体而改善阳性症状。虽然氯氮平阻断D2 受体性能较弱 ,但改善阳性症状的效应却大于氯丙嗪。其机制是通过阻断α1受体而强化对D2受体的阻断[1] 。2 镇静和抗焦虑…     

奥氮平的药理学及临床应用

奥氮平属于非典型抗精神病药 ,系噻吩苯二氮艹卓 类五羟色胺 /多巴胺 ( 5- HT/DA)拮抗剂 ,与 5-HT2 受体的结合力强于与 D2 受体的结合力 ,且选择性作用于中脑边缘多巴胺能通路。奥氮平自 1 996年临床应用以来 ,能有效改善精神病理学的各个方面 ,提高病人的生活质量 ,且副作用较少 ,成为治疗精神病性障碍最具有希望的药物之一。1　奥氮平的受体药理学1 .1　多巴胺受体Bymaster FP等 [1]报告 ,在体外 ,奥氮平与 D1,D2 及 D4 受体有高亲和力。且奥氮平对各种多巴胺受体没有选择性 ,与氯氮平相似。而氟哌啶醇对 D2样受体 ( D2 ,D3 ,D4 )…     

精神分裂症患者多巴胺受体D2的相关研究

本概述精神分裂症患多巴胺受体D2的特点及其分子生物学水平的研究进展。     

精神分裂症患者多巴胺受体D2的相关研究

本文概述精神分裂症患者多巴胺受体 D2的特点及其分子生物学水平的研究进展