奥硝唑注射液兔体内药动学研究

目的建立奥硝唑注射液兔血药浓度测定方法,并估算其药动学参数。方法以25 mg/kg剂量给予兔静脉推注奥硝唑注射液,并用HPLC方法测定不同时间血浆药物浓度,用3P97软件处理数据。结果血药浓度-时间曲线符合二室模型,主要药动学参数AUC=(1 530.65±343.34)μg.m in.mL-1、T1/2β=(32.52±5.45)m in、CL(s)=(18.56±2.88)mL.kg-1.m in-1、Vc=(454.91±29.95)mL.kg-1。结论本方法操作简便,测定结果准确可靠。药动学参数对开展进一步人体实验有参考意义。     

硫唑嘌呤对环孢素A家兔药动学的影响

目的:研究硫唑嘌呤(azathioprine,AZP)对环孢素A(cyclosporine CSA)血药浓度及药动学的影响。方法:8只家兔灌胃法给CSA口服液(1 5 mg/kg)后,高效液相色谱法(HPLC)测定CSA的血药浓度,恢复1 wk后,灌胃法给AZP(2 0 mg/kg·d)共5 d,并于第5 d灌胃给AZP后再以同样方式给CSA,HPLC测定CSA的血药浓度,以3 P97药动学程序拟合药动学参数。结果:正常家兔合用AZP后,CSA的Cmax、Ke、Ka升高(P <0 .0 5 ) ,T peak、AUC、t1 /2 (Ka)、t1 /2 (ke)降低(P <0 .0 5 ) ,合用AZP前后CSA的CL,V没有变化,其他药动学参数变化差异无显著性。结论:合用AZP前后家兔体内代谢均符合一室模型规律,并且合用AZP后可能加强CSA的作用,减少体内药物的残留量。     

葛根素注射液在家兔体内的药动学研究

[目的]研究葛根素注射液在家兔体内的药动学规律.[方法]家兔耳缘静脉注射葛根素注射液后,采用高效液相色谱法测定血浆中葛根素的含量.[结果]葛根素的血药浓度一时间曲线符合三室开放模型,其主要药动学参数分别为消除相半衰期(t1/2β)=1.33 h,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)=13.0(mg/L)·h,消除率[CL(S)]=6.16mg/kg/h/(mg·L).[结论]明确了葛根素在家兔体内的药动学特征.     

紫杉醇脂质体与注射液家兔体内药动学行为比较

目的比较紫杉醇脂质体(paclitaxel liposome,L-PAC)和注射液(paclitaxel injection,I-PAC)在家兔体内的药动学行为。方法12只家兔随机分为两组,分别从耳缘静脉单剂量(12 mg·kg~(-1))注射L-PAC和I-PAC,采用HPLC法测定各时间点血药浓度,用DAS2.0和SPSS13.0软件处理和分析数据。结果两种制剂的血药质量浓度-时间曲线均符合二房室模型,主要药动学参数t_(1/2α)分别为(1.206±0.205)、(0.538±0.236)h;t_(1/2β)分别为(33.560±6.685)、(12.187±1.255)h;Vd分别为(0.619±0.084)、(0.809±0.087)L;CL分别为(0.035±0.010)、(0.096±0.010)L·h~(-1);K_(10)分别为(0.043±0.010)、(0.134±0.020) h~(-1);K_(12)分别为(0.245±0.038)、(0.777±0.252)h~(-1);K_(21)分别为(0.321±0.058)、(0.594±0.193)h~(-1);AUC_(0→24)分别为(321.109±18.462)、(200.024±22.937)mg·h·L~(-1);AUC_(0→∞)分别为(722.195±170.360)、(272.300±38.568)mg·h·L~(-1);两种制剂的t_(1/2α),t_(1/2β),Vd,CL,K_(10),K_(12),K_(21),AUC_(0→24)及AUC_(0→∞)经统计学分析后,存在极显著或显著差异。结论L-PAC与I-PAC相比,在家兔体内的药动学行为有显著的不同,脂质体制剂具有长效和缓释的特点,在维持较长的体内循环时间的同时,能够更好地浓集于靶组织,减少药物对其他脏器的毒副作用并增加疗效。     

马兜铃酸A在正常大鼠体内的药物动力学

目的　研究马兜铃酸A在正常大鼠体内的药动学。方法　建立了测定马兜铃酸A的高效液相色谱法。色谱条件为HYPERSIL C18柱 (5 μm ,4 0mm× 2 0 0mm) ,流动相为甲醇 :四氢呋喃 :0 .0 2 5mol/LKH2 PO4(pH =3.8) (4 4 :6 :5 0 ) ,流速为 1mL/min ,检测波长为 315nm。SD大鼠 8只 ,分成 2组 ,分别静脉注射马兜铃酸A溶液 0 .2 5mg/kg、2 .5mg/kg ,测定不同时间的血药浓度。用 3p97药动学程序对血药浓度 时间数据进行拟合。结果　大鼠静注马兜铃酸A后 ,其主要的药动学参数为 :低剂量组VC(0 .0 13± 0 .0 0 4 )L ,CLs(0 .2 0 6±0 .132 )L/h ,T1/ 2α(2 .5± 0 .8)min ,T1/ 2 β(10 .9± 2 .5 )min ,曲线下面积AUC(5 4 .0± 12 .8)min·μg/mL ;高剂量组VC(0 .0 14± 0 .0 0 2 )L ,CLs(0 .0 88± 0 .0 2 3)L/h ,T1/ 2α(3.9± 0 .3)min ,T1/ 2 β(2 4 .3± 5 .9)min ,曲线下面积AUC(4 2 0 .1± 74 .2 )min·μg/mL。 结论　马兜铃酸A在大鼠体内呈二室开放模型 ,进入体内分布迅速 ,同时自血浆中代谢消除也较快 ,T1/ 2 β随着剂量的增加明显延长 ,AUC与剂量不成比例 ,具有非线性动力学性质     

枇杷叶提取物中科罗索酸在糖尿病大鼠体内的药动学研究

[目的]建立高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC),测定枇杷叶提取物中科罗索酸在糖尿病大鼠体内的血药浓度,并探讨其在病理模型大鼠体内药动学特征。[方法]SD糖尿病模型大鼠给予枇杷叶提取物灌胃,在不同时间点眼后静脉丛取血,预处理后测定血浆中科罗索酸的浓度,经DAS 2.0软件处理数据。[结果]枇杷叶提取物中科罗索酸在糖尿病大鼠体内的药动学符合二房室模型,科罗索酸在体内较快地被吸收,给药后1.5 h即达到峰浓度,峰浓度为(0.922±0.182) mg/L,其他主要药动学参数:吸收速率常数为(2.754±0.382)/h、分布半衰期为(0.879±0.295)h、消除半衰期为(8.752±3.561)h、24 h药时曲线下面积为(5.528±1.357)mg·h/L。[结论]高效液相色谱法测定血浆中科罗索酸浓度准确、简便,适用于枇杷叶提取物中科罗索酸的药动学研究。     

红花黄色素A在大鼠体内的药动学研究

目的　研究红花黄色素 A在大鼠体内的药动学。方法　建立 RP-HPLC法定量测定大鼠血浆中红花黄色素 A含量。色谱条件 :色谱柱为 Hypersil ODS2柱 (2 0 0 mm× 4.6mm,5 μm) ;流动相为甲醇 -0 .2 %乙酸水溶液(2 4∶ 76) ;流速为 0 .8m L/min;核黄素为内标 ;检测波长为 410 nm。健康大鼠禁食 2 4h后 ,尾 iv红花黄色素 A生理盐水溶液 ,测定不同时间的血药浓度。用 3 P87药动学程序对血药浓度 -时间数据进行拟合。结果　大鼠 iv红花黄色素 A后 ,其主要药动学参数为 :Vc(0 .3 0± 0 .0 4) L/kg,CL (1.12± 0 .3 3 ) m L/mim,Ke(0 .91± 0 .19) h-1 ,t1 / 2(0 .76± 0 .10 ) h,曲线下面积 AUC(2 4.97± 4.83 ) (μg· h) /m L。结论　红花黄色素 A在大鼠体内呈一室开放模型 ,进入体内迅速分布 ,代谢消除也较快     

毛兰素注射液在大鼠体内药动学研究

目的 阐明毛兰素注射液在SD大鼠体内药动学规律。方法 SD大鼠分别单次和隔天、每隔一个半衰期一次多剂量静脉注射毛兰素注射液。采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)测定大鼠静脉注射后不同时间大鼠血浆中毛兰素的血药浓度。结果 大鼠单次静脉注射25,50,100 mg·kg^-1毛兰素注射液的主要药动学参数为：T_1/2β分别为3.66,3.75,3.89 h; AUC_0-12分别为1 453.0,3 041.6,6 731.6 ng·mL^-1·h;AUC_0-∞分别为1 462.0,3 077.3,6 788.7 ng·mL^-1·h;Vd分别为11.67,10.37,3.38 L·kg^-1;CL分别为0.049,0.089,0.024 L·kg^-1·h^-1;MRT分别为0.18,0.28,0.21 h;50 mg·kg^-1剂量的毛兰素注射液隔日给药5次其药动学参数与单次给药相近;而50 mg·kg^-1剂量的毛兰素注射液每隔一个半衰期一次给药5次的T_1/2β为5.43 h,AUC_(S0)(0-t)为9 800.8 ng·mL^-1·h。结论 毛兰素注射液在大鼠体内的动力学过程与剂量相关,毛兰素注射液单剂量给药的体内药动学符合开放型二房室模型,T_1/2β与给药剂量与关,表明毛兰素在大鼠体内的消除过程符合一级动力学规律。隔日多剂量给药的消除过程亦符合一级动力学规律;而每隔一个半衰期一次多剂量给予50 mg·kg^-1剂量的毛兰素其在大鼠体内则呈非线性消除。     

高效液相色谱法测定人血浆中大黄酸含量及药动学研究

目的：建立高效液相色谱法测定人血浆中大黄酸的含量，研究大黄酸在正常人体内的药物动力学。方法：色谱柱为ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８５μ，２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；流动相为甲醇－水－冰乙酸（８０∶２０∶０．５，ｐＨ３．７），紫外λ／ｎｍ２５４ｎｍ检测。用３Ｐ８７程序计算６名健康志愿者口服１００ｍｇ大黄酸后的药动学参数。结果：血药浓度在０．１～１０．０μｇ／ｍｌ范围内线性关系良好，其相关系数ｒ＝０．９９９４，最小检测浓度３０ｎｇ／ｍｌ。回收率＞９１．８％；日内、日间相对标准偏差（ＲＳＤ）分别＜８．４％、１０．３％（ｎ＝５）。主要药动学参数为ｔ１／２＝４．０８±０．５３ｈ，ｔｍａｘ＝２．２４±０．６３ｈ，Ｃｍａｘ＝１１．８５±５．０３μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ０→∞＝９３．４±４３．５μｇ／（ｈ·ｍｌ）。结论：该方法简单、灵敏，并为大黄酸的进一步研究开发创造了条件     

厚朴中苯乙醇苷类化合物厚朴苷A的大鼠体内药动学研究

目的:建立血浆样品中厚朴苷A的测定方法,研究厚朴苷A在大鼠体内的药动学特征。方法:大鼠经口服和尾静脉注射给药,以黄芩苷为内标,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中的厚朴苷A浓度。使用岛津LC-20A高效液相色谱仪,色谱柱为Agilent Zobax SB-C18(250 mm×20 mm,5μm),甲醇/水溶液梯度洗脱(0~15 min,甲醇15%~85%),流速为1 mL·min~(-1)。采用DAS 2.0软件对所得的需要浓度进行拟合,计算相应的药动学参数。结果:大鼠经口服给药200 mg·kg~(-1)、尾静脉注射给药5 mg·kg~(-1),目标物质量浓度在0.3~100μg·mL~(-1),内线性关系良好(r=0.999 6),标准曲线定量下限为0.3μg·mL~(-1);批内精密度RSD7.1%,批间精密度RSD12.4%;准确度RE3.3%~5.9%;回收率83.5%~99.0%。大鼠经口服给药的药动学参数AUC(0-t)为(15.6±7.4)mg·h/L,CL为(14.5±6.1)L·h/kg,Vd为(13.5±2.8)L/kg,t1/2为(1.16±0.8)h。大鼠尾静脉注射给药的药动学参数AUC(0-t)为(17.8±9.9)mg·h/L,CL为(0.34±0.14)L·h/kg,Vd为(0.08±0.04)L/kg,t1/2为(0.15±0.03)h。结论:该实验建立了一种简便、准确、快速地测定厚朴苷A浓度的方法,首次报道了厚朴苷A在大鼠体内的药物代谢动力学特征。     

复尔康注射液气相色谱指纹图谱研究

目的:建立复尔康注射液气相指纹图谱检测标准.方法:采用气相色谱(GC)检测复尔康注射液中所含挥发性化学成分,以樟脑为参照物,按"中药注射剂指纹图谱研究的技术要求"计算相对保留时间及峰面积比值,标定共有指纹峰.结果:在全面方法学研究的基础上,先后对10批复尔康注射液供试品进行检测分析,从而建立了该药品的GC指纹图谱.结论:GC指纹图谱中共有11个共有峰,其相对保留时间及峰面积比值可作为复尔康注射液质量控制的方法之一.     

对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内的药代动力学研究

目的：研究肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯在健康家兔体内的药代动力学。方法：采用RP-HPLC法测定6只成年健康家兔肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯后不同时间点血浆中对乙酰氨基酚的浓度,应用DAS 2.0药动学软件处理血药浓度数据,拟合对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内吸收模型,绘制药时曲线,计算药代动力学参数。结果：对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内代谢符合一级吸收二室模型（权重系数=1/C2）,主要药动学参数：Tmax=0.25h、Cmax=95.44mg/L、t1/2（α）=0.73h、t1/2（β）=2.70h、AUC=82.44mg/L＊h、Vd=45.65L/kg。结论：与肌肉注射对乙酰氨基酚相比,家兔肌肉注射乙酰氨基酚琥珀酸酯的Tmax、t1/2（β）均缩短,表明乙酰氨基酚琥珀酸酯在体内起效迅速且消除较快。     

维甲酸及Forskolin抑制成瘤作用的实验研究

维甲酸是促分化的生物活性分子；Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ则系天然植物中的腺苷酸环化酶特异激活剂，能促进细胞内ｃＡＭＰ的积累而有抑增殖作用。实验发现，维甲酸与Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ均能使胃癌及肺癌细胞在裸鼠中的成瘤受到不同程度的抑制，软琼脂集落形成缩小。在昆明种小鼠中，维甲酸与Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ也能抑制Ｅｈｒｌｉｃｈ腹水癌的生长，提高其存活率。     

HPLC法测定水杨酸滴耳液中水杨酸的含量

目的：建立测定水杨酸滴耳液含量的高效液相色谱法。方法：采用Hypersil ODS2色谱柱,甲醇-水（80：20）为流动相,检测波长为283nm。结果：水杨酸的线性范围为3．19ug／ml-31．9ug／ml（r=0．9998）;加样回收率分别为100．5％（P．SD=0．54％）（n=9）。结论：HPLC法可用于该制剂的含量测定和质量控制,方法简便、灵敏、结果准确。     

用化学发光法研究家兔穿心莲内酯的药物动力学参数

穿心莲内酯是穿心莲的主要有效成分之一，为了解穿心莲内酯药动学与药效学的关系，本文采用高灵敏的有机偶合化学发光法对穿心莲内酯的血药浓度进行监测，求出系列药动学参数。实验表明，穿心莲内酯在动物体内达峰快，消除半衰期长，生物利用度高。它的几个主要药动学参数为：Ｋａ＝１．３４３ｈ－１±０．０８，Ｋ１２＝０．３３６ｈ－１±０．０１，Ｋ２１＝０．６３３ｈ－１ｈ±０．０６，Ｔ１／２（α）＝０．６９２ｈ±０．０７，ｔ１／２（β）＝１２．１２ｈ±１．９，ＡＵＣ＝５０１．０９μｇ．ｈ／ｍＬ±９．８。     

大鼠血浆中藏红花素的HPLC法测定及其药代动力学研究

目的建立大鼠血浆中藏红花素的RP-HPLC测定法,研究藏红花素的药代动力学特征。方法血样经乙腈预处理后,进行HPLC分析,色谱柱为Lichrospher C18(5 m,250 mm×4.6 mm),流动相为乙腈-甲醇-0.5%乙酸溶液(15:20:50,v/v)。10只健康大鼠肌肉注射藏红花素水溶液,计算主要药动学参数。结果在1.08~10.80μg/ml范围内藏红花素浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9996),定量限为1.08μg/ml,日内精密度为1.86%~12.98%、日间精密度均小于为2.08%~9.75%,回收率为85.4%~91.7%。龙胆苦苷在家兔的主要药代动力学参数tmax、Cmax、t1/2和AUC分别为87.0 min、3.74μg/ml、140.4 min和768μg.min/ml。结论所建分析方法灵敏、准确、简便,适合于藏红花素的药代动力学研究。     

大白鼠肝脏醋酸局部注射的实验研究

目的 探讨醋酸局部注射对肝组织的影响，探讨该法治疗肝癌的机制并与无水乙醇治疗进行比较，方法 ＳＤ大鼠８０只，随机分为Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ４组，分别将１００μｌ的醋酸液，无水乙醇液分别注入同一大鼠肝外叶，左外侧叶。ＡＢ，Ｃ，Ｄ组分别在注射后１ｈ，２ｄ，４ｄ及６ｄ后剖杀，观察肝脏病变。结果 醋酸组在坏死灶直径，坏死率，病人及边缘区出血，囊腔形成及网络样损伤等方面的均较无水乙醇组有显著差异。     

HPLC测定藏药三清檀香颗粒中没食子酸的含量

目的　建立高效液相色谱法测定藏药三清檀香颗粒中没食子酸的含量。方法　色谱柱 :WatersC18柱 (5 μm× 3.9× 15 0mm) ;流动相 :乙睛—水—磷酸 (2 :98:0 .0 5 ) ;流速 ;0 .5ml/min ;检测波长 :2 2 0nm ;AUFS ;0 .0 1;柱温 :室温。结果　没食子酸的线性范围为 0 .0 0 74～ 0 .0 335 μg ,加样回收率为 99% ,RSD为 2 .0 6 %。结论　该方法简便、快速、准确     

高效液相色谱法测定清开灵胶囊中绿原酸的含量

目的建立清开灵胶囊中绿原酸的含量测定方法。方法采用HPLC法,以乙腈-0．4％磷酸（11：89）为流动相,检测波长327nm,流速1．0ml／min,柱温室温。结果在0．04064μg～4．064μg范围内有良好的线性关系,平均回收率为99．37％（n=5）,RSD：0．48％。结论本方法简便,准确,灵敏,可作为本品的质量控制方法。     

维甲酸对角朊细胞体外增殖分化影响的研究

通过活细胞计数、３Ｈ－ＴｄＲ掺入法、细胞因子生物活性检测、电镜及免疫组化方法研究了维甲酸对角朊细胞体外增殖分化的影响。结果表明维甲酸能以一种剂量依赖方式抑制人角细胞株Ｃｏｌｅ－１６细胞的体外增殖和ＤＮＡ合成；减少角朊细胞肿瘤坏死因子ａ（ＴＮＦ－ａ）和白细胞介质６（ＩＬ－６）的产生，对角朊细胞超微结构有直接损伤作用；并抑制角朊细胞角蛋白表达。提示维甲酸是角朊细胞体外增殖分化的强有力抑制药物。