乙型肝炎病毒持续感染的可能机制

乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)诱导的免疫反应既有抗病毒作用 ,又可引起宿主免疫病理反应。ＨＢＶ持续感染的原因很多。本文就ＨＢＶ持续感染的可能机制作简要综述。1　宿主免疫功能与ＨＢＶ持续感染成人、儿童和幼儿感染ＨＢＶ后 ,分别有 5%、30 %和 95%的患者成为慢性ＨＢＶ感染者 ,表明机体免疫成熟程度是决定ＨＢＶ持续感染的重要因素〔1〕。急性乙型肝炎患者体内有多种抗原特异性ＣＤ 4 Ｔ、ＣＤ 8Ｔ淋巴细胞反应和抗体反应。ＣＤ 4 淋巴细胞主要通过“Ｔ细胞受体 (ＴＣＲ)”识别抗原呈递细胞 (ＡＰＣｓ)膜上与ＨＬＡ -Ⅱ结合的ＨＢＶ外源性抗…     

CD137在SLE患者外周血淋巴细胞的表达

４１ＢＢ是由Ｋｗｏｎ等〔１〕于１９８９年在小鼠ＣＤ４＋、ＣＤ８＋Ｔ细胞中发现的一种膜表面分子,它在Ｔ淋巴细胞活化过程中发挥着协同刺激作用〔１〕。１９９６年Ｌｏｔｚ等〔２〕分离出经淋巴细胞活化诱导的膜分子称为ＩＬＡ（ｉｎｄｕｃｅｄｂｙｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）并确认ＩＬＡ是存在于人细胞表面的小鼠４１ＢＢ的相似物。在１９９６年日本神户会议上将ＩＬＡ及人４１ＢＢ（Ｈｕ４１ＢＢ）命名为ＣＤ１３７〔３〕。由于ＣＤ１３７富含半胱氨酸,所以成为肿瘤坏死因子受体超家族的新成员。ＣＤ１…     

乙型肝炎病毒囊膜中蛋白与白细胞介素18联合基因免疫的实验研究

构建ＨＢＶ囊膜中蛋白核酸疫苗表达载体并免疫小鼠 ,观察白细胞介素 18对基因免疫的辅助作用。构建质粒ｐＶＲ10 12 Ｍ、ｐｃＤＮＡ3.1 ＩＬ 18,肌注法免疫 2 5只Ｂａｌｂ/ｃ小鼠 ,3组小鼠分别注射 10 0 μｇｐＶＲ10 12 ,ｐＶＲ10 12 Ｍ ,ｐＶＲ10 12 Ｍ ,ｐＶＲ10 12 Ｍ和ｐｃＤＮＡ3.1 ＩＬ 18质粒 ,每 2周 1次 ,共 3次。每次免疫 2周后眼眶采血 ,检测血清抗 ＨＢｓ ,第 3次免疫后 2周应用乳酸脱氢酶检测法验证特异性细胞杀伤率。结果表明 ,经注射上述质粒后 ,可观察到注射ｐＶＲ10 12 Ｍ组的小鼠随免疫次数的增加 ,抗 ＨＢｓ阳性…     

白细胞介素-18在慢性乙型病毒性肝炎中的免疫作用研究进展

白细胞介素 - 18(ＩＬ - 18)是一种新发现的细胞因子 ,具有较强的免疫调节能力 ,主要功能是调节Ｔｈ1型细胞反应。在慢性乙型病毒性肝炎 (慢乙肝 )感染中 ,能增强机体免疫而引起肝细胞损伤 ,也可介导抗乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)作用 ,抑制肝细胞膜上ＨＢＶ基因表达 ,从而引起或不引起感染肝细胞的破坏 ,而达到清除细胞内病毒的目的 ,使肝细胞恢复。本文就近年来有关ＩＬ - 18在慢乙肝中的免疫作用研究进展作一概述。1　ＩＬ - 18的生物学功能和效应机制1 1　诱导产生ＩＦＮ -γ和激活ＮＫ细胞 :ＩＬ - 18诱导Ｔｈ1型细胞产生ＩＦＮ -γ ,与ＩＬ…     

乙型肝炎病毒e抗原与免疫耐受

乙型肝炎病毒ｅ抗原 (ＨＢｅＡｇ)是一种非颗粒性分泌型蛋白 ,它在乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染中所起的作用尚不十分明确。研究发现 ,ＨＢｅＡｇ可能具有免疫调节功能 ,建立ＨＢｅＡｇ和ＨＢｃＡｇ特异性的Ｔ细胞耐受 ,并促进了病毒持续感染。本文就此方面的进展作一综述。1　转基因鼠模型建立与ＨＢｅＡｇ耐受通过ＨＢｅＡｇ表达的转基因鼠模型Ｂ10 .Ｓ -Ｔｇ3ｌｅ小鼠研究发现 ,ＨＢｅＡｇ/ＨＢｃＡｇ特异性耐受表现为以下几个方面〔1〕:( 1)ＨＢｅＡｇ血清浓度在 10ｎｇ/ｍｌ时可引发Ｔ细胞耐受 ;( 2 )ＨＢｅＡｇ诱导的Ｔ细胞耐受可扩大至…     

无症状HBV携带者IL－2及其受体的研究

无症状ＨＢＶ携带者ＩＬ－２及其受体的研究贾战生，张银霞，于兰，莫逢琼，杨霄鹏导致机体长期携带ＨＢＶ的机制还不清楚。Ｔ淋巴细胞是参与ＨＢＶ免疫的主要细胞群，白介素２（ＩＬ－２）及其受体（ＩＬ－２Ｒ）在其活化过程中起着关键性作用。本文选择６８例长期ＨＢＶ...     

核因子-κB与阿尔茨海默病

早在 2 0世纪 80年代中期Ｓｅｎ和Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ〔1〕 即在Ｂ淋巴细胞中发现一种特异结合于免疫球蛋白κ轻链基因增强子上的核转录因子蛋白 ,因而命名为核因子 κＢ (ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢ ,ＮＦ κＢ)。ＮＦ κＢ是机体细胞快速反应系统中关键的因子 ,随其功能变化可快速调节细胞的转录程序 ,使其能适应外界应激情况〔2〕 。ＮＦ κＢ本身和调节分子的复杂性使得ＮＦ κＢ可在不同的细胞中发挥不同的生理作用。　　一、ＮＦ κＢ的功能与活化　　 1.ＮＦ κＢ的结构与活化 :现已证实多种细胞中均有ＮＦ κＢ ,其蛋白亚基主…     

白细胞介素12与慢性乙型肝炎

白细胞介素12(Ｉｎｔｅｒｌｕｋｉｎ－１２，ＩＬ－１２)是一种由单核吞噬细胞产生的细胞因子。它主要作用于细胞毒性T细胞(CTL)和自然杀伤细胞(NK)，是迄今为止所发现的最有效的CTL和NK细胞活性刺激因子。目前研究认为，IL－１２能增强Ｔｈ１应答和抑制Ｔｈ2应答，在调控Ｔｈ细胞的分化上起重要作用。随着病毒性肝炎发病机理研究的不断深入，人们认为在乙肝病毒清除机制中，针对ＨＢV核衣壳抗原的T细胞反应起重要作用，ＨＢｃＡｇ/ＨＢｅＡｇ特异的Ｔｈ１和Ｔｈ2细胞亚群之间的平衡关系可能影响慢性化的产生和持续。ＨＢｃＡｇ和ＨＢ…     

乙型肝炎病毒S基因单独和联合白细胞介素-12诱导小鼠产生特异性免疫应答

核酸疫苗是用带有目的抗原基因的重组表达载体免疫动物,使目的抗原在体内持续表达,诱导机体产生特异性体液和细胞免疫应答[1]。我们用含乙型肝炎病毒表面抗原(ＨＢｓＡｇ)主蛋白编码基因的核酸疫苗单独或与白细胞介素12(ＩＬ12)联合免疫Ｂａｌｂ/ｃ小鼠,检测小鼠的抗ＨＢｓ和ＨＢｓＡｇ特异性细胞毒活性。材料和方法一、核酸疫苗的制备和提纯将ＨＢＶ(ａｙｗ亚型)的Ｓ基因插入真核表达载体ｐｃＤＮＡ3.1( )中,命名为ｐＳ,为本室构建并鉴定。将小鼠ＩＬ12基因插入真核表达载体ｐｃＤＮＡ3.1( )中(Ｐ40和Ｐ35的编码序列以甘氨酸接头相连),命名…     

荧光定量PCR检测血清HBV DNA910例临床分析

探讨ＨＢＶ标志与ＨＢＶ复制及ＨＢＶＤＮＡ的关系。选择单一ＨＢＶ感染者 867例及ＨＢＶ标志阴性者 4 3例为研究对象 ,采用荧光定量ＰＣＲ法检测患者血清中ＨＢＶＤＮＡ ,并比较ＨＢＶ标志不同模式与ＨＢＶＤＮＡ定量值之间的关系。结果表明 ,ＨＢＶＤＮＡ定量阳性者只出现于以下 3种ＨＢＶ标志模式中 :ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ及抗 ＨＢｃ阳性 ,ＨＢｓＡｇ、抗 ＨＢｅ阳性及抗 ＨＢｃ阳性和ＨＢｓＡｇ及抗 ＨＢｃ阳性 ,3种ＨＢＶ标志模式中ＨＢＶＤＮＡ阳性率分别是 98.8% ( 32 3/ 32 7) ,16.2 % ( 57/ 351)和 39% ( 4 1/10 5) ,且这 3种…     

应重视对隐匿性乙型肝炎的诊断

ＨＢｓＡｇ阴性不能排除ＨＢＶ感染已经成为共识 ,尤其在ＨＢＶ感染的高发地区。自 1978年Ｈｏｏｆｎａｇｌｅ等首次报告抗 ＨＢｃ阳性的供血者可导致受者ＨＢＶ感染以来[1] ,大量文献报道证明这种现象确实存在 ,是临床不明原因慢性肝炎的常见病因。ＨＢｓＡｇ阴性的ＨＢＶ感染文献常称为隐匿性 (ｏｃｃｕｌｔ)、沉默性 (ｓｉｌｅｎｔ)或潜在性 (ｌａｔｅｎｔ)ＨＢＶ感染 ,是指血清ＨＢｓＡｇ阴性 ,而应用ＰＣＲ技术检测血清和 (或 )肝组织中ＨＢＶＤＮＡ阳性。可以分为两类 ,一是可检出血清ＨＢＶ标志 ,包括抗 ＨＢｓ(+ )、抗 ＨＢｃ(+ …     

丙型肝炎患者外周B淋巴细胞系及HCV的形态学研究

研究ＨＣＶ对人Ｂ淋巴细胞的感染 ,建立ＨＣＶ感染的丙型肝炎患者Ｂ淋巴细胞模型 (ＣＢＣＬ) ,并进行ＨＣＶ的形态学研究 ,观察ＨＣＶ在其中的复制及ＨＣＶ形态学及超微结构。用ＥＢ病毒转化Ｂ细胞建立Ｂ细胞系 ,以逆转录聚合酶链反应 (ＲＴ ＰＣＲ)、免疫组织化学、原位杂交方法检测Ｂ细胞系上清液及细胞内的ＨＣＶ抗原及ＨＣＶＲＮＡ ,并通过电镜对ＨＣＶ进行形态学研究。用ＥＢ病毒转化丙型肝炎患者Ｂ淋巴细胞传代培养 ,使其成为永生细胞系。用抗ＨＣＶ ＮＳ3、ＮＳ5、ＣＯＲＥ单克隆抗体检测ＣＢＣＬ中ＨＣＶ抗原 ,发现阳性颗粒主要见于…     

脐血移植后重症急性移植物抗宿主病2例报告

脐血移植是治疗儿童高危白血病最有效的方法之一。脐血中含有大量的造血干细胞 ,且具有来源广泛、采集方便、移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)轻及污染率低等优点〔1〕。但我们在移植中发现脐血移植ＧＶＨＤ并不减少 ,有时甚至很重。我院于1 998年 1 0月和 1 999年 2月分别作了 2例脐血移植 ,1例发生了超急性ＧＶＨＤ ,另 1例发生了肠道Ⅳ度ＧＶＨＤ ,现报告如下。1　病例介绍例 1　男 ,1 1岁 ,体重 5 0ｋｇ。 1 998年 1 0月经淋巴结活检确诊为恶性淋巴瘤Ⅳ期 (Ｂ细胞来源 ,伴骨髓侵犯 ,原、幼淋巴细胞占 98% )。经ＶＤＬＰ方案诱导 ,第 1 4天复查…     

HBsAg阴性/抗-HBc阳性供血员抗-HBc IgM和HBV DNA血清流行病学调查

了解ＨＢｓＡｇ阴性、抗 ＨＢｃ阳性供血员ＨＢＶ感染状况 ,探讨改进供血员ＨＢＶ筛检标志。ＥＬＩＳＡ法检测 4 31名ＨＢｓＡｇ阴性供血员抗 ＨＢｃ ,阳性者检测抗 ＨＢｃＩｇＭ (ＥＬＩＳＡ法 ,Ｓ/Ｎ≥ 2 .1为阳性 )和ＨＢＶＤＮＡ(ＰＣＲ法 )。结果表明 ,196名 ( 4 5.5% )供血员抗 ＨＢｃ阳性 ,抗 ＨＢｃＩｇＭ和ＨＢＶＤＮＡ的检出率分别为 32 .1% ( 63/ 196)和 14.8% ( 2 9/ 196) ,抗 ＨＢｃＩｇＭ阳性和阴性者ＨＢＶＤＮＡ检出率分别为 39.7% ( 2 5/ 63)和3.0 % ( 4 / 133) (Ｐ <0 .0 0 1) ,抗 ＨＢｃＩｇＭ和ＨＢＶＤＮＡ的阴阳…     

合成多肽体外诱导乙肝病毒抗原特异性T杀伤细胞实验研究

目的及方法 为探讨ＨＢＶ抗原特异性细胞毒Ｔ细胞（ＨＢＶ－ＣＴＬ），根据ＨＢｃＡｇ的ＨＬＡ分子结合关键序列合成抗原多肽２段，分别与转铁蛋白（Ｔｆ），抗ＣＤ单克隆抗体（ＣＤ３ｍＡｂ）和ＩＬ－２联合体外诱导ＨＢＶ－ＣＴＬ，应用＾３Ｈ－ＴｄＲ释放法分别测定ＨＢＶ－ＣＴＬ对ＨＢＶＤＮＡ转染的ＨｅｐＧ２．２．１５细胞特异性活性及无ＨＢＶＤＮＡ转染的ＨｅＰＧ２细胞的非特异性杀伤率。结果 ＨＢＶ－ＣＴＬ对ＨＢＶＤ     

小儿病毒性肝炎中瘐型肝炎病毒感染状况

为了解庚型肝炎病毒(ＨＧＶ)在小儿各型病毒性肝炎中的感染状况,我们对1　378例各型病毒性肝炎患儿开展了相应的研究。对象和方法一、研究对象1　378例小儿病毒性肝炎均系我院传染科住院患儿,其中男935例,女443例,年龄(10.34±3.23)岁。临床及血清病原学分型诊断按1995年(北京)全国第五次传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。二、血清学检测试剂及方法抗甲型肝炎病毒(ＨＡＶ)ＩｇＭ、乙型肝炎病毒(ＨＢＶ)标志(ＨＢｓＡｇ、抗ＨＢｓ、ＨＢｅＡｇ、抗ＨＢｅ、抗ＨＢｃ及抗ＨＢｃＩｇＭ)、丙型肝炎病毒抗体(抗ＨＣＶ)、丁型肝炎病毒抗体(…     

从机体清除乙型肝炎病毒的规律探讨抗病毒治疗的新策略

乙型肝炎患者自体每日可清除外周血中大量乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）根据最近对ＨＢＶ在人体内动力学研究，ＨＢＶ的半衰期为 ２６．４ ｈ，病毒存活期为 ３６．６ ｈ，日更新率为４８％，所以控制人体病毒感染的关键在于清除ＨＢＶ ＣＣＣ ＤＮＡ，抑制病毒复制［１，２］。根据目前研究，可能通过两种途径清除 ＨＢＶ ｃｃｃＤＮＡ，即非溶细胞性及溶细胞性，而且以前者为主［３］。至于其具体途径目前尚不完全了解。但是肝脏及肝细胞在清除 ＨＢＶ ｃｃｃ ＤＮＡ过程中具有重要作用是无庸置疑的。 一、非溶细胞性清除ＨＢＶ和细胞因子 自从…     

PCR检测抗-HBs阳性肝炎52例HBV感染状态分析

探讨抗 ＨＢｓ阳性慢性乙型肝炎血清中是否存在ＨＢＶＤＮＡ复制并结合临床资料予以分析。采用ＰＣＲ法检测血清ＨＢＶＤＮＡ ,操作步骤及结果判定均按说明书进行。血清ＨＢＶ标志检测也按试验盒说明操作。结果表明 ,52例抗 ＨＢｓ阳性肝炎患者中检出ＨＢＶＤＮＡ阳性 7例 ,占 13.5% ,7例中抗 ＨＢｓ、抗 ＨＢｃ阳性 2例 ;抗 ＨＢｓ、抗 ＨＢｅ和抗 ＨＢｃ阳性 3例 ;抗 ＨＢｓ、抗 ＨＢｃ阳性 1例 ;抗 ＨＢｓ阳性 1例。临床诊断 :急性肝炎 3例 ,慢性肝炎 2例 ,肝硬化 1例 ,无症状携带者 1例。抗 ＨＢｓ阳性的ＨＢＶ感染者 ,体内仍可…     

乙型肝炎免疫的供者的骨髓用作移植以清除乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒(ＨＢＶ)初期感染可以通过体液和细胞免疫反应使ＨＢＶ得以清除,但ＨＢＶ也可以持续存在,导致慢性乙型肝炎或乙型肝炎表面抗原(ＨＢｓＡｇ)阳性无症状携带状态。应用同种骨髓移植(ＢＭＴ)法使病人ＨＢｓＡｇ得以清除尚无报告。本文报告1例男性,29岁,因患急性髓性白血病于第2次完全缓解期行ＢＭＴ,骨髓供者是与其ＨＬＡ匹配的妹妹。ＢＭＴ前病人系无症状ＨＢＶ携带者(ＨＢｓＡｇ、抗ＨＢｃ和抗ＨＢｅ阳性,抗ＨＢｓ和ＨＢｅＡｇ阴性),巢式ＰＣＲ法检出其正常肝组织中有ＨＢＶＤＮＡ,但血清ＨＢＶＤＮＡ阴性。其妹妹为ＨＢｓＡｇ、…     

慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞Fas和FasL的表达及临床意义

我们应用逆转录 ＰＣＲ(ＲＴ ＰＣＲ)方法 ,对 37例慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞Ｆａｓ和ＦａｓＬ的表达进行检测 ,初步探讨其在活化诱导慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞凋亡中的作用。对象与方法一、病例收集我院 1998～ 1999年间收住的 37例慢性乙型肝炎患者 ,男 2 6例 ,女 11例。年龄 16～ 6 0岁 ,平均 ( 35± 12 )岁。诊断按 1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎标准。ＡＬＴ >10 0Ｕ/Ｌ ,ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、抗 ＨＢｃ和ＨＢＶＤＮＡ均阳性。排除ＨＡＶ、ＨＣＶ、ＨＤＶ和ＨＥＶ感染 ,以及近 3个月应…