群体反应性抗体(PRA)高的免疫吸附治疗

目的：研究高群体反应性抗体(PRA)的患者进行肾移植，术后常发生超急性(HAR)或急性排斥(AR)反应，导致移植肾功能丧失。方法：18例PRA高的患者行免疫吸附(IA)治疗前血液透析1～6年。8例第2次肾移植，3例第3次肾移植。PRA2例＞70％，5例＞50％，5例＞30％，6例＞20％。采用日本plasauto-IQ免疫吸附系统机进行免疫吸附治疗。结果：18例PRA高的患者行IA治疗3—8次后，复查PRA，9例为0，6例＜5％，3例＜10％，都达到了治疗效果。结论：PRA的检测对提高肾移植成功率和存活宰具有实际意义，移植后未发生HAR和AR，为患者解决了因PRA高而不能肾移植的难题。     

免疫吸附在高致敏肾移植受者中的应用

目的 探讨蛋白A免疫吸附(IA)治疗在预防高致敏肾移植受者急性排斥反应中的效果和安全性.方法 回顾性分析2008年3月至2009年10月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的12例群体反应性抗体(PRA)高的肾移植患者在术前应用IA治疗的临床资料.比较治疗前后血免疫球蛋白IgG、IgM、IgA及PRA水平.观察患者术后急性排斥反应发生情况及不良反应.结果 12例患者IA治疗次数为3～8次.治疗后PRA Ⅰ和Ⅱ类抗体均较治疗前明显下降[14%(4%,27%)比86%(73%,98%),6%(0,23%)比68%(34%,88%),均P＜0.01];血清总IgG水平较治疗前明显下降[(550±341)g/L比(1301±393)g/L,P＜0.01];IgA和IgM也较治疗前降低[(144±78)g/L比(185±93)g/L,(103±48)g/L比(131±66)g/L,P＜0.01].5例患者在术后发生了急性排斥反应,给予抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或联合IA(2例)治疗后均逆转.术后6个月内,1例患者发生烟曲霉菌肺炎,2例出现卡氏肺囊虫肺炎,均治愈.结论 IA治疗可降低高致敏患者体内预存抗体水平.辅以诱导治疗对预防和减轻肾移植术后排斥反应疗效确切.     

蛋白A免疫吸附治疗高致敏肾移植受者1例报告并文献复习

目的肾脏移植的致敏性是目前临床面临的一大难题,高致敏受者接受移植的机会大大减少,我们对1例高致敏受者肾移植围手术期采用蛋白A免疫吸附疗法配合免疫抑制治疗,观察其临床效果,结合文献评估疗效.方法受者采用蛋白A免疫吸附成功进行肾移植病例,同时回顾通过国内外文献检索得到的蛋白A免疫吸附治疗肾移植高致敏受者的病例.结果结合我们目前的病例,分析已被报道的66例(国内30例,国外36例)蛋白A免疫吸附治疗肾移植高致敏受者的病例,发现大部分患者采用了蛋白A免疫吸附可以明显降低IgG、IgM、IgA等,PRA从术前30%～100%降低到术后30%以下,65例成功进行了肾移植.结论 Protein A免疫吸附可以清除体内免疫球蛋白疗效明显,结合免疫抑制治疗使肾移植高致敏受者成功接受肾移植,提高移植肾远期存活率.     

肾移植中群体反应性抗体检测及高群体反应性抗体的临床对策

目的:研究群体反应性抗体在肾移植中的意义及对高群体反应性抗体受者的临床处理。方法:监测544例次肾移植受者的群体反应性抗体(PRA),并对PRA值≥40%的14例患者行血浆置换。结果:肾移植受者中,PRA阳性116例(21.3%),其中PRA≥40%26例;PPA阳性组排斥反应发生率(25.0%)高于PRA阴性组(4.9%),术后PRA水平升高组排斥反应发生率高于PRA无变化组,血浆置换组与未行血浆置换组排斥反应发生率无差异。结论:PRA的水平是评价受者致敏状态的一个敏感指标,对其动态监测有助于筛选合适供者和预测排斥反应的发生;血浆置换法处理高致敏状态,效果不佳。     

肾移植群体反应性抗体检测641例分析

目的 探讨群体反应性抗体检测(PRA)对于肾移植的意义。方法 采用ELISA方法对641例肾移植患者进行PRA检测：术前570例、术后7l例。结果 570例术前检测PRA，阴性490例，术后发生急性排斥反应35例；弱阳性68例，术后发生急性排斥反应36例；12例阳性术后检测仍为阳性，发生急性排斥反应10例。7l例术后检测PRA，阴性59例，发生急性排斥反应3例；阳性12例，发生急性排斥反应7例。结论 肾移植患者术前检测PRA有助于减少排斥反应的发生。     

群体反应性抗体在肾移植中的意义

目的 研究群体反应性抗体（PRA）在肾移植中的意义。方法 对178例肾移植患进行了术前、术后PRA检测。结果 肾移植术前PRA阳性患有23例，肾移植术后发生急性排斥反应的为20例。术后PRA阳性受58例，发生排斥反应的有34例。移植前后PRA阴性患有108例，有8例发生排斥。在肾移植患中所产生的抗HLA抗体的频率和与HLA抗原的分布不同。结论 PRA检测对预测移植肾排斥有重要意义。     

群体反应性抗体的影响因素及高群体反应性抗体的临床对策

群体反应性抗体（PRA）检测是目前临床尤其是器官移植中常用的一种方法,由于存在着一些相关因素,如IgA、IgM的存在,IgG不同亚型的作用及非HLA抗体的影响等,PRA的检测结果会产生一些误差,分析PRA的影响因素并正确判断PRA检测的临床意义,可使部分PRA假阳性的患获得移植机会,对于高PRA患的临床处理方法有,使用静脉注射用免疫球蛋白（IVIG）、组织配型、血浆置换、免疫吸附及使用一些免疫抑制剂等。     

肾移植患者群体反应性抗体动态监测意义

肾移植受者高敏状态即HLA抗原体液致敏，是肾移植术后超急性排斥反应根本原因。为避免发生超急性排斥反应，我们对肾移植受者术前后进行群体反应性抗体（PRA）的动态监测，并按照美国国立器官分配中心（UNOS）制定的HLA交叉反应组配型原则选择供受着，取得了满意效果。     

肾移植术前监测群体反应性抗体的意义

1　临床资料　 1999 0 1/2 0 0 2 0 1我院行尸肾移植 2 5 6 (男189,女 6 7)例 ,年龄 16～ 6 9(平均 39 2 )岁 ,热缺血时间 4～ 10ｍｉｎ ,冷缺血 1～ 8ｈ ,ＡＢＯ血型相容 ,ＨＬＡ配合良好 ,淋巴毒ＣＤＣ≤ 5 % .采用Ｏｎｅｌａｍｂｄａ公司单克隆抗原板 ,包含ＨＬＡ Ａ抗原 2 1种 ,Ｂ抗原 4 2种 ,Ｃｗ抗原 15种 ,ＤＲ抗原 18种 ,ＥＬＩＳＡ方法检测 ,根据比色方法判定结果 .ＰＲＡ <10 %阴性 ,≥ 10 %为阳性 ,≥ 5 0 %强阳性 (表 1) .表 1　肾移植术前ＰＲＡ状态对移植效果影响 (ｎ ,% )ＰＲＡｎ急性排斥延迟切肾阳性 63 32 (50 .8) 1 7(2…     

群体反应性抗体对肾移植后人/肾存活率影响的临床分析

目的回顾性调查群体反应性抗体(PRA)对肾移植术后1、3、5年人/肾存活率的影响。方法纳入北京军区第二八一医院2000年1月~2012年3月肾移植受者469例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测受者移植前PRA水平,以PRA≤10%为阴性结果,10%40%为高度致敏,并对1、3、5年人/肾存活率进行统计。结果 469例肾移植受者中,PRA阴性349例(阴性组),PRA阳性120例(阳性组),其中Ⅰ类抗体阳性66例,Ⅱ类抗体阳性31例,23例同时存在Ⅰ类和Ⅱ类抗体。术前PRA阴性组与阳性组1、3、5年人存活率分别为98.3%、90.9%、80.7%和93.3%、82.9%、62.9%;1、3、5年肾存活率分别为96.8%、87.9%、75.9%和86.7%、76.1%、50.5%,二组相比1、3、5年人/肾存活率均差异有统计学意义(P<0.05),轻度致敏组的1、3、5年人存活率、肾存活率与PRA阴性组相比,差异无统计学意义(P>0.05);中度致敏组的1、3、5年人/肾存活率与阴性组比较,差异有统计学意义(P<0.05);高度致敏组的1、3、5年人/肾存活率与阴性组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PRA是肾脏移植术前筛选致敏受者的重要指标,PRA阳性会影响移植物的长期存活,PRA阳性患者在肾移植手术前必须进行严格的组织配型,采取措施降低抗体水平,选择合适的供体与手术时机,以提高人/肾存活率。     

肾移植后新发糖尿病患者的免疫抑制方案转换

目的探讨将他克莫司（Tac）转换为环孢素（CsA）在改善肾移植后新发糖尿病（new onset diabetes after transplantation,NODAT）中的有效性和安全性。方法回顾分析45例同种异体肾移植术后NODAT患者（免疫抑制方案为Tac＋吗替麦考酚酯＋强的松）,32例将Tac转换为CsA（转换组）,13例未行转换（对照组）,2组糖代谢指标及相关临床指标的变化情况。结果转换后1年,平均空腹血糖（FPG）由8．2±2．7mmol／L降至5．9±1．2mmol／L（P〈0．01）,糖化血红蛋白（HbAlc）由（7．0±0．9）％降至（6．1±0．7）％（P〈0．05）;转换组FPG、HbAIe均较对照组低（P〈0．05）;NODAT的治愈率在转换组为53．1％（17／32）,对照组为0％;药物转换后未发生急性排斥反应,肾功能无明显变化,1年人／肾存活率为100％,血压和血脂水平维持稳定。结论将Tac转换为CsA,对改善NODAT是安全有效的。     

Impact of human leukocyte antigen matching and recipients′ panel reactive antibodies on two-year outcome in presensitized renal allograft recipients

Background Renal transplantation in sensitized candidates remains a highly significant challenge worldwide. The production of panel reactive antibody （PRA） against human leukocyte antigen （HLA） is a major risk factor in presensitized recipients. The aim of this study was to evaluate the impact of HLA matching and recipients＇ PRA on two-year outcome in presensitized renal allograft recipients.
Methods We determined the percentage of panel reactivity and specificity of anti-HLA immunoglobulin （Ig） G antibodies in 73 presensitized renal allograft recipients compared with 81 unsensitized recipients （control group）. HLA genotyping of both recipients and corresponding donors was performed by PCR with sequence-specific primers （PCR-SSP）. We analyzed the factors influencing the early graft outcome （two-year rejection rates and survival rates of the grafts）, including HLA mismatching, class and degree of panel reactivity, and target antigen of donors.
Results Presensitized recipients had a worse two-year outcome than unsensitized recipients （P=0.019 for rejection rate, P=0.01 for survival rate）. The difference in number of HLA-mismatched alleles with either 6-antigen matching （Ag M） standard or amino acid residue matching （Res M） standard was not significant between the rejection and non-rejection groups of presensitized recipients or between the graft survival group and graft loss group. Compared with the control group, recipients with both PRA-I and PRA-II antibodies had a significantly worse two-year outcome （P=0.001 for rejection rate, P=0.002 for survival rate）. The two-year outcomes of the peak PRA 〉50% group and its subgroup, at-transplant PRA 〉50% group, were significantly worse compared with the control group （P=0.025 and P=0.001 for rejection rate, P=0.043 and P=0.024 for survival rate）. The rejection rates of the at-transplant target antigen positive group and its subgroup, HLA-I target antigen positive group, were significantly higher than the control group （P=0.001 and P=-0.001）, target antigen negative group （P=0.003 and P=0.001）, and peak target antigen positive with negative at-transplant target antigen group （P=0.024 and ,0=-0.002）. Two-year graft survival rates of the target antigen positive group and HLA-I target antigen positive group were significantly lower than the control group （P=0.012 and ,P=0.001）. The two-year outcome of target antigen unknown group was similar to that of the target antigen positive group. Presensitized recipients with pre-transplant plasmapheresis or immunoadsorption （PRA prepared group） had a better but non-significant two-year outcome than the control group. However, the PRA unprepared presensitized recipients were different to the control group （P=-0.004 for rejection rate and P=-0.005 for survival rate）. Hyperacute rejection （HR） occurred in three recipients with positive HLA-I target antigen and without mismatch according to Res M and in one case with positive PRA-II （for an unknown target antigen）. No HR occurred in eight cases with positive HLA-II target antigens.
Conclusions Pre-transplant PRA preparations might improve the access of presensitized patients to renal donors. Avoiding antigen-positive donors remains a fundamental measure in preventing HR and early rejections.     

肾移植受者BK病毒感染的临床诊断及治疗

目的 探讨肾移植受者BK病毒(BKV)感染的诊断及治疗方法.方法 选取肾移植术后48个月内的患者共227例.采集其血、尿样本,行BKV尿沉渣细胞学计数与实时荧光定量PCR检测病毒拷贝.对部分肾移植受者进行移植肾活检.将尿或血中BKV DNA阳性患者80例分成干预组(51例)与对照组(29例).干预组进行调整免疫抑制剂:19例环孢素A(CsA)减量,22例他克莫司(FK506)减量,10例FK506转换成CsA;对照组不进行干预,并且密切监测急性排斥反应.干预3个月后再次检测,比较组内和组间干预前后BKV活化指标的差异.结果 227例受者的尿decoy细胞、BK病毒尿症与病毒血症的阳性率分别为33.O%、33.5%和15.4%.干预组干预后尿decoy细胞、尿和血BKV数量的中位水平均为O,明显低于干预前(5.0个/10HP,1.50 x 104拷贝/ml,0拷贝/ml,均P<0.01).对照组观察前后尿decoy细胞、血BKV数量的中位水平差异无统计学意义(6.0个/10HPvs 5.0个/10HP、0拷贝/ml vs 0拷贝/ml,均P>0.05),尿BKV数量观察结束时上升(观察前:0.79×104拷贝/ml,观察后:2.21 x104拷贝/ml,P<0.01).上述各项指标干预前后的差值在干预组与对照组间差异均有统计学意义(均P<0.05).干预过程中所有患者均未出现急性排斥反应.确诊BKV相关性肾病4例,其干预治疗后尿decoy细胞计数以及血、尿BKV DNA均明显降低,移植肾功能有所恢复.结论 定量尿沉渣细胞学检测简单、易行、敏感,可以作为BKV活化的指标,间接反映肾脏病理情况.也可检测血、尿BKV DNA了解病毒活化情况、筛查BKV相关的移植肾肾病.减少免疫抑制剂剂量或换FKS06为CsA治疗肾移植术后BKV感染效果良好.     

抗IL-2R单克隆抗体在肾移植高危患者中应用效果的临床观察

目的 探讨抗白介素-2受体（IL-2R）单克隆抗体舒莱和塞尼哌在肾移植高危患者中应用的疗效及安全性。方法 69例肾移植高危患者被随机分为抗IL-2R单克隆抗体治疗组（39例）和非治疗组（30例），前者在三联免疫抑制荆基础上加用抗IL-2R单克隆抗体舒莱（术前2h及术后第4天各20mg静滴）或赛尼哌（术前24h及术后第14夭各50mg静滴）治疗，后者未给与抗IL-2R单克隆抗体。观察移植术后1年排斥反应发生率、人／肾存活率及不良反应事件发生率。结果 术后1年，抗IL-2R单克隆抗体治疗组和非治疗组排斥发生率分别为5．13％和16．67％，差异有统计学意义。两组比较，1年人／肾存活率及不良反应事件发生率差异均无显著性。结论在肾移植高危患者中应用抗IL-2R单克隆抗体（塞尼哌、舒莱）可明显减少患者移植术后急性排斥反应发生率，但在提高患者人／肾1年存活率及减少不良反应发生率方面未见明显疗效。     

免疫抑制剂血药浓度与肾移植术后腹泻的关联性分析

目的 探讨免疫抑制剂霉酚酸酯（MMF）、他克莫司（FK506）血药浓度与肾移植术后腹泻之间的关系。方法 选取2015年8月至2017年8月在安徽医科大学第一附属医院行肾移植手术的146例受者,根据术后是否发生腹泻分为两组,未发生腹泻的患者为非腹泻组（83例）、发生腹泻且大于1次者为腹泻组（63例）,测定受者的霉酚酸谷浓度（MPA-C₀）和FK506谷浓度（FK506-C₀）,记录术后出现的腹泻情况,运用统计软件分析MPA-C₀和FK506-C₀与腹泻间的关系。结果 腹泻组与非腹泻组之间MPA-C₀差异无统计学意义（P>0.05）,FK506-C₀差异有统计学意（P<0.001）;ROC曲线分析显示,FK506-C₀仅在术后1个月差异有统计学意义（曲线下面积0.607,P<0.05）,FK506 C₀<11.15 ng/mL是术后1个月发生腹泻的截断值,敏感度51.90%,特异性63.60%;MPA-C₀与FK506-C₀对腹泻发生不存在交互作用（P>0.05）。结论 MPA-C₀与腹泻的发生没有关联性,而较高的FK506-C₀易导致肾移植术后腹泻,其中术后1个月FK506-C₀ <11.15 ng/mL是发生腹泻的的最佳截断值。     

肾移植患者低密度脂蛋白受体相关蛋白基因多态性与血脂水平检测

目的：探讨肾移植患者脂代谢紊乱的临床特征及低密度脂蛋白受体相关蛋白(low density)lipoprotein receptor related protein，LRP)基因多态性对血脂水平的影响。方法：用生化方法检测207例肾移植患者移植前及移植后3个月、6个月、1年、1．5年时的血脂水平，多聚合酶链反应．限制性片断长度方法检测LRP 5′端上游区域四核苷酸重复序列及外显子3RsaⅠ位点基因多态性。结果：肾移植患者移植前甘油三酯(total trilyceride，TG)水平显著高于正常对照组，血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDLC)、脂蛋白(a)[lipoprotein(a)，Lp(a)]水平均显著低于正常对照组，移植后3个月TC、TG、HDLC、LDLC、载脂蛋白[(apolipoprotein，Apo），Apo B、Apo E]水平均显著高于对照组及移植前水平，于移植后6个月、1年时进一步升高。移植前血清TC、TG高于正常范围上限者仅为3．4％、17．4％，移植后3个月时显著增高至30．9％、44．9％，移植后6个月时升高至45．9％、58．9％，1年时升高至48．3％、64．4％，1．5年为37．7％、47．8％，显著高于移植后3个月时的比率。肾移植患者LRP 5′端四核苷酸重复序列基因型91／91、91／87与等位基因91bp频率较高，LRP外显子3RsaⅠ位点基因型C／C与等位基因C发生频率较高，对照组与病例组间LRP 5′端及外显子3RsaⅠ位点基因型分布频率及等位基因发生频率无显著差异。肾移植患者LRP 5′端四核苷酸重复序列不同基因型间血脂水平无显著差异。对照组LRP外显子3RsaⅠ位点基因型C／T者血清LDLC水平显著增高，病例组血脂水平无显著差异。结论：肾移植患者易发生高脂血症，移植后6个月～1年时高脂血症的程度最为显著，LRP 5′端四核苷酸重复序列与外显子3RsaⅠ位点基因多态性对肾移植患者血脂水平无显著影响。     

超敏C-反应蛋白在内科疾病中的应用研究进展

超敏C-反应蛋白（hs—CRP）是一种急性时相蛋白和重要的炎性标志物,可用于感染性疾病和某些非感染性疾病的早期诊断、鉴别诊断、病情评估和疗效判断等。该文就hs-CRP在内科疾病中的应用研究进展作一综述。